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はい
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既知 推定 未知 🔒
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なし 🔒
遺伝子 (変異)
ALK
Amp Fusion 🔒
BRAF
Fusion V600E V600K V600X 🔒
ERBB2
Amp Fusion 🔒
KRAS
Amp G12A G12C G12D G12R G12S G12V G12X G13X 🔒
右記の 遺伝子 (変異) が
除外条件を満たす場合
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ALK
Amp Fusion 🔒
BRAF
Fusion V600E V600K V600X 🔒
ERBB2
Amp Fusion 🔒
KRAS
Amp G12A G12C G12D G12R G12S G12V G12X G13X 🔒
がん種
固形がん リンパ系がん 中枢神経系|脳がん 乳がん 前立腺がん 卵巣|卵管がん 大腸がん 子宮体がん 甲状腺がん 皮膚がん 肝がん 肺がん 胆道がん 胸腺がん 腎臓がん 腹膜がん 膀胱|尿路がん 膵臓がん 血液がん 軟部組織がん 頭頸部がん 食道|胃がん その他
リセット
■ パネル検査結果（患者の変異）
種類 遺伝子 位置 転写産物 鎖 特性（タンパク質への影響） 特性（機能的な影響） 特性（コーディング領域への影響） 割合（アレル分率） 深さ 読み取り率 信頼度 曖昧さ
SNV BRAF chr7:140753336 NM_004333 - V600E missense 1799T>A 0.111 1111 49.95 未知 なし
SNV KRAS chr12:25245350 NM_004985 - G12D missense 35G>A 0.222 2222 50.0 未知 なし
種類 遺伝子 位置 特性 コピー数 コピー数比率 エクソン数 信頼度 曖昧さ
CNV TP53 chr17:7661779-7687538 Loss 0 0.5 11 of 11 既知 なし
CNV ERBB2 chr17:39687914-39730426 Amp 33 5.55 27 of 27 既知 なし
種類 遺伝子 関与する遺伝子 位置（開始） 位置（終了） 特性 フレーム内 詳細説明 支持数（サポートリードペア数） 信頼度 曖昧さ
SV ALK EML4 chr2:42169353-42332548 chr2:29192774-29921586 Fusion Yes EML4(NM_019063)-ALK(NM_004304) fusion 1111 推定 なし
＋
＋
■ 遺伝子に関わる臨床試験
試験ID 研究名称 対象がん種 組織型 選択基準遺伝子 選択基準遺伝子変異 除外基準遺伝子 除外基準遺伝子変異 追加情報 TMBステータス TMBスコア MSIステータス MSIスコア コホート 前治療 cbioランク 他の臨床研究登録機関発行の研究番号 薬剤 ステージ 選択基準 除外基準 年齢下限 年齢上限 性別 開催病院 開催病院連絡先 主催組織 主催組織連絡先 ソース 研究名称_原文 追加情報_原文 コホート_原文 前治療_原文
NCT03114319 進行性固形がん患者を対象とした経口TNO155のフェーズI非盲検用量試験 肺がん NSCLC KRAS
KRAS
KRAS
KRAS
KRAS
KRAS
EGFR		 G12C
G12A
G12D
G12S
G12V
G12R
-		 BRAF
HRAS
NRAS
PTPN11		 -
-
-
-		 - - - - - - 標準治療後に進行した、または有効な標準治療が存在しない患者 1 - TNO155;EGF816;nazartinib 2;3;4 Inclusion Criteria: 1. Able to understand and voluntarily sign the ICF and able to comply with the study visit schedule and the other protocol requirements. 2. Patient (male or female) ≥18 years of age willing to agree to not father a child/become pregnant and comply with effective contraception criteria. 3. Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate. 4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) performance status ≤2 Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 5. Patients must be screened for Hepatitis B virus and Hepatitis C virus Exclusion Criteria: 1. Tumors harboring known activating KRAS, NRAS, HRAS, BRAF or PTPN11 (SHP2) mutations. (Exceptions are KRAS G12-mutant NSCLC's) 2. History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or current risk factors for RVO. 3. Any medical condition that would, in the investigator's judgment, prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures. 4. Clinically significant cardiac disease. 5. Active diarrhea or inflammatory bowel disease 6. Insufficient bone marrow function 7. Insufficient hepatic and renal function. Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 8. Patients with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity. 9. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use at the time of study entry. 10. Patients who have undergone a bone marrow or solid organ transplant 11. Patients with a history or presence of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis 12. Bullous and exfoliative skin disorders at screening of any grade 13. Presence of clinically significant ophthalmological abnormalities that might increase the risk of corneal epithelial injury 18 Years 99 Years All Novartis Investigative Site - - - clinicaltrial.gov An Open-label, Multi-center, Phase I, Dose Finding Study of Oral TNO155 in Adult Patients With Advanced Solid Tumors - - Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate.
NCT03178552 血液検査で検出されたアクショナブルな体細胞変異を有する進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象としたマルチターゲット療法の効果および安全性を評価するフェーズII/III多施設研究（B-FAST: 血液最優先アッセイスクリーニング試験） 肺がん NSCLC KRAS G12C - - - - - - - コホートG：GDC-6036またはDocetaxel このコホートにはKRAS G12C変異を有する参加者が含まれる。参加者は、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、GDC-6036を1日1回経口投与、またはドセタキセルを1日3回点滴静注（75mg/m^2）する。 - 2 - Alectinib;Atezolizumab;Pemetrexed;Cisplatin;Carboplatin;Gemcitabine;Entrectinib;Cobimetinib;Vemurafenib;Bevacizumab;GDC-6036;Docetaxel 3;4 Inclusion Criteria: - Histologically or cytologically confirmed diagnosis of unresectable Stage IIIb not amenable to treatment with combined modality chemoradiation (advanced) or Stage IV (metastatic) NSCLC - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 - Measurable disease - Adequate recovery from most recent systemic or local treatment for cancer - Adequate organ function - Life expectancy greater than or equal to (>/=) 12 weeks - For female participants of childbearing potential and male participants, willingness to use acceptable methods of contraception Exclusion Criteria: - Inability to swallow oral medication - Women who are pregnant or lactating - Symptomatic, untreated CNS metastases - History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to screening with the exception of malignancies with negligible risk of metastasis or death - Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction, or cerebrovascular accident within 3 months prior to randomization, unstable arrhythmias, or unstable angina - Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity or autoimmune deficiency syndrome (AIDS)-related illness - Either a concurrent condition or history of a prior condition that places the patient at unacceptable risk if he/she were treated with the study drug or confounds the ability to interpret data from the study - Inability to comply with other requirements of the protocol 18 Years - All Fujita Health University Hospital;National Cancer Center Hospital East;Shikoku Cancer Center;National Hospital Organization Kyushu Medical Center;National Hospital Organization Kyushu Cancer Center;Kyushu University Hospital;Hiroshima University Hospital;Kanazawa University Hospital;Kanagawa Cancer Center;University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine;Kyoto University Hospital;Sendai Kousei Hospital;Tohoku University Hospital;Niigata University Medical & Dental Hospital;Niigata Cancer Center Hospital;Okayama University Hospital;Kindai University Hospital;Saga University Hospital;Shizuoka Cancer Center;Juntendo University Hospital;Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital;The Cancer Institute Hospital of JFCR;Kyorin University Hospital;Wakayama Medical University Hospital;National Hospital Organization Yamaguchi - Ube Medical Center - - - clinicaltrial.gov A Phase II/III Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Targeted Therapies as Treatments for Patients With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring Actionable Somatic Mutations Detected in Blood (B-FAST: Blood-First Assay Screening Trial) - Experimental: Cohort G: GDC-6036 or Docetaxel This cohort includes participants with KRAS G12C mutation. Participants will receive GDC-6036 PO QD or IV docetaxel Q3W (75 mg/m^2) until disease progression or unacceptable toxicity Interventions: Drug: GDC-6036 Drug: Docetaxel -
NCT03974022 EGFRまたはHER2変異を有する進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としたDZD9008の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍効果を評価するフェーズI/II非盲検試験 肺がん NSCLC EGFR
ERBB2		 Exon 20 ins
-		 - - - - - - - - - 1 - DZD9008 - Inclusion Criteria: 1. Aged at least 18 years old, be able to provide a signed and dated, written informed consent. 2. With documented histological or cytological confirmed locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR or HER2 mutations. 3. (ECOG) performance status 0-1. 4. Predicted life expectancy ≥ 12 weeks 5. Patient must have measurable disease according to RECIST 1.1. 6. Patients with brain metastasis (BM) can be enrolled under the condition that BM is stable, neurologically asymptomatic and does not require corticosteroid treatment. 7. Adequate organ system function. Part A Dose expansion: 8. Dose expansion cohort 5: NSCLC patients with EGFR Exon20ins, who have not received prior systemic therapy (treatment naïve). Part B dose extension: 9. Patients must have histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic NSCLC with documented EGFR Exon20ins mutation in tumor tissue from a local CLIA-certified laboratory (or equivalent) or Sponsor designated central laboratory prior to the study entry. 10. Patients should have received at least 1 line, but no more than 3 lines of systemic therapy for metastatic/locally advanced disease. Exclusion Criteria: 1. For part B: Patients who have received prior treatment with Poziotinib or TAK788 or other EGFR/HER2 exon20 insertion inhibitors should be excluded. Prior treatment with currently approved EGFR TKIs for sensitizing or T790M resistance mutations, such as gefitinib, erlotinib, osimertinib, afatinib and dacomitinb, are allowed. 2. Treatment with EGFR or HER2 antibodies, major surgery (excluding placement of vascular access), or onco-immunotherapy (e.g. immune checkpoint inhibitors PD-1, PD-L1, CTLA-4) within 4 weeks before screening. 3. Any cytotoxic chemotherapy, investigational agents or other anticancer drugs from a previous treatment regimen or clinical study within 14 days before screening. 4. Radiotherapy with a limited field of radiation for palliation within 1 week of the first dose or with a wide field of radiation which must be completed within 4 weeks before screening. 5. Receiving (or unable to stop using) medications or herbal supplements known to be potent inhibitors or inducers of CYP3A within 2-3 weeks before screening. 6. Grapefruit, grapefruit juice, and orange marmalade (made with Seville oranges) within 1 week before screening. 7. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE grade 1 at the time of starting DZD9008 with the exception of alopecia and grade 2 prior platinum-therapy related neuropathy. 8. Spinal cord compression or leptomeningeal metastasis. 9. As judged by the investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, which would jeopardize compliance with the protocol, or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). 10. Any of the following cardiac criteria: (1) Mean resting corrected QT interval (QTcF) > 470 msec obtained from 3 electrocardiograms (ECGs); (2) Any clinically significant abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG, e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, and second-degree heart block, PR interval > 250 msec. (3) Any factors that increase the risk of QTcF prolongation, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age in first degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval 11. Past medical history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active interstitial lung disease 12. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of DZD9008 13. History of hypersensitivity to active or inactive excipients of DZD9008 or drugs with a similar chemical structure or class to DZD9008 14. Women who are pregnant or breast feeding 15. Involvement in the planning and conduct of the study. 16. Judgment by the investigator that the patient should not participate in the study if the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements. 18 Years - All National Hospital Organization Shikoku Cancer Center;Aichi Cancer Center Hospital;Niigata University Medical & Dental Hospital;Okayama University Hospital;Tokushima University Hospital;Tokyo Shinagawa Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase I/II, Open-Label, Multicenter Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Anti-tumor Efficacy of DZD9008 in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With EGFR or HER2 Mutation - - -
NCT04589845 固形腫瘍患者を対象とした精密免疫腫瘍学および体細胞標的合理性に基づく第II相プラットフォーム試験（TAPISTRY） 固形がん - ROS1
NTRK1
NTRK2
NTRK3
ALK
KRAS
ATM
SETD2		 Fusion
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion
G12C
-
-		 - - - - - - - コホートA：ROS1融合遺伝子陽性腫瘍（NSCLCを除く） NSCLCを除く転移性または進行性固形癌の参加者には、体表面積（BSA）が1.51平方メートル（m2）以上の成人および小児参加者には、エントレクチニブを1日1回、1日600ミリグラム（mg/日）の用量で28日間サイクルで反復投与する。BSA＜1.51m2の小児参加者では、1日あたりのエントレクチニブ投与総量は少なくなる。 コホートB：NTRK1/2/3融合陽性腫瘍 転移性または進行性固形腫瘍の参加者には、成人およびBSAが1.51m2以上の小児参加者には、エントレクチニブを1日1回、600mg/日の用量で28日間サイクルで反復投与する。BSA＜1.51m2の小児参加者では、エントレクチニブの1日総投与量は少なくなる。 コホートC：ALK融合遺伝子陽性の腫瘍（NSCLCを除く） NSCLC を除く転移性または進行性の固形がん患者には、アレクチニブ 600 mg を 1 日 2 回経口投与（BID）し、28 日サイクルを繰り返す。 コホートL：KRAS G12C陽性腫瘍（NSCLCおよびCRCを除く） KRAS G12C陽性腫瘍の参加者は、GDC-6036を自宅で経口自己投与する（診療日を除く）。 コホートM：ATM機能喪失腫瘍 ATM機能喪失腫瘍の参加者は、自宅でCamonsertibを経口自己投与する（診療日を除く）。 コホートN：SETD2機能喪失腫瘍 SETD2機能喪失腫瘍の参加者は、自宅でCamonsertibを経口自己投与する（診療日を除く）。 除外基準: 試験治療開始前2週間以内または5半減期以内のいずれか短い期間に抗がん治療を受けている参加者 2 - Entrectinib;Alectinib;Atezolizumab;Ipatasertib;Trastuzumab emtansine;Idasanutlin;Inavolisib;Belvarafenib;Pralsetinib;GDC-6036;Camonsertib - Inclusion Criteria: - Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced and unresectable or metastatic solid malignancy - Measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1), Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, or International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) - Performance status as follows: Participantss aged >= 18 years: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2; Participantss aged 16 to < 18 years: Karnofsky score >= 50%; Participants aged < 16 years: Lansky score >= 50% - For participants aged >= 18 and <18 years: adequate hematologic and end-organ function - Disease progression on prior treatment, or previously untreated disease with no available acceptable treatment - Adequate recovery from most recent systemic or local treatment for cancer - Life expectancy >= 8 weeks - Ability to comply with the study protocol, in the investigator's judgment - For female participants of childbearing potential: Negative serum pregnancy test <= 14 days prior to initiating study treatment; agreement to remain abstinent or use single or combined contraception methods that result in a failure rate of < 1% per year for the period defined in the cohort-specific inclusion criteria; and agreement to refrain from donating eggs during the same period - For male participants: Willingness to remain abstinent or use acceptable methods of contraception as defined in the cohort-specific inclusion criteria - In addition to the general inclusion criteria above, participants must meet all of the cohort-specific inclusion criteria for the respective cohort Exclusion Criteria: - Current participation or enrollment in another therapeutic clinical trial - Any anticancer treatment within 2 weeks or 5 half-lives prior to start of study treatment - Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment - Stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study treatment - Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study - History of or concurrent serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator's judgment, precludes the participant's safe participation in and completion of the study or confounds the ability to interpret data from the study - Incomplete recovery from any surgery prior to the start of study treatment that would interfere with the determination of safety or efficacy of study treatment - Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or higher), myocardial infarction, or cerebrovascular accident within 3 months prior to enrollment, unstable arrhythmias, or unstable angina - History of another active cancer within 5 years prior to screening that may interfere with the determination of safety or efficacy of study treatment with respect to the qualifying solid tumor malignancy - In addition to the general exclusion criteria above, in order to be enrolled in a treatment cohort of the study, participants must not meet any of the cohort-specific exclusion criteria - - All National Cancer Center Hospital East;Kindai University Hospital;National Cancer Center Hospital - - - clinicaltrial.gov Tumor-Agnostic Precision Immunooncology and Somatic Targeting Rational for You (TAPISTRY) Phase II Platform Trial - Cohort A: ROS1 Fusion-positive tumors (excluding NSCLC) Participants with metastatic or advanced solid tumors, with the exception of NSCLC will receive entrectinib once daily in repeated 28-day cycles at a dose of 600 milligram per day (mg/day) for adults and pediatric participants with a body surface area (BSA) >/= 1.51 squaremeter (m2). The total dose of daily entrectinib administration for pediatric participants with BSA<1.51 m2 will be lower. Cohort B: NTRK1/2/3 fusion-positive tumors Participants with metastatic or advanced solid tumors will receive entrectinib once daily in repeated 28-day cycles at a dose of 600 mg/day for adults and pediatric participants with a BSA >/= 1.51 m2. The total dose of daily entrectinib administration for pediatric participants with BSA<1.51 m2 will be lower. Cohort C: ALK fusion-positive tumors (excluding NSCLC) Participants with metastatic or advanced solid tumors, with the exception of NSCLC, will receive alectinib at a dosage of 600 mg orally twice a day (BID), taken with food, in repeated 28-day cycles. Cohort L: KRAS G12C-positive tumors (excluding NSCLC and CRC) Participants with KRAS G12C-positive tumors will self-administer GDC-6036 orally at home (except on clinic days). Cohort M: ATM Loss of Function tumors Participants with ATM Loss of Function tumors will self-administer Camonsertib orally at home (except on clinic days). Cohort N: SETD2 Loss of Function tumors Participants with SETD2 Loss of Function tumors will self-administer Camonsertib orally at home (except on clinic days). Exclusion Criteria: Any anticancer treatment within 2 weeks or 5 half-lives prior to start of study treatmen
NCT04886804 BEAMION-Lung 1: HER2遺伝子変異を有する進行性または転移性固形がん患者を対象としたゾンガルチニブ（BI 1810631）単剤療法の用量確認・拡大を伴う非盲検フェーズ1用量試験 固形がん - ERBB2
NRG1		 -
-		 - - 除外基準：HER2またはNRG1に遺伝子異常（過剰発現または遺伝子増幅または非同義体細胞変異または遺伝子再構成）の診断が証明された患者。 - - - - コホート1: 現地の検査結果に基づいて、チロシンキナーゼドメイン（TKD）にHER2変異があることが文書化されている非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者。進行/転移性の状況で少なくとも1ラインの全身療法を受けた患者。標準治療として承認された標的治療が利用可能な追加のゲノム異常を有する非扁平上皮NSCLC患者。 コホート2: 非扁平上皮NSCLC患者で、現地の検査結果でチロシンキナーゼドメイン（TKD）のHER2変異が証明されているもの。非扁平上皮NSCLCに対して未治療の患者。 コホート3: チロシンキナーゼドメイン(TKD)以外のHER2変異が現地の検査結果で証明されたNSCLC患者、またはTKDに変異を有する扁平上皮NSCLC患者。進行性/転移性において、少なくとも1ラインの全身療法を受けたことのある患者。標準治療として承認された標的治療が利用可能なゲノム異常をさらに有するNSCLC患者。 コホート4: 現地の検査結果に基づいて、チロシンキナーゼドメイン（TKD）にHER2変異があることが文書化されているNSCLC患者。進行/転移性の状況で治療歴がないか、またはこれまでにいずれかの治療を受けたNSCLC患者。標準治療として承認された標的治療が利用可能な追加のゲノム異常を有するNSCLC患者。治験責任医師の評価により、即時の局所療法が適用できない活動性の脳転移を有する患者。 コホート5: 現地の検査結果に基づいて、チロシンキナーゼドメイン（TKD）にHER2変異があることが文書化されている非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者。進行/転移性の状況で、プラチナベースの併用化学療法を含む少なくとも1ラインの全身療法を受けており、同じ進行/転移性の状況で以前にHER2指向の抗体薬物複合体（ADC）で治療を受け、この治療中または完了後に疾患進行再発を発症した患者。標準治療として承認された標的治療が利用可能な追加のゲノム異常を有するNSCLC患者。 除外基準: 試験薬の初回治療前21日以内または5半減期以内（どちらか短い方）に全身抗がん療法または治験薬による治療を受けている患者 試験の安全な実施を妨げると考えられる制限薬物または薬物の継続使用を必要とする、または希望する患者 P-糖タンパク質（P-gp）または乳がん耐性タンパク質（BCRP）の基質である治療指数が狭い薬物（例：ジゴキシン、ダビガトランエテキシラート）の併用薬を使用している患者 強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）誘導剤での治療を受けている患者 ゾンゲルチニブでの以前の治療を受けた患者。フェーズIbのみ：以前にHER2標的治療を受けた患者。 1 - BI 1810631 - Inclusion Criteria: - Histologically or cytologically confirmed diagnosis of an advanced, unresectable and/or metastatic non-haematologic malignancy. Patient must show presence of at least one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1. - Eastern Cooperative Oncology Group score of 0 or 1. - Availability and patient willingness to provide a sample of tumour for confirmation of the patient´s Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status. This sample can be archival material obtained at any time prior to study enrollment. - Patient willing and able to comply with the protocol requirements for tumour biopsies (biopsies from brain metastases are not allowed). - Adequate organ function defined as all of the following: - Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1.5 x 103/μL) (≥ 1500/mm3); haemoglobin ≥ 9.0 g/dL (≥ 90 g/L) (≥ 5.6 mmol/L); platelets ≥ 100 x 109/L (100 x 103/μL) (100 x 103/mm3) without the use of hematopoietic growth factors within 4 weeks of start of trial medication. - Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN), except for patients with Gilbert's syndrome: total bilirubin ≤ 3 x ULN or direct bilirubin ≤ 1.5 x ULN. - Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) ≥ 50 mL/min - calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) formula. - Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN if no demonstrable liver metastases, or otherwise ≤ 5 x ULN if transaminase elevation is attributable to liver metastases. - Alkaline Phosphatase < 5 x ULN. - Recovered from any previous therapy-related toxicity to ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 at start of treatment (except for alopecia, stable sensory neuropathy and hypothyroidism (patients on thyroid replacement therapy) which must be ≤ CTCAE Grade 2) - Life expectancy of at least 12 weeks at the start of treatment in the opinion of the investigator. - At least 18 years of age at the time of consent or over the legal age of consent in countries where that is greater than 18 years. - Signed and dated written informed consent in accordance with International Council on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) and local legislation prior to admission to the trial. - Male or female patients. Women of childbearing potential (WOCBP)1 and men who are able to father a child must be ready and able to use highly effective methods of birth control per International Council on Harmonisation (ICH) M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. Additional inclusion criteria for Phase Ia - Patients with a documented diagnosis of HER2 aberration: overexpression OR gene amplification OR non-synonymous somatic mutation OR gene rearrangement involving HER2 or Neuregulin 1 (NRG1) - Patient who has failed conventional treatment or for whom no therapy of proven efficacy exists or who is not eligible for established treatment options. Patient must have exhausted, or not be a suitable candidate for, available treatment options known to prolong survival for their disease Additional inclusion criteria for Phase Ib - Cohort 1 only - Non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with documented human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results. - Patient who had received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy. Patients with non-squamous NSCLC harboring additionally genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Additional inclusion criteria for Phase Ib - Cohort 2 only - Non-squamous NSCLC patient with a documented HER2 mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results. - Treatment naïve for non-squamous NSCLC. Additional inclusion criteria for Phase Ib - Cohort 3 only - NSCLC Patient with a documented HER2 mutation outside of the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results or squamous NSCLC patient with mutation in the TKD as per local lab results. - Patient who had received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy. Patients with NSCLC harboring additionally genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Additional inclusion criteria for Phase Ib - Cohort 4 only - NSCLC patients with documented HER2 mutation in the TKD as per local lab results. - NSCLC patients who are either treatment naïve or who had received any prior line of treatment, in the advanced/metastatic setting. Patients with NSCLC harboring additional genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. - Patient with active brain metastases who are not eligible for immediate local therapy, as per investigator evaluation. Additional inclusion criteria for Phase Ib - Cohort 5 only - Non-squamous NSCLC patients with documented HER2 mutation in the TKD as per local lab results. - Patient should have received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy that includes a platinum-based combination chemotherapy and should have been treated with previous HER2 directed antibody-drug conjugates (ADC) in the same advanced/metastatic setting and developed disease progression recurrence during or after completing this therapy. Patients with NSCLC harboring additional genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Exclusion Criteria: - Major surgery (major according to the investigator's assessment) performed within 4 weeks prior to first trial treatment or planned within 6 months after screening - Previous or concomitant malignancies other than the one treated in this trial within the last 2 years, except; - effectively treated non-melanoma skin cancers - effectively treated carcinoma in situ of the cervix - effectively treated ductal carcinoma in situ - other effectively treated malignancy that is considered cured by local treatment. - Treatment with a systemic anti-cancer therapy or investigational drug within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter) of the first treatment with the study medication - Patients who must or wish to continue the intake of restricted medication or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial - Use of concomitant medications that are narrow therapeutic index drugs that are substrates of P-Glycoprotein (P-gp) or Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) (e.g. digoxin, dabigatran etexilate) - Treatment with strong Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors - Treatment with strong Cytochrome P450 3A (CYP3A) inducers Further exclusion criteria apply 18 Years - All National Cancer Center Hospital East;Shikoku Cancer Center;Hiroshima University Hospital;Sendai Kousei Hospital;Osaka International Cancer Institute;Hamamatsu University Hospital;National Cancer Center Hospital - - - clinicaltrial.gov BEAMION-Lung 1: An Open Label, Phase I Dose Escalation Trial, With Dose Confirmation and Expansion, of BI 1810631 as Monotherapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors With HER2 Aberrations Inclusion Criteria:Patients with a documented diagnosis of HER2 aberration: overexpression OR gene amplification OR non-synonymous somatic mutation OR gene rearrangement involving HER2 or Neuregulin 1 (NRG1) Cohort 1: Non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with documented human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results. Patient who had received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy. Patients with non-squamous NSCLC harboring additionally genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Cohort 2: Non-squamous NSCLC patient with a documented HER2 mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results. Treatment naïve for non-squamous NSCLC. Cohort 3: NSCLC Patient with a documented HER2 mutation outside of the tyrosine kinase domain (TKD) as per local lab results or squamous NSCLC patient with mutation in the TKD as per local lab results. Patient who had received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy. Patients with NSCLC harboring additionally genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Cohort 4: NSCLC patients with documented HER2 mutation in the TKD as per local lab results. NSCLC patients who are either treatment naïve or who had received any prior line of treatment, in the advanced/metastatic setting. Patients with NSCLC harboring additional genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Patient with active brain metastases who are not eligible for immediate local therapy, as per investigator evaluation. Cohort 5: Non-squamous NSCLC patients with documented HER2 mutation in the TKD as per local lab results. Patient should have received, in the advanced/metastatic setting, at least one line of systemic therapy that includes a platinum-based combination chemotherapy and should have been treated with previous HER2 directed antibody-drug conjugates (ADC) in the same advanced/metastatic setting and developed disease progression recurrence during or after completing this therapy. Patients with NSCLC harboring additional genomic aberrations for which approved targeted therapy is available as standard of care. Exclusion Criteria: Treatment with a systemic anti-cancer therapy or investigational drug within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter) of the first treatment with the study medication Patients who must or wish to continue the intake of restricted medication or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial Use of concomitant medications that are narrow therapeutic index drugs that are substrates of P-Glycoprotein (P-gp) or Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) (e.g. digoxin, dabigatran etexilate) Treatment with strong Cytochrome P450 3A (CYP3A) inducers Previous treatment with zongertinib. For Phase Ib only: Previous treatment with any HER2 targeted treatment.
NCT05048797 切除不能な局所進行または転移性のHER2 Exon 19または20変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の一次治療としてのトラスツズマブ デルクステカンの有効性および安全性を評価する非盲検無作為化多施設共同第3相試験（DESTINY-Lung04試験） 肺がん LCLC|LUAD|LUPC|LUSC ERBB2 - ALK
EGFR		 -
-		 - - - - - - 選択基準: 局所進行または転移性疾患に対する緩和目的の全身療法に対する治療歴がないこと 除外基準: プラチナベースの併用化学療法またはペムブロリズマブに対する禁忌 2 - Trastuzumab - Inclusion Criteria: - Participants at least 18 years of age - Locally advanced not amenable to curative therapy, or metastatic disease - Histologically documented non-squamous NSCLC with HER2 mutation in exons 19 or 20 by tissue NGS or ctDNA - Treatment-naïve for palliative intent systemic therapy for locally advanced or metastatic disease - Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50% - Measurable disease assessed by Investigator based on RECIST 1.1 - Protocol-defined adequate organ function including cardiac, renal, hepatic function - ECOG 0-1 - Having tumour tissue available for central testing Exclusion Criteria: - Tumors with targetable alterations to EGFR (or other targetable mutations including but not limited to ALK, if routinely tested as a targetable alteration with approved available therapy) - Any clinically active brain metastases; previously treated brain metastases allowed - Active autoimmune or inflammatory disorders - Medical history of myocardial infarction within 6 months prior to randomization - History of non-infectious pneumonitis/ILD, current or suspected ILD - Lung-specific intercurrent clinical significant severe illness - Contraindication to platinum-based doublet chemotherapy or pembrolizumab 18 Years 123 Years All Research Site - - - clinicaltrial.gov An Open-label, Randomized, Multicenter, Phase 3 Study to Assess the Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan as First-line Treatment of Unresectable, Locally Advanced, or Metastatic NSCLC Harboring HER2 Exon 19 or 20 Mutations (DESTINY-Lung04) - - Inclusion Criteria: Treatment-naïve for palliative intent systemic therapy for locally advanced or metastatic disease Exclusion Criteria: Contraindication to platinum-based doublet chemotherapy or pembrolizumab
NCT05099172 EGFRおよび/またはHER2変異を有する進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としたBAY 2927088のFirst-in-human試験 肺がん NSCLC EGFR
ERBB2		 -
-		 - - - - - - - - 選択基準：進行性疾患に対する少なくとも1種類の全身療法による治療後に進行した 除外基準：試験薬初回投与前の8日または 5 半減期以内にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）を受けた　また　治験薬の初回投与前 14 日以内に全身抗癌治療（上記の EGFR TKI を除く）を受けた　また　試験薬の初回投与前 ≤ 28 日以内に免疫療法による治療を受けてた　また　試験薬の初回投与の 14 日前から強力な CYP3A4 阻害剤および誘導剤を使用された 1 - BAY2927088 - Inclusion Criteria: - Documented histologically or cytologically confirmed locally advanced NSCLC, not suitable for definitive therapy or recurrent or metastatic NSCLC at screening (small cell or mixed histologies are excluded). - Documented disease progression after treatment with at least one prior systemic therapy for advanced disease. Participants who do not have standard of care access due to any reason, are intolerant to, or are not eligible for standard treatments, may also be eligible. - Adequate archival tumor tissue (ideally taken after last targeted treatment and not older than 6 months) has to be available, either from primary or metastatic sites. If archival material is not available, a fresh tumor biopsy should be performed if feasible and if the procedure poses no significant risk for the participant. - Measurable disease by RECIST v1.1 with at least one lesion not chosen for biopsy during the screening period (if a biopsy is taken during screening) that can be accurately measured at baseline with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) and that is suitable for accurate repeated measurements. A biopsied lesion should not be used as a target lesion for RECIST 1.1 tumor assessments. Previously irradiated lesions must have shown progression to be considered measurable. - Documented activating EGFR and/or HER2 mutation assessed by a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certified (United States [US] sites) or an equally accredited (outside of the US) local laboratory - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1. - Minimum life expectancy of 12 weeks. - Adequate bone marrow function as assessed by the following laboratory tests to be conducted within 7 days before the first dose of study treatment: 1. Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL. Criteria must be met without erythropoietin dependency and without packed red blood cell (pRBC) transfusion within 2 weeks prior to testing. 2. Platelets ≥ 100 × 10^9 cells/L. 3. Absolute neutrophil count ≥ 1.5 ×10^9 cells/L. Criteria must be met without the use of hematopoietic growth factors (e.g., G-CSF) within 2 weeks prior to testing. - Adequate kidney function as assessed by following laboratory test to be conducted within 7 days before the first dose of study treatment: a. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 60 mL/min per 1.73 m^2 according to the Modification of Diet in renal Disease Study Group (MDRD) formula. - Adequate liver function as assessed by following laboratory tests to be conducted within 7 days before the first dose of study treatment: 1. Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN (or ≤ 3 X ULN for participants with documented Gilbert-Meulengracht Syndrome, or for participants with hyperbilirubinemia considered due to liver metastasis). 2. Aspartate transaminase and alanine transaminase ≤ 2.5 × ULN (or ≤ 5 × ULN if due to liver involvement by tumor). Exclusion Criteria: - Treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) ≤ 8 days or 5x the terminal phase, elimination half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study drug. - Treatment with a systemic anti-cancer treatment (excluding EGFR TKIs as described above) ≤ 14 days prior to the first dose of study drug. - Radiation therapy, stereotactic radiosurgery (SRS) and palliative radiation ≤ 14 days prior to the first dose of study drug. - Treatment with immunotherapy ≤ 28 days prior to the first dose of study drug. - Have any unresolved toxicity of Grade ≥ 2 from previous anti-cancer treatment, except for alopecia and skin pigmentation. Participants with chronic, but stable Grade 2 toxicities may be allowed to enroll after agreement between the Investigator and Sponsor. - Any history of primary brain or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic), presence of symptomatic central nervous system (CNS) metastases, or CNS metastases that require local treatment (such as radiotherapy or surgery). - History of spinal cord compression or brain metastases with the following exceptions: 1. Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening and who are off or receiving low-dose of corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for at least 7 days prior to first dose of BAY 2927088 are eligible to enroll in Dose Escalation and Backfill. 2. Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening are eligible in Dose Expansion if all of the following criteria are met: - there is no evidence of progression (new or enlarging brain metastases) for at least 4 weeks after CNS-directed treatment, as ascertained by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during the screening period. - Participants must be off or receiving low-dose of corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for 7 days prior to first dose of BAY2927088. 3. Participants with history of spinal cord compression >3 months from definitive therapy and stable by imaging (MRI or CT) during the screening period and clinically asymptomatic. - History of congestive heart failure (CHF) Class >II according to the New York Heart Association (NYHA) Functional Classification or serious cardiac arrhythmias requiring treatment (e.g. ventricular arrhythmias, atrial fibrillation) or any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology or resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, PR interval >250 msec) - Participants with: 1. Known human immunodeficiency virus (HIV), except as noted below: Participants with history of HIV infection are eligible at the Investigator's discretion provided that: • CD4+ T-cell (CD4+) counts are ≥ 350 cells/uL • The participant has been on established antiretroviral therapy (ART) for at least 4 weeks prior to the start of study drug and has an HIV viral load less than 400 copies/mL prior to start of the study treatment • The ART being used does not contain strong inducers or inhibitors of CYP3A4, and is not anticipated to cause overlapping toxicities with study drug • The participant has not had an opportunistic infection within the past 12 months 2. Active Hepatitis B infection (positive for Hepatitis B surface antigen [HbsAg]) and Hepatitis B virus [HBV] DNA). 3. Active Hepatitis C infection (positive anti-HCV Antibody and quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the assay). NOTE: Participants with history of chronic HBV or HCV infection are eligible at the Investigator's discretion provided that the disease is stable and sufficiently controlled under treatment. - Use of strong CYP3A4 inhibitors and inducers from 14 days prior to first administration of study drug. Strong CYP3A4 inhibitors and inducers are prohibited during the study and until Safety FU (follow up) visit. 18 Years - All Aichi Cancer Center Hospital;National Cancer Center Hospital East;National Hospital Organization Shikoku Cancer Center;Hokkaido University Hospital;Kanagawa Cancer Center;Shizuoka Cancer Center;National Cancer Center Hospital;Tottori University Hospital;Osaka International Cancer Institute - - - clinicaltrial.gov An Open Label, First-in-human Study of BAY 2927088 in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring an EGFR and/or HER2 Mutation - - Inclusion Criteria: Documented disease progression after treatment with at least one prior systemic therapy for advanced disease. Exclusion Criteria: Treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) ≤ 8 days or 5x the terminal phase, elimination half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study drug. Treatment with a systemic anti-cancer treatment (excluding EGFR TKIs as described above) ≤ 14 days prior to the first dose of study drug. Treatment with immunotherapy ≤ 28 days prior to the first dose of study drug. Use of strong CYP3A4 inhibitors and inducers from 14 days prior to first administration of study drug. Strong CYP3A4 inhibitors and inducers are prohibited during the study and until Safety FU (follow up) visit.
NCT05170204 局所進行、切除不能、ステージIIIの非小細胞肺癌患者をバイオマーカーの状態に応じて選択したコホートにおいて、複数の治療法の有効性と安全性を評価する第I-III相多施設共同試験 肺がん NSCLC ALK Fusion EGFR
ALK
ALK
ALK		 -
I1171X
V1180L
G1202R		 - - - - - コホートA1：ALK陽性（アレクチニブ群） 参加者はアレクチニブ600mgを1日2回、治療期間終了（3年間）まで、または病勢進行、許容できない毒性、患者もしくは医師による中止の決定、死亡のいずれか先に起こるまで経口投与される。 コホートA1：ALK陽性（デュルバルマブ投与群） 参加者は、デュルバルマブ1500mgを4週ごとに、治療期間終了（1年間）、または病勢進行、許容できない毒性、患者もしくは医師による中止の決定、または死亡のいずれかが最初に起こるまで静脈内投与される。 選択基準: 放射線治療（cCRT）と併用して少なくとも2サイクルのプラチナベースの化学療法を受けた、または放射線治療（sCRT）の前に少なくとも2サイクルのプラチナベースの化学療法を受けたことがある 2 - Alectinib;Durvalumab;Entrectinib;Pralsetinib 3 Inclusion Criteria (All Cohorts): - Body weight >/= 30 kg at screening - Willingness and ability to use the electronic device(s) or application(s) for the electronic patient-reported outcome (PRO) - Whole-body positron emission tomography/computed tomography scan (PET/CT) (from the base of skull to mid-thighs) for the purposes of staging, performed prior and within 42 days of the first dose of cCRT or sCRT - Histologically or cytologically documented locally advanced, unresectable Stage III NSCLC of either squamous or non-squamous histology - Prior receipt of at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given concurrently with radiotherapy (cCRT); or at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given prior to radiotherapy (sCRT) - The RT component in the cCRT or sCRT must have been at a total dose of radiation of 60 (+/-10%) Gy (54 Gy to 66 Gy) administered by intensity-modulated radiotherapy (preferred) or three dimension (3D)-conforming technique - No disease progression during or following platinum-based cCRT or sCRT - Life expectancy >/= 12 weeks - Confirmed availability of a representative formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen - Documented tumor PD-L1 status (TC score < 1% vs. >/= 1% vs. unknown) as determined: centrally with the SP263 IHC assay on the confirmed available FFPE tumor specimen; locally, with the SP263 (preferred) or 22C3 IHC assays - Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0, 1, or 2 - Adequate hematologic and end-organ function - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs, as defined by the protocol - For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods, and agreement to refrain from donating sperm, as defined by the protocol Inclusion criteria specific to Cohort A1: - Documented ALK fusion positivity by an eligible result from: centralized multiplex molecular testing of tumor tissue at the Sponsor's designated central laboratory under Study BX43361 or available results from a Sponsor pre-approved local, appropriately validated ALK fusion test on tumor tissue performed in a Clinical Laboratory Improvement Amendments certified or equivalent laboratory Inclusion criteria specific to Cohort A2: - Documented ROS1 fusion positivity by an eligible result from: centralized multiplex molecular testing of tumor tissue at the Sponsor's designated central laboratory under Study BX43361 or available results from a Sponsor pre-approved local, appropriately validated ROS1 fusion test on tumor tissue performed in a Clinical Laboratory Improvement Amendments certified or equivalent laboratory - Ability to swallow entrectinib intact, without chewing, crushing, or opening the capsules Inclusion criteria specific to Cohort A3: - Documented RET fusion positivity by an eligible result from: centralized multiplex molecular testing of tumor tissue at the Sponsor's designated central laboratory under Study BX43361 or available results from a Sponsor pre-approved local, appropriately validated RET fusion test on tumor tissue performed in a Clinical Laboratory Improvement Amendments certified or equivalent laboratory Exclusion Criteria (All Cohorts): - Any history of previous NSCLC and/or any history of prior treatment for NSCLC (patients must be newly diagnosed with unresectable Stage III disease) - Any evidence of Stage IV disease, including, but not limited to, the following: pleural effusion, pericardial effusion, brain metastases, history of intracranial hemorrhage or spinal cord hemorrhage, bone metastases, distant metastases - If a pleural effusion is present, the following criteria must be met to exclude malignant involvement (T4 disease): when pleural fluid is visible on both the CT scan and chest X-ray, a pleuracentesis is required to confirm that the pleural fluid is cytologically negative; participants with exudative pleural effusions are excluded regardless of cytology; participants with effusions that are minimal (i.e., not visible on chest X-ray) that are too small to safely tap are eligible - NSCLC known to have a known or likely oncogenic-driver mutation in the EGFR gene, as identified by site local testing or Sponsor central testing - Liver disease, characterized by any of the following: impaired excretory function (e.g., hyperbilirubinemia), synthetic function, or other conditions of decompensated liver disease, such as coagulopathy, hepatic encephalopathy, hypoalbuminemia, ascites, and bleeding from esophageal varices or active viral or active autoimmune, alcoholic, or other types of acute hepatitis - Positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening - Participants known to be positive for hepatitis C virus (HCV) antibody (Ab) are excluded with the following exception: participants who are HCV Ab positive but HCV RNA negative due to prior treatment or natural resolution are eligible - HIV infection: participants are excluded if not well-controlled as defined by the protocol - Known active tuberculosis - History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on the screening chest CT scan - Grade >/= 2 pneumonitis from prior cCRT or sCRT - Any Grade > 2 unresolved toxicity from prior cCRT or sCRT - Any gastrointestinal (GI) disorder that may affect absorption of oral medications, such as malabsorption syndrome or status post-major bowel resection - Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications - Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis, with the following exceptions: participants with a history of autoimmune-related hypothyroidism who are on thyroid-replacement hormone are eligible for the study; participants with controlled Type 1 diabetes mellitus who are on an insulin regimen are eligible for the study - History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death (e.g., 5-year OS rate > 90%), such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal breast carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer - Any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic, or hormonal therapy for cancer - Major surgical procedure, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study - Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon and interleukin-2) within 4 weeks or 5 drug-elimination half-lives (whichever is longer) prior to initiation of study treatment - Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment or within 5 months after the final dose of study treatment - Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment - Treatment with systemic immunosuppressive medication (including, but not limited to, corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor-alpha agents) within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment, with exceptions defined by the protocol - Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti-cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4, anti-TIGIT, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies - Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation - Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study - Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with the evaluation of the study drug or interpretation of patient safety or study results - Any prior Grade >/= 3 immune-mediated adverse event or any unresolved Grade > 1 immune-mediated adverse event while receiving any previous immunotherapy agent other than immune checkpoint blockade agents Exclusion criteria specific to Cohort A1: - Presence of clinically symptomatic interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention) - NSCLC known to have one or more of the following ALK point mutations, as identified by site local testing or Sponsor central testing: I1171X (where X is any other amino acid), V1180L, G1202R - Symptomatic bradycardia - Significant cardiovascular disease (such as New York Heart Association Class II or greater cardiac disease, myocardial infarction, or cerebrovascular accident) within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina; participants with known coronary artery disease, congestive heart failure not meeting the above criteria, or left ventricular ejection fraction < 50% must be on a stable medical regimen that is optimized in the opinion of the treating physician, in consultation with a cardiologist if appropriate - Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia - Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment - Prior treatment with ALK inhibitors - History of hypersensitivity to alectinib, durvalumab, or any of their excipients - Inability to swallow oral study drug - Known hereditary problems of galactose intolerance, a congenital lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption - Pregnancy or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study treatment or within 90 days after the final dose of alectinib or durvalumab Exclusion criteria specific to Cohort A2: - Symptomatic bradycardia - Significant cardiovascular disease (such as New York Heart Association Class II or greater cardiac disease, myocardial infarction, or cerebrovascular accident) within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina; participants with known coronary artery disease, congestive heart failure not meeting the above criteria, or left ventricular ejection fraction < 50% must be on a stable medical regimen that is optimized in the opinion of the treating physician, in consultation with a cardiologist if appropriate - Left ventricular ejection fraction less than or equal to 50% observed during the screening for the study - History of prolonged QTc interval (e.g., repeated demonstration of a QTc interval > 450 ms from ECGs performed at least 24 hours apart) - History of additional risk factors for torsade de pointes (e.g., family history of long QT syndrome) - Familial or personal history of congenital bone disorders or bone metabolism alterations - Incomplete recovery from any surgery prior to the start of study treatment that would interfere with the determination of safety or efficacy of the treatment - Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia - Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment - Prior treatment with ROS1 inhibitors - History of hypersensitivity to entrectinib, durvalumab, and their excipients - Grade >/= 3 toxicities due to any prior therapy (e.g., RT) (excluding alopecia) that have not shown improvement or are not stable and are considered to interfere with current study drug - Known hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption - Grade >/= 2 peripheral neuropathy - Pregnancy or intention of becoming pregnant during study treatment, within 35 days after the final dose of entrectinib, or within 90 days after the final dose of durvalumab Exclusion criteria specific to Cohort A3: - Participant has significant cardiovascular disease, as evidenced by any of the following conditions: QT interval corrected through the use of Fridericia's formula (QTcF) > 480 ms; history of prolonged QT syndrome or torsades de pointes; familial history of prolonged QT syndrome - Total serum phosphorous > 5.5 mg/dL - Participant has clinically significant, uncontrolled, cardiovascular disease, including Grade III or IV congestive heart failure according to the New York Heart Association classification; myocardial infarction or unstable angina within the previous 6 months, uncontrolled hypertension, or clinically significant, uncontrolled arrhythmias, including bradyarrhythmias that may cause QT prolongation (e.g., Type II second-degree or third-degree heart block) - Treatment with a prohibited medication (i.e., strong inhibitors of CYP3A4, strong inducers of CYP3A4, combined P-glycoprotein and strong CYP3A4 inhibitors) or herbal remedy, within 2 weeks prior to the start of study drug administration - Participant with a serious infection requiring IV or systemic antibiotics within 7 days prior to initiation of study treatment, or any active infection that, in the opinion of the investigator, could impact patient's safety. In the setting of a pandemic or epidemic, screening for active infections should be considered according to local or institutional guidelines or applicable guidelines (e.g., NCCN, ESMO) - Participant has an active, uncontrolled infection (viral, bacterial, or fungal) - Prior treatment with RET inhibitors - History of hypersensitivity to pralsetinib, durvalumab, or any of their excipients - Inability to swallow oral study drug - Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within 2 weeks after the final dose of pralsetinib or 3 months after the final dose of durvalumab 18 Years - All Aichi Cancer Center Hospital;Hirosaki University Hospital;National Cancer Center East;Shikoku Cancer Center;NHO Kyushu Cancer Center;Kurume University Hospital;Kobe City Medical Center General Hospital;National Hospital Organization Himeji Medical Center;Kagoshima University Hospital;Kanagawa Cancer Center;Kumamoto University Hospital;Sendai Kousei Hospital;Nara Medical University Hospital;Niigata Cancer Center Hospital;Okayama University Hospital;Kurashiki Central Hospital;Kinki University Hospital, Faculty of Medicine;Osaka City General Hospital;Osaka International Cancer Institute;Kinki-Chuo Chest Medical Center;Shizuoka Cancer Center;Juntendo University Hospital;Komagome Hospital;The Cancer Institute Hospital of JFCR;Tottori University Hospital;National Hospital Organization Yamaguchi - Ube Medical Center - - - clinicaltrial.gov A Phase I-III, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Therapies in Cohorts of Patients Selected According to Biomarker Status, With Locally Advanced, Unresectable, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer - Cohort A1: ALK-Positive (alectinib arm) Participants will receive alectinib 600 mg orally twice daily until completion of treatment period (3 years), or until disease progression, unacceptable toxicity, patient or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first Cohort A1: ALK-positive (durvalumab arm) Participants will receive 1500 mg of intravenous (IV) durvalumab every 4 weeks until completion of treatment period (1 year) or until disease progression, unacceptable toxicity, patient or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first Inclusion Criteria: Prior receipt of at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given concurrently with radiotherapy (cCRT); or at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given prior to radiotherapy (sCRT)
jRCT2031210165 HER2異常を有する進行又は転移性固形癌患者を対象としたBI 1810631単剤療法の非盲検第I相用量漸増，用量確認及び拡大試験 肺がん NSCLC ERBB2 - - - - - - - - 第 Ib 相パート のその他の選択基準 中央検査機関の検査で，HER2 TKD変異陽性 NSCLC が確認されている患者 進行／転移性癌に対する治療として，少なくとも 1 ラインのプラチナ製剤併用化学療法を 含む全身治療を受けた患者。既承認の標的療法がある遺伝子異常（非抵抗性の EGFR 変 異，EGFR T790M 変異，ALK 再構成，ROS 再構成，及び BRAF V600E 変異を含むが，これらに限定されない）も有する NSCLC 患者の場合は，既承認の標的療法による治療歴が あること。 選択基準: 進行／転移性癌に対する治療として，少なくとも 1 ラインのプラチナ製剤併用化学療法を 含む全身治療を受けた患者。既承認の標的療法がある遺伝子異常（非抵抗性の EGFR 変 異，EGFR T790M 変異，ALK 再構成，ROS 再構成，及び BRAF V600E 変異を含むが，これらに限定されない）も有する NSCLC 患者の場合は，既承認の標的療法による治療歴が あること。 除外基準: 本治験の治験薬初回投与前の 21 日又は 5 半減期（いずれか短いほう）以内に全身抗癌療 法又は治験薬による治療を受けた患者 除外基準: 強力な CYP3A4 阻害薬による治療を受けている患者. 強力な CYP3A4 誘導薬による治療を受けている患者 1 NCT04886804 BI1810631 - 1.組織学的又は細胞学的に確定診断された進行，切除不能及び／又は転移性非血液癌。測定 可能又は評価可能の病変（RECIST 1.1 に従う）がある患者。 2.米国東部癌共同研究グループ（ECOG）スコアが 0 又は 1 3. HER2 ステータスを確認するために腫瘍検体を提供することが可能で，その意思がある患 者。この腫瘍検体は，治験組入れ前のいつの時点で採取された保存検体でもよい。 4. 薬力学的評価のために，治験薬の初回投与前及びサイクル 1 中のいずれかの BI 1810631 投 与の 5～7 時間後の新鮮生検検体採取（脳転移の生検を除く）を実施する意思のある患 者。 5. 以下のとおり定義された十分な臓器機能を有する。 治験薬の投与開始後 4 週間以内に，造血成長因子を使用せずに，絶対好中球数（ANC） 1.5 × 109/L 以上（1.5 x 103/マイクロL 以上）（1500/mm3 以上），ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上 （90 g/L 以上）（5.6 mmol/L 以上），血小板数 100 × 109/L 以上（100 x 103/マイクロL 以上） （100 x 103/mm3 以上） 総ビリルビンが基準値上限（ULN）の 1.5 倍以下。ただし，ジルベール症候群患者の場 合は ULN の 3 倍以下又は直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下 o クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下。クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超えていても，同 時に測定したクレアチニンクリアランスが 50 mL/min 以上（CKD-EPI式又は日本人患者向けの日本版 CKD-EPI 式で測定又は算出） である患者は適格とする。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェ ラーゼ（ALT）が，肝転移が確認されていない場合は ULN の 3 倍以下，トランスフェ ラーゼの上昇が肝転移に起因する場合は ULN の 5 倍以下 o アルカリホスファターゼが ULN の 5 倍未満 6. 先行治療に関連する毒性が，投与開始前に CTCAE グレード 1 以下（例外として，脱毛 症，安定した感覚ニューロパチー，甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモン補充療法を受けて いる患者）の場合は CTCAE グレード 2 以下）まで回復している患者。 7. 投与開始時の余命が 12 週間以上であると治験担当医師が評価する患者。 8. 同意取得時に年齢 18 歳以上，又は同意ができる法的年齢が 18 歳を超える国では，法的年 齢に達している患者。 9. ICH-GCP 及び各国の法律に従って，治験参加前に，同意文書に日付入りで署名した患者 10. 妊娠可能な女性（WOCBP）1及び生殖能力のある男性は，ICH M3（R2）に 従った極めて効果の高い避妊法（一貫して正しく使用すれば 1 年間の避妊失敗率が 1%未 満の避妊法）を使用する意思があり，かつ使用しなければならない。 第 Ia 相パートのその他の選択基準 HER2 異常（過剰発現又は遺伝子増幅又は体細胞非同義変異又は HER2 若しくは NRG1 の 遺伝子再構成）の診断が確認されている患者。 従来の治療が成功しなかった患者，有効性が証明された治療法がない患者，又は確立され た治療法のいずれにも適さない患者。生存期間を延長することがわかっている個々の癌の 治療選択肢が尽きた，又は適切に施行できない患者 第 Ib 相パート のその他の選択基準 中央検査機関の検査で，HER2 TKD変異陽性 NSCLC が確認されている患者 進行／転移性癌に対する治療として，少なくとも 1 ラインのプラチナ製剤併用化学療法を 含む全身治療を受けた患者。既承認の標的療法がある遺伝子異常（非抵抗性の EGFR 変 異，EGFR T790M 変異，ALK 再構成，ROS 再構成，及び BRAF V600E 変異を含むが，これらに限定されない）も有する NSCLC 患者の場合は，既承認の標的療法による治療歴が あること。 1.治験薬の初回投与前 4 週間以内に大手術（大手術かどうかは治験責任（分担）医師の評価 による）を受けた，又はスクリーニング後 6 カ月以内に大手術を受ける予定がある。 2.本治験で治療するもの以外の悪性腫瘍の過去 2 年以内の既往歴又は併存がある。ただし， 以下の悪性腫瘍は例外とする。 a）有効に治療された非黒色腫皮膚癌 b）有効に治療された子宮頸部上皮内癌 c）有効に治療された非浸潤性乳管癌 d）局所治療により治癒したと考えられる有効に治療されたその他の悪性腫瘍 3. 本治験の治験薬初回投与前の 21 日又は 5 半減期（いずれか短いほう）以内に全身抗癌療 法又は治験薬による治療を受けた患者 4. 併用制限薬若しくは本治験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬剤の使用の継続を必要とする又は希望する患者 5. 狭い治療指数を有する P-gp 又は BCRP 基質薬（例：ジゴキシン，ダビガトランエテキシラ ート）を併用薬として使用する患者 6. 強力な CYP3A4 阻害薬による治療を受けている患者 7.強力な CYP3A4 誘導薬による治療を受けている患者 20歳 - 男女 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com - - RCT portal - - - -
UMIN000002308 KRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対する3次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法第Ⅱ相試験 大腸がん COADREAD KRAS - - - - - - - - - 切除不能進行・再発大腸癌に対して、前治療としてoxaliplatinおよびirinotecanが含まれる2レジメンを施行し、前治療で増悪が確認されている。 除外基準: TS-1による前治療がある。（ただし、TS-1による術前あるいは術後補助化学療法終了後、25週以降の再発症例については登録可とする） 2 - Irinotecan;Bevacizumab - 1）組織学的に大腸癌（腺癌）であることが認められている。 2）KRAS変異型が確認されている。 3）切除不能進行・再発大腸癌である（本試験では、盲腸、結腸、直腸S状部、および直腸癌とし、虫垂と肛門管の腫瘍は対象としない）。 4）RECIST規準による測定可能病変を有する（登録前28日以内の画像検査で病変を確認 すること）。 5）同意取得時年齢が20歳以上80歳未満である。 6）PS（ECOG）が0～2である。 7）切除不能進行・再発大腸癌に対して、前治療としてoxaliplatinおよびirinotecanが含まれる2レジメンを施行し、前治療で増悪が確認されている。 前治療の規定は以下のとおりとする。 ①切除不能進行・再発大腸癌に対して、1次治療と2次治療を行い、増悪を認めている。 ただし、1次治療の中止理由は、増悪、有害事象、患者拒否等問わない。 ②術前・術後補助化学療法の最終投与日から24週（168日）以内に再発が確認され、再発後に1次治療を行ったが増悪を認めている。この場合の術前・術後補助化学療法は1次治療とみなす。 ③術前・術後補助化学療法の最終投与日から25週（169日）以降に再発が確認され、再発後に1次治療と2次治療を行ったが増悪を認めている。この場合の術前・術後補助化学療法は1次治療としない。また、1次治療の中止理由は、増悪、有害事象、患者拒否等問わない。 8）経口摂取が可能である。 9）登録前14日以内（登録2週間前の同一曜日の検査は可）のデータにより、以下の主要臓器機能が保持されている。 ①白血球数：3,500/mm3以上 12,000/mm3以下 ②好中球数：1,500/mm3以上 ③ヘモグロビン：9.0g/dL以上 ④血小板数：100,000/mm3以上 ⑤総ビリルビン：1.5 mg/dL以下 ⑥AST（GOT）：100IU/L以下（肝転移を有する症例は200 IU/L以下） ⑦ALT（GPT）：100IU/L以下（肝転移を有する症例は200 IU/L以下） ⑧血清クレアチニン：1.2 mg/dL以下 ⑨クレアチニンクリアランス：50mL/min以上* ⑩尿蛋白：1+以下 ⑪INR：1.5未満 10）患者本人から文書による同意が得られている。 1)活動性の感染症を有する（感染症に起因する38℃以上の発熱を認める症例など）。 2)ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。 3)重篤な合併症を有する（間質性肺炎または肺線維症、腸管麻痺、腸閉塞、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧症など）。 4)著しい心電図異常が認められる。または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症など）を有する。 5)治療を必要とする胸水や腹水を有する。 6)無病期間が5年未満の重複がんを有する（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌は登録可とする）。 7）放射線療法による前治療がある。 8）TS-1による前治療がある。 （ただし、TS-1による術前あるいは術後補助化学療法終了後、25週以降の再発症例については登録可とする） 9）妊娠あるいは妊娠している可能性のある女性、パートナーの妊娠を希望する男性である。 10）重篤な薬物過敏症、薬物アレルギーの既往を有する。 11）フルシトシンを投薬中である。 12）脳転移を有する、または臨床症状から脳転移を疑う。 13）血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、間質性肺炎の既往がある。 14）出血傾向（先天性出血素因を含む）、抗凝固薬を投与している（低用量のアスピリン （325mg/日未満）は登録可とする）。 15）治癒していない創傷を有する（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）。 16）登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている。 17）精神病または精神症状を合併しており、臨床試験への参加が困難であると判断した。 18）その他、試験担当医師が当該臨床試験の登録には不適当と判断した。 20歳 80歳 男女 大阪医科大学 ctc004@poh.osaka-med.ac.jp 大鵬薬品工業株式会社 - RCT portal - - - -
UMIN000004298 大腸癌における治療法選択のための分子マーカー開発に関する研究 大腸がん - KRAS - - - - - - - - - - 3 - - - 1. 組織学的に確定診断が得られている進行再発の結腸・直腸癌で、治癒切除が不能な症例。 2. オキサリプラチン、イリノテカンを含む2レジメン以上の化学療法を施行されている症例。 3. 測定可能な標的病変を有する症例。 4. ECOG パフォーマンス・ステイタスが0～2の症例。 1. 同意の得られていない患者 2．腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋標本が得られない患者 20歳 - 男女 東北大学加齢医学研究所 hshimoda@idac.tohoku.ac.jp 東北大学加齢医学研究所 臨床腫瘍学分野 - RCT portal - - - -
UMIN000004630 進行・再発大腸癌(KRAS変異型)に対するIrinotecan+S-1+Bevacizumab併用臨床第Ⅱ相試験 大腸がん - KRAS - - - - - - - - - - 2 - Irinotecan;S-1;Bevacizumab - (1)　病理組織学的に大腸癌であることが確認された症例 (2)　治癒切除不能な進行・再発大腸癌の症例 (3) KRAS遺伝子変異型の症例 (4)　測定可能病変を有する症例 (5)　化学療法治療歴がない症例 (6)　3ヶ月以上の生存が期待できる症例 (7)　登録時の年齢が20歳以上の症例 (8)　ECOG のPerformance Status（PS）が0～1 の症例 (9)　主要臓器（骨髄、肝、腎など）の機能が十分保たれている症例 (10)　経口薬の内服ができる症例 (11)　本試験参加について文書による同意の得られる症例 (1)　重篤な過敏症の既往を有する症例 (2)　活動性の重複癌を有する症例　 (3)　活動性の感染症を有する症例　 (4)　腸管麻痺、腸閉塞を有する症例　 (5)　薬物治療でコントロール不能な高血圧の症例 (6)　重篤な合併症のある症例(間質性肺炎又は肺線維症、心不全、腎不全、肝不全など)　 (7)　治療を有する胸水、腹水を有する症例　 (8)　下痢を有する症例 (9)　明かな臨床症状を有する脳転移がある症例　 (10)　妊婦または妊娠している可能性のある症例および授乳婦 (11)　精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難な症例 (12)　ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例　 (13)　尿蛋白2+以上の症例 (14)　標的病変へ放射線療法が施行されている症例（治癒切除後の補助放射線療法は可） (15)　登録6ヶ月以内の血栓症、脳梗塞、心筋梗塞、肺梗塞の既往のある症例 (16)　登録4週間以内の手術、切開を伴う生検を行った症例 (17) 慢性関節リウマチなどの炎症性疾患に対する血小板機能を抑制する薬剤が必要な症例 (18)　出血傾向、凝固障害あるいは凝固因子異常、抗凝固剤を投与している症例　 (19)　その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した症例 20歳 - 男女 総合病院　土浦協同病院 - なし - RCT portal - - - -
UMIN000005900 オキサリプラチン既治療の治癒切除不能K-ras変異型大腸癌に対するTS-1/CPT-11+BV併用療法の第Ⅱ相試験 大腸がん COADREAD KRAS - - - - - - - - - 治癒切除不能大腸癌に対してL-OHPを含む初回化学療法を受けた症例 2 - Tegafur;Irinotecan;Bevacizumab - (1) 組織学的に大腸癌（腺癌）が確認されている症例 (2) 治癒切除不能大腸癌に対してL-OHPを含む初回化学療法を受けた症例 (3) 腫瘍組織のK-ras遺伝子変異検査で変異型であることが確認された症例 (4) 前治療の影響をもちこさない症例 (5) 登録時の年齢が20歳以上80歳以下の症例 (6) PS (ECOG) が0～1の症例 (7) 測定可能病変を有する症例 (8) 経口摂取が可能な病変 (9) 登録前14日以内の検査により、主要臓器機能が確保されている症例 白血球数：3,000/mm3以上12,000/mm3以下 好中球数：1,500/mm3以上 血小板数：100,000/mm3以上 ヘモグロビン：9.0g/dL以上 総ビリルビン：1.5mg/dL以下 AST (GOT)：100IU/L以下 ALT (GPT)：100IU/L以下 血清クレアチニン：1.2mg/dL以下 クレアチニンクリアランス：60mL/min以上 尿蛋白：1+以下 INR：1.5以下 (10) 3か月以上の生存が期待される症例 (11) 患者本人から文書による同意が得られている症例 (1) 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例 (2) 妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。パートナーの妊娠を希望する男性 (3) 活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上） (4) 重篤な合併症のある症例 (5) 著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患 (6) 消化管潰瘍又は出血のある症例 (7) 重篤な下痢のある症例 (8) 治療を必要とする腹水や胸水のある症例 (9) 脳転移を有する症例、または臨床症状から脳転移を疑う症例 (10) 登録前6か月以内に消化管穿孔の既往がある症例 (11) 血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、喀血（2.5ml以上）、間質性肺炎の既往がある症例 (12) 登録前28日以内に手術（埋め込み型中心静脈リザーバー増設術は登録可とする）を受けた症例 (13) 先天性出血素因、凝固系異常のある症例 (14) 抗凝固系薬剤が投与されている症例 (15) 無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例 (16) ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例 (17) 担当医が本試験の参加に不適当と考える症例 20歳 80歳 男女 滋賀医科大学 hqchemo@belle.shiga-med.ac.jp 特定非営利活動法人 未来医療推進支援ネットワーク - RCT portal - - - -
UMIN000006305 KRAS変異型の直腸癌局所進行・再発症例に対するTS-1 / Oxaliplatin / Radiation 併用療法第Ⅰ/Ⅱ相試験 大腸がん COADREAD KRAS
KRAS		 G12X
G13X		 - - - - - - - - 選択基準：前治療終了時から試験治療開始日までに4週間以上の無治療期間を有する症例 3 - Tegafur;Oxaliplatin;Radiation - 1)　病理組織学的に直腸癌であることが確認された症例 2)　局所進行・再発直腸癌と診断された症例（手術適応の有無は問わない） 3)　腫瘍組織においてKRAS変異型（codon12,13）が確認されている症例。 4)　前治療終了時から試験治療開始日までに4週間以上の無治療期間を有する症例 5)　登録時の年齢が20歳以上の症例 6)　Performance Status（ECOG）が0～1である症例 7)　試験治療開始日より3ヶ月以上の生存が期待される症例 8)　登録前14 日以内の検査により、主要臓器機能が保持されている症例 ①白血球数： 4,000 /mm3以上かつ12,000 /mm3未満 ②好中球数：2,000 /mm3以上 ③血小板数：100,000 /mm3以上 ④ヘモグロビン：9.0 g/dL以上 ⑤AST(GOT)・ALT(GPT)：100 IU/L以下（肝転移症例は150 IU/L以下） ⑥総ビリルビン：2.0 mg/dL以下 ⑦クレアチニンクリアランス： 60 mL/min以上 9)　経口摂取が可能な症例 10)　本人から文書による同意が得られた症例 1)　活動性の重複癌を有する症例、または異時性であっても無治療かつ無病期間が5年に満たない症例（ただし、上皮内癌および皮膚癌は除く） 2)　病巣に対し術後照射を含む放射線治療歴がある症例 3)　重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例 4)　フルシトシンを投与中の症例 5)　機能障害を伴う重度の感覚異常又は知覚不全のある症例 6)　症状のある脳転移を有する症例 7)　腸管麻痺、腸閉塞を有する症例 8)　治療を要する胸水・腹水を有する症例 9)　38.0℃以上の発熱を伴う感染症を有する症例 10)　下痢（水様便）を呈する症例 11)　重篤な合併症（間質性肺炎または肺線維症、心不全、心筋梗塞、狭心症、腎不全、肝不全、肝硬変、黄疸、コントロール困難な糖尿病など）を有する症例 12)　妊娠の可能性（意思）のある女性、妊婦または授乳婦、避妊する意思のない症例 13)　その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した症例 20歳 - 男女 大阪大学大学院医学系研究科 mikeda@gesurg.med.osaka-u.ac.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000006476 オキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブ既治療KRAS遺伝子変異型進行再発大腸癌に対するベバシズマブ併用S-1療法の有効性と安全性に関する多施設共同臨床第Ⅱ相試験 大腸がん - KRAS - - - - - - - - - 選択基準: 切除不能進行再発大腸癌に対してオキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブによる治療が既になされている． 2 - Bevacizumab;S-1 - (1) 組織学的に結腸癌または直腸癌であることが確認されている， (2) 切除不能進行再発大腸癌に対してオキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブによる治療が既になされている． (3) RECIST規準（Ver.1.1）に対応する測定可能病変を有する． (4) 腫瘍組織のKRAS遺伝子が変異型であることが確認されている． (5) 同意取得時の年齢が満20歳以上である (6) The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status が0-1である． (7) 登録日から3カ月以上の生存が可能と判断されている． (8) 本試験内容について十分な説明を受け，本人の文書による同意が得られている． (9) 主要臓器機能について，以下の規準を満たしている． ①白血球数：3,000/mm3以上かつ12,000/mm3以下 ②.血小板数：10×104 /mm3以上 ③.ヘモグロビン：9.0 g/dl以上 ④.総ビリルビン：2mg/dl以下 ⑤.AST，ALT：100IU/l以下（肝転移を有する場合は，200IU/ｌ以下） ⑥.血清クレアチニン：1.5mg/dL未満 ⑦.クレアチニンクリアランス：50mL/min以上 ⑧INR：1.5未満 ⑨尿蛋白：1＋以下 (1) 重篤な感染症を合併している症例． (2) 症状を有するもしくは何らかの治療を行っている心疾患(NCI-CTCAE Ver4.0 日本語訳 JCOG/JSCO 版 Grade 2以上に該当する)を有する症例．または，登録前1年以内に心筋梗塞の既往がある症例． (3) 血栓・塞栓症のある症例．あるいは血栓症に対する抗血栓剤の投与を受けている症例． (4) 重篤な肺疾患を有する症例． (5) 間質性肺炎，肺線維症，またはその既往を有する症例． (6) 重篤な肝疾患（肝硬変，黄疸など）を有する症例． (7) 重篤な腎機能障害，あるいは登録14日以内の検査で尿蛋白2+以上である症例． (8) 重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例． (9) 消化管からの新鮮出血，腸閉塞，腸管麻痺，消化性潰瘍を有する症例 (10) 重篤な合併症（糖尿病，高血圧，下痢など）を有し，コントロールが困難である症例． (11) 活動性の重複癌を有する症例． (12) 排除処置を必要とする体腔液（腹水，胸水および心膜液など）を有する症例． (13) 脳転移を有する症例． (14) 未治癒の創傷のある患者（中心静脈ポート造設術は除く）および登録前4週以内に手術（開胸，開腹）を実施している症例． (15) 出血傾向（喀血，或いは画像所見で中心性の肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む），あるいは凝固障害を有する症例． (16) 授乳婦，妊婦または妊娠している可能性がある女性，または避妊をする意思のない症例．妊娠・授乳を希望する女性． (17) その他，主治医が本試験への参加を不適当と判断した症例． 20歳 - 男女 名古屋大学大学院医学研究科 goro@med.nagoya-u.ac.jp 無しなし - RCT portal - - - -
UMIN000009530 切除不能または困難な肝転移を有するKRAS変異型大腸癌を対象としたmFOLFOX6+ベバシズマブ導入化学療法後における肝転移R0切除率・安全性の検討 大腸がん COADREAD KRAS - - - - - - - - - 化学療法を行っていない症例 2 - mFOLFOX6;Bevacizumab - (1)　組織学的に大腸癌（腺癌）であることが確認されている症例 (2) 肝転移に対し、焼灼術や肝動注療法、放射線療法などの局所療法を受けていない評価可能病変を有する症例 (3) 転移巣に関して、以下の条件を満たす症例 A)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝限局性転移を有する症例 B)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝転移を有し、かつ切除可能な肝外転移を有する症例（“切除困難な肝外転移”については各施設の条件を適応する。ただし、腹膜播種性転移は除く） C)異時性の場合、初回・再発は問わない (4) 原発巣と肝外転移を有する場合は、計画的に肉眼的完全切除可能と判断される症例 ただし、以下の場合は除く。 A) 原発巣：高度狭窄、易出血を呈する症例は除く(治癒切除後の登録は許容する。) B) 肝外転移：腹膜播種性転移は除く (5)　原発巣または転移巣組織においてKRAS遺伝子変異型が確認されている症例 (6)　同意取得時の年齢が20歳以上の症例 (7)　ECOG Performance Status（PS）：0－1の症例 (8) 大腸癌に対する前治療として化学療法を行っていない症例 但し、下記の条件をすべて満たす症例は化学療法未治療症例として適格とする ・原発巣治癒切除に伴う術後補助療法終了後6ヵ月以降に再発した症例 ・抗VEGF抗体薬の投与歴のない症例 (9)　主要臓器機能が保持されている症例 ・好中球: 1,500/mm3以上 ・血小板: 100,000/mm3以上 ・総ビリルビン: 1.5mg/dL以下 ・血清クレアチニン: 1.5mg/dL以下 ・AST: 100IU/L以下 ・ALT: 100IU/L以下 ・アルブミン: 3.0g/dL ・尿蛋白: 1+以下 ・プロトロンビン時間（INR）　1.5未満 (10)　3ヵ月以上の生存が見込まれる症例 (11)　本試験内容について十分な説明を受け本人の文書による同意が得られている症例 (1)　肝転移に対して局所療法（RFA、肝動注、放射線治療など）の既往がある症例 (2)　重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、肺線維症、インスリンの継続使用により治療中又はコントロール困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、狭心症、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害、輸血を必要とする消化管潰瘍等）を有する症例 (3)　継続治療を要する薬物アレルギーの既往を有する症例 (4) 間質性肺疾患の既往歴のある症例 (5) 喀血の既往のある症例 (6) 前治療による有害事象が少なくともGrade1まで回復していない症例 （術後補助療法のオキサリプラチンによる神経毒性を含む） (7) 初回治療開始前4週間以内に行われた手術の影響が持ちこされている症例 (8) 初回治療開始前6週間以内に広範囲の放射線治療を受けた症例（骨髄の30%以上：骨盤全体または脊椎の半分など） (9)　活動性の重複癌＊を有する症例 ＊同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌である。ただし、局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めない。 (10)　活動性の感染症を有する症例（感染症に起因する38℃以上の発熱等） (11) 治療を要する胸水、腹水、心嚢液が貯留している症例 (12) 水様性下痢を有する症例、但し人工肛門造設例においては日常生活に支障のある下痢を有する症例 (13) ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例 (14) 出血傾向（先天性出血素因を含む）、凝固障害、凝固因子異常（登録前2週以内の検査においてINR1.5以上）、抗凝固剤を投与している症例 (15) HBsAg陽性、HCV-Ab陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性であることが既に確認されている症例 (16) 妊娠中、授乳中および妊娠の可能性があるまたは意思のある女性 (17) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される症例 (18) 手術が安全に施行できないと判断された症例 (19) 試験責任医師又は試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例 20歳 - 男女 東京大学大学院 nexto2-office@umin.org なし - RCT portal - - - -
UMIN000009734 5-FU系抗がん剤、L-OHP、CPT-11 、Bmabによる治療歴を有するKRAS遺伝子変異型の治癒切除不能な進行・再発 結腸・直腸癌患者に対するIRIS療法の安全性確認試験 大腸がん COADREAD KRAS - - - - - - - - - 選択基準: 前治療として5-FU系抗がん剤、L-OHP、CPT-11、Bmabが含まれる2レジメンを施行し、前治療で増悪が確認された症例 3 - 5FU;L-OHP;Irinotecan;Bevacizumab - 1)組織学的に結腸・直腸癌（大腸癌）の腺癌であることが認められている症例（本試験の対象は、盲腸、結腸、直腸S状部および直腸癌とし、虫垂、肛門管腫瘍は対象としない） 2)KRAS変異型である症例 3）登録時の年齢が20歳以上80歳以下の症例 4)前治療として5-FU系抗がん剤、L-OHP、CPT-11、Bmabが含まれる2レジメンを施行し、前治療で増悪が確認された症例 5)ECOG Performance statusが0または1の症例 6)RECIST規準による測定可能病変を有する症例（登録前28日以内の画像検査で病変を確認している症例） 7)主要臓器（骨髄，肝，腎）の機能が十分に保たれている症例 ①白血球数 3,000/mm3以上 かつ 12,000/mm3以下 ②好中球数 1,500/mm3以上 ③血小板数100,000/mm3以上 ④総ビリルビン2.0 mg/dL以下 ⑤ASTおよびALT 100 U/L以下 （肝転移を有する症例は200U/L以下） ⑥血清クレアチニン値 1.2 mg/dL以下 ⑦クリアチニンクリアランス 50 ml/min以上 [下記Cockcroft-Gault式による推定値を優先する] ：男性CCr.=体重×(140-年齢)/(72×血清クレアチン値) ：女性CCr.=男性CCr.×0.85 8)経口摂取が可能な症例 9)3ヶ月以上の生存が見込める症例 10)試験参加について，患者本人から文書による同意が得られた症例 1)S-1が投与禁忌である症例（S-1の治療歴は除外とはならない） 2)フルシトシン、フェニトイン、ワルファリンカリウムを継続使用する必要がある症例 3)重篤な骨髄抑制を有する症例 4)治療を有する感染症を有する症例 5)間質性肺炎や肺線維症を有する症例 6)下痢（水様性）のある症例 7)重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、コントロールが困難な糖尿病、腎不全、肝硬変など）を有する症例 8)活動性の重複がんを有する症例（ただし、治癒していることが明確な異時性重複癌は含めない） 9）妊娠、または授乳中、妊娠の可能性（意思）のある女性、妊娠させる意思のある男性 10）その他の理由により担当医が本試験の対象として不適当と判断した症例 20歳 80歳 男女 東京医科大学 k-katsu@tokyo-med.ac.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000014892 RAS遺伝子変異型の治癒切除不能な 進行・再発大腸癌に対するTS-1+L-OHP＋BV併用およびTS-1+CPT-11+BV併用の逐次療法に関する臨床第Ⅱ相試験 （NCCSG-10） 大腸がん COADREAD HRAS
KRAS
NRAS		 -
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-		 - - - - - - - - 選択基準: 切除不能大腸癌に対して化学療法や放射線療法等が実施されていない症例。 ただし、術後補助化学療法が施行されている場合は最終投与日から180日以上経過している症例に限り登録可とする。 2 - Tegafur;Oxaliplatin;Irinotecan;Bevacizumab - 1） 組織学的に大腸癌（腺癌）が確認されている症例。 2） 治癒切除不能な進行・再発大腸癌症例。 3） RAS遺伝子が変異型の症例。 4） 登録時年齢が20歳以上の症例。 5） PS（ECOG）が0あるいは1の症例。 6） 登録前30日以内のCT, MRI, X線検査等の客観的資料で測定可能病変が確認されている症例。 7） 切除不能大腸癌に対して化学療法や放射線療法等が実施されていない症例。 ただし、術後補助化学療法が施行されている場合は最終投与日から180日以上経過している症例に限り登録可とする。 8） 経口摂取可能な症例。 9） 登録前14日以内（登録日2週間前の同一曜日の検査は可）の検査により、以下の主要臓器機能が確保されている症例。 ① 白血球数：3,000 /mm3以上 12,000 /mm3以下 ② 好中球数：1,500 /mm3以上 ③ 血小板数：100,000 /mm3以上 ④ ヘモグロビン：9.0 g/dL以上 ⑤ 総ビリルビン：2.0mg/dL以下 ⑥ AST（GOT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、200 IU/L以下） ⑦ ALT（GPT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、200IU/L以下） ⑧ クレアチニンクリアランス：60 mL/min以上* *24時間蓄尿によるクレアチニンクリアランスを実測した場合は、その値を用いる。 実測値がない場合は、以下のCockcroft-Gault推定式を用いて推定値を算出する。 クレアチニンクリアランス推定値＝［(140－年齢)×体重］/［72×血清クレアチニン値］（女性の場合はさらに得られた値を0.85倍する） ⑨ 尿蛋白：1+以下 ⑩ INR：1.5以下 10） 3か月以上の生存が期待される症例。 11） 患者本人から文書による同意が得られている症例。 1） 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例。 2） 妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。パートナーの妊娠を希望する男性。 3） 活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上）。 4） 重篤な合併症のある症例（間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など）。 5） 著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症）を有する症例。 6） 消化管潰瘍又は出血のある症例。 7） 感覚性の神経障害を有する症例。 8） 重篤な下痢のある症例。 9） 治療を必要とする腹水や胸水のある症例。 10） 登録前６か月以内に消化管穿孔の既往がある症例（閉塞性大腸癌による消化管穿孔は登録可とする）。 11） 血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、間質性肺炎の既往がある症例。 12） 登録前28日以内に手術（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）を受けた症例。 13） 先天性出血素因、凝固系異常のある症例。 14） 無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜完全切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌の症例は登録可とする）。 15） ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例。 16） 担当医が本試験の参加に不適当と考える症例。 17） 喀血（2.5 mL 以上の鮮血の喀出）の既往のある症例。 18） L-OHP ,CPT-11, BV , TS-1 の投与禁忌である症例。 19） 内視鏡が通過しないような高度狭窄を伴う原発巣を有する症例（但し、原発巣の切除あるいは人工肛門の造設を行った症例は登録可とする）。 20） 画像にて確認できる腹膜転移を有する症例。 20歳 - 男女 新潟市民病院 yasosj@med.niigata-u.ac.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000017997 非小細胞肺癌に対するクリゾチニブ治療の予防制吐を目的とした経口グラニセトロン、デキサメサゾン併用療法の有効性・安全性を検討する第II相試験 肺がん NSCLC ALK Fusion - - - - - - - - - 3 - Granisetron;Dexamethasone - 1) ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者 2) クリゾチニブ治療を2週間以内に行う予定の患者 3) 同意取得時で満20歳以上の患者 4) ECOG Performance Status （PS）0~2 の患者 5) 登録前に試験参加の同意を本人より文書で得らえた患者 1) 有症状の脳転移を有する症例 2) ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内投与）を受けている患者 3) 胃幽門部狭窄または腸閉塞を有する症例等消化管通過障害を有する患者 20歳 - 男女 国立がん研究センター東病院 morisem@med.nagoya-u.ac.jp ファイザー株式会社 - RCT portal - - - -
jRCT2011210058 HER2エクソン19又は20変異を有する切除不能、局所進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象とした一次治療としてのトラスツズマブ デルクステカンの有効性及び安全性を評価する第III 相多施設共同無作為化非盲検試験（DESTINY-Lung04） 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC ERBB2 - EGFR - - - - - - - - 2 - Trastuzumab Deruxtecan 3;4 年齢が18歳以上の方 局所進行、切除不能又は転移性非小細胞肺癌の方 組織NGS又はctDNAによりHER2エクソン19又は20に変異を有する、組織学的に非扁平上皮非小細胞肺癌であることが記録された方 局所進行または転移性疾患に対して緩和目的での全身療法の治療歴のない方 左室駆出率(LVEF)≥50% 治験担当医師がRECIST1.1に基づき測定した評価可能病変のある方 治験実施計画書で規定された心臓、腎臓、肝機能を含む適切な臓器機能を有する方 ECOG 0-1 腫瘍組織が中央検査機関へ提出可能な方 EGFR変異（ALKもしくはその他の既承認の利用可能な治療の標的対象として定期的に検査されている変異）を有する方 臨床的に活動性の脳転移を有する方; 既治療の脳転移の有する方は許容される 活動性の自己免疫疾患又は炎症性疾患有する方 無作為化前6か月以内の心筋梗塞の既往を有する方 非感染性の肺臓炎/ILDの既往、現在ILDに罹患されているもしくは疑われる方 肺に特有の臨床的に重要な併発疾患のある方 白金製剤ベースの2剤併用化学療法又はペムブロリズマブに対して医学的に禁忌の方 18歳 - 男性・女性 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2011230032 BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんを対象としたONO-7702とONO-7703との併用療法の拡大治験 甲状腺がん - BRAF V600X - - - - - - - - 除外基準：RAF阻害薬、MEK阻害薬による治療歴がある患者 1 - ONO-7702;ONO-7703 4 1. 年齢（同意取得時）：20歳以上 2. 組織学的診断により根治切除不能の局所進行又は遠隔転移を有する甲状腺がんと診断されている患者 3. BRAF V600遺伝子変異陽性であることが確認された患者 4. ECOG Performance Statusが0～1の患者 5. 経口薬を嚥下、摂取及び吸収可能である患者 1. RAF阻害薬、MEK阻害薬による治療歴がある患者 2. 症候性脳転移、髄膜疾患又はその他活動性中枢神経系（CNS）転移を有する患者 20歳 男性・女性 小野薬品工業株式会社 clinical_trial@ono-pharma.com 小野薬品工業株式会社 clinical_trial@ono-pharma.com RCT portal - - - -
jRCT2021220007 局所進行切除不能 III 期非小細胞肺癌患者を対象としたバイオマーカーのステータスに応じて選択されたコホートにおける複数の治療の有効性及び安全性を評価する第 I-III 相多施設共同試験 肺がん LUSC|LCLC|LUAD|LUAS|LUPC ALK
ROS1
RET		 Fusion
Fusion
Fusion		 EGFR - - - - - - コホートA1 ALK 融合遺伝子陽性 コホートA2 ROS1 融合遺伝子陽性 コホートA3 RET 融合遺伝子陽性 選択基準: 過去に 2 サイクル以上のプラチナ製剤併用化学療法と放射線療法の同時併用を受けたことがある（cCRT），又は過去に 2 サイクル以上のプラチナ製剤併用化学療法を放射線療法の前に受けたことがある（sCRT）。 除外基準: NSCLC の既往歴及び／又は NSCLC に対する前治療歴がある（患者は切除不能な III 期 NSCLCであると新たに診断された者でなければならない）。 除外基準: 癌に対して化学療法，免疫療法，生物製剤又はホルモン療法を併用している患者。 除外基準: CD137 作動薬の投与歴，又は抗細胞傷害性 T リンパ球関連蛋白質 4，抗 TIGIT，抗 PD-1，及び抗 PD-L1 抗体医薬品等の免疫チェックポイント阻害剤の投与歴がある患者。 2 Entrectinib - （全コホート共通） ・スクリーニング時の体重が 30 kg 以上であること。 ・電子患者報告アウトカム（PRO）用の電子機器又はアプリケーションを使用する意思と能力があること。 ・病期診断のための全身陽電子放射断層撮像法／コンピュータ断層撮影（PET/CT）（頭蓋底から大腿中部まで）を，cCRT 又は sCRT の初回施行前 42 日以内に実施していること。 ・組織学的又は細胞学的に確認された局所進行，切除不能 III 期 NSCLC で，扁平上皮癌又は非扁平上皮癌と診断されていること。 ・過去に 2 サイクル以上のプラチナ製剤併用化学療法と放射線療法の同時併用を受けたことがある（cCRT），又は過去に 2 サイクル以上のプラチナ製剤併用化学療法を放射線療法の前に受けたことがある（sCRT）。 ・cCRT 又は sCRT における RT は，強度変調放射線治療（推奨）又は三次元（3D）原体照射法による照射で，総線量が 60（±10%）Gy（54 Gy～66 Gy）でなければならない。 ・プラチナ製剤との cCRT 又は sCRT の施行中又は終了後に病勢進行が認められていないこと。 ・12 週間以上の生存が期待できること。 ・代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍検体の利用が確認できること。 ・以下によって定義する腫瘍の PD-L1 発現状況（TC スコア 1%未満 vs.1%以上 vs. 不明）が記録されていること： -中央検査機関による，利用可能であることが確認された FFPE 腫瘍検体を用いた SP263免疫組織化学的（IHC）アッセイ。 -実施医療機関による，SP263（推奨）又は22C3 IHC アッセイ。 ・Eastern Cooperative Oncology Group の Performance Status が 0，1，又は 2 であること。 ・適切な造血器及び主要臓器機能を有する。 ・妊娠可能な女性の場合：禁欲すること（異性間性交を控える）又は避妊法を使用すること，及び卵子提供を控えることに同意していること。 ・男性の場合：禁欲すること（異性間性交を控える）又は避妊法を使用することに同意し，精子提供を控えることに同意していること。 （コホートA1のみ） ・以下の適格な結果により ALK 融合遺伝子陽性が記録されていること -BX43361 試験において治験依頼者が指定した中央検査機関による，腫瘍組織の multiplex molecular 検査。 又は -治験依頼者が事前に承認した実施医療機関で適切に検証がされ，Clinical Laboratory Improvement Amendments で認定された又はそれと同等の検査機関で実施された腫瘍組織の ALK 融合遺伝子検査から得られた結果。 （コホートA2のみ） ・以下の適格な結果により ROS1 融合遺伝子陽性が記録されていること -BX43361 試験において治験依頼者が指定した中央検査機関による，腫瘍組織の multiplex molecular 検査。 又は -治験依頼者が事前に承認した実施医療機関で適切に検証がされ，Clinical Laboratory Improvement Amendments で認定された又はそれと同等の検査機関で実施された腫瘍組織の ROS1 融合遺伝子検査から得られた結果。 ・カプセルを咀嚼，粉砕，又は開封することなく，そのままの状態でエヌトレクチニブを嚥下する能力があること。 （コホートA3のみ） ・以下の適格な結果により RET 融合遺伝子陽性が記録されていること -BX43361 試験において治験依頼者が指定した中央検査機関による，腫瘍組織の multiplex molecular 検査。 又は -治験依頼者が事前に承認した実施医療機関で適切に検証がされ，Clinical Laboratory Improvement Amendments で認定された又はそれと同等の検査機関で実施された腫瘍組織の RET 融合遺伝子検査から得られた結果。 （全コホート共通のみ一部抜粋） ・NSCLC の既往歴及び／又は NSCLC に対する前治療歴がある（患者は切除不能な III 期 NSCLCであると新たに診断された者でなければならない）。 ・IV 期の所見がある。 ・胸水がある場合は，悪性病変（T4 病変）を除外するために以下の基準を満たしていなければならない。 -胸水が CT 及び胸部 X 線の両方で描出される場合は，胸水が細胞学的に陰性であることを確認するために胸腔穿刺が必要となる。 -滲出性胸水が認められる患者は，細胞診の結果を問わず除外される。 -浸出液がごくわずかで（胸部 X 線では描出されない）安全に穿刺するには少なすぎる場合は適格とする。 ・実施医療機関での検査又は治験依頼者による中央検査機関での検査により，EGFR 遺伝子に既知又は可能性のある発癌性ドライバー変異を有することが確認されている NSCLC 患者。 ・以下のいずれかに該当する肝疾患： -排泄機能障害（高ビリルビン血症等），合成機能障害又は凝血異常，肝性脳症，低アルブミン血症，腹水，及び食道静脈瘤からの出血等の他の非代償性肝疾患。 又は -活動性のウイルス性又は自己免疫性，アルコール性又はその他のタイプの急性肝炎 ・スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陽性の患者。 ・C 型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性が判明している患者は，以下を除き除外する： -前治療又は自然治癒により，HCV Ab 陽性かつ HCV RNA 陰性の患者は許容する。 ・プロトコルで定義される良好にコントロールされていないHIV 感染者 ・活動性結核を有する患者。 ・特発性肺線維症，器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎），薬物誘発性肺臓炎若しくは特発性肺臓炎の既往歴，又はスクリーニング時の胸部 CT スキャンによる活動性肺臓炎の所見を有する患者。 ・前治療の cCRT 又 sCRT からグレード≥ 2 の肺臓炎を有する患者。 ・前治療の cCRT 又は sCRT から回復していないグレード> 2 の毒性が認められる患者。 ・経口薬の吸収に影響を及ぼす可能性のあるすべての消化管疾患を有する患者。 ・癌に対して化学療法，免疫療法，生物製剤又はホルモン療法を併用している患者。 ・全身性免疫賦活剤の投与を，治験薬投与開始前 4 週間以内又は薬剤消失半減期の 5 倍以内（いずれか長い方）に受けた患者。 ・CD137 作動薬の投与歴，又は抗細胞傷害性 T リンパ球関連蛋白質 4，抗 TIGIT，抗 PD-1，及び抗 PD-L1 抗体医薬品等の免疫チェックポイント阻害剤の投与歴がある患者。 ・同種幹細胞移植又は臓器移植の既往がある患者。 ・前治療として受けた免疫チェックポイント阻害剤以外の免疫療法薬の投与中にグレード≥ 3の免疫関連の有害事象が発現したことがある又は回復していないグレード>1 の免疫関連の有害事象が認められる患者。 18歳 - 男性・女性 F. ホフマン・ラ・ロシュ社 clinical-trials@chugai-pharm.co.jp 中外製薬株式会社 clinical-trials@chugai-pharm.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2030230282 切除不能な転移性KRAS野生型増幅胃腺癌，食道腺癌，及び胃食道接合部腺癌患者を対象として，BI 3706674を単剤療法として経口投与したときの安全性，薬物動態，薬力学，及び有効性を探索的に検討する非盲検用量設定試験 固形がん - KRAS
KRAS		 Amp
G12V		 - - - - - - - 用量漸増パートのみ：組織型を問わず，KRAS野生型増幅を認める，又はKRAS G12V変異を有する進行又は転移性の再発又は難治性固形癌を有する患者で，その疾患に対して生存期間を延長させることが知られている治療選択肢が残っていない患者。 除外基準: ・治験薬の初回投与前3週間以内に抗がん化学療法を受けた患者。 ・治験薬の初回投与前2週間以内に抗がんホルモン療法又は抗がん免疫療法を受けた患者。 ・RAS，MAPK又はSOS1標的薬による前治療歴がある患者。 1 - BI3706674 - ・KRAS野生型増幅が認められる局所進行又は転移性の胃腺癌，食道腺癌，及び胃食道接合部腺癌患者と病理学的に確定診断され，1ライン以上の前治療にもかかわらず疾患進行が確認されている患者。 用量漸増パートのみ：組織型を問わず，KRAS野生型増幅を認める，又はKRAS G12V変異を有する進行又は転移性の再発又は難治性固形癌を有する患者で，その疾患に対して生存期間を延長させることが知られている治療選択肢が残っていない患者。 ・RECIST v1.1に従って測定可能な標的病変を1つ以上有する患者（放射線を照射した病変は，放射線療法の終了後に病変の進行が確認されたものでない限り，標的病変とみなされない）。 用量漸増パートのみ：RECIST v1.1に従って測定可能な病変がない患者は，治験依頼者と治験担当医師が合意すれば組入れ可能な場合もある。 ・米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンス・ステータスが 0又は1の患者。 ・用量確認パートのみ：治験薬投与開始前及び治験薬投与期間中に腫瘍生検を受ける意思のある患者。 ・十分な臓器機能を維持している患者。 ・過去に受けた抗がん療法と関連のあるすべての毒性が，治験薬投与開始前にCTCAEグレード1以下に回復している患者（ただし，脱毛症及び末梢性ニューロパチーはCTCAEグレード2以下，無月経又は月経障害はいずれのグレードでもよい）。 ・治験薬の初回投与前3週間以内に抗がん化学療法を受けた患者。 ・治験薬の初回投与前2週間以内に抗がんホルモン療法又は抗がん免疫療法を受けた患者。 ・RAS，MAPK又はSOS1標的薬による前治療歴がある患者。 18歳 - - 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 ctinfo@boehringer-ingelheim.com 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 ctinfo@boehringer-ingelheim.com RCT portal - - - -
jRCT2030230343 切除不能な転移性KRAS野生型増幅胃腺癌，食道腺癌，及び胃食道接合部腺癌患者を対象として，BI 3706674を単剤療法として経口投与したときの安全性，薬物動態，薬力学，及び有効性を探索的に検討する非盲検用量設定試験 食道|胃がん - KRAS Amp - - - - - - - 1ライン以上の前治療にもかかわらず疾患進行が確認されている患者 除外基準: ・治験薬の初回投与前3週間以内に抗がん化学療法を受けた患者。 ・治験薬の初回投与前2週間以内に抗がんホルモン療法又は抗がん免疫療法を受けた患者。 ・RAS，MAPK又はSOS1標的薬による前治療歴がある患者。 1 - BI3706674 - ・KRAS野生型増幅が認められる局所進行又は転移性の胃腺癌，食道腺癌，及び胃食道接合部腺癌患者と病理学的に確定診断され，1ライン以上の前治療にもかかわらず疾患進行が確認されている患者。 用量漸増パートのみ：組織型を問わず，KRAS野生型増幅を認める，又はKRAS G12V変異を有する進行又は転移性の再発又は難治性固形癌を有する患者で，その疾患に対して生存期間を延長させることが知られている治療選択肢が残っていない患者。 ・RECIST v1.1に従って測定可能な標的病変を1つ以上有する患者（放射線を照射した病変は，放射線療法の終了後に病変の進行が確認されたものでない限り，標的病変とみなされない）。 用量漸増パートのみ：RECIST v1.1に従って測定可能な病変がない患者は，治験依頼者と治験担当医師が合意すれば組入れ可能な場合もある。 ・米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンス・ステータスが 0又は1の患者。 ・用量確認パートのみ：治験薬投与開始前及び治験薬投与期間中に腫瘍生検を受ける意思のある患者。 ・十分な臓器機能を維持している患者。 ・過去に受けた抗がん療法と関連のあるすべての毒性が，治験薬投与開始前にCTCAEグレード1以下に回復している患者（ただし，脱毛症及び末梢性ニューロパチーはCTCAEグレード2以下，無月経又は月経障害はいずれのグレードでもよい）。 ・治験薬の初回投与前3週間以内に抗がん化学療法を受けた患者。 ・治験薬の初回投与前2週間以内に抗がんホルモン療法又は抗がん免疫療法を受けた患者。 ・RAS，MAPK又はSOS1標的薬による前治療歴がある患者。 18歳 - 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com RCT portal - - - -
jRCT2031200379 KRAS G12C 変異を有する進行性固形がん患者を対象としたJDQ443の非盲検，多施設共同，用量漸増，第Ib/II 相試験 肺がん NSCLC KRAS G12C NRAS
HRAS
BRAF
PTPN11		 -
-
-
-		 - - - - - - - 1 NCT04699188 JDQ443 4 - KRAS G12C 変異を有する進行性（転移性又は切除不能）固形がんの成人患者 - 併用投与群の用量漸増パートについては，KRAS G12C 阻害剤の前治療歴は許容される場合がある - 既承認の治療法があるドライバー変異又は既知の活性化KRAS，NRAS，HRAS，BRAF，若しくはPTPN11（SHP2）変異（KRAS G12C 変異を除く）を有するがん患者 - 活動性脳転移 - スクリーニング時に臨床的に重大な心疾患又はリスク要因を有する患者 18歳 - 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2031200393 BRAF V600E 遺伝子変異を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象に，安全性導入期として化学療法，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法を評価し，その後，一次治療として化学療法の併用または非併用下で，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法と標準治療を比較する非盲検，多施設共同，無作為化第3 相試験（治験実施計画書番号：C4221015） 大腸がん COADREAD BRAF V600E - - 除外基準：MSI-HまたはdMMR+ - - MSS - - - 3 NCT04607421 Encorafenib;Cetuximab 4 SLIパート：同意取得時に18歳以上の男性または女性 第3相パート：同意取得時に16歳以上の男性または女性 組織学的または細胞学的にステージIVのBRAFV600E変異の認められる結腸・直腸腺がんと診断された患者 SLIパート：転移性疾患に対して1レジメン以下 第3相パート：転移性疾患に対して未治療 手術後に化学療法（補助化学療法など）を受けた早期疾患の患者で，化学療法中または化学療法完了後6 ヵ月以内に新たな病変が認められた患者または疾患再発のエビデンスが認められた患者は，転移性疾患に対して1レジメンの全身抗腫瘍療法を受けた患者とみなす。 SLIパート：測定可能または評価可能病変を有する 第3相パート：測定可能病変を有する PSが1以下 適切な臓器機能を有する MSI-HまたはdMMRが確認された患者。ただし，免疫チェックポイント阻害剤の投与が受けられない場合は除く 治験薬投与開始前2週間以内に細菌感染またはウイルス感染が認められた患者 症候性の脳転移を有する患者 16歳 - 男性・女性 ファイザーR&D合同会社 clinical-trials@pfizer.com ファイザーR&D合同会社 clinical-trials@pfizer.com RCT portal - - - -
jRCT2031210121 KRAS p.G12C変異を有する進行固形癌患者を対象としたソトラシブ単独投与及び他の抗悪性腫瘍薬との併用投与における安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する第Ib/II相試験（CodeBreaK 101） 固形がん - KRAS G12C - - - - - - - - 除外基準: 原発性脳腫瘍 2 NCT04185883 Sotorasib - ・男性又は女性で18歳以上の患者 ・病理学的に確認・記録された局所進行あるいは転移性の悪性腫瘍で、各国の要件を満たす分子検査によりKRAS p.G12C変異陽性が確認された患者。米国では本検査をClinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定を有する検査機関で実施しなければならない。 ・原発性脳腫瘍 ・脊髄圧迫、未治療、症候性あるいは活動性の脳転移、又は脳腫瘍以外からの癌性髄膜炎脳転移を有する患者 ・Day 1前6カ月以内の心筋梗塞 ・経口薬の服用に困難を来す消化管疾患 18歳 100歳 男性・女性 アムジェン株式会社 clinicaltrials_japan@amgen.com アムジェン株式会社 clinicaltrials_japan@amgen.com RCT portal - - - -
jRCT2031210265 KRAS G12C 変異を有する進行性の固形がん患者を対象とした LY3537982 の第 Ia/Ib 相試験 固形がん - KRAS G12C - - - - - - - - がんに対するすべての前治療を中止し、発現したすべての臨床的に有意な有害事象が回復している患者 1 NCT04956640 LY3537982;Pembrolizumab;Pemetrexed;Platinum-Based Chemotherapy 3;4 1. 固形がんの治療効果判定のためのガイドラインversion 1.1 (RECIST v1.1) による測定可能な病変を有する患者。 2. 腫瘍組織検体又は血中腫瘍DNA を用いたKRAS G12C 変異のエビデンスを示す疾患を有する患者。 3. 組織診又は細胞診により、局所進行性の切除不能ながん又は転移性のがんであると診断され、コホート別の基準を満たしている患者。 4. 米国東海岸癌臨床試験グループ（Eastern Cooperative Oncology Group：ECOG）のperformance statusが0 又は1 の患者。 5. 十分な臓器機能を有する患者。 6. がんに対するすべての前治療を中止し、発現したすべての臨床的に有意な有害事象が回復している患者（特定の場合を除く）。 7. カプセルや錠剤を嚥下可能な患者。 8. 該当する場合、避妊方法を用いることに同意。 9. 本試験のあるパート（すなわち、LY3537982とペムブロリズマブを併用する2群のうち1群及びLY3537982とペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤併用群）においては、組織診又は細胞診で確認されたステージ IIIB～IIIC 又はステージ IV の NSCLC のうち、治療歴がない進行性／転移性のもので、治癒を目的とする根治手術又は放射線療法が不可能なものを有する患者。ただし術後補助療法及び術前補助療法を受けた、治療歴のない患者で、当該全身治療の最終投与が組入れ6ヵ月以上前に完了している者は適格とする。上記のLY3537982とペムブロリズマブ併用群の未治療患者については、登録前21日以内にペムブロリズマブの1サイクルを開始しても良い。LY3537982とペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤併用群の未治療患者については、登録前21日以内にLY3537982以外の薬剤のいずれか又はすべての1サイクルを開始しても良い。治療薬関連毒性から回復するための時間を十分に確保するため、治験治療の開始を遅らせることができる。 1. 治癒を目的とする局所療法が可能な固形がんを有する。 2. 活動性、進行中、または未治療の感染症ある。 3. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加が適格でないと判断する重篤な基礎疾患を有する。 4. 重篤な心臓疾患がある。 5. 別の活動性原発性悪性腫瘍が認められた又は組入れ前3 年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けたか治療を受けた。 6. 症状を伴う中枢神経系（CNS）腫瘍又は転移性又は癌性髄膜炎を有する。CNS 転移の治療を受けた患者は、症状がなく、画像検査により30 日以上安定していることが確認されており、治験治療前の2週間にステロイドによる治療を必要としない場合、本治験に適格とする（これは本治験のいくつかのパートにのみ適用される）。 7. 治験実施計画書によりこの前治療は許容される以外、KRAS G12C 低分子阻害剤による前治療歴を有する。 8. チトクロームP450（CYP）3A の強力な阻害剤又は誘導剤として知られている薬剤。 9. 以下の患者を本試験のいくつかのパートから除外する： - 以前の免疫療法で特定の重篤な副作用があった。 - 過去2 年間に自己免疫疾患に対する全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。 - 治験薬初回投与前30 日以内に生ワクチンの接種を受けた。 10. スクリーニング来院から治験薬最終投与後 180 日までの予定治験期間中に、妊娠、授乳又は妊娠もしくはパートナーの妊娠を予定している。 11. 治験薬の成分に対してアレルギー反応を示す。 18歳 - 男性・女性 日本イーライリリー株式会社 LTG_CallCenter@lists.lilly.com 日本イーライリリー株式会社 LTG_CallCenter@lists.lilly.com RCT portal - - - -
jRCT2031210404 アルンブリグ錠一般使用成績調査「非小細胞肺癌」 肺がん NSCLC ALK Fusion - - - - - - - - - 3 - Alectinib - ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある者 - - 男性・女性 武田薬品工業株式会社 smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com 武田薬品工業株式会社 smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com RCT portal - - - -
jRCT2031220025 BRAF V600E変異を有する切除可能大腸癌遠隔転移患者に対する周術期化学療法としての エンコラフェニブ＋ ビニメチニブ ＋セツキシマブ併用療法の有効性及び安全性を評価する多施設共同第Ⅱ相臨床試験 大腸がん COADREAD BRAF V600E KRAS
NRAS		 -
-		 - - - - - 結腸又は直腸原発で、組織学的に腺癌もしくは腺扁平上皮癌と診断されている 除外基準: 過去に抗 EGFR 抗体薬、RAF 阻害薬、MEK 阻害薬の投与歴を有する 2 - Encorafenib;Binimetinib;Cetuximab 4 1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。 2. 同意取得日の年齢が 20 歳以上である。 3. ECOG Performance Status が 0 又は 1 である。 4. 結腸又は直腸原発で、組織学的に腺癌もしくは腺扁平上皮癌と診断されている。 5. 腫瘍組織もしくは血液検体の解析において RAS (KRAS 及びNRAS)野生型かつ BRAF V600E 変異陽性と判定されている。 6. 登録日より28日以内の画像検査*1で遠隔転移を有し*2（原発巣と同時性か異時性かは問わない*3）、全ての病巣（同時性の場合は原発巣を含み、異時性の場合は局所再発も含む）の肉眼的完全切除（R0/1切除）が可能である。 7. 異時性遠隔転移の場合*3、原発巣が R0/1 切除されている。 8. 遠隔転移巣の臓器機能（肝、肺など）及び全身状態から耐術可能である。 9. 遠隔転移と初回診断されてから、遠隔転移に対するいかなる治療歴も有さない*4,5。 10. 登録前 28 日以内の臨床検査結果により、以下の臓器機能を満たしている。 (i) 好中球数 ≧ 1,500/mm3 (ii) 血小板数 ≧ 100,000/mm3 (iii) ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dL (iv) 血清クレアチニン ≦ 1.5 mg/dL 又はクレアチニンクリアランスの計算値（Cockcroft-Gault 式）もしくは実測値 ≧ 45 mL/min (v) T-Bil < 2.0 mg/dL（Gilbert’s syndrome を有する被験者は治験調整委員会との合意があれば≧2.0 mg/dL でも登録可とする） (vi) ALT 及び AST ≦ 100 U/L（肝転移を有する場合 ≦ 200 U/L） *: Cockcroft-Gault式：クレアチニンクリアランス値＝（140－年齢）×体重（kg）／（72×血清クレアチニン値）（※女性の場合はさらに得られた値を0.85倍にする。） 11. 経口薬を内服できる。 12. 妊娠可能な女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも 60 日間の避妊に同意している。男性の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも 90 日間の避妊に同意している。 *1胸腹部骨盤CTもしくはMRIを必須とする。造影CT/MRIを行うことを推奨するが必須とはしない。また、肝転移の場合は造影肝MRI、肺転移の場合は薄切CTを行うことを推奨するが、必須とはしない。超音波検査、PET検査など、その他の画像検査も含めて総合的に評価することを推奨する。ただし、超音波検査、もしくはPET検査単独での画像診断は許容しない。 *2 RECISTガイドライン改訂版version1.1における測定可能性は問わず、測定不能病変のみを含む場合も適格とする。 *3 遠隔転移診断時に原発巣が存在している場合を同時性、切除済みである場合を異時性、とする。 *4 原発巣切除後の補助化学療法中に診断された遠隔転移に対しては、遠隔転移診断が最終的に確定した後に化学療法をしていない場合は適格だが、遠隔転移診断が確定した後も化学療法が継続されていた場合は不適格、とする。 *5 原発巣に対する手術（人工肛門造設やバイパス術を含む）の際に、少数の腹膜播種や転移巣を生検目的で切除（R2切除）することは許容する。 1. 過去に抗 EGFR 抗体薬、RAF 阻害薬、MEK 阻害薬の投与歴 を有する。 2. 根治不能な他の進行再発癌を有する。ただし、局所治療により治癒と判断される基底細胞癌、ステージⅠの有棘細胞癌、表在性膀胱癌、Carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺癌は登録可とする。その他、治験調整委員会が適切と判断した症例は許容する。 3. 化学療法により腫瘍が縮小、もしくは消失しないと R0/1 切除出来ない 4. 以下のいずれかに該当する心血管リスクの既往又は所見を有する。 - 左室駆出率が正常範囲下限を下回っている患者 - 臨床的に問題となるコントロール不良の不整脈の既往又は所見が認められる患者 例外：登録前 30 日間を超えて心房細動がコントロールされている患者は登録可とする。 - 登録前 6 ヵ月以内に、急性冠動脈症候群（心筋梗塞及び不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、又はステント留置術の既往を有する患者 - ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類に基づくⅡ度以上のうっ血性心不全の既往又は所見が認められる患者 - 治療抵抗性高血圧（収縮期血圧＞140 mmHg、拡張期血圧＞90 mmHg で、降圧薬による治療でコントロールできない高血圧と定義）を有する患者 - 植込み型除細動器又は永久ペースメーカーを装着している患者 5. コントロール不良の糖尿病、又は毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の疾患に罹患している。 6. 以下のいずれかに該当する網膜及び神経筋疾患の既往又は所見を有する。 ⚫ 網膜静脈閉塞症（RVO）の既往歴、合併症、所見又はリスク因子（コントロールできない緑内障、高眼圧、過粘稠症候群又は凝固亢進症候群など）を有する患者 ⚫ RVO 以外の網膜変性疾患（中心性漿液性脈絡網膜症、網膜剥離又は加齢黄斑変性など）の既往歴又は合併症を有する患者 ⚫ CK 上昇の可能性を伴う神経筋障害（炎症性筋疾患、筋ジストロフィー、筋委縮性側索硬化症又は脊髄性筋萎縮症など）を合併している患者 7. 妊娠中又は授乳中である。 8. 被験者の安全、同意取得又は治験手順の遵守に支障を来すおそれのある重大で不安定な精神疾患あるいはその他医学的な疾患に罹患している。 9. 治験実施計画書に規定された手順を遵守する意志又は能力がない。 10. その他重篤な急性又は慢性の医学的に重大な異常を有する。 11. 治験責任医師又は分担医師が本治験への登録が不適であると判断する。 20歳 - 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 nexus_core@east.ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 nexus_core@east.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCT2031220233 EGFR又はHER2変異を有する進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としたBAY 2927088の非盲検first in human試験 肺がん NSCLC EGFR
ERBB2		 -
-		 - - - - - - - 再発又は転移性NSCLC（小細胞型又は混合型を除く）患者で、過去の全身療法後に病勢進行が確認されている患者 標準治療に不耐の患者、標準治療に不適格な患者 1 - BAY2927088 - - 組織診又は細胞診で確定された、根治的治療が不適である局所進行、再発又は転移性NSCLC（小細胞型又は混合型を除く）患者 - 進行がんに対する過去の全身療法後に病勢進行が確認されている患者。何らかの理由により標準治療を利用できない患者、標準治療に不耐の患者、標準治療に不適格な患者も組入れ可能である。 - 原発又は転移部位から摘出した適切な保存腫瘍組織（できれば最終標的治療後に採取し、6ヵ月以内のもの）がある患者。保存試料がない場合、治験責任（分担）医師の判断で重大なリスクを伴わない手技により新鮮生検検体を採取することを検討してもよい。 - RECIST 1.1に基づく測定可能病変が認められる患者。スクリーニング期間の生検（スクリーニング期間に生検を実施した場合）に選択した病変以外に、ベースライン時にCT又はMRIにより正確に測定でき、かつ正確に反復測定できる病変が少なくとも1つある。生検を実施した病変は、RECIST 1.1に基づく腫瘍評価の標的病変としてはならない。過去に放射線が照射された病変を測定可能とする場合、増悪が認められることとする。 - 臨床検査室改善法（CLIA）に認定された検査施設（米国の実施医療機関）又は同等の認定を受けた検査施設（米国以外）による評価で、活性化EGFR及び／又はHER2変異が確認されている患者。 - ECOG PSが0又は1の患者 - 12週間以上の生存が見込まれる患者 - 治験薬の初回投与前7日以内に実施する以下の臨床検査で十分な骨髄機能が確認された患者 　a. ヘモグロビン>= 9.0 g/dL。エリスロポエチンに依存せず、検査前2週間以内に濃厚赤血球（pRBC）輸血を受けずに、基準を満たすこととする。 　b. 血小板>= 100 × 109個/L 　c. 好中球絶対数>= 1.5 × 109個/L。検査前2週間以内に造血成長因子（G-CSFなど）を使用せずに、基準を満たすこととする。 - 治験薬の初回投与前7日以内に実施する以下の臨床検査で十分な腎機能が確認されている患者 　a. Modification of Diet in renal Disease Study Group（MDRD）式に基づく推算糸球体ろ過量（eGFR）> 60 mL/分/1.73 m2 - 治験薬の初回投与前7日以内に実施する以下の臨床検査で十分な肝機能が確認されている患者 　a. 総ビリルビン<= 1.5 × ULN（ジルベール・モイレングラハト症候群が確認されている患者又は肝転移によると考えられる高ビリルビン血症が疑われる患者は<= 3 × ULN） 　b. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 2.5 × ULN（腫瘍が肝臓に浸潤している場合は<= 5 × ULN） - 治験薬の初回投与前8日以内又は終末相消失半減期の5倍以内（いずれか短い方）にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）が投与された患者 - 治験薬の初回投与前14日以内に全身抗がん治療（上記のEGFR TKIを除く）を受けた患者 - 治験薬の初回投与前14日以内に放射線療法及び緩和照射を受けた患者。放射線が照射された病変を標的病変として評価対象とみなすには、増悪が認められることとする。 - 治験薬の初回投与前28日以内に免疫療法による治療を受けた患者 - 過去の抗がん治療による、まだ消失していないグレード2以上の毒性がある患者。ただし、脱毛症と皮膚色素沈着を除く。慢性だが安定したグレード2の毒性が発現している患者は、治験責任（分担）医師と治験依頼者の合意があれば組入れ可能である。 - 原発性脳腫瘍又は髄膜腫瘍の既往、症候性の中枢神経系（CNS）転移の存在、又は局所治療（放射線療法、手術など）を要するCNS転移がある患者 - 髄圧迫又は脳転移の既往がある患者。ただし、以下の場合を除く。 a. 脳転移の治療を受けた患者は、スクリーニング期間の診察及び脳画像検査（MRI又はCT）により、CNSの治療後4週間以上増悪（脳転移の新規発現又は増大）がないことが確認されれば、用量漸増パート、バックフィルパート、用量拡大パートに適格とする。また、BAY 2927088の初回投与前7日間のコルチコステロイドの用量が一定又は減少していることとする。 - ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類のクラスIIを超えるうっ血性心不全（CHF）、治療を要する重篤な不整脈、臨床的に重要な調律、伝導、形態又は安静時心電図（完全左脚ブロック、第三度心ブロック、第二度心ブロック、PR間隔> 250 msecなど）の異常の既往がある患者      - 以下を有する患者： 　a. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）。ただし、以下の場合を除く。 HIV感染歴のある患者は、以下に該当する場合、治験責任（分担）医師の判断により適格とする。 　　•CD4+ T細胞（CD4+）数>= 350個/uL 　　•治験薬投与開始前に4週間以上確立された抗レトロウイルス療法（ART）を受け、治験薬投与開始前のHIVウイルス量が400コピー/mL未満である。 　　•使用しているARTにCYP3A4の強力な誘導薬又は阻害薬は含まれず、治験薬と毒性が重複しないと予測される。 　　•過去12ヵ月以内に日和見感染を発症していない。 　b. 活動性のB型肝炎感染［B型肝炎ウイルス表面抗原（HbsAg）陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNA陽性］ 　c. 活動性C型肝炎感染（抗HCV抗体陽性かつHCV RNA定量結果が測定法の検出下限より大きい） 注意：慢性HBV又はHCV感染の既往を有する患者は、疾患が安定しており、治療で十分コントロールされていれば、治験責任（分担）医師の判断により適格とする。 - 治験薬の初回投与前14日以内に強力なCYP3A4阻害薬又は誘導薬を使用している患者。治験期間中及び安全追跡調査来院まで、強力なCYP3A4阻害薬及び誘導薬を禁止する。 18歳 - 男性・女性 バイエル薬品株式会社 byl_ct_contact@bayer.com バイエル薬品株式会社 byl_ct_contact@bayer.com RCT portal - - - -
jRCT2031220703 KRAS p.G12C変異を有する進行性固形がん患者を対象としたD3S-001単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、及び予備的な有効性を評価する第I相非盲検用量漸増及び用量拡大試験 固形がん - KRAS G12C - - - - - - - - - 1 NCT05410145 D3S-001 - ・組織学的又は細胞学的に確認されている転移性又は局所進行性固形がんを有する患者 ・過去5年以内に腫瘍組織病理検査又は血液検査によりKRAS p.G12C変異陽性が確認された患者 ・RECIST v1.1に基づき測定可能と定義される病変を有する患者 ・米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0又は1である患者 ・スクリーニング期間中、十分な臓器及び骨髄機能を有する患者 ・治験実施計画書に定義する適切なウォッシュアウト期間を設けずに他の治療を受けたことがある患者 ・コントロール不良な併発疾患を有している患者（継続中又は活動性の感染症、コントロール不良又は重大な心疾患、下痢に伴う重篤な慢性胃腸障害等、ただしこれらに限定されない）、若しくは治験要件の遵守を制限し、有害事象発現のリスクを大幅に上昇させ、患者の文書による同意能力を妨げるような、精神疾患/社会的状況を有する患者 ・以前の抗がん治療による治療関連毒性（NCI CTCAE Grade 2以上）から回復していない患者（白斑又は脱毛症を除く） ・経口投与時の吸収、分布、代謝又は排泄を著しく妨げる可能性のある活動性の消化器疾患等を有する患者 ・治験薬、放射線療法、又は手術を用いた別の臨床試験に参加している患者。ただし、これらの試験の非治療期（例えば、追跡調査期間中）にある場合は例外とする 18歳 - 男性・女性 ラボコープ・ディベロップメント・ジャパン株式会社 Yoshihito.Sawai@labcorp.com ラボコープ・ディベロップメント・ジャパン株式会社 Yoshihito.Sawai@labcorp.com RCT portal - - - -
jRCT2031220738 治療歴のあるKRAS G12D変異陽性の局所進行性又は転移性固形がん患者を対象としたASP3082の第1相試験 固形がん Solid Tumor KRAS G12D - - - - - - - ・ASP3082用量漸増（パート1）：少人数の患者さんからなる異なるグループに，低い用量から高い用量のASP3082を単独又はセツキシマブと一緒に投与します。 ASP3082とセツキシマブを一緒に投与されるのは，結腸直腸がんの患者さんのみです。 ・ASP3082用量拡大（パート2）：少人数の患者さんからなる異なるグループに，パート1で決定した最も適切と考えられた用量のASP3082を単独又はセツキシマブと一緒に投与します。 ASP3082とセツキシマブ（使用する場合）は，点滴で静脈から投与します。 選択基準: Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) G12D変異陽性が確認された，局所進行性（切除不能）又は転移性固形がんを有する被験者で，標準治療歴があり，分子標的療法を継続してもそれ以上の臨床的ベネフィットは得られないと治験担当医師が判断した，既承認の標準治療に不適格である，又は既承認の標準治療を拒否した被験者（前治療のレジメン数は問わない）。ASP3082単剤療法の用量漸増コホートでは，固形がんを有する被験者を組み入れ可とする。膵臓がん（PDAC）拡大コホートでは，被験者は2次治療以下でなければならない。ASP3082とセツキシマブの併用療法コホートでは，結腸直腸がん（CRC）を有する被験者を組入れ可とする。 選択基準: 前治療の抗腫瘍療法（免疫療法を含む）の最終投与から治験薬の投与開始までに21日又は5半減期のいずれか短い方の期間が経過している被験者。 除外基準: KRAS G12D特異的な阻害薬／分解誘導剤又はKRAS G12Dを標的とするpan-RAS阻害薬／分解誘導剤による治療歴のある被験者。ASP3082併用療法コホートでは，KRAS G12D阻害薬／分解誘導剤による治療歴のある被験者も適格とする。 1 NCT05382559 ASP3082;Cetuximab - 1. Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) G12D変異陽性が確認された，局所進行性（切除不能）又は転移性固形がんを有する被験者で，標準治療歴があり，分子標的療法を継続してもそれ以上の臨床的ベネフィットは得られないと治験担当医師が判断した，既承認の標準治療に不適格である，又は既承認の標準治療を拒否した被験者（前治療のレジメン数は問わない）。ASP3082単剤療法の用量漸増コホートでは，固形がんを有する被験者を組み入れ可とする。膵臓がん（PDAC）拡大コホートでは，被験者は2次治療以下でなければならない。ASP3082とセツキシマブの併用療法コホートでは，結腸直腸がん（CRC）を有する被験者を組入れ可とする。 2. 最後の介入的治療後から治験薬投与開始前56日以内までの間に採取された腫瘍検体を，組織ブロック又は未染色連続スライド若しくは腫瘍生検（コア針生検又は切除生検）のいずれかにより提供することに同意している被験者。加えて治験実施スケジュールに示す投与期間中の腫瘍生検の検体を提供することにも同意している被験者。用量拡大コホートでは，被験者がベースラインの生検を受けられない場合，保存腫瘍組織検体（過去5年以内）が必要である（中国の安全性コホートには適用しない）。 3. 固形がんの治療効果判定基準（RECIST） v1.1に基づく測定可能病変を少なくとも1つ有する被験者。過去に放射線が照射された部分に存在する病変は，その病変で病勢進行が認められた場合は測定可能とみなす。 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが用量漸増コホートの場合は0，1又は2，用量拡大コホートの場合は0又は1の被験者。 5. 前治療の抗腫瘍療法（免疫療法を含む）の最終投与から治験薬の投与開始までに21日又は5半減期のいずれか短い方の期間が経過している被験者。 6. 放射線療法（定位放射線手術を含む）が完了してから治験薬の投与開始までに14日以上経過している被験者。放射線関連毒性が全て回復しており，コルチコステロイドを必要とせず（注：ヒドロコルチゾン又は同等品の生理的補充量［定義：ヒドロコルチゾン30 mg/日以下，デキサメタゾン2 mg/日又はプレドニゾン10 mg/日以下］は許容される），放射線肺臓炎を発症していない被験者。非中枢神経系（CNS）病変に対する症状緩和のための放射線照射（2週間以下の放射線療法）は，1週間のウォッシュアウト期間を設ければ許容される。 7. 治験薬の投与開始前14日以内に前治療による有害事象（脱毛症を除く）がGrade 1又はベースラインまで回復している被験者。 8. 治験実施計画書に既定の臨床検査値により，十分な臓器機能を有することが示されている被験者（被験者が最近輸血を受けている場合，輸血後14日以上経過してから臨床検査を行わなければならない）。 9. 女性被験者の場合，妊娠していないことが妊娠検査及び問診による医学的評価で確認されており，以下の条件のうち少なくとも1つに該当する被験者。 a. 妊娠可能な女性（WOCBP）ではないこと b. 同意取得時点から治験薬投与後，少なくとも6カ月間まで避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP 10. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，治験期間及び治験薬投与後6カ月間に授乳を行わないことに同意している被験者。 11. 女性被験者の場合，最初の治験薬投与開始時から治験期間全般及び治験薬投与後，6カ月間に卵子提供を行わないことに同意している被験者。 12. 妊娠の可能性がある女性パートナー（授乳期間中のパートナーを含む）のいる男性被験者は，治験期間全般及び治験薬投与後3カ月間にわたり避妊法を使用することに同意している被験者。 13. 男性被験者は，治験期間中並びに治験薬投与後3カ月間にわたり精子提供をしないことに同意している被験者。 14. 妊娠中のパートナーがいる男性被験者は，治験期間中及び治験薬投与後3カ月間内の妊娠期間中にわたり，性行為をしないかコンドームを使用することに同意している被験者。 15. 治験薬を投与している間，他の介入試験に参加しないことに同意している被験者（他の介入臨床試験の追跡調査期間中の被験者は許容される）。 1. 治験薬投与開始前の21日又は5半減期のいずれか短い方の期間内に他の治験の治療を受けた被験者。 2. 症候性又は未治療のCNS転移を有する被験者。既治療の無症候性のCNS転移を有する被験者は適格とする。 3. 現在のがんの症状として軟膜病変を有する被験者。 4. 過去2年以内に活動性（治療又は介入を要する）のがんの既往を有する被験者。ただし，限局性の治癒可能ながんで明らかに治癒した場合（基底細胞皮膚がん又は扁平上皮細胞皮膚がん，表在性膀胱がん，子宮頸部及び乳房の上皮内がん等）を除く。 5. ASP3082又はASP3082に用いられている成分に対して過敏症を有することがわかっている又は疑われる被験者。 6. 活動性のB型肝炎（HBV）（急性HBV，慢性HBVを含む）又はC型肝炎（HCV）（定性検査でリボ核酸［RNA］が検出されている）を有する被験者。HCV抗体検査が陰性の被験者の場合はHCV RNA検査は不要である。 7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴が判明している被験者。HIV検査は，各国規制当局により定められていない限り，実施する必要はない。 8. 治験薬投与開始前6カ月以内に心筋梗塞又は不安定狭心症を発症したか，マルチゲート収集（MUGA）スキャン又は 心エコー図（ECHO）で測定した左室駆出率（LVEF）が50%未満，あるいは直近でコントロール不良の疾患（症候性のうっ血性心不全，臨床的に重大な心疾患，不安定狭心症，不整脈，心臓ペースメーカーの使用必須，QT延長症候群を含むがこれらに限らない）を有する被験者。 9. スクリーニング時のFridericia法を用いて補正したQT間隔（QTcF）（心電図［ECG］の1回測定）が450 milliseconds（msec）超（男性）又は470 msec超（女性）の被験者。 10. KRAS G12D特異的な阻害薬／分解誘導剤又はKRAS G12Dを標的とするpan-RAS阻害薬／分解誘導剤による治療歴のある被験者。ASP3082併用療法コホートでは，KRAS G12D阻害薬／分解誘導剤による治療歴のある被験者も適格とする。 11. 治験薬投与開始前14日以内に抗生物質の静脈内投与を要する活動性感染が認められた被験者。 12. 試験治療中に新たな抗腫瘍療法が必要になると予想される被験者。 13. 治験参加に適さない状態（例えば精神疾患／治験の要件の遵守を制約するような社会的状況等）にあると判断された被験者。 14. 試験治療開始前4週間以内のCOVID-19のpolymerase chain reaction (PCR)検査陽性の既往歴が判明している被験者。 15. 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者。CRC に対するASP3082併用療法 1. セツキシマブの毒性又は不耐によりセツキシマブの投与を中止したことがある被験者。 2. ステロイドの全身治療を要する間質性肺疾患の既往歴がある被験者。なお，肺感染又は放射線肺臓炎が回復した被験者は適格とする。 18歳 男性・女性 アステラス製薬株式会社 clinicaltrialregistration@astellas.com アステラス製薬株式会社 clinicaltrialregistration@astellas.com RCT portal - - - -
jRCT2031230007 BRAF融合遺伝子陽性の進行・再発の低悪性度神経膠腫または膵癌に対するビニメチニブの第Ⅱ相医師主導治験 膵臓がん - BRAF Fusion - - - - - - - 原発巣または転移巣の組織診によって膵癌（組織型は問わない）と診断されている。 少なくとも1つのがん薬物療法歴を有する（術前補助療法または術後補助療法は除く） 2 - Binimetinib - コホートA、コホートB共通の適格規準 1） 保険診療下で行われているNGSを用いたがん遺伝子パネル検査、先進医療によるがん遺伝子パネル検査、研究としてのがん遺伝子パネル検査（リキッドバイオプシーを含む）のいずれかにおいてBRAF融合遺伝子または遺伝子再構成が検出されている ただし、OncoGuide NCCオンコパネルシステム以外のNGSを用いたがん遺伝子パネル検査の結果によりBRAF融合遺伝子または遺伝子再構成を指摘された場合には、コンパニオン診断薬の開発・申請に必要な組織検体（未染薄切標本として、腫瘍細胞含有率20%以上かつ切片の厚さ10 μm×5枚（5 μm×10枚）程度）の提出に同意し、提出が可能であること 2） 切除不能または再発例である 3） 登録時点で、症状のある脳転移、がん性髄膜炎、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移のいずれも有さない（治療により無症状となった既往はあってもよい） 4） 登録時点で、治療を要する心嚢液、胸水、腹水の貯留を認めない（既往はあってもよい） 5） 登録前14日以内の抗がん薬（化学療法など）や、登録前21日以内の他の治験薬（化学療法、分子標的療法、免疫療法など）の投与を受けていない 6） 登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない 7） 登録前14日以内に放射線治療（ガンマナイフ、サイバーナイフを含む）を受けていない 8） 登録前28日以内の心エコーまたはMUGA（心臓スキャンマルチゲート収集法）にて左室駆出率（LVEF）が50%以上である 9） 登録前14日以内に実施した臨床検査が下記①-⑦を満たす。ただし、採血日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与または輸血を受けていないこと ① 好中球数≧1,500/mm3 ② 血小板数≧10.0×10000/mm3 ③ ヘモグロビン≧8.0 g/dL ④ 総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤ AST≦100 U/L ⑥ ALT≦100 U/L ⑦ クレアチニン≦1.5 mg/dL 10） 経口薬の投与が可能である 11） 妊娠可能な女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも30日間の避妊および卵子の提供制限（自身で使用するための卵子の採取も含む）に同意している。男性の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも90日間の避妊および精子の提供制限に同意している。 12） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。18歳未満の場合には代諾者から（可能な限り患者本人からも）文書で同意が得られている コホートA特有の適格規準 13） 組織診によって低悪性度神経膠腫と診断されている。低悪性度神経膠腫の診断はWHO2007年度版、2016年度版、2021年度版の診断を許容し、WHO Grade 1または2の脳腫瘍とする。 14） 登録時の年齢が12歳以上（18歳未満は代諾者の同意が必要）かつ12-17歳の場合は、登録時の体重が40 kg以上。また、18歳以上の場合、体重は問わない。 15） 12-15歳の場合は、Lansky Performance Status（LPS）≧70 16歳以上の場合は、Karnofsky Performance Status（KPS）≧70 16） 登録前28日以内の頭部単純または造影MRIにて測定可能病変を有する 17） 以下の①-③をすべて満たす ① がん薬物療法歴を問わないが、初期治療として原発性中枢神経腫瘍の種類に応じて推奨される適切な手術などを含む前治療の適応がある場合はそれらの治療を受けている ② 神経学的に安定している ③ 登録時MRIにて多発病変や播種病変のいずれも認めない 18） 登録前14日以内に低悪性度神経膠腫に対してステロイドを増量しておらず、かつステロイドの投与量がプレドニゾロン換算で50 mg/日を超えていない コホートB特有の適格規準 19） 原発巣または転移巣の組織診によって膵癌（組織型は問わない）と診断されている。 20） 少なくとも1つのがん薬物療法歴を有する（術前補助療法または術後補助療法は除く） 21） 登録時の年齢が18歳以上 22） Performance Status（ECOG）が0または1 23） 登録前28日以内の造影CT（頭部・胸部・腹部・骨盤：スライス厚5 mm以下）にて測定可能病変を1つ以上有する 1） 活動性の重複がんを有する（ただし、次の①～③は除外しない：①完全切除された以下のがん：基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、②ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、③5年間以上再発が認められない他のがん） 2） 登録前6か月以内の症候性うっ血性心不全（New York Heart Association [NYHA]分類クラスII～IV）の既往歴/合併症または治療を有する不整脈（Grade 2以上）を有する 3） 登録前6か月以内の心筋梗塞の既往または不安定狭心症を有する 4） 登録前14日以内の12誘導心電図において補正QT間隔（corrected QT interval：QTcF）＞480ms 5） 全身的治療を必要とする感染症を有する 6） 治療実施にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧：150 mmHg以上または拡張期血圧：100 mmHg以上）を有する 7） 網膜静脈閉塞症（RVO）の既往または所見があるもしくはRVOの危険因子（コントロール不良の緑内障、高眼圧症、過粘稠度症候群または凝固亢進症候群の既往など）を有する 8） RVO以外の網膜変性疾患（中心性漿液性脈絡網膜症、網膜剥離、加齢黄斑変性など）の既往または合併がある 9）コントロール不良の糖尿病を有する 10）登録前3か月以内に、血栓塞栓イベントまたは脳血管系イベント（一過性虚血発作、脳血管発作、広範な深部静脈血栓症、肺動脈塞栓など）の既往を有する 11） クレアチンキナーゼ（CK）の上昇を伴う神経筋障害（炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）を有する 12） MEK阻害薬の前治療歴を有する 13） 治験薬（または賦形剤）の成分に対する過敏反応の既往を有する 14） ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、HBs抗原、HCV-RNAのいずれかが陽性である（ただし、HCV-RNAはHCV抗体が陽性の場合のみ測定する） 15） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（HBV-DNAが検出感度以下であれば除外しない） 16） 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸機能障害（例えば活動性潰瘍性疾患、コントロール不良の悪心・嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）を有する 17） 妊娠中、授乳中であり、今後継続して授乳が必要な女性または妊娠している可能性のある女性 18） 日常生活に支障のある精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される 19） 治験責任医師または治験分担医師が本試験の参加対象として不適当と判断した 12歳 男性・女性 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 ncch2101_office@ml.res.ncc.go.jp 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 ncch2101_office@ml.res.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCT2041210148 ALK融合遺伝子陽性の進行・再発固形腫瘍を対象としたブリグチニブの多施設共同第II相バスケット試験 固形がん - ALK Fusion - - - - - - - 除外基準: 非小細胞肺癌と診断されている患者 除外基準: ALK阻害薬の投与歴のある患者 1 - Brigatinib - 1) 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている 2) 同意取得日の年齢が20歳以上の患者 3) 病理組織学的に進行・再発固形腫瘍と確定診断された患者 4) 標準治療に対して不応・不耐もしくは標準治療のない進行・再発固形腫瘍患者 5) ALK融合遺伝子融合遺伝子陽性の固形腫瘍患者 6) RECISTガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する患者 7) Eastern Cooperative Oncology Group PSが0又は1である患者 8) 3ヵ月以上の生存が期待される患者 9) 経口投与が可能な患者 10) 登録前7日以内に測定された臨床検査値により、十分な臓器機能を有する患者 11) 妊娠する可能性のある患者では、尿妊娠検査結果が陰性である患者 12) 同意取得から治験薬最終投与後4か月までの間、適切な避妊法を用いることに同意している患者 1) ALK阻害薬の投与歴のある患者 2) 非小細胞肺癌と診断されている患者 3) 症状のある脳転移を有する患者 4) 髄膜播種を有する患者 5) 臨床的に問題となる（治療を必要とする）心疾患を有する患者 6) コントロール不良の高血圧症を有する患者 7) 間質性肺疾患、肺線維症の既往のある患者 8) 薬剤の吸収に影響する可能性がある吸収不良症候群もしくはその他の消化管疾患がある患者 9) 本治験登録前2週間以内に全身麻酔を伴う手術療法を受けている患者 10) 本試験登録前2週間以内に化学療法、ホルモン療法、放射線療法を受けた患者もしくは試験登録前4週間以内にモノクローナル抗体（分子標的治療、抗体療法、免疫療法）を投与された患者 11) 登録時に同時性重複がん又は無病期間が2年以内の異時性重複がんを有する 12) HIVの感染が確認されている患者 13) 妊娠中、授乳中の患者 14) 登録前14日以内に中等度もしくは強度CYP3A阻害薬、CYP3A誘導薬を投与されている患者 15) その他、医学的に重大な異常を有する患者 20歳 男性・女性 愛知県がんセンター tmasuishi@aichi-cc.jp 特定非営利活動法人西日本がん研究機構 mizushima@wjog.jp RCT portal - - - -
jRCT2041220034 KRAS G12C遺伝子変異陽性の進行固形がん患者を対象にMK-1084を単独投与及び併用投与した際の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する多施設共同、非盲検、第Ⅰ相試験 大腸がん - KRAS G12C - - - - - - - - 第3群の拡大パートグループA：全身性の前治療2又は3レジメンが施行され無効であった患者 第5群：全身性の前治療1又は2レジメンが施行され無効であった患者 第6群：未治療である 除外基準：4週間以内に化学療法を受けた 1 NCT05067283 MK-1084 - すべての患者： ・RECIST 1.1の基準に基づき測定可能病変を有する患者 ・適切な臓器機能を有する患者 ・異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は継続して異性間性交渉をしないことに同意する、又は、無精子が確認されない限り避妊法の使用に同意する男性患者 ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ次の条件のいずれかを満たす女性患者：妊娠可能な女性に該当しない；妊娠可能な女性であるが使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は異性間性交渉をしないことに同意し、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査で陰性が確認されなければならない。 第1群：KRAS G12C 遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療を受けたことがある患者。 第2群：KRAS G12C 遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、PD-L1 TPS 1%以上が組織学的に確定した未治療の転移性NSCLC 患者。 第3群： ・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療が施行された患者。 拡大パートグループA：三次／四次治療が適応となる転移性結腸・直腸癌 ・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、組織学的又は細胞学的に診断された局所進行切除不能又は転移性結腸・直腸腺癌患者。 ・全身性の前治療2又は3レジメンが施行され無効であった患者。 拡大パートグループB： ・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定したNSCLC及び結腸・直腸癌以外の局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療を施行された患者。 第4群： KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した、未治療の進行性又は転移性非扁平上皮NSCLC患者。 第5群： ・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、組織学的又は細胞学的に診断された局所進行切除不能又は転移性結腸・直腸腺癌患者。 ・全身性の前治療1又は2レジメンが施行され無効であった患者。 第6群 ・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した未治療の局所進行切除不能又は転移性結腸直腸腺癌。 ・4週間以内に化学療法、根治的放射線療法又はがんに対する生物学的療法（緩和的放射線療法は2週間以内）を受けた患者。 ・本治験の対象となる悪性腫瘍以外の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治治療完了後の5年間に悪性腫瘍の所見が認められない患者は組入れ可能である。 ・臨床的に活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。 ・全身性の治療を要する活動性の感染症を有する患者。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B 型肝炎の既往歴、又は活動性のC型肝炎を有する患者。 ・カポジ肉腫又は多中心性キャッスルマン病の既往歴を有する患者。 ・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくは積極的なステロイド投与が必要な非感染性の間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。 ・全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。 ・検出可能な重大な感染症は認められないが、大手術の影響から完全に回復していない患者。 ・次の眼所見／状態が認められる患者： 　・眼内圧が21 mm Hg 超又はあらゆる緑内障の診断 　・中心性漿液性網膜症、網膜静脈閉塞又は網膜動脈閉塞の診断 　・網膜変性疾患の診断 ・治験薬初回投与前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。 第4群のみ： ・ペメトレキセドの投与前の少なくとも2日間［長時間作用薬（例：ピロキシカム）は5日間］、投与期間中及び投与後の少なくとも2日間、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬（1.3 g/日以下のアスピリンを除く）を中断できない患者。 ・葉酸、ビタミンB12及びデキサメタゾンを服用できない／服用しない患者。 18歳 - 男性・女性 MSD株式会社 msdjrct@merck.com MSD株式会社 msdjrct@merck.com RCT portal - - - -
jRCT2041220160 エンコラフェニブ／ビニメチニブ臨床試験から継続する参加者を対象とした非盲検継続試験 皮膚がん - BRAF
BRAF		 V600E
V600K		 - - - - - - - - 選択基準: エンコラフェニブ／ビニメチニブの親試験において、試験薬の投与を受け、（試験責任医師の判断に基づき）臨床的ベネフィットが得られており、試験薬と関連ありと判断されたNCI CTCAEバージョン4.03でグレード3以上又は忍容不能なグレード2のAEが継続していない者。 3 - encorafenib;binimetinib 4 1. エンコラフェニブ／ビニメチニブの親試験において、試験薬の投与を受け、（試験責任医師の判断に基づき）臨床的ベネフィットが得られており、試験薬と関連ありと判断されたNCI CTCAEバージョン4.03でグレード3以上又は忍容不能なグレード2のAEが継続していない者。 2. 参加者は、該当するエンコラフェニブ／ビニメチニブ継続試験サブプロトコルの別添4に概説している生殖に関する基準（男性の基準は10.4.1項、女性の基準は10.4.2項）に従うことに同意した者。 3. 該当するエンコラフェニブ／ビニメチニブ継続試験サブプロトコルに概説している、全ての規定来院、投与計画及びその他の試験手順を遵守する意思及び能力を有している者。 4. 同意説明文書及び本試験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守に同意することを含め、別添1、10.1.3項に記載するとおり同意説明文書に署名できる者。 1. 試験責任（分担）医師又は試験依頼者により、医学的理由により本試験への参加が不適切と判断された者。 - - 男性・女性 株式会社新日本科学PPD Kosuke.Oki@ppd.com 株式会社新日本科学PPD Kosuke.Oki@ppd.com RCT portal - - - -
jRCT2061230078 KRAS p.G12C変異陽性かつPD-L1陰性の臨床病期IIIB/C又はIVの非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に一次治療としてのソトラシブとプラチナダブレット併用療法の有効性をペムブロリズマブとプラチナダブレット併用療法と比較評価する第III相、多施設共同、ランダム化、非盲検試験（CodeBreaK 202） 肺がん LCLC|LUAS|LUPC|LUSC KRAS G12C - - PD-L1発現陰性 - - - - - 選択基準: 転移性又は治癒不能の疾患に対する全身抗癌療法による治療歴がない患者 除外基準: KRASG12C阻害剤による前治療歴を有する患者 2 NCT05920356 Sotorasib;Pembrolizumab 3;4 1. 組織学的又は細胞学的に確定診断された臨床病期IIB/C期又はIV期の非扁平上皮NSCLCを有する患者で、中央検査機関又は治験実施医療機関の検査でKRAS p.G12C変異陽性かつPD-L1発現陰性と判定された患者 2. 転移性又は治癒不能の疾患に対する全身抗癌療法による治療歴がない患者 3. ECOGパフォーマンスステータスが0又は1の患者 1. 小細胞若しくは大細胞神経内分泌細胞成分を含む混合型NSCLC、又は扁平上皮細胞が優勢な組織型の混合型NSCLCを有する患者 2. 治験実施国において既承認の分子標的療法が存在する遺伝子変化陽性の腫瘍であることが確認されている患者 3. 活動性の脳転移（治療歴の有無を問わない）を有する患者。 4. 経口薬を服用できない消化管疾患患者 5. ランダム化前6カ月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、又は不安定狭心症を有する患者 6. KRASG12C阻害剤による前治療歴を有する患者 18歳 100歳 男性・女性 - - アムジェン株式会社 clinicaltrials_japan@amgen.com RCT portal - - - -
jRCT2061230080 KRAS G12C変異を有する局所進行又は転移性非小細胞肺癌治験参加者を対象に、PD-L1発現率が50%以上の患者に対する一次治療としてLY3537982とペムブロリズマブの併用療法をプラセボとペムブロリズマブの併用療法と比較する、又は、PD-L1発現にかかわらず、LY3537982とペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤の併用療法をプラセボとペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤の併用療法と比較する国際共同ピボタル試験－SUNRAY-01試験 肺がん LCLC|LUAS|LUPC|LUSC KRAS G12C ALK
BRAF
EGFR
HER2
MET
NTRK1
NTRK2
NTRK3
RET
ROS1		 Fusion
-
-
-
-
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion		 PD-L1発現陽性 - - - - programmed death-ligand 1（PD-L1） 発現の結果が判明している患者 　パート A： 50%以上 　パート B： 0%～100% 治癒を目的とする根治的手術又は放射線療法に適さない患者 1 NCT06119581 LY3537982; Pembrolizumab; Cisplatin; Carboplatin;Pemetrexed Sodium Hemipentahydrate 3;4 IIIB～IIIC 期又はIV 期のNSCLCであることが組織診又は細胞診により確認されており、治癒を目的とする根治的手術又は放射線療法に適さない患者 パート B 及びパートB 安全性導入期：腫瘍の主たる組織型が非扁平上皮型である患者（ペメトレキセドの添付文書に従う） KRAS G12C変異のエビデンスが認められている患者 programmed death-ligand 1（PD-L1） 発現の結果が判明している患者 　パート A： 50%以上 　パート B： 0%～100% RECIST v1.1 に基づく測定可能病変を有する患者 ECOG performance status が0又は1である患者 推定余命が 12 週以上の患者 カプセル剤を飲み込むことができる患者 適切な臨床検査値を有する患者 避妊方法は、臨床試験参加者の避妊方法に関する各国の規制要件に合致していなければならない 妊娠可能な女性は以下に該当しなければならない 　妊娠検査の結果が陰性である。 　投与期間中、及び治験薬投与後少なくとも 180 日間は授乳していない 検証済みの標的となりうる他の発がんドライバーの変異又は変化（例：epidermal growth factor receptor［EGFR］、anaplastic lymphoma kinase［ALK］、BRAF［V600E］、human epidermal growth factor receptor 2 ［HER2］、MET［エクソン14］、ROS1、rearranged during transfection［RET］、又はneurotrophic tyrosine receptor kinase［NTRK］1/2/3 などの遺伝子）を有することが記録により判明している患者 無作為割付前に以下のいずれかに該当する患者： 　進行又は転移性 NSCLC に対する全身療法（化学療法、免疫療法、分 子標的療法、又は生物学的製剤）の治療歴がある 　速やかな治療が臨床的に必要とされる場合、本治験への組入れ前に1 サイクルの標準治療が許容される 活動性 CNS転移、癌性髄膜炎、もしくはその両方を有することが判明している患者 ペメトレキセド及びプラチナ製剤の投与を受ける治験参加者の除外基準（パートB 及びパートB 安全性導入期） 扁平上皮細胞、小細胞／非小細胞混合型、又はその両方の組織型は許容されない アスピリン又はその他の非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）を中断することができない患者 葉酸又はビタミン B12 のサプリメントを摂取できない、又は摂取する意思がない患者 18歳 - 男性・女性 - - 日本イーライリリー株式会社 LTG_CallCenter@lists.lilly.com RCT portal - - - -
jRCT2071230098 Beamion LUNG-2：HER2チロシンキナーゼドメイン変異を有する切除不能，局所進行又は転移性非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に，一次治療としてのBI 1810631の経口投与を標準治療と比較評価する第III相非盲検ランダム化実薬対照多施設共同試験 肺がん LCLC|LUAS|LUPC|LUSC ERBB2 - - - - - - - - - 局所進行又は転移性疾患に対する全身治療による治療歴がない患者 1 - Zongertinib; Cisplatin; Carboplatin;Pemetrexed Sodium Hemipentahydrate; Pembrolizumab 4 1）同意取得時に年齢18歳以上，又は同意ができる法的年齢が18歳を超える国では，法的年齢に達している患者。 2）組織学的又は細胞学的に確定診断された進行及び／又は転移性非扁平上皮NSCLC患者。 3）できれば組織NGS／PCR（ただし，ctDNAも可能）による各実施医療機関の臨床検査結果に基づいて確認されたHER2 TKD変異を有する患者。 4）保存用ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織検体を提供することが可能で，その意思がある患者。 5）局所進行又は転移性疾患に対する全身治療による治療歴がない患者。治験組入れの6カ月前より以前に完了している術前及び／又は術後補助化学療法又は免疫療法は許容される。 6）実施医療機関の治験担当医師及び／又は放射線科医によりRECIST第1.1版に基づく測定可能な病変を1つ以上有すると評価された患者。無症候性（すなわち，臨床的［神経学的］症状がない）脳病変を有する患者は適格とする。 7）製品概要／製品情報に基づき，選択されたプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法（シスプラチン／ペメトレキセド又はカルボプラチン／ペメトレキセド）とペムブロリズマブの投与に適格な患者。 8）Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが0又は1の患者。 9）臨床検査値に基づく十分な臓器機能を有する患者。 1) 既承認の治療法がある標的変異を有する腫瘍がある患者。 2) コントロール不良又は症候性の脳転移，硬膜下転移又は軟膜病変が存在する，又はその既往歴のある患者。ただし，治験担当医師が安定していると判断し，局所治療が完了している場合は除外対象とはしない。 3) 治験担当医師の評価に基づく，肺に特異的な臨床的に重要な重度の併存疾患を有する患者。 4) ランダム化前4週間以内に，放射線療法を受けた患者。ただし，緩和目的の放射線療法は，ランダム化の2週間前に完了していれば組入れ可能。 5) ランダム化前4週間以内に大手術（大手術かどうかの判断は治験担当医師の評価による）を受けた，又はスクリーニング後6カ月以内に大手術を受ける予定がある患者。 6) 患者の治験手順を遵守する能力を損なう，又は被験薬の安全性及び有効性の評価を妨げる可能性があると治験担当医師が判断する既往歴又は合併症のある患者。 7) 治験担当医師が臨床的に問題であると判断した，心血管系異常の既往歴又は併存がある患者。ランダム化前6カ月以内に心筋梗塞，脳卒中又は肺塞栓症を発症した患者。 8) 安静時心電図で，臨床的に重要なリズム，伝導，又は形態学的に異常が認められる患者（治験担当医師の評価に基づく）。 9) 安静時補正QT間隔（QTcF）の平均値が470 msecを超える患者。 10) QTc延長のリスク又は不整脈イベントのリスクを上昇させる要因（例：心不全，低カリウム血症，先天性QT延長症候群，QT延長症候群若しくは40歳未満の原因不明の突然死の家族歴，又はQT間隔を延長することがわかっている併用薬の使用）を有する患者。 11) 駆出率が50パーセント未満又は各実施医療機関の基準値下限未満のいずれか低い方に該当する患者。 12) 活動性の非感染性間質性肺疾患／肺臓炎を有する患者又は既存の非感染性間質性肺疾患／肺臓炎を有することがわかっている患者。 13) 治験薬の服用及び／又は吸収に影響を及ぼすと治験担当医師が判断したコントロール不良の胃腸障害の既往歴又は併存がある患者。 18歳 なし 男性・女性 - - 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com RCT portal - - - -
jRCT2080225265 SPYK04の単剤投与による局所進行性又は転移性固形癌患者を対象とした用量漸増及び拡大コホートの非盲検多施設共同第I相臨床試験 卵巣|卵管がん - KRAS - - - - - - - - KRAS変異を有する卵巣癌患者（卵巣癌コホート） 標準療法が存在しない，又は無効であるか不耐性である，局所進行性，再発，又は転移性の固形癌患者 1 NCT04511845 SPYK04 - （試験共通） ・同意取得時の年齢が18歳以上である患者 ・ECOG パフォーマンスステータスが0又は1である患者 ・標準療法が存在しない，又は無効であるか不耐性である，局所進行性，再発，又は転移性の固形癌患者 （用量漸増コホート固有） ・RECIST v1.1にて測定可能及び/又は評価可能な病変を有する患者 ・いずれかのMAPK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ）経路に変化（BRAF, K/N/H-RAS 変異）を伴う 固形癌患者 （拡大コホート固有） ・RECIST v1.1にて測定可能な病変を有する患者 ・KRAS変異を有する非小細胞肺癌患者（非小細胞肺癌コホート） ・KRAS変異を有する卵巣癌患者（卵巣癌コホート） ・RAS変異を有する固形癌患者（Biopsy コホート） ・ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類による心疾患（クラスII 以上），不安定狭心症，過去6 カ月以内の心筋梗塞，又は過去3 カ月以内の不安定な不整脈などの重要な心血管疾患を有する患者 ・原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍，抗腫瘍治療を要する未治療のCNS 転移，又は活動性CNS転移がある患者 ・重度でコントロールできない全身性疾患（臨床的に重要な心血管疾患，肺疾患，又は腎疾患，進行中又は活動性の感染を含む）を有する 患者 ・間質性肺疾患（ILD）の既往又は合併を有する患者 18歳 - 男性・女性 臨床試験窓口 - - - RCT portal - - - -
jRCT2091220364 ALK遺伝子異常を有する希少がんに対するアレクチニブの医師主導治験 その他 - ALK
ALK		 Fusion
Amp		 - - - - - - - - - 2 - Alectinib 4 1.MASTER KEYレジストリ研究に登録されている。 2.FoundationOne検査にて以下のいずれかを満たすことが確認されている。 ①ALK融合遺伝子を有する ②ALK活性化型変異を有する ③ALK遺伝子コピー数増加を有する 3.転移性、治癒切除不能、または再発の病変を有する。 4.有効性が期待できる一次治療がない、もしくは、一次治療が無効または不耐である。 5.Performance Status (ECOG)が0または1である。なお、小児患者でECOGによる評価が難しい場合は、機能状態尺度/スコア換算表（付表5）を用いてECOGの0または1相当であることを確認する。 6.測定可能を1つ以上有する。 7.臨床検査が下記の1)～7)を満たす。 1) 好中球数≧1500 / mm3 2) 血小板数≧10万/ mm3 3) ヘモグロビン≧8.0 g/dL 4) AST (GOT)≦90 U/L 5) ALT (GPT)≦126 U/L（男性）、69 U/L（女性） 6) 総ビリルビン≦1.5 mg/dL 7) 血清クレアチニン≦0.6mg/dL（生後7か月～2歳未満）、0.8 mg/dL（2～6歳未満）、1.0 mg/dL（6～10歳未満）、1.2 mg/dL（10歳以上） 8.妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与までの避妊に同意している。男性の場合、治験薬投与開始後から治験薬最終投与迄の避妊に同意している。 9.試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 1) 活動性の重複がんを有する（ただし、完全切除された以下のがん：基底細胞癌・stage Iの有棘細胞癌・上皮内癌・粘膜内癌・表在性膀胱癌、ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、もしくは5年間以上再発が認められない他のがんは登録可） 2) 全身的治療を必要とする感染症を有する 3) 活動性の消化管潰瘍を合併している 4) 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往を有する 5) HIV抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性（HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない） 6) HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性（検出感度以下であれば登録可） 7) 妊娠中、授乳中（授乳を中断した場合も登録不可）または妊娠している可能性のある女性 8) 日常生活に支障のある精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される 7ヶ月 なし 男性・女性 国立がん研究センター中央病院 ygoto@ncc.go.jp - - RCT portal - - - -
jRCTs011220017 BRAF V600変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラフェニブ・トラメチニブの第II相試験 固形がん - BRAF V600X - - - - - - - 結腸・直腸癌を除く 標準治療がない，または標準治療に抵抗性である 2 - Dabrafenib;Trametinib 4 1） 登録時の年齢が生後12か月以上15 歳以下 2） 組織診によって小児固形腫瘍と確定診断されている。（試験実施施設又はJCCG中央診断にて固形腫瘍と確定診断されている）。 3） 我が国で保険適用済みの遺伝子パネル検査の結果，BRAF V600変異陽性と判明している。 4） 切除不能（局所進行または転移性）で，標準治療がない，または標準治療に抵抗性である。 5） ECOGのPerformance status （PS）が 0～2 6） 登録日時点で抗癌医薬品（化学療法，分子標的療法，免疫療法，内分泌療法）の投与や脳以外の放射線治療を受けておらず，それらに伴う急性毒性が回復していること。 7） 放射線療法の最終照射日から7日以上経過していること。 8） 登録前14日以内の最新の検査値（登録日の 2週間前の同一曜日は可）が，以下のすべてを満たす。 ① 好中球数≧1,000/mm3 ② ヘモグロビン≧8.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前 14日以内に輸血を行っていないこと ③ 血小板数≧7.5×10^4 / mm3 ④ 総ビリルビン≦ULN x 1.5 mg/dL ⑤ ALT（GPT）≦ULN x 3 IU/L ⑥ 血清クレアチニン値が年齢別に以下を満たすもの（5 歳未満：0.8 mg/dl 以下，5 歳以上 10 歳未満：1.2 mg/dl 以下，10歳以上：1.5 mg/dl以下） ⑦ 心電図（ECG）測定 QTcF≦480 ms 9） 研究参加について代諾者（親権者，後見人に準ずるもので，研究対象者の最善の益を図りうる者）から文書で同意が得られていること。7 歳以上については原則として研究対象者本人から，年齢に応じたアセント文書で同意取得を得られていること。 1） 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ上皮内癌や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない） 2） 全身治療を要する感染症を有する 3） 登録時に38℃以上の発熱を有する 4） 妊娠中，授乳中の女性 5） ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている 6） ダブラフェニブメシル酸塩などのBRAF阻害薬，トラメチニブジメチルスルホキシド付加物などのMEK阻害剤を内服したことがある 7） 併用禁止薬を使用している患者や試験中に併用禁止薬を使用する必要がある 8） 登録前3 ヵ月以内に自家又は同種幹細胞移植を受けている 9） インスリンの継続的使用による治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併している 10） 登録前3ヶ月以内にうっ血性心不全の既往歴がある、またはうっ血性心不全を合併している。 11） RASの活性化変異が確認された悪性腫瘍又はBRAF-KIAA1549などのBRAF融合を伴う悪性腫瘍の既往がある 12）HIV抗体が陽性である。 13）B 型肝炎ウイルス又はC 型肝炎ウイルス感染の既往を有する。ただし、HBs抗原陰性、HBs抗体またはHBc抗体が陽性で、HBV-DNA定量が検出感度以下の場合は登録しても良い。HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出感度以下の場合は登録しても良い。 14）網膜静脈閉塞症（RVO）又は中心性漿液性脈絡網膜症の既往を有するか現時点でこれらの所見が認められる 15）研究責任医師あるいは研究分担医師が不適格と考える 12ヶ月 以上 15歳 男性・女性 北海道大学病院 kinoshii@med.hokudai.ac.jp 北海道大学病院 yama-shu@med.hokudai.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031210510 エンコラフェニブ・セツキシマブを含む併用療法に不応となったBRAF V600E変異型の切除不能進行・再発大腸癌患者に対するエンコラフェニブ+ビニメチニブ+セツキシマブ併用療法の逐次投与の有効性と安全性を探索する第II相試験 大腸がん COADREAD BRAF V600E KRAS
NRAS		 -
-		 除外基準：ジルベール症候群の患者、又はUGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*28であることが判明している患者。 - - - - - 選択基準：エンコラフェニブ・セツキシマブを含む併用療法が実施され、最良総合効果（RECISTガイドラインver. 1.1）として一度はCR、PR、4ヶ月以上のSD又はnonCR/nonPDが得られている　また　エンコラフェニブの最終投与から4週間以内に、「画像診断に基づく進行（PD）」又は「画像診断検査で確認できない原病の増悪（臨床的増悪）」が確認されている　また　MEK阻害薬の投与歴がない 除外基準：2週以内のあらゆる抗悪性腫瘍薬治療（エンコラフェニブ、セツキシマブ、5-FUは許容）を受けた 2 Encorafenib;Binimetinib;Cetuximab 4 1.治癒切除不能かつ、組織診で結腸又は直腸の腺癌（虫垂癌・肛門管癌を除く）と診断されている。 2.腫瘍組織を用いて実施されたRAS（KRAS/NRAS）遺伝子及びBRAF V600E遺伝子検査においてRAS野生型かつBRAF V600E変異型である。 3.エンコラフェニブ・セツキシマブを含む併用療法が実施され、最良総合効果（RECISTガイドラインver. 1.1）として一度はCR、PR、4ヶ月以上のSD又はnonCR/nonPDが得られている。 4.エンコラフェニブの最終投与から4週間以内に、「画像診断に基づく進行（PD）」又は「画像診断検査で確認できない原病の増悪（臨床的増悪）」が確認されている。 5.MEK阻害薬の投与歴がない。 6.GOZILA 試験に参加している、又は参加を予定している。 7.ECOGのPSが0又は1である。 8.同意取得日の年齢が20歳以上である。 9.経口薬を内服できる。 10.エンコラフェニブ、ビニメチニブ、及びセツキシマブを通常の用量で開始可能である。 11.登録前14日以内に測定された臨床検査値によって主要臓器機能が十分保持されている。 12.本試験の研究対象者となることを本人より文書での同意が得られている。 1.以下の重篤な合併症を有する。 a.活動性の重複癌 b.コントロール不良な脳転移又は軟膜・髄膜転移 c.活動性の感染症 d.登録日時点で継続的なドレナージを要する腹水、胸水又は心嚢液の貯留 e.コントロール不能な糖尿病、高血圧 f.登録日より過去6ヶ月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、New York Heart Association（NYHA）Class III又はIVの症候性うっ血性心不全 g.網膜静脈閉塞症の既往がある、又は現在罹患している患者、もしくはそのリスクを有する患者 h.臨床研究への参加が困難とされる精神病又は精神症状を合併している 2.プロトコル治療開始前の一定期間内に以下のいずれかによる治療を受けている。 a.4週以内の広範囲手術 b.2週以内のストーマ造設術 c.2週以内のあらゆる抗悪性腫瘍薬治療（エンコラフェニブ、セツキシマブ、5-FUは許容） 3.前治療による有害事象が回復していない。 4.エンコラフェニブ・セツキシマブに対する重篤なアレルギーの既往を有する。 5.重度の肺疾患の合併又は既往を有する。 6.妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性である、又は避妊する意思がない。 7.ジルベール症候群の患者、又はUGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*28であることが判明している患者。 20歳 - 男性・女性 国立がん研究センター東病院 hbando@east.ncc.go.jp 国立がん研究センター東病院 hbando@east.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs031210511 エンコラフェニブ・セツキシマブを含む併用療法の治療歴のあるBRAF V600E変異型の切除不能進行・再発大腸癌患者に対するエンコラフェニブ+ビニメチニブ+セツキシマブ併用療法リチャレンジの有効性と安全性を探索する第II相試験 大腸がん COADREAD BRAF V600E KRAS
NRAS		 -
-		 - - - - - - 治癒切除不能進行・再発大腸癌に対しフッ化ピリミジン系薬剤を含む薬物療法（オキサリプラチン又はイリノテカンを含む）が実施され、不応又は不耐であることが確認されている 2 - encorafenib;binimetinib;cetuximab 4 1.治癒切除不能かつ、組織診で結腸又は直腸の腺癌（虫垂癌・肛門管癌を除く）と診断されている。 2.腫瘍組織を用いて実施されたRAS（KRAS/NRAS）遺伝子及びBRAF V600E遺伝子検査においてRAS野生型かつBRAF V600E変異型である。 3.治癒切除不能進行・再発大腸癌に対しフッ化ピリミジン系薬剤を含む薬物療法（オキサリプラチン又はイリノテカンを含む）が実施され、不応又は不耐であることが確認されている（FTD/TPI、レゴラフェニブ、血管新生阻害薬の投与歴は問わない）。マイクロサテライト不安定性陽性（MSI-H）の場合は、抗PD-1抗体薬が投与され、不応又は不耐であることが確認されている。 4.エンコラフェニブ・セツキシマブを含む併用療法が実施され、最良総合効果（RECISTガイドラインver. 1.1）として一度はCR又はPRが得られている。 5.エンコラフェニブの最終投与から4週間以内に、「画像診断に基づく進行（PD）」又は「画像診断検査で確認できない原病の増悪（臨床的増悪）」が確認された後に、1レジメン以上の薬物療法が実施されている。 6.GOZILA試験に参加している、又は参加を予定している。 7.RECISTガイドライン ver.1.1に規定された測定可能病変を有することが確認されている。 8.ECOGのPSが0又は1である。 9.同意取得日の年齢が20歳以上である。 10.経口薬を内服できる。 11.登録前14日以内に測定された臨床検査値によって主要臓器機能が十分保持されている。 12.本試験の研究対象者となることを本人より文書での同意が得られている。 1.以下の重篤な合併症を有する。 a.活動性の重複癌 b.コントロール不良な脳転移又は軟膜・髄膜転移 c.活動性の感染症 d.登録日時点で継続的なドレナージを要する腹水、胸水又は心嚢液の貯留 e.コントロール不能な糖尿病、高血圧 f.登録日より過去6ヶ月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、New York Heart Association（NYHA）Class III又はIVの症候性うっ血性心不全 g.網膜静脈閉塞症の既往がある、又は現在罹患している患者、もしくはそのリスクを有する患者。 h.臨床研究への参加が困難とされる精神病又は精神症状を合併している 2.プロトコル治療開始前の一定期間内に以下のいずれかによる治療を受けている。 a.4週以内の広範囲手術 b.2週以内のストーマ造設術 c.2週以内のあらゆる抗悪性腫瘍薬治療 3.前治療による有害事象が回復していない。 4.エンコラフェニブ、ビニメチニブあるいはセツキシマブに対する重篤なアレルギーの既往を有する。 5.重度の肺疾患の合併又は既往を有する。 6.妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性である、又は避妊する意思がない。 7.ジルベール症候群の患者、又はUGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*28であることが判明している患者。 20歳 - 男性・女性 国立がん研究センター東病院 dkotani@east.ncc.go.jp 国立がん研究センター東病院 dkotani@east.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs031210565 Neo RAS野生型切除不能進行・再発大腸癌患者に対するパニツムマブ、イリノテカン併用療法の安全性と有効性を評価する第Ⅱ相試験 大腸がん COADREAD KRAS
NRAS		 -
-		 BRAF V600E 選択基準: 前治療増悪時にOncoBEAM (TM) RAS CRC KITを用いたctDNA解析でRAS 野生型 (WT)が確認され記録があり、検査結果判明日から28日以内である。 - - - - - 選択基準: 治癒切除不能の大腸癌に対しフッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカンを含む薬物療法が実施され、不応または不耐(イリノテカンは不応のみ)であることが確認されている (トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、レゴラフェニブ、血管新生阻害薬の投与歴は問わない)。　 除外基準: EGFR阻害薬の治療歴がある。 2 - Panitumumab;Irinotecan 4 以下の選択基準を全て満たす。 1) 本人より本試験への文書での同意が得られている。 2) 組織学的に大腸原発の腺癌であることが確認されている。 3) 切除不能・再発大腸癌である。虫垂、肛門管癌は除く。 4) 同意取得時の年齢が20歳以上。 5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status（PS）が0-2である。 6) 少なくとも1つの測定可能な標的病変（RECIST ver 1.1）が登録前28日以内（同一曜日可）のCTもしくはMRIで確認されている。 7) 登録前の腫瘍組織検査でRAS遺伝子変異(MT)(KRAS/NRAS exon 2, 3, 4 MT)が確認されている。 8) 前治療増悪時にOncoBEAM (TM) RAS CRC KITを用いたctDNA解析でRAS 野生型 (WT)が確認され記録があり、検査結果判明日から28日以内である。 9) 治癒切除不能の大腸癌に対しフッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカンを含む薬物療法が実施され、不応または不耐(イリノテカンは不応のみ)であることが確認されている (トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、レゴラフェニブ、血管新生阻害薬の投与歴は問わない)。　 10) 登録日より60日以上の生存が期待される。 11) 登録前14日以内のデータにより、以下の主要臓器機能(骨髄・肝・腎)が保たれている 1.好中球数：1500/ mm3以上 2.血小板数：75000/mm3以上 3.血清総ビリルビン：1.5 mg/dL以下 4.血清AST(GOT)・血清ALT(GPT)：100 U/L以下（肝転移を有する症例は200 U/L以下） 5.血清クレアチニン：1.5 mg/dL以下 以下の基準のいずれかに該当する者は不適格とする。 1) 腫瘍組織検査でBRAF V600E MTが確認されている。 2) 本試験の登録前7日以内(同一曜日可)に, 輸血, 血液製剤およびG-CSF等の造血因子製剤の投与を受けている。 3) 重篤な薬剤過敏症, 重篤な薬物アレルギーの既往を有する。 4) 活動性の感染症を有する（感染症に起因する38℃以上の発熱）。 5) 継続的なドレナージを要する腹水、胸水、または心嚢液の貯留。 6) コントロール不能な糖尿病。 7) コントロール不能な高血圧。 8) プロトコール治療開始前に以下のいずれかの治療をうけている。 a 4週以内の広範囲手術 (臓器切除を伴う手術療法など、人工肛門造設術を除く） b 2週以内の人工肛門造設術 c 2週以内のあらゆる抗癌剤治療 d 2週以内の放射線治療 9) 著しい心電図異常が認められる、または臨床上問題となる心疾患*を有する。 *登録日過去6ヶ月以内の心筋梗塞、重度不安定狭心症、NYHA class III or IVのうっ血性心不全は登録不可とする。 10) 重度の肺疾患（間質性肺炎, 肺線維症, 高度の肺気腫等）を有する。 11) 臨床上問題となる精神障害、または中枢神経障害の既往。 12) 症状のある脳転移を有する、または臨床的に症状から脳転移が疑われる。 13) 日常生活に支障のある下痢（水様便）。 14) 腸管麻痺, 腸管閉塞。 15) 同時活動性の重複癌を有する。 16) 妊婦または授乳婦及び妊娠を希望し、避妊する意思のない女性、パートナーの妊娠を希望し避妊する意思のない男性 17) 施設責任（分担）医師が本試験の対象として不適当と判断した患者。 18) EGFR阻害薬の治療歴がある。 20歳 男性・女性 公益財団法人　がん研究会有明病院 eiji.shinozaki@jfcr.or.jp 公益財団法人　がん研究会有明病院 hiroki.osumi@jfcr.or.jp RCT portal - - - -
jRCTs041210103 ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib + Carboplatin + PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第 II 相試験（WJOG14720L） 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC ALK Fusion - - - - - - - - 非扁平上皮非小細胞肺癌に対する薬物療法が行われていない。ただし、術後補助化学療法が行われている症例は、最終治療日から6ヵ月経過している場合、登録可能とする 2 - Brigatinib;Carboplatin;Pemetrexed 3;4 1) 本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。 2) 同意取得時年齢が、20歳以上である。 3) 組織学的または細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺癌と診断されている。 4) ブリグチニブのコンパニオン診断薬によりALK遺伝子転座陽性と診断されている。 5) 根治的放射線療法が不能なIIIB期、IIIC期、IV期、または術後再発である。 6) Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v.1.1に基づく測定可能病変を有する。ただし、放射線照射が施行された部位は測定可能病変としない。 7) 症状のある脳転移がない。ただし、手術や放射線治療によって神経学的に回復した状態(CTCAEv5.0 grade 0-1程度) が登録前2週間以上の期間、維持できている場合は適格とする。 8) 上大静脈症候群の症状を認めない。 9) 脊髄圧迫症がない 10) 非扁平上皮非小細胞肺癌に対する薬物療法が行われていない。ただし、術後補助化学療法が行われている症例は、最終治療日から6ヵ月経過している場合、登録可能とする。 11) 登録時に、以下の先行治療又は処置終了からの期間が経過している。(同一曜日は登録可) 12) ECOG performance status (PS) が0～1である。 13) 主要臓器に高度な障害がなく、以下の基準を満たしている。 登録日から14日のデータで直近のものを登録に用いる。(登録日を基準とし、2週前の同一曜日は可) 1) 活動性の重複がんを有する。(同時性重複がんおよび無病期間が3年以内の異時性重複がんであり、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ (上皮内癌) もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めないこととする) 2) 全身性の活動性感染症、または外科的処置を要する局所の感染症を有する。 3) 活動性のB型肝炎、C型肝炎を有する (HBs抗原陽性であっても、活動性の肝炎でなければ、適格とする)。 過去に検査 (HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HCV抗体) がない場合、不適格症例となるので注意すること 4) 妊娠、授乳中の女性。本試験治療期間中を通じ、避妊する意志のない女性。 5) 本試験治療期間中を通じ、避妊する意思のない男性。 6) 症状を有する脳血管障害の合併、あるいは登録前1年以内の既往 7) 試験薬の内服が困難な難治性の悪心、嘔吐、吸収障害 8) 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、登録前1年以内の心筋梗塞の既往 9) 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺臓炎の既往歴や活動性の間質性肺疾患を有する。 10) 臨床上問題となる精神疾患により本試験への登録が困難と判断される。 11) プレドニゾロン換算で10 mg/日より高用量のステロイド剤の継続的な全身投与 を要する患者および免疫抑制剤を使用中の患者。プレドニゾロン換算で10 mg/日以下に相当するステロイド内服中の患者は許容する。 12) 重篤な過敏症の既往を有する、または、ブリグチニブ、カルボプラチン、ペメトレキセドの成分・添加物に過敏症を有する。 13) その他、担当医師等が不適当と判断した症例 20歳 - 男性・女性 静岡県立静岡がんセンター h.kenmotsu@scchr.jp 静岡県立静岡がんセンター k.wakuda@scchr.jp RCT portal - - - -
jRCTs051210152 OGSG2101:Stage II/III大腸癌根治切除後の補助化学療法中または治療後に早期再発したRAS野生型かつBRAF V600E変異再発大腸癌患者に対するエンコラフェニブ+ビニメチニブ+セツキシマブ療法の有効性と安全性を探索する第II相試験（TRESBIEN試験） 大腸がん COAD BRAF V600E KRAS
NRAS
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-
-		 - - - - - - pStage II/III根治切除後に術後補助化学療法が実施されている、以下のいずれかに該当する症例。 a) 術後補助化学療法中に画像上再発が確認された症例 b) 有害事象により術後補助化学療法が終了後、6か月以内に画像上再発が確認された症例 c) 予定された術後補助化学療法が終了後、6か月以内に画像上再発が確認された症例 2 - encorafenib;binimetinib;cetuximab 2;3 1) 組織診で結腸または直腸の腺癌（虫垂癌・肛門管癌を除く）と診断されている。 2) 腫瘍組織を用いて実施されたRAS（KRAS/NRAS）遺伝子およびBRAF V600E遺伝子検査においてRAS野生型かつBRAF V600E変異陽性である。 3) pStage II/III根治切除後に術後補助化学療法が実施されている、以下のいずれかに該当する症例。 a) 術後補助化学療法中に画像上再発が確認された症例 b) 有害事象により術後補助化学療法が終了後、6か月以内に画像上再発が確認された症例 c) 予定された術後補助化学療法が終了後、6か月以内に画像上再発が確認された症例 ＊ 補助化学療法の定義：術前・術後化学療法は1レジメンとして数える。 ＊ 最終化学療法投与日を化学療法終了日として起算する。 ＊ 6か月は化学療法終了日より起算し180+14日と定義する。 4) エンコラフェニブ、ビニメチニブ、セツキシマブによる治療歴がない。 5) RECISTガイドライン v1.1に規定された測定可能病変を有することが確認されている。 6) Performance Status (ECOG) が0-2である。 7) 同意取得日の年齢が20歳以上である。 8) 経口薬を内服できる。 9) 下記のすべての条件を満たす。（すべての検査項目は登録前 14 日以内の最新の検査値を用いる。登録日の 2 週間前の同じ曜日の検査は許容する。） ①　好中球数≧1,200/mm3 ②　ヘモグロビン≧9.0 g/dL (登録前14日以内に輸血を行っていないこと) ③　血小板数≧75,000/mm3 ④　総ビリルビン値≦2.0 mg/dL ⑤　ALT≦100IU/L、AST≦100IU/L （肝転移を有する患者では≦200IU/L） ⑥　血清クレアチニン≦1.5 mg/dL又はCockcroft-Gault 式により算出もしくは直接測定したクレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上 10) 12週以上の生存が期待される。 11) 本臨床研究の研究対象者となることを本人より文書での同意が得られている。 1) 活動性の重複がん（同時性重複がん及び無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ （上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない）。 2) 症候性の脳転移または軟膜・髄膜転移を有する。 3) 妊娠中または妊娠の可能性がある、または授乳中の女性、あるいはパートナーの妊娠を希望する男性。 4) 前治療による有害事象がCTCAE Grade 2以上であり、回復していない。（貧血、脱毛、皮膚色素沈着およびオキサリプラチンによる末梢神経障害、蛋白尿を除く） 5) 活動性の細菌感染症及び真菌感染症を有する（38 ℃以上の発熱）。 6) 登録日より過去6ヶ月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、New York Heart Association（NYHA）Class IIIまたはIVの症候性うっ血性心不全の既往を有する。 7) 投薬によっても収縮期血圧が150 mmHg 又は拡張期血圧が100 mmHg 以上のコントロール不良な高血圧症を合併している。 8) 核酸アナログ投与にも関わらずHBV-DNAが検出可能となるコントロール不良な活動性のB型肝炎、HCV-RNAが陽性である活動性のC型肝炎、もしくは既知のHIV感染症を有する※。 9) 登録日時点で継続的なドレナージを要する腹水、胸水または心嚢液の貯留を有する。 10) 網膜静脈閉塞症の既往がある、又は現在罹患している患者、若しくはそのリスクを有する。 11) 臨床研究への参加が困難とされる精神病または精神症状を合併している。 12) プロトコール治療開始前の一定期間内に以下のいずれかによる治療を受けている。 ① 4週以内の広範囲手術（CVポート造設術を除く） ② 2週以内のストーマ造設術 13) その他、担当医師が本臨床研究の対象として不適当と判断した場合。 ※HBs抗体、HBc抗体、HBV-DNAの測定は、B型肝炎治療ガイドラインに従う 20歳 - 男性・女性 地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪急性期・総合医療センター yoshikagawa@gmail.com 地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪急性期・総合医療センター yoshikagawa@gmail.com RCT portal - - - -
jRCTs071230025 脳転移を有するALK陽性進行非小細胞肺癌に対するブリグチニブの第II相試験 肺がん NSCLC ALK Fusion - - - - - - - - 選択基準：ALK阻害剤の投与歴がない 2 - Brigatinib 4 1) 組織学的または細胞学的に非小細胞肺癌と確定診断されたもの。 2) Ⅳ期、術後再発または最終照射日から24週以上経過した体幹部根治的放射線照射後の再発である。 3) ブリグチニブのコンパニオン診断薬によりALK遺伝子転座陽性と診断されている。 4) ALK阻害剤の投与歴がない。 5) 同意取得日の年齢が18歳以上である。 6) Performance status （PS）はECOGの規準で0～2である。 7) 登録前28日以内の頭部MRIで最長径がスライス幅の2倍以上かつ5mm以上の脳転移を有する。脳転移症状の有無は問わない。 8) 脳転移以外の測定可能病変の有無は問わない。 9) 主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度な障害がない 10) 経口薬を服用できる患者 11) 少なくとも３か月以上の生存が期待できる患者。 12) 登録前に先行治療又は処置を行った場合には、終了からの規定期間が経過している。 13) 本研究参加について患者本人から文書で同意が得られている。 1) 緊急に放射線治療または外科的切除を必要とする脳転移を有する。 2) 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線性肺炎の既往歴を有する。 3) 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、症状を有する脳血管障害を登録前3か月以内に発症している。 4) コントロール不良の高血圧症を有する。 5) コントロール不良の糖尿病を有する患者。 6) 全身的治療を要する感染症を有する。 7) 活動性のB型肝炎、C型肝炎を有する 8) 活動性の重複がんを有する 9) 妊娠、授乳中の女性。本試験治療期間中を通じ、避妊する意志のない女性。 10) 本試験治療期間中を通じ、避妊する意思のない男性。 11) 日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており研究への参加が困難と判断される。 12) その他、担当医師等が本研究の実施において不適当と判断した患者。 18歳 男性・女性 北里大学病院 knaoki@pg7.so-net.ne.jp 北里大学病院 md100062@kitasato-u.ac.jp RCT portal - - - -
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■ がん種に関わる臨床試験
試験ID 研究名称 対象がん種 組織型 選択基準遺伝子 選択基準遺伝子変異 除外基準遺伝子 除外基準遺伝子変異 追加情報 TMBステータス TMBスコア MSIステータス MSIスコア コホート 前治療 cbioランク 他の臨床研究登録機関発行の研究番号 薬剤 ステージ 選択基準 除外基準 年齢下限 年齢上限 性別 開催病院 開催病院連絡先 主催組織 主催組織連絡先 ソース 研究名称_原文 追加情報_原文 コホート_原文 前治療_原文
NCT03114319 進行性固形がん患者を対象とした経口TNO155のフェーズI非盲検用量試験 食道|胃がん ESCC - - BRAF
HRAS
KRAS
NRAS
PTPN11		 -
-
-
-
-		 - - - - - - 標準治療後に進行した、または有効な標準治療が存在しない患者 1 - TNO155;EGF816;nazartinib 2;3;4 Inclusion Criteria: 1. Able to understand and voluntarily sign the ICF and able to comply with the study visit schedule and the other protocol requirements. 2. Patient (male or female) ≥18 years of age willing to agree to not father a child/become pregnant and comply with effective contraception criteria. 3. Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate. 4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) performance status ≤2 Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 5. Patients must be screened for Hepatitis B virus and Hepatitis C virus Exclusion Criteria: 1. Tumors harboring known activating KRAS, NRAS, HRAS, BRAF or PTPN11 (SHP2) mutations. (Exceptions are KRAS G12-mutant NSCLC's) 2. History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or current risk factors for RVO. 3. Any medical condition that would, in the investigator's judgment, prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures. 4. Clinically significant cardiac disease. 5. Active diarrhea or inflammatory bowel disease 6. Insufficient bone marrow function 7. Insufficient hepatic and renal function. Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 8. Patients with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity. 9. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use at the time of study entry. 10. Patients who have undergone a bone marrow or solid organ transplant 11. Patients with a history or presence of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis 12. Bullous and exfoliative skin disorders at screening of any grade 13. Presence of clinically significant ophthalmological abnormalities that might increase the risk of corneal epithelial injury 18 Years 99 Years All Novartis Investigative Site - - - clinicaltrial.gov An Open-label, Multi-center, Phase I, Dose Finding Study of Oral TNO155 in Adult Patients With Advanced Solid Tumors - - Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate.
NCT03114319 進行性固形がん患者を対象とした経口TNO155のフェーズI非盲検用量試験 頭頸部がん HNSC - - BRAF
HRAS
KRAS
NRAS
PTPN11		 -
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-		 - - - - - - 標準治療後に進行した、または有効な標準治療が存在しない患者 1 - TNO155;EGF816;nazartinib 2;3;4 Inclusion Criteria: 1. Able to understand and voluntarily sign the ICF and able to comply with the study visit schedule and the other protocol requirements. 2. Patient (male or female) ≥18 years of age willing to agree to not father a child/become pregnant and comply with effective contraception criteria. 3. Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate. 4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) performance status ≤2 Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 5. Patients must be screened for Hepatitis B virus and Hepatitis C virus Exclusion Criteria: 1. Tumors harboring known activating KRAS, NRAS, HRAS, BRAF or PTPN11 (SHP2) mutations. (Exceptions are KRAS G12-mutant NSCLC's) 2. History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or current risk factors for RVO. 3. Any medical condition that would, in the investigator's judgment, prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures. 4. Clinically significant cardiac disease. 5. Active diarrhea or inflammatory bowel disease 6. Insufficient bone marrow function 7. Insufficient hepatic and renal function. Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 8. Patients with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity. 9. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use at the time of study entry. 10. Patients who have undergone a bone marrow or solid organ transplant 11. Patients with a history or presence of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis 12. Bullous and exfoliative skin disorders at screening of any grade 13. Presence of clinically significant ophthalmological abnormalities that might increase the risk of corneal epithelial injury 18 Years 99 Years All Novartis Investigative Site - - - clinicaltrial.gov An Open-label, Multi-center, Phase I, Dose Finding Study of Oral TNO155 in Adult Patients With Advanced Solid Tumors - - Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate.
NCT03114319 進行性固形がん患者を対象とした経口TNO155のフェーズI非盲検用量試験 皮膚がん MEL - - BRAF
HRAS
KRAS
NRAS
PTPN11		 -
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-		 - - - - - - 標準治療後に進行した、または有効な標準治療が存在しない患者 1 - TNO155;EGF816;nazartinib 2;3;4 Inclusion Criteria: 1. Able to understand and voluntarily sign the ICF and able to comply with the study visit schedule and the other protocol requirements. 2. Patient (male or female) ≥18 years of age willing to agree to not father a child/become pregnant and comply with effective contraception criteria. 3. Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate. 4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) performance status ≤2 Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 5. Patients must be screened for Hepatitis B virus and Hepatitis C virus Exclusion Criteria: 1. Tumors harboring known activating KRAS, NRAS, HRAS, BRAF or PTPN11 (SHP2) mutations. (Exceptions are KRAS G12-mutant NSCLC's) 2. History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or current risk factors for RVO. 3. Any medical condition that would, in the investigator's judgment, prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures. 4. Clinically significant cardiac disease. 5. Active diarrhea or inflammatory bowel disease 6. Insufficient bone marrow function 7. Insufficient hepatic and renal function. Additional criteria only appying to TNO155 in combination with EGF816 (nazartinib): 8. Patients with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity. 9. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use at the time of study entry. 10. Patients who have undergone a bone marrow or solid organ transplant 11. Patients with a history or presence of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis 12. Bullous and exfoliative skin disorders at screening of any grade 13. Presence of clinically significant ophthalmological abnormalities that might increase the risk of corneal epithelial injury 18 Years 99 Years All Novartis Investigative Site - - - clinicaltrial.gov An Open-label, Multi-center, Phase I, Dose Finding Study of Oral TNO155 in Adult Patients With Advanced Solid Tumors - - Must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or is appropriate.
NCT03233139 日本人の進行性悪性腫瘍患者を対象としたCemiplimab（抗PD-1薬）等の安全性と薬物動態を検討する第1相試験 固形がん - - - ALK
EGFR
ROS1		 -
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-		 - - - - - Part 1 介入: Drug: Cemiplimab - 2 - Cemiplimab 3;4 Key Inclusion Criteria: 1. Disease types under study: - Part 1: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of malignancy with no alternative standard-of-care therapeutic option - Part 2: Patients with histologically or cytologically documented squamous or non-squamous NSCLC with stage IIIB or IIIC or stage IV disease who received no prior systemic treatment for recurrent or metastatic NSCLC. - Patients in Part 2 NSCLC cohorts must have available archival or newly obtained formalin-fixed tumor tissue from a metastatic/recurrent site, which has not previously been irradiated. 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) ≤1 (Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature [eg, light house work or office work]). Note: Patients with ECOG PS >1 are ineligible. 3. Patients must have been born in Japan, and their biological parents and grandparents must all have been of Japanese origin 4. Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures Key Exclusion Criteria: 1. Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that requires treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for Immune-related adverse event (irAE)s. The following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, residual hypothyroidism that requires only hormone replacement or psoriasis that does not require systemic treatment. 2. Untreated brain metastasis (es) that may be considered active. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are stable, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and the patient does not require any systemic corticosteroids for management of brain metastases within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab. 3. Immunosuppressive corticosteroid doses (>10 mg prednisone daily or equivalent) within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab. 4. Any positive test (ribonucleic acid (RNA) or Deoxyribonucleic acid (DNA) by polymerase chain reaction) for hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus indicating uncontrolled active or chronic infection. 5. History of pneumonitis or interstitial lung disease 6. Surgery within 1 month of first dose and radiation therapy within 2 weeks of first dose 7. Completed palliative radiation therapy within the prior 2 weeks or has not recovered from any medically significant radiation-related Adverse Event (AE) 8. Patients that have never smoked, defined as smoking ≤100 cigarettes in a lifetime (Part 2) 9. Patients with tumors tested positive for epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations, anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene translocations, or ROS1 fusions (Part 2) Note: Other protocol defined inclusion/exclusion criteria apply. 20 Years - All Nagoya Medical Center;Kurume University Hospital;Kobe City Medical Center General Hospital;Kanazawa University Hospital;Kitasato University Hospital;Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center;Kanagawa Cancer Center;Sasebo City General Hospital;Kurashiki Central Hospital;Kansai Medical University Hospital;Kinki-Chuo Chest Medical Center;Osaka Medical College Hospital;Saitama Cancer Center;National Cancer Center Hospital;Tokyo Medical University Hospital;Gunma Prefectural Cancer Center;Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital;Nagasaki University Hospital;Osaka International Cancer Center;Osaka City University Hospital;Tokushima University Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 Study to Investigate the Safety and Pharmacokinetics of Cemiplimab (Anti-PD-1) and Other Agents in Japanese Patients With Advanced Malignancies - Experimental: Cemiplimab Part 1 Interventions: Drug: Cemiplimab -
NCT03233139 日本人の進行性悪性腫瘍患者を対象としたCemiplimab（抗PD-1薬）等の安全性と薬物動態を検討する第1相試験 肺がん - - - ALK
EGFR
ROS1		 -
-
-		 - - - - - コホートA Part 2 介入: Cemiplimab コホートB Part 2 介入: Cemiplimab Ipilimumab Platinum-doublet chemotherapy Gemcitabine Pemetrexed Paclitaxel コホートC Part 2 介入: Cemiplimab Platinum-doublet chemotherapy Pemetrexed Paclitaxel コホートD Part 2 介入: Cemiplimab Fianlimab コホートE Part 2 介入: Cemiplimab Platinum-doublet chemotherapy Pemetrexed Paclitaxel Fianlimab - 2 - Cemiplimab 3;4 Key Inclusion Criteria: 1. Disease types under study: - Part 1: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of malignancy with no alternative standard-of-care therapeutic option - Part 2: Patients with histologically or cytologically documented squamous or non-squamous NSCLC with stage IIIB or IIIC or stage IV disease who received no prior systemic treatment for recurrent or metastatic NSCLC. - Patients in Part 2 NSCLC cohorts must have available archival or newly obtained formalin-fixed tumor tissue from a metastatic/recurrent site, which has not previously been irradiated. 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) ≤1 (Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature [eg, light house work or office work]). Note: Patients with ECOG PS >1 are ineligible. 3. Patients must have been born in Japan, and their biological parents and grandparents must all have been of Japanese origin 4. Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures Key Exclusion Criteria: 1. Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that requires treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for Immune-related adverse event (irAE)s. The following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, residual hypothyroidism that requires only hormone replacement or psoriasis that does not require systemic treatment. 2. Untreated brain metastasis (es) that may be considered active. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are stable, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and the patient does not require any systemic corticosteroids for management of brain metastases within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab. 3. Immunosuppressive corticosteroid doses (>10 mg prednisone daily or equivalent) within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab. 4. Any positive test (ribonucleic acid (RNA) or Deoxyribonucleic acid (DNA) by polymerase chain reaction) for hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus indicating uncontrolled active or chronic infection. 5. History of pneumonitis or interstitial lung disease 6. Surgery within 1 month of first dose and radiation therapy within 2 weeks of first dose 7. Completed palliative radiation therapy within the prior 2 weeks or has not recovered from any medically significant radiation-related Adverse Event (AE) 8. Patients that have never smoked, defined as smoking ≤100 cigarettes in a lifetime (Part 2) 9. Patients with tumors tested positive for epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations, anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene translocations, or ROS1 fusions (Part 2) Note: Other protocol defined inclusion/exclusion criteria apply. 20 Years - All Nagoya Medical Center;Kurume University Hospital;Kobe City Medical Center General Hospital;Kanazawa University Hospital;Kitasato University Hospital;Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center;Kanagawa Cancer Center;Sasebo City General Hospital;Kurashiki Central Hospital;Kansai Medical University Hospital;Kinki-Chuo Chest Medical Center;Osaka Medical College Hospital;Saitama Cancer Center;National Cancer Center Hospital;Tokyo Medical University Hospital;Gunma Prefectural Cancer Center;Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital;Nagasaki University Hospital;Osaka International Cancer Center;Osaka City University Hospital;Tokushima University Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 Study to Investigate the Safety and Pharmacokinetics of Cemiplimab (Anti-PD-1) and Other Agents in Japanese Patients With Advanced Malignancies - Experimental: Cohort A Part 2 Interventions: Drug: Cemiplimab Experimental: Cohort B Part 2 Interventions: Drug: Cemiplimab Drug: Ipilimumab Drug: Platinum-doublet chemotherapy Drug: Gemcitabine Drug: Pemetrexed Drug: Paclitaxel Experimental: Cohort C Part 2 Interventions: Drug: Cemiplimab Drug: Platinum-doublet chemotherapy Drug: Pemetrexed Drug: Paclitaxel Experimental: Cohort D Part 2 Interventions: Drug: Cemiplimab Drug: Fianlimab Experimental: Cohort E Part 2 Interventions: Drug: Cemiplimab Drug: Platinum-doublet chemotherapy Drug: Pemetrexed Drug: Paclitaxel Drug: Fianlimab -
NCT03505320 単独療法および化学療法または免疫療法との併用による転移性または局所進行性切除不能な胃がん患者を対象としたZolbetuximab（IMAB362）のフェーズ2試験 食道|胃がん GEJ|STAD - - - - - - - - - - ゾルベツキシマブ (コホート 1A) - mFOLFOX6 + ゾルベツキシマブ (コホート2) - ペムブロリズマブ＋ゾルベツキシマブ（コホート3A） - ゾルベツキシマブとmFOLFOX6およびニボルマブの併用（コホート4A/4B） - ゾルベツキシマブとFLOTの併用（コホート5） - 患者は進行した疾患に対して、フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法、必要に応じてHER2/neuを標的とした治療を含む少なくとも2つの前治療の後またはその最中に疾患が進行しており、すべての関連する副作用がグレード1以下に解消していること。 - 患者は進行した疾患に対して、これまでに全身的な抗がん療法を受けていないこと（患者はネオアジュバントおよび/またはフルオロウラシルを含むアジュバント化学療法を受けていてもよいが、それが試験治療の初回投与の少なくとも6ヶ月前に完了していること）。 - 患者は進行した疾患に対して、フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法、必要に応じてHER2/neuを標的とした治療を含む少なくとも2つの前治療の後またはその最中に疾患が進行していること。 - 患者は進行した疾患に対して、フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法、必要に応じてHER2/neuを標的とした治療を含む少なくとも2つの前治療の後またはその最中に疾患が進行していること。 - 患者は進行した疾患に対して、これまでに全身的な抗がん療法を受けていないこと。 患者の腫瘍は、中央IHC検査により、中等度から強度の膜染色を示す腫瘍細胞の75％以上でCLDN18.2を発現していること。 1 - Zolbetuximab;mFOLFOX6;Nivolumab;Pembrolizumab 3;4 Inclusion Criteria: - Female subject eligible to participate if she is not pregnant and at least one of the following conditions applies: - Not a woman of child-bearing potential (WOCBP) OR - WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance throughout the treatment period and for at least 9 months after the final oxaliplatin administration and 6 months after the final administration of all other study drugs. - Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration. - Female subject must agree not to donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 9 months after the final oxaliplatin administration and 6 months after the final administration of all other study drugs. - A sexually active male subject with a female partner(s) who is of child-bearing potential must agree to use contraception during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration. - Male subject must agree not to donate sperm starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration. - Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study drug administration. - Subject has histologically confirmed gastric or GEJ adenocarcinoma. - Subject has radiographically-confirmed, locally advanced, unresectable or metastatic disease within 28 days prior to the first dose of study treatment. - Subject's tumor is positive for CLDN18.2 expression. - Subject agrees to not participate in another interventional study while on treatment. - Subject has ECOG performance status 0 to 1. - Subject has predicted life expectancy ≥ 12 weeks. - Subject must meet all of the following criteria based on the centrally or locally analyzed laboratory tests collected within 14 days prior to the first dose of study treatment. In case of multiple central laboratory data within this period, the most recent data should be used. - Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (transfusion is allowed, but post-transfusion Hgb [24 hours or later following transfusion] must be ≥ 9 g/dL) - Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L - Platelets ≥ 100 × 10^9/L - Albumin ≥ 2.5 g/dL - Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) - Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN in subjects without liver metastases (≤ 5 × ULN if liver metastases are present) - Estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min - Prothrombin time/international normalized ratio and partial thromboplastin time ≤ 1.5 × ULN (except for subjects receiving anticoagulation therapy) Specific to Cohort 1A: - Subject has measurable disease according to RECIST 1.1 within 28 days prior to the first dose of study treatment per investigator assessment. For subjects with only 1 evaluable lesion and prior radiotherapy ≤ 3 months before enrollment, the lesion must either be outside the field of prior radiotherapy or must have documented progression following radiation therapy. - Subject has disease progression on or after at least 2 prior regimens for their advanced disease, including fluoropyrimidine and platinum-containing chemotherapy, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy and all associated side effects have resolved to grade 1 or less. - Subject must have an additional available tumor specimen collected within 3 months prior to the first dose of study treatment. - Subject must be an appropriate candidate for a tumor biopsy and is amenable to undergo a tumor biopsy during the screening period (if applicable) and treatment period as indicated in the Schedule of Assessments. Specific to Cohort 2: - Subject has measurable disease according to RECIST 1.1 within 28 days prior to the first dose of study treatment per investigator assessment. For subjects with only 1 evaluable lesion and prior radiotherapy ≤ 3 months before enrollment, the lesion must either be outside the field of prior radiotherapy or must have documented progression following radiation therapy. - Subject has not received prior systemic anti-cancer therapy for their advanced disease (subject may have received neoadjuvant and/or fluorouracil-containing adjuvant chemotherapy as long as it has been completed ≥ 6 months before the first dose of study treatment). - Subject has a gastric or GEJ tumor that is HER2-negative as determined by local or central testing. - Subject must have an additional available tumor specimen collected within 3 months prior to the first dose of study treatment. - Subject must be an appropriate candidate for a tumor biopsy and is amenable to undergo a tumor biopsy during the screening period (if applicable) and treatment period as indicated in the Schedule of Assessments. Specific to Cohort 3A: - Subject has radiologically evaluable disease (measurable and/or non-measurable) according to RECIST 1.1, per local assessment, ≤ 28 days prior to the first dose of study treatment. For subjects with only 1 evaluable lesion and prior radiotherapy ≤ 3 months before enrollment, the lesion must either be outside the field of prior radiotherapy or must have documented progression following radiation therapy. - Subject has disease progression on or after at least 2 prior regimens for their advanced disease, including fluoropyrimidine and platinum-containing chemotherapy, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy. - Subject has not received prior checkpoint inhibitor therapy. Specific to Cohort 4A and 4B: - Subject has radiologically evaluable disease. - Subject has not received prior systemic anti-cancer therapy for their advanced disease. - Subject has a gastric or GEJ tumor that is HER2-negative as determined by local or central testing. - Subject has not received prior checkpoint inhibitor therapy. Specific to Cohort 4B Only: - Subject must have an additional available tumor specimen collected within 3 months prior to the first dose of study treatment. - Subject must be an appropriate candidate for a tumor biopsy and is amenable to undergo a tumor biopsy during the screening period (if applicable) and treatment period. - Subject has a tumor that is PD-L1 positive. Exclusion Criteria: - Subject has had prior severe allergic reaction or intolerance to known ingredients of zolbetuximab or other monoclonal antibodies, including humanized or chimeric antibodies. - Subject has known immediate or delayed hypersensitivity or contraindication to any component of study treatment. - Subject has received other investigational agents or devices concurrently or within 28 days prior to first dose of study treatment. - Subject has received systemic immunosuppressive therapy, including systemic corticosteroids 14 days prior to first dose of study treatment. - Subject has a complete gastric outlet syndrome or a partial gastric outlet syndrome with persistent recurrent vomiting. - Subject has significant gastric bleeding and/or untreated gastric ulcers that would preclude the subject from participation. - Subject has history of central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis from gastric/GEJ cancer. - Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection or known active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen [HBsAg]) or hepatitis C infection. - Subject has had within 6 months prior to first dose of study treatment any of the following: unstable angina, myocardial infarction, ventricular arrhythmia requiring intervention or hospitalization for heart failure. - Subject has active infection requiring systemic therapy that has not completely resolved within 7 days prior to the start of study treatment. - Subject has active autoimmune disease that has required systemic treatment within the past 3 months prior to the start of study treatment. - Subject has a clinically significant disease or co-morbidity that may adversely affect the safe delivery of treatment within this study or make the subject unsuitable for study participation. - Subject has psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance. - Subject has had a major surgical procedure ≤ 28 days before start of study treatment. - Subject is without complete recovery from a major surgical procedure ≤ 14 days before start of study treatment - Subject has received radiotherapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma ≤ 14 days (Cohorts 1 and 3A) and ≤ 28 days (Cohorts 2 and 4A or 4B) prior to start of study treatment and has NOT recovered from any related toxicity. - Subject has another malignancy, for which treatment is required. - Cohort 2 and 4 Only, subject has any of the following: - Prior severe allergic reaction or intolerance to any component of mFOLFOX6 chemotherapeutics in this study - Known dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (DPD). - Known peripheral neuropathy > Grade 1 (absence of deep tendon reflexes as the sole neurological abnormality does not render the subject ineligible). - Sinusoidal obstruction syndrome, formerly known as veno-occlusive disease, if present, should be stable or improving. - History of clinically significant ventricular arrhythmias. - QTc interval > 450 msec for male subjects; QTc interval > 470 msec for female subjects. - History or family history of congenital long QT syndrome. - Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (Subjects with rate controlled atrial fibrillation for > 1 month prior to first dose of study treatment are eligible). - Cohorts 3A, 4A and 4B Only, subject has any of the following: - Subjects with ongoing or previous autoimmune disease or interstitial lung disease, active diverticulitis or gastrointestinal ulcerative disease, or solid organ or stem cell transplant (for Cohort 4) or other uncontrolled or clinically significant medical disorders. - Subjects with type 1 diabetes mellitus, endocrinopathies stably maintained on appropriate replacement therapy or skin disorders (e.g., vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment are allowed. - Subject has known history of serious hypersensitivity reaction to a known ingredient of pembrolizumab or nivolumab. - Cohort 4B Only: Subject with known microsatellite instability-high or mismatch repair deficient tumors. 18 Years - All Site JP81001;Site JP81002;Site JP81003 - - - clinicaltrial.gov A Phase 2 Study of Zolbetuximab (IMAB362) as Monotherapy and in Combination With Chemotherapy and/or Immunotherapy in Subjects With Metastatic or Locally Advanced Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma and Locoregional Gastric or GEJ Adenocarcinoma Whose Are Claudin (CLDN) 18.2 Positive - - Experimental: zolbetuximab (Cohort 1A) - Experimental: mFOLFOX6 plus zolbetuximab (Cohort 2) - Experimental: Pembrolizumab plus zolbetuximab (Cohort 3A) - Experimental: Zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 and nivolumab (Cohort 4A/4B) - Experimental: Zolbetuximab in combination with FLOT (Cohort 5) - Subject has disease progression on or after at least 2 prior regimens for their advanced disease, including fluoropyrimidine and platinum-containing chemotherapy, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy and all associated side effects have resolved to grade 1 or less. - Subject has not received prior systemic anti-cancer therapy for their advanced disease (subject may have received neoadjuvant and/or fluorouracil-containing adjuvant chemotherapy as long as it has been completed ≥ 6 months before the first dose of study treatment). - Subject has disease progression on or after at least 2 prior regimens for their advanced disease, including fluoropyrimidine and platinum-containing chemotherapy, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy. - Subject has disease progression on or after at least 2 prior regimens for their advanced disease, including fluoropyrimidine and platinum-containing chemotherapy, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy. - Subject has not received prior systemic anti-cancer therapy for their advanced disease. - Subject's tumor expresses CLDN18.2 in ≥ 75% of tumor cells demonstrating moderate to strong membranous staining as determined by central IHC testing
NCT03742895 前治療歴のある相同組換え修復変異（HRRm）または相同組換え欠損（HRD）陽性の進行がん患者を対象としたオラパリブ単剤療法のフェーズ2試験 固形がん - - - - - 選択基準: HRRに関与する遺伝子の少なくとも1つに既知の中央判定された機能欠失変異があるか、あるいは中央判定されたHRDがある。 - - - - - 選択基準: 進行性（転移性および/または切除不能）固形腫瘍に対してプラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンの単剤療法または併用療法）の前治療を受けている参加者については、プラチナ製剤による化学療法中、またはプラチナ製剤を含むレジメンを終了してから4週間以内に病勢進行が認められないこと。 除外基準: オラパリブまたは他のポリアデノシン5'ジホスホリボース（ポリ[ADPリボース]）重合（PARP）阻害薬による前治療を受けている。 除外基準: 試験介入初回投与前3週間以内に、抗悪性腫瘍性全身化学療法、生物学的療法、標的療法、または抗癌ホルモン療法を受けたことがある。 2 - Olaparib 4 Inclusion Criteria: - For all participants: - Has measurable disease per RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 as assessed by the local site Investigator/radiology and confirmed by BICR. - Is able to provide a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion or either an archival formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor tissue block or slides. - Has a life expectancy of at least 3 months. - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of either 0 or 1, as assessed within 7 days of treatment initiation. - Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for at least 95 days (3 months and 5 days) after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: 1. Is not a woman of childbearing potential (WOCBP). 2. Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention, AND agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. Abstains from breastfeeding during the study intervention period and for at least 30 days after the last dose of study intervention. - Has adequate organ function. - For participants who have non-breast or -ovarian cancers that are breast cancer susceptibility gene 1/2 (BRCA1/2) mutated (BRCAm), or who have cancers that are BRCA1/2 non-mutated and homologous recombination repair nonmutated: - Has a histologically- or cytologically-confirmed advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor (except ovarian cancer whose tumor has a germline or somatic BRCA mutation and breast cancer whose tumor has a germline BRCA mutation) that is not eligible for curative treatment and for which standard of care therapy has failed. Participants must have progressed on or be intolerant to standard of care therapies that are known to provide clinical benefit. There is no limit on the number of prior treatment regimens. - Has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in at least 1 of the genes involved in HRR or centrally-confirmed HRD. - For participants receiving prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor, have no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy or ≤4 weeks of completing the platinum-containing regimen. - For participants who have somatic BRCAm breast cancer: - Has histologically- or cytologically-confirmed breast cancer with evidence of metastatic disease. - Has a known or suspected deleterious mutation in breast cancer susceptibility gene (BRCA) 1 or BRCA2 and does not harbor a germline BRCA1 or BRCA2 mutation - testing can be done centrally or locally. Blood and tissue samples must be provided by all participants. - Has received treatment with an anthracycline unless contraindicated and a taxane in either the neoadjuvant/adjuvant or metastatic setting. - Participants with estrogen and/or progesterone receptor-positive disease must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic), or have disease that the treating physician believes to be inappropriate for endocrine therapy. Exclusion Criteria: - Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 5 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, ductal carcinoma in situ, or cervical carcinoma in situ that has undergone potentially curative therapy are not excluded. - Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML. - Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Note: Participants with previously treated brain metastases may participate if radiologically stable, clinically stable, and without requirement for steroid treatment for at least 14 days prior to the first dose of study treatment. - Has received colony-stimulating factors (e.g., granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study treatment. - Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. - Has known active hepatitis infection (i.e., Hepatitis B or C). - Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption (e.g., gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption). - Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (poly[ADP ribose]) polymerization (PARP) inhibitor. - Has a known hypersensitivity to the components or excipients in olaparib. - Has received previous allogenic bone-marrow transplant or double umbilical cord transplantation (dUCBT). - Has received a whole blood transfusion in the last 120 days prior to entry to the study. Packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable if not performed within 28 days of the first dose of study treatment. - Has received any anti-neoplastic systemic chemotherapy or biological therapy, targeted therapy, or an anticancer hormonal therapy within 3 weeks prior to the first dose of study intervention. - Has a primary cancer of unknown origin. - Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease. 18 Years - All Aichi Cancer Center Hospital ( Site 2602);National Cancer Center Hospital East ( Site 2600);Kyoto University Hospital ( Site 2603);Osaka University Hospital ( Site 2604);National Cancer Center Hospital ( Site 2601);The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 2605) - - - clinicaltrial.gov A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Participants With Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) or Homologous Recombination Deficiency (HRD) Positive Advanced Cancer Inclusion Criteria: Has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in at least 1 of the genes involved in HRR or centrally-confirmed HRD. - Inclusion Criteria: For participants receiving prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor, have no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy or ≤4 weeks of completing the platinum-containing regimen. Exclusion Criteria: Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (poly[ADP ribose]) polymerization (PARP) inhibitor. Exclusion Criteria: Has received any anti-neoplastic systemic chemotherapy or biological therapy, targeted therapy, or an anticancer hormonal therapy within 3 weeks prior to the first dose of study intervention.
NCT03742895 前治療歴のある相同組換え修復変異（HRRm）または相同組換え欠損（HRD）陽性の進行がん患者を対象としたオラパリブ単剤療法のフェーズ2試験 卵巣|卵管がん - - - - - 選択基準：生殖細胞系列または体細胞系列のBRCA遺伝子変異を有する卵巣がん、および生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異を有する乳がんを除く。 - - - - - 選択基準: 進行性（転移性および/または切除不能）固形腫瘍に対してプラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンの単剤療法または併用療法）の前治療を受けている参加者については、プラチナ製剤による化学療法中、またはプラチナ製剤を含むレジメンを終了してから4週間以内に病勢進行が認められないこと。 除外基準: オラパリブまたは他のポリアデノシン5'ジホスホリボース（ポリ[ADPリボース]）重合（PARP）阻害薬による前治療を受けている。 除外基準: 試験介入初回投与前3週間以内に、抗悪性腫瘍性全身化学療法、生物学的療法、標的療法、または抗癌ホルモン療法を受けたことがある。 2 - Olaparib 4 Inclusion Criteria: - For all participants: - Has measurable disease per RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 as assessed by the local site Investigator/radiology and confirmed by BICR. - Is able to provide a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion or either an archival formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor tissue block or slides. - Has a life expectancy of at least 3 months. - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of either 0 or 1, as assessed within 7 days of treatment initiation. - Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for at least 95 days (3 months and 5 days) after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: 1. Is not a woman of childbearing potential (WOCBP). 2. Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention, AND agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. Abstains from breastfeeding during the study intervention period and for at least 30 days after the last dose of study intervention. - Has adequate organ function. - For participants who have non-breast or -ovarian cancers that are breast cancer susceptibility gene 1/2 (BRCA1/2) mutated (BRCAm), or who have cancers that are BRCA1/2 non-mutated and homologous recombination repair nonmutated: - Has a histologically- or cytologically-confirmed advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor (except ovarian cancer whose tumor has a germline or somatic BRCA mutation and breast cancer whose tumor has a germline BRCA mutation) that is not eligible for curative treatment and for which standard of care therapy has failed. Participants must have progressed on or be intolerant to standard of care therapies that are known to provide clinical benefit. There is no limit on the number of prior treatment regimens. - Has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in at least 1 of the genes involved in HRR or centrally-confirmed HRD. - For participants receiving prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor, have no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy or ≤4 weeks of completing the platinum-containing regimen. - For participants who have somatic BRCAm breast cancer: - Has histologically- or cytologically-confirmed breast cancer with evidence of metastatic disease. - Has a known or suspected deleterious mutation in breast cancer susceptibility gene (BRCA) 1 or BRCA2 and does not harbor a germline BRCA1 or BRCA2 mutation - testing can be done centrally or locally. Blood and tissue samples must be provided by all participants. - Has received treatment with an anthracycline unless contraindicated and a taxane in either the neoadjuvant/adjuvant or metastatic setting. - Participants with estrogen and/or progesterone receptor-positive disease must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic), or have disease that the treating physician believes to be inappropriate for endocrine therapy. Exclusion Criteria: - Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 5 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, ductal carcinoma in situ, or cervical carcinoma in situ that has undergone potentially curative therapy are not excluded. - Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML. - Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Note: Participants with previously treated brain metastases may participate if radiologically stable, clinically stable, and without requirement for steroid treatment for at least 14 days prior to the first dose of study treatment. - Has received colony-stimulating factors (e.g., granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study treatment. - Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. - Has known active hepatitis infection (i.e., Hepatitis B or C). - Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption (e.g., gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption). - Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (poly[ADP ribose]) polymerization (PARP) inhibitor. - Has a known hypersensitivity to the components or excipients in olaparib. - Has received previous allogenic bone-marrow transplant or double umbilical cord transplantation (dUCBT). - Has received a whole blood transfusion in the last 120 days prior to entry to the study. Packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable if not performed within 28 days of the first dose of study treatment. - Has received any anti-neoplastic systemic chemotherapy or biological therapy, targeted therapy, or an anticancer hormonal therapy within 3 weeks prior to the first dose of study intervention. - Has a primary cancer of unknown origin. - Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease. 18 Years - All Aichi Cancer Center Hospital ( Site 2602);National Cancer Center Hospital East ( Site 2600);Kyoto University Hospital ( Site 2603);Osaka University Hospital ( Site 2604);National Cancer Center Hospital ( Site 2601);The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 2605) - - - clinicaltrial.gov A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Participants With Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) or Homologous Recombination Deficiency (HRD) Positive Advanced Cancer Inclusion Criteria: except ovarian cancer whose tumor has a germline or somatic BRCA mutation and breast cancer whose tumor has a germline BRCA mutation - Inclusion Criteria: For participants receiving prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor, have no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy or ≤4 weeks of completing the platinum-containing regimen. Exclusion Criteria: Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (poly[ADP ribose]) polymerization (PARP) inhibitor. Exclusion Criteria: Has received any anti-neoplastic systemic chemotherapy or biological therapy, targeted therapy, or an anticancer hormonal therapy within 3 weeks prior to the first dose of study intervention.
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1ファーストインヒューマン、多施設、非盲検用量増量試験 固形がん - - - - - - - - - - - 除外基準：試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ： プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 膵臓がん - - - - - - - - - - - 選択基準：術後療法、局所進行療法、転移療法で1回の全身療法（ゲムシタビン単剤または他剤との併用療法、FOLFIRINOX［または5-フルオロウラシルとオキサリプラチンの両方を含む他のレジメン］、カペシタビン単剤または他剤との併用療法）を施行中または施行後に病勢進行が認められたもの。アジュバント療法で使用された場合、病勢進行はアジュバント療法終了後6ヵ月以内に生じていなければならない。 除外基準： 試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ： PD-1/PD-L1拮抗薬による治療歴のある患者　また　プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 膀胱|尿路がん - - - - - - - - - - 選択基準：コホート4：白金製剤をベースとするレジメンを受けた、もしくは、および再発性または転移性がんでPD1/PDL1拮抗薬を投与された（PD1/PDL1拮抗薬投与後の進行は、抗PD1療法または抗PDL1療法の最終投与時または最終投与から3ヵ月以内の明白な進行と定義される）；コホート11：局所進行性または転移性の治療において1ライン以上の前治療歴がある。局所進行性または転移性疾患に対するCPI（抗PD1または抗PD-L1）治療中または治療後にX線写真の進行または再発を経験していること。 除外基準：試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある。 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - Inclusion Criteria: Cohort 4: A platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). Cohort 11: One or more prior line of therapy in the locally advanced or metastatic setting. Participant must have experienced radiographic progression or relapse during or after a CPI (anti-PD1 or anti-PD-L1) for locally advanced or metastatic disease. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 肝がん HCC - - - - - - - - - - 選択基準：治療の全身療法1ライン施行中または施行後に病勢進行が認められること。 除外基準： 試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ： PD-1/PD-L1拮抗薬による治療歴のある患者　また　プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy; Dose Expansion only: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 頭頸部がん HNSC - - - - - - - - - - 選択基準：白金製剤をベースとするレジメンを受けた（いずれの治療ラインでも投与）、および再発または転移設定において投与されたPD1/PDL1拮抗薬による治療後に進行したこと（PD1/PDL1拮抗薬投与後の進行とは、抗PD1または抗PDL1療法の最終投与時または最終投与から3ヵ月以内に明白な進行が認められたことと定義される）。 除外基準： 試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). Exclusion: Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 大腸がん - - - - - - - - - - - 選択基準：MSSかつpMMRである大腸がんの参加者は、過去に1～2レジメンの化学療法を受けたことがあること　もしくは　MSSかつpMMRである大腸がんの参加者は、オキサリプラチンおよびイリノテカンを含むフルオロウラシルベースの併用化学療法（VEGFおよび/またはEGFR標的薬剤の併用または非併用）を受けたことがあり、腫瘍生検のNGSによりCMS4サブタイプが判定されていること 除外基準：試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ：MSSかつpMMRである大腸がんの参加者は PD-1/PD-L1拮抗薬による治療歴のある患者　また　 プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens; MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. Participants must have progressed on or refused available standard of care therapies. Additionally, participant who are considered not appropriate or ineligible for available standard of care therapies per investigator assessment will be eligible for this study. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol: Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 肺がん NSCLC - - - - - - - - - - 選択基準：再発/難治性の非小細胞肺癌（NSCLC）である場合は、 組織学的または細胞学的に進行または転移が確認されており、1ラインの化学療法または抗PD-(L)1抗体を受けたことがあること 除外基準：試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ： プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.
NCT03821935 進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるLivmoniplimab（ABBV-151）単剤およびBudigalimab（ABBV-181）との併用の安全性、忍容性、薬物動態およびRP2Dを決定するためのフェーズ1First-in Human非盲検用量増量試験 卵巣|卵管がん - - - - - - - - - - 選択基準：少なくとも1ラインの全身化学療法後の再発があること 除外基準：試験薬初回投与前の5半減期または28日以内（いずれか短い期間）に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、薬草療法、または治験薬を含む抗がん剤治療を受けたことがある；用量拡張のみ： プロトコールに記載された免疫療法を受けたことのある者 2 - livmoniplimab (ABBV-151);budigalimab (ABBV-181) - Inclusion Criteria: - For Dose Escalation only: Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion. - For Dose Expansion only participants must meet criteria specific to the type of cancer: - Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy. - Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy. - HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy). - Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by polymerase chain reaction (PCR)/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens. - Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting. - NSCLC (1L PD-L1 high) with liver metastasis enrichment: Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC, with high expression PD-L1 as defined by Tumor Proportion Score (TPS) >=50%, no known (EGFR) mutations or ALK gene rearrangements, who have received no prior therapy in the advanced or metastatic setting. - MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. - Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1. - Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. - Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion). Exclusion Criteria: - For Dose Expansion only: - Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy. - Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol. - Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug. - Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia. - Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis. - Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions). - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug. - Has clinically significant uncontrolled condition(s). - History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). - Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East /ID# 224808;National Cancer Center Hospital /ID# 209421 - - - clinicaltrial.gov A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination With Budigalimab (ABBV-181) in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors - - Inclusion Criteria: Ovarian granulosa (OG) cell tumor: Participants with histologically confirmed advanced nonresectable or metastatic adult granulosa cell tumor of the ovary that is not amenable to curative intent surgery or radiation. Additionally, there is documentation of radiological evidence of relapse after at least 1 line of systemic chemotherapy. Exclusion Criteria: Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug; Dose Expansion only: Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.
NCT04008030 マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）転移性大腸がん患者を対象としたNivolumab単剤、NivolumabとIpilimumabの併用、または治養者の選択化学療法の無作為化臨床試験 大腸がん COADREAD - - - - dMMR - - MSI-H - - 組織学的に確認された再発または転移性の結腸直腸癌（CRC）であり、化学療法および/または標的治療薬による既往治療歴に関係なく、手術が適用できないもの 2 - Nivolumab;Ipilimumab 4 Inclusion Criteria: - Histologically confirmed recurrent or metastatic colorectal cancer (CRC) irrespective of prior treatment history with chemotherapy and/or targeted agents not amenable to surgery (Applicable only during Part 1 enrollment of the study) - Histologically confirmed recurrent or metastatic CRC with no prior treatment history with chemotherapy and/or targeted agents for metastatic disease and not amenable to surgery (Applicable during Part 2 enrollment of the study) - Known tumor microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) status per local standard of practice - Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status lower than or equal to 1 Exclusion Criteria: - An active, known or suspected autoimmune disease - History of interstitial lung disease or pneumonitis - Known history of positive test for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria apply 18 Years - All Local Institution - 0109;Local Institution - 0112;Local Institution - 0107;Local Institution - 0132;Local Institution - 0116;Local Institution - 0174;Local Institution - 0128;Local Institution - 0111;Local Institution - 0175;Local Institution - 0133;Local Institution - 0189;Local Institution - 0177;Local Institution - 0115;Local Institution - 0187;Local Institution - 0110;Local Institution - 0108;Local Institution - 0118;Local Institution - 0113;Local Institution - 0129;Local Institution - 0114 - - - clinicaltrial.gov A Phase 3 Randomized Clinical Trial of Nivolumab Alone, Nivolumab in Combination With Ipilimumab, or Investigator's Choice Chemotherapy in Participants With Microsatellite Instability High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Metastatic Colorectal Cancer - - Histologically confirmed recurrent or metastatic colorectal cancer (CRC) irrespective of prior treatment history with chemotherapy and/or targeted agents not amenable to surgery
NCT04640623 高リスク非筋浸潤性膀胱がん（NMIBC）を有し、膀胱カルメット・ゲラン（BCG）に反応しない患者を対象とした、TAR-200とCetrelimab、TAR-200単剤、またはCetrelimab単剤の有効性および安全性を評価するフェーズ2b臨床試験 膀胱|尿路がん - - - - - - - - - - - 参加者は根治的膀胱摘出術を受ける資格がないか、受けないことを選択している必要がある。 1 - TAR-200;Cetrelimab 1 Inclusion Criteria: - Histologically confirmed diagnosis of persistent or recurrent high-risk non-muscle invasive bladder cancer (HR-NMIBC), (carcinoma in situ [CIS] or tumor in situ [Tis]), with or without papillary disease (T1, high-grade Ta) or papillary disease only (high-grade Ta or any T1 and absence of CIS), within 12 months of completion of the last dose of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy, in participants who have received adequate BCG. Mixed histology tumors are allowed if urothelial differentiation (transitional cell histology) is predominant. However, the presence of neuroendocrine, micropapillary, signet ring cell, plasmacytoid, or sarcomatoid features will make a participant ineligible. For participants with lamina propria invasion (T1) on the screening biopsy/ transurethral resection of bladder tumor (TURBT), muscularis propria must be present in order to rule out Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC) - All visible papillary disease must be fully resected (absent) prior to randomization (residual CIS is acceptable for participants eligible for Cohorts 1, 2, and 3 only) and documented in the electronic case report form (eCRF) at screening cystoscopy. For participants with papillary disease only (Cohort 4), local urine cytology at screening must be negative or atypical (for High-Grade Urothelial Carcinoma [HGUC]) - Participants must be ineligible for or have elected not to undergo radical cystectomy - BCG-unresponsive high-risk NMIBC after treatment with adequate BCG therapy defined as a minimum of 5 of 6 full doses of an induction course (adequate induction) plus 2 of 3 doses of a maintenance course, or at least 2 of 6 doses of a second induction course - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0, 1, or 2 Exclusion Criteria: - Presence or history of histologically confirmed, muscle-invasive, locally advanced, nonresectable, or metastatic urothelial carcinoma (that is, T2, T3, T4, and/or Stage IV) - Must not have had urothelial carcinoma or histological variant at any site outside of the urinary bladder. Ta/T1/CIS of the upper urinary tract (including renal pelvis and ureter) is allowable if treated with complete nephroureterectomy more than 24 months prior to randomization - Received a live virus vaccine within 30 days prior to the initiation of study treatment. Inactivated (non-live or non-replicating) vaccines approved or authorized for emergency use (for example, COVID-19) by local health authorities are allowed - Active hepatitis B or C infection (for example, participants with history of hepatitis C infection but undetectable hepatitis C virus polymerase chain reaction (PCR) test and participants with history of hepatitis B infection with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) antibody and undetectable PCR are allowed) - Prior therapy with an anti-programmed-cell death 1 (PD-1), anti-PD-ligand 2 (L2) agent, or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor 18 Years - All Aso Co.,Ltd Iizuka Hospital;St.Marianna University Hospital;Nara Medical University Hospital;Kimitsu Chuo Hospital;Nagasaki University Hospital;JOHAS Osaka Rosai Hospital;Toranomon Hospital;Toyama University Hospital;Fujita Health University Hospital;University of Tsukuba Hospital;Yokohama City University Medical Center - - - clinicaltrial.gov Phase 2b Clinical Study Evaluating Efficacy and Safety of TAR-200 in Combination With Cetrelimab, TAR-200 Alone, or Cetrelimab Alone in Participants With High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) Unresponsive to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Who Are Ineligible for or Elected Not to Undergo Radical Cystectomy - - Participants must be ineligible for or have elected not to undergo radical cystectomy
NCT04658862 根治的膀胱摘除術を受けていない筋浸潤性尿路上皮がん（MIBC）を有する患者を対象とした、TAR-200とCetrelimabの併用治療と化学放射線療法の有効性を評価する第3相、多施設、無作為化研究 膀胱|尿路がん - - - - - - - - - - - - 1 - TAR-200;cetrelimab 1 Inclusion Criteria: - Ineligible for or have elected not to undergo radical cystectomy - All adverse events associated with any prior surgery and/or intravesical therapy must have resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grade less than (<) 2 prior to randomization - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0, 1, or 2 - Thyroid function tests within normal range or stable on hormone supplementation per investigator assessment. Investigators may consult an endocrinologist for participant eligibility assessment in the case of equivocal or marginal test results - Adequate bone marrow, liver, and renal function: Bone marrow function (without the support of cytokines or erythropoiesis-stimulating agent in preceding two weeks): Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to (>=) 1,500/cubic millimeters (mm^3); Platelet count >=80,000/mm^3; Hemoglobin >=9.0 grams per deciliter (g/dL); Liver function: (Total bilirubin less than or equal to (<=) 1.5 * upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin <= ULN for participants with total bilirubin levels greater than (>)1.5*ULN (except participants with Gilbert's Syndrome, who must have a total bilirubin < 3.0 mg/dL), and Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) less than or equal to (<=) 2.5* institutional ULN); Renal function: Creatinine clearance >=30 mL/min using the Cockcroft-Gault formula Exclusion Criteria: - Must not have had urothelial carcinoma or histological variant at any site outside of the urinary bladder. Ta/T1/Carcinoma in situ (CIS) of the upper urinary tract (including renal pelvis and ureter) is allowable if treated with complete nephroureterectomy more than 24 months prior to initiating study - Must not have diffuse CIS based on cystoscopy and biopsy. Diffuse, or multi-focal, CIS is defined as the presence of at least 4 distinct CIS lesions in the bladder at the time of the Screening re-TURBT - Participants must not have evidence of cT4b, or N1-3, or M1 disease based on local radiology staging (chest, abdomen, and pelvis must be performed using Computed tomography [CT] or Magnetic resonance imaging [MRI]) within 42 days prior to randomization - Presence of any bladder or urethral anatomic feature that, in the opinion of the investigator, may prevent the safe placement, indwelling use, or removal of TAR 200 - Evidence of bladder perforation during diagnostic cystoscopy 18 Years - All Aso Co.,Ltd Iizuka Hospital;St.Marianna University Hospital;Nara Medical University Hospital;Saitama Medical University Hospital;Kimitsu Chuo Hospital;Nagasaki University Hospital;JOHAS Osaka Rosai Hospital;Tokuyama Central Hospital;Toranomon Hospital;Fujita Health University Hospital;Yamaguchi University Hospital;Yokohama City University Medical Center - - - clinicaltrial.gov A Phase 3, Multi-center, Randomized Study Evaluating Efficacy of TAR-200 in Combination With Cetrelimab Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Participants With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma (MIBC) of the Bladder Who Are Not Receiving Radical Cystectomy - -
NCT04746924 未治療、PD-L1選択、局所進行性、切除不能、または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした、Ociperlimab（抗TIGIT抗体）とTislelizumabの併用治療とPembrolizumabを比較を評価するフェーズ3、無作為化、二重盲検研究 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
ROS1		 Fusion
V600E
-
-		 選択基準：腫瘍細胞の 50% 以上で PD-L1 が発現している - - - - - 選択基準：転移性 NSCLC に対する全身治療を受けたことがない 除外基準：抗PD-1、抗PDL-1、抗PDL-2、抗T細胞免疫グロブリンおよび抗TIGITドメイン、またはT細胞共刺激もしくはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による治療歴 2 - Ociperlimab;Tislelizumab;Pembrolizumab - Key Inclusion Criteria: 1. Histologically or cytologically documented locally advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC) that is not eligible for curative surgery and/or definitive radiotherapy with or without chemoradiotherapy, or metastatic-nonsquamous or squamous NSCLC. 2. No prior systemic treatment for metastatic NSCLC. 3. Agreement to provide archival tissue or fresh biopsy (if archival tissue is not available). 4. Tumors with PD-L1 expressed in ≥ 50% tumor cells. 5. At least 1 measurable lesion as defined per RECIST v1.1. 6. ECOG Performance Status ≤ 1. Key Exclusion Criteria: 1. Known mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene, anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene, BRAF V600E, or ROS1. 2. Prior therapy with an anti-programmed cell death protein (anti-PD)-1, anti-PD-ligand (L)-1, anti-PD-ligand-2, anti-T-cell immunoglobulin and ITIM (anti-TIGIT) domain, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways. 3. Active leptomeningeal disease or uncontrolled, untreated brain metastasis. 4. Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse. Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply 18 Years - All Nagoya University Hospital;Hirosaki University Hospital;Nho Shikoku Cancer Center;Kurume University Hospital;National Hospital Organization Shibukawa Medical Center;Hokkaido University Hospital;Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center;Kobe City Medical Center General Hospital;Hyogo Medical University Hospital;Kanazawa University Hospital;Kanagawa Cancer Center;Yokohama Municipal Citizens Hospital;Miyagi Cancer Center;Nagaoka Red Cross Hospital;Okayama University Hospital;Kansai Medical University Hospital;Kindai University Hospital;National Hospital Organization Kinki Chuo Chest Medical Center;Osaka Toneyama Medical Center;Jichi Medical University Hospital;Dokkyo Medical University Hospital;Tochigi Cancer Center;Nippon Medical School Hospital;Japan Anti Tuberculosis Association Fukujuji Hospital;Cancer Institute Hospital of Jfcr;Showa University Hospital;Hiroshima University Hospital;Niigata Cancer Center Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Ociperlimab, an Anti-TIGIT Antibody, in Combination With Tislelizumab Compared to Pembrolizumab in Patients With Previously Untreated, PD-L1-Selected, and Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Inclusion Criteria] Tumors with PD-L1 expressed in ≥ 50% tumor cells. - Inclusion Criteria: No prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Exclusion Criteria: Prior therapy with an anti-programmed cell death protein (anti-PD)-1, anti-PD-ligand (L)-1, anti-PD-ligand-2, anti-T-cell immunoglobulin and ITIM (anti-TIGIT) domain, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways.
NCT04931654 進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした、AZD7789、抗PD-1および抗TIM-3二重特異的抗体の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するフェーズI/IIa非盲検用量増量研究 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR
ERBB2		 Fusion
-
Amp		 - - - - - - パートA 用量漸増: PD-L1発現が1%未満または1%以上であることが確認されている - パートB用量拡大コホートB1およびB3: PD-L1発現が1%以上であることが確認されている - パートB用量拡大コホートB2およびB5: コホートB2: PD-L1発現が50%以上であることが確認されている コホートB5: PD-L1発現1～49%が記録されている - パートB用量拡大コホートB4: このコホートにはPD-L1ステータスの要件はありません - パートA 用量漸増: 少なくとも1種類の全身療法を受けており、そのうち少なくとも1種類の治療には承認済みの抗PD-1/PD-L1が含まれていなければならない。 - パートB用量拡大コホートB1およびB3追加包含基準: 少なくとも1種類の全身療法を受けていることが必要であり、そのうち承認済みの抗PD-1/PD-L1抗体を含む治療は1種類だけであること - パートB用量拡大コホートB2およびB5追加包含基準: 第一選択治療としてIO療法を受けたことがないが、プラチナ製剤ベースの化学療法を1回受けたことはあってもかまわない。 - パートB用量拡大コホートB4追加包含基準: 少なくとも1回、最大2回までの全身療法を受けていること。そのうち、承認済みの抗PD-1/PD-L1抗体を含む治療は1回のみであること。 1 - AZD7789 3,4 General Inclusion Criteria for all cohorts: - Must be ≥ 18 years of age - Histologically or cytologically documented Stage IIIB to IV non-small cell lung carcinoma (NSCLC) not amenable to curative surgery or radiation - Must have at least one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 - Provision of archival or fresh tumor tissue sample and/or consent to undergo mandatory on-treatment biopsy for participants enrolled in Part A Dose-escalation - Provision of archival tumor tissue sample or fresh tissue sample for Part B Dose-expansion participants - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 - Non-pregnant women and willingness of female participants to avoid pregnancy or male participants willing to avoid fathering children through highly effective methods of contraception - Adequate organ and bone marrow function measured within 28 days prior to first dose - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which at least one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Must have had immune-oncology (IO) acquired or primary resistance - PD-L1 expression < 1% or ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Must have had IO acquired resistance - PD- L1 expression ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B2 Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must not have received prior systemic therapy including IO therapy in the first-line setting - PD-L1 expression ≥ 50% documented Exclusion Criteria: - Patients with sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations or anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusions - Documented test result for any other known genomic alteration for which a targeted first line therapy is approved per local standard of care (SoC) - Unresolved toxicities of ≥ Grade 2 from prior therapy - Any prior ≥ Grade 3 immune-mediated adverse event (imAE) while receiving immunotherapy or any unresolved imAE ≥ Grade 2 - Must not have experienced a toxicity that led to permanent discontinuation of prior immunotherapy - Symptomatic central nervous system (CNS) metastasis or leptomeningeal disease - History of symptomatic and objectively confirmed arterial (including myocardial infarction) or venous thromboembolic event within 6 months prior to the first dose of study intervention, unless participant is on treatment with adequate antithrombotic medication and is considered to be stable by the Investigator. - History of organ transplant or allogenic haematopoietic stem cell transplant - Infectious disease exclusions: Active infection including TB, HIV, hepatitis A, chronic or active hepatitis B, chronic or active hepatitis C, active COVID-19 infection - History of clinically significant arrythmia as judged by the Investigator - Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiomyopathy of any etiology, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes mellitus, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the past 6 months, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, active non infectious skin disease - Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders, including inflammatory bowel disease (eg, colitis or Crohn's disease), diverticulitis (with the exception of diverticulosis), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.. Some exceptions have been specified in the protocol - Past medical history of interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD - Major surgical procedure within 28 days prior to the first dose of study intervention or still recovering from prior surgery - Other invasive malignancy within 2 years prior to screening - Congenital long QT syndrome or history of QT prolongation associated with other medications that cannot be changed or discontinued based on a cardiologist assessment - Any previous treatment with anti-TIM-3 therapy in any setting and treatment with investigational therapy prior to initiation of study treatment except where the most recent line of therapy was investigational agents added to approved anti-PD-1/PD-L1 as part of standard care. Investigational agents may be given as prior lines of therapy (other than the most recent line) and as monotherapy. Where investigational agents are the most recent line of therapy, they must be given in combination with approved anti-PD-1/PD-L1. - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study intervention - Any concurrent chemotherapy, radiotherapy, investigational, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for noncancer-related conditions is acceptable. - Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention Note: Participants should not receive live vaccine while receiving study intervention and up to 30 days after the last dose of study intervention - Radiotherapy treatment to the lung within ≤ 4 weeks of the first dose of AZD7789. Palliative bone radiotherapy is allowed if ≥ 2 weeks prior to the first dose of AZD7789. 18 Years 130 Years All Research Site - - - clinicaltrial.gov A Phase I/IIa Open-label Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of AZD7789, an Anti-PD-1 and Anti-TIM-3 Bispecific Antibody, in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors. - - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: PD-L1 expression < 1% or ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: PD- L1 expression ≥ 1% documented ^ Part B Dose Expansion Cohort B2 and B5 Additional Inclusion Criteria: Cohort B2: PD-L1 expression ≥ 50% documented Cohort B5: PD-L1 expression 1-49% documented - Part B Dose Expansion Cohort B4 Additional Inclusion Criteria: There are no PD-L1 status requirements for this cohort - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which at least one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Part B Dose Expansion Cohort B2 and B5 Additional Inclusion Criteria: Must not have received prior IO therapy in the first-line setting, but may have received one prior treatment regime of platinum-based chemotherapy - Part B Dose Expansion Cohort B4 Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one but no more than two prior lines of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained an approved
NCT04931654 進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした、AZD7789、抗PD-1および抗TIM-3二重特異的抗体の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するフェーズI/IIa非盲検用量増量研究 食道|胃がん - - - ALK
EGFR
ERBB2		 Fusion
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Amp		 - - - - - - パートA 用量漸増: PD-L1発現が1%未満または1%以上であることが確認されている - パートB用量拡大コホートB1およびB3: PD-L1発現が1%以上であることが確認されている - パートB用量拡大コホートB2およびB5: コホートB2: PD-L1発現が50%以上であることが確認されている コホートB5: PD-L1発現1～49%が記録されている - パートB用量拡大コホートB4: このコホートにはPD-L1ステータスの要件はありません - パートA 用量漸増: 少なくとも1種類の全身療法を受けており、そのうち少なくとも1種類の治療には承認済みの抗PD-1/PD-L1が含まれていなければならない。 - パートB用量拡大コホートB1およびB3追加包含基準: 少なくとも1種類の全身療法を受けていることが必要であり、そのうち承認済みの抗PD-1/PD-L1抗体を含む治療は1種類だけであること - パートB用量拡大コホートB2およびB5追加包含基準: 第一選択治療としてIO療法を受けたことがないが、プラチナ製剤ベースの化学療法を1回受けたことはあってもかまわない。 - パートB用量拡大コホートB4追加包含基準: 少なくとも1回、最大2回までの全身療法を受けていること。そのうち、承認済みの抗PD-1/PD-L1抗体を含む治療は1回のみであること。 1 AZD7789 3,4 General Inclusion Criteria for all cohorts: - Must be ≥ 18 years of age - Histologically or cytologically documented Stage IIIB to IV non-small cell lung carcinoma (NSCLC) not amenable to curative surgery or radiation - Must have at least one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 - Provision of archival or fresh tumor tissue sample and/or consent to undergo mandatory on-treatment biopsy for participants enrolled in Part A Dose-escalation - Provision of archival tumor tissue sample or fresh tissue sample for Part B Dose-expansion participants - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 - Non-pregnant women and willingness of female participants to avoid pregnancy or male participants willing to avoid fathering children through highly effective methods of contraception - Adequate organ and bone marrow function measured within 28 days prior to first dose - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which at least one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Must have had immune-oncology (IO) acquired or primary resistance - PD-L1 expression < 1% or ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Must have had IO acquired resistance - PD- L1 expression ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B2 Additional Inclusion Criteria: - May have squamous or non-squamous NSCLC - Must not have received prior systemic therapy including IO therapy in the first-line setting - PD-L1 expression ≥ 50% documented Exclusion Criteria: - Patients with sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations or anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusions - Documented test result for any other known genomic alteration for which a targeted first line therapy is approved per local standard of care (SoC) - Unresolved toxicities of ≥ Grade 2 from prior therapy - Any prior ≥ Grade 3 immune-mediated adverse event (imAE) while receiving immunotherapy or any unresolved imAE ≥ Grade 2 - Must not have experienced a toxicity that led to permanent discontinuation of prior immunotherapy - Symptomatic central nervous system (CNS) metastasis or leptomeningeal disease - History of symptomatic and objectively confirmed arterial (including myocardial infarction) or venous thromboembolic event within 6 months prior to the first dose of study intervention, unless participant is on treatment with adequate antithrombotic medication and is considered to be stable by the Investigator. - History of organ transplant or allogenic haematopoietic stem cell transplant - Infectious disease exclusions: Active infection including TB, HIV, hepatitis A, chronic or active hepatitis B, chronic or active hepatitis C, active COVID-19 infection - History of clinically significant arrythmia as judged by the Investigator - Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiomyopathy of any etiology, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes mellitus, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the past 6 months, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, active non infectious skin disease - Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders, including inflammatory bowel disease (eg, colitis or Crohn's disease), diverticulitis (with the exception of diverticulosis), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.. Some exceptions have been specified in the protocol - Past medical history of interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD - Major surgical procedure within 28 days prior to the first dose of study intervention or still recovering from prior surgery - Other invasive malignancy within 2 years prior to screening - Congenital long QT syndrome or history of QT prolongation associated with other medications that cannot be changed or discontinued based on a cardiologist assessment - Any previous treatment with anti-TIM-3 therapy in any setting and treatment with investigational therapy prior to initiation of study treatment except where the most recent line of therapy was investigational agents added to approved anti-PD-1/PD-L1 as part of standard care. Investigational agents may be given as prior lines of therapy (other than the most recent line) and as monotherapy. Where investigational agents are the most recent line of therapy, they must be given in combination with approved anti-PD-1/PD-L1. - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study intervention - Any concurrent chemotherapy, radiotherapy, investigational, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for noncancer-related conditions is acceptable. - Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention Note: Participants should not receive live vaccine while receiving study intervention and up to 30 days after the last dose of study intervention - Radiotherapy treatment to the lung within ≤ 4 weeks of the first dose of AZD7789. Palliative bone radiotherapy is allowed if ≥ 2 weeks prior to the first dose of AZD7789. 18 Years 130 Years All Research Site - - - clinicaltrial.gov A Phase I/IIa Open-label Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of AZD7789, an Anti-PD-1 and Anti-TIM-3 Bispecific Antibody, in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors. - - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: PD-L1 expression < 1% or ≥ 1% documented - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: PD- L1 expression ≥ 1% documented ^ Part B Dose Expansion Cohort B2 and B5 Additional Inclusion Criteria: Cohort B2: PD-L1 expression ≥ 50% documented Cohort B5: PD-L1 expression 1-49% documented - Part B Dose Expansion Cohort B4 Additional Inclusion Criteria: There are no PD-L1 status requirements for this cohort - Part A Dose Escalation Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which at least one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Part B Dose Expansion Cohort B1 and B3 Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one prior line of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained approved anti-PD-1/PD-L1 - Part B Dose Expansion Cohort B2 and B5 Additional Inclusion Criteria: Must not have received prior IO therapy in the first-line setting, but may have received one prior treatment regime of platinum-based chemotherapy - Part B Dose Expansion Cohort B4 Additional Inclusion Criteria: Must have received at least one but no more than two prior lines of systemic therapy, of which only one prior line of therapy contained an approved
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 固形がん - - - - - - - - - - コホート A-1 AB122 は進行性または転移性固形腫瘍の参加者に投与されます。 コホート A-2 AB122 は進行性または転移性固形腫瘍の参加者に投与されます。 - 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors - Experimental: Cohort A-1 AB122 will be given in participants with advanced or metastatic solid tumor. Experimental: Cohort A-2 AB122 will be given in participants with advanced or metastatic solid tumor. -
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 膵臓がん PAAD - - - - - - - - - コホート B-1 AB122 は TAS-116 と併用して膵管腺癌の参加者に投与されます。 コホート B-1: 進行または転移性疾患に対する標準治療後に病状が進行したか、標準治療に耐えられない 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors - Experimental: Cohort B-1 AB122 will be given in combination with TAS-116 in participants with pancreatic ductal adenocarcinoma. Cohort B-1: Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 肺がん NSCLC - - - - PD-L1高発現 - - - - コホート B-3 AB122 は TAS-116 と併用して、切除不能な転移性非扁平上皮 NSCLC の参加者に投与されます。また、AB122 は TAS-120 と併用して、PD-L1 高発現かつ遺伝子変異のない切除不能な転移性 NSCLC の参加者に投与されます。 コホート E-1 AB122 は TAS-115 と併用して、遺伝子変異のない切除不能な転移性 NSCLC の参加者に投与されます。 コホート B-3: 進行または転移性疾患に対する標準的な化学療法の1つのレジメンを受け、化学療法に対して抵抗性があるか、耐えられない コホート E-1: ICI単独療法または併用療法（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、または抗CTLA-4抗体）の1つのレジメンを受けた 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors PD-L1 high expression Experimental: Cohort B-3 AB122 will be given in combination with TAS-116 in participants with unresectable metastatic non-squamous NSCLC without actionable gene AB122 will be given in combination with TAS-120 in participants with unresectable metastatic NSCLC with PD-L1 high expression and without actionable gene alterations. Experimental: Cohort E-1 AB122 will be given in combination with TAS-115 in participants with unresectable metastatic NSCLC without actionable gene alterations. Cohort B-3: Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort E-1: Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies)
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 食道|胃がん - - - - - - - - - - コホート C-1 AB122 は TAS-102 とラムシルマブと併用して、切除不能または再発性胃癌または胃食道接合部癌の参加者に投与されます。 コホート C-1: 最も最近に、ICI（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、または抗CTLA-4抗体）およびプラチナベースの化学療法を組み合わせてまたは順番に（プラチナベースの化学療法の後にチェックポイント阻害療法を続けて）受けた 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors - Experimental: Cohort C-1 AB122 will be given in combination with TAS-102 and Ramucirumab in participants with unresectable or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer. Cohort C-1: Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy)
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - コホート B-2 AB122 は TAS-116 と併用して、肝転移のない切除不能な転移性 MSS/pMMR CRC の参加者に投与されます。 コホート C-2 AB122 は TAS-102 とベバシズマブと併用して、切除不能な転移性 CRC の参加者に投与されます。 コホート B-2: 進行または転移性疾患に対する1回の全身化学療法後に病状が進行したか、化学療法に耐えられない コホート C-2: 以下にリストされている2-4種類の標準治療を受け、最新の治療中または最終投与から12週間以内に画像検査による病状進行を示した 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors - Experimental: Cohort B-2 AB122 will be given in combination with TAS-116 in participants with unresectable metastatic MSS/pMMR CRC without liver metastases. Experimental: Cohort C-2 AB122 will be given in combination with TAS-102 and Bevacizumab in participants with unresectable metastatic CRC. Cohort B-2: Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort C-2: Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose
NCT04999761 AB122ベースの治療を受ける進行性固形腫瘍患者を対象としたプラットフォーム研究 軟部組織がん ASPS - - - - - - - - - コホート E-2 AB122 は TAS-115 と併用して、進行性疾患に対して以前に治療を受けたことがあるかない切除不能な転移性 ASPS の参加者に投与されます。 コホート E-2: ICI治療中または治療後に文書化された放射線画像による病状進行を示した 1 - AB122 - Inclusion Criteria: - Is male or female aged ≥ 18 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedures (except for Cohort E-2); - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 before administration of study treatment; - Has adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT ≤ 3 × ULN; or if a patient with documented liver metastases, AST and ALT ≤ 5 × ULN - T-Bil of ≤ 1.5 × ULN - ANC ≥ 1500 /mm3 (ie, ≥ 1.5 × 109 /L by International System of Units [SI]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) - Platelet count ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets) - Hemoglobin value of ≥ 9.0 g/dL excluding measurements within 4 weeks after a transfusion of packed red blood cells (RBCs) or whole blood - Has a life expectancy of at least 90 days; Cohort A-1 and A-2 - Japanese male and female; - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid tumor; - Has disease progression after standard treatment for advanced or metastatic disease, are intolerant to the standard treatment; Cohort B-1 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of PDAC; - Has disease progression after or intolerant to one prior systemic chemotherapy for advanced or metastatic disease Cohort B-2 - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of CRC. - Has been received one regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the chemotherapy Cohort B-3 - Has a histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC; - Has been received one or two regimen of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease, and was refractory or intolerant to the standard treatment - Has been most recently received regimen including an ICI (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies) and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotherapy followed by checkpoint inhibitor therapy), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses at the most recent ICI therapy - Radiographic complete response or partial response based on investigator assessment with ICI therapy - Documented radiographic disease progression with above most recently received regimen Cohort C-1 - Has unresectable advanced or recurrent gastric cancer or gastroesophageal junction cancer as pathologically confirmed adenocarcinoma Gastroesophageal junction cancer is defined as a tumor with an epicenter that is located within 2 cm proximal to and distal from the esophagogastric junction (the boundary of esophageal and gastric muscularis). - Has received 2-4 standard regimens listed below and has demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose (The patient is eligible if the treatment is discontinued owing to SAEs, allergic reactions, or neurotoxicities.): - fluoropyrimidines and platinum - taxane or irinotecan - ramucirumab Cohort C-2 - Has histologically confirmed unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum (all other histological types are excluded) - RAS status must have been previously determined (mutant or wild-type) based on local assessment of tumor biopsy; Wild type is defined as v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) (exon 2, 3 and 4) and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) (exon 2, 3 and 4) wild type. Mutant is defined as at least KRAS or NRAS mutant (any exon, any mutation). - Has received at least 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of advanced CRC and had demonstrated disease progression according to imaging test during the most recent treatment or within 12 weeks after the final dose , or intolerance to their last regimen, and all of the following criteria must be met: - Prior treatment regimens must have included a fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatin, an anti-VEGF monoclonal antibody - For RAS wild-type patients, an anti-EGFR monoclonal antibody must have included in addition to above Cohort D-1 - Has histologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory. Cohort E-1 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC regardless of histologic type. - Has PD-L1 (≥ 50% tumor proportion score) in tumor tissue sample as determined at a local laboratory (except for tolerability part). - Has been received 1-4 regimen for advanced or metastatic disease - Has been received one regimen of ICI monotherapy or combination therapy (anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies or anti CTLA-4 antibodies), and all of the following criteria must be met: - Received at least 2 doses of the ICI therapy - Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy Cohort E-2 - Has a histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic ASPS - Is male or female aged ≥ 16 years at the time of informed consent; Willing and able to comply with scheduled visits and study procedure Exclusion Criteria: - History or current evidence of cardiac arrhythmia and/or conduction abnormality: Any factor that can increase the risk of corrected QT interval (QTc) prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, congenital long QT syndrome, etc.; - Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the day on which study treatment is scheduled to be started: - Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the day on which study treatment is scheduled to be started); - Extended-field radiotherapy within 4 weeks or limited-field radiotherapy within 2 weeks; - Any anticancer therapy within 2 weeks; - Any investigational agent received within 5 half-lives of the drug or 4 weeks, whichever shorter; - Unresolved toxicity of ≥ Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, peripheral sensory neuropathy, alopecia and skin pigmentation); - A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following specific medical conditions: - Known acute systemic infection; - Known medical history of interstitial lung disease/ drug-induced interstitial lung disease/ radiation pneumonitis which required steroid treatment/ any evidence of clinically active interstitial lung disease; - Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV, Appendix A) within the previous 6 months; if > 6 months, cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms; - Known severe chronic kidney disease; - Known positivity of human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody in baseline virus test. In addition, the patient who is known negative in HCV ribonucleic acid (RNA) is eligible, even if positive for HCV antibody; - Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or sub-investigator would make the patient inappropriate for entry into this study; - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer being evaluated in this study, except cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia, or any cancer curatively treated > 5 years prior to the day on which study treatment is scheduled to be started; - WOCBP or male patients who do not agree to effective birth control during the following period 1. WOCBP patients: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; 2. Male patients with WOCBP partners: during the clinical study and until 100 days after the last dose of AB122, 180 days after TAS-116, TAS-102, TAS-120 or TAS-115, whichever is later; - Prior treatment with an anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4, or other ICI or agonist as monotherapy or in combination (except for cohort B-3, C-1, D-1 tolerability part and E-1). - Has received a live vaccine within 30 days prior to study treatment including, but not limited to the following examples: measles, mumps, rubella, varicella-zoster, yellow fever, and BCG. The inoculation with inactivated vaccines for seasonal influenza is allowed. - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. - Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, ie, without evidence of progression for at least 28 days by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to enrollment. - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. (eg, paresis of intestine, intestinal obstruction, unable to receive 5% dextrose in water [DW] in patients with diabetes mellitus, respiratory failure, renal failure, hepatic failure, cerebrovascular disorder, gastrointestinal ulcers that require transfusion or are hemorrhagic, and wounds/bone fractures associated with neovascularization during the healing process, accumulation of pleural within 2 weeks prior to enrollment, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage) 18 Years - All A site selected by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. - - - clinicaltrial.gov Platform Study of AB122 Based Treatments in Patients With Advanced Solid Tumors - Experimental: Cohort E-2 AB122 will be given in combination with TAS-115 in participants with unresectable metastatic ASPS, in those who received or no prior regimen for advanced disease. Cohort E-2: Documented radiographic disease progression with or after ICI therapy
NCT05328908 後発の転移性大腸がん患者を対象とした、Relatlimab-nivolumab固定用量併用治療とRegorafenibまたはTrifluridine + Tipiracil（TAS-102）との比較を評価するフェーズ3無作為化非盲検試験 大腸がん COADREAD - - - - PD-L1の発現がある - - MSS - - 承認された標準治療（転移性環境で少なくとも1つ、しかし4つ以下の治療ライン）を最後に投与した後、治療中または約3ヶ月以内に病状が進行した場合。これには、各国で利用可能であれば、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF療法、および抗EGFR療法（RAS野生型の場合）が含まれなければなりません。 2 - Relatlimab;Nivolumab - Inclusion Criteria: - Histological confirmed previously treated colorectal cancer with adenocarcinoma histology with metastatic or recurrent unresectable disease at study entry - Participants must have: 1. progressed during or within approximately 3 months following the last administration of approved standard therapies (at least 1, but not more than 4 prior lines of therapies in the metastatic setting), which must include a fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, an anti-VEGF therapy, and anti-EGFR therapy (if RAS wild-type), if available in the respective country, or; 2. been intolerant to prior systemic chemotherapy regimens if there is documented evidence of clinically significant intolerance despite adequate supportive measures - Must have sufficient tumor tissue & evaluable PD-L1 expression to meet the study requirements - Must have measurable disease per RECIST v1.1. Participants with lesions in a previously irradiated field as the sole site of measurable disease will be permitted to enroll provided the lesion(s) have demonstrated clear progression and can be measured accurately Exclusion Criteria: - Prior treatment with either an immunotherapy or with regorafenib or with TAS-102 - Untreated central nervous system (CNS) metastases, participants are eligible if CNS metastases have been treated and participants have neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) - History of refractory hypertension not controlled with anti-hypertensive therapy, myocarditis (regardless of etiology), uncontrolled arrhythmias, acute coronary syndrome within 6 months prior to dosing, Class II congestive heart failure (as per the New York Heart Association Functional Classification), interstitial lung disease/pneumonitis or an active, known or suspected autoimmune disease - Confirmed tumor microsatellite instable high/deficient mismatch repair (MSI-H/dMMR) status as per local standard testing; MSI/MMR test results from initial diagnosis are acceptable. Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria apply 18 Years - All Local Institution - 0107;Local Institution - 0088;Local Institution - 0086;Local Institution - 0124;Local Institution - 0105;Local Institution - 0085;National Cancer Center Hospital (NCCH);Local Institution - 0084;Local Institution - 0119;Local Institution - 0108;Local Institution - 0118;Local Institution - 0110;Local Institution - 0083 - - - clinicaltrial.gov A Phase 3, Randomized, Open-label Study of Relatlimab-nivolumab Fixed-dose Combination Versus Regorafenib or Trifluridine + Tipiracil (TAS-102) for Participants With Later-lines of Metastatic Colorectal Cancer Must have sufficient tumor tissue & evaluable PD-L1 expression to meet the study requirements. - progressed during or within approximately 3 months following the last administration of approved standard therapies (at least 1, but not more than 4 prior lines of therapies in the metastatic setting), which must include a fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, an anti-VEGF therapy, and anti-EGFR therapy (if RAS wild-type), if available in the respective country, or;.
NCT05438459 進行性消化器がん（胃がん/膵がん）患者を対象とした、GAIA-102の反復腹腔内投与の有効性および安全性を評価するフェーズI/II研究（GAIA-102-PD臨床試験） 食道|胃がん - - - - - - - - MSS - - 胃がんに対する3つ以上の治療法（第II相試験では2つ以上の治療法が許容される） 1 - GAIA-102 - Inclusion Criteria: 1. Unresectable, advanced and relapsed gastric cancer with malignant ascites or unresectable, advanced and relapsed pancreatic cancer with malignant ascites 2. Refractory/intolerant to more than 3 regimens of therapy for gastric cancer (more than 2 regimens acceptable for Phase II) or more than 2 regimens of therapy for pancreatic cancer (more than 1 regimen acceptable for Phase II) 3. Abdominal port placement is possible 4. No medical history of serious side effects or allergic reactions to pembrolizumab (only for patients in the pembrolizumab combination cohort) 5. Diagnosed gastric adenocarcinoma or pancreatic cancerwith by histological or cytological examination 6. Negative (MSS= not MSI-high) by microsatellite instability test 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status(PS) 0-2 8. Patient aged 20years or older 9. Adequate major organs (bone marrow, heart, lungs, liver, kidneys, etc.) function: - Neutrophil >1,500/mm3 - hemoglobin >=8.0 g/dL - Platelet >75,000/mm3 - PT-INR <1.5 -AST, ALT <=3 times the upper limit of reference value - T-Bil <=2 times the upper limit of reference value (T-Bil <=3.0mg/dL , when drainage for obstructive jaundice) - Serum creatinine <=1.5mg/dL - CCr >=30mL/min 10. Expected to survive for 3 months or more at the enrollment 11. Written informed consent Exclusion Criteria: 1. Untreated cranial metastases. 2. Diagnosed with meningeal carcinomatosis 3. Received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 4. Participated in other clinical trials / clinical trials within 30 days prior to obtaining written consent and used or had used the investigational product or investigational equipment. 5. Existence or suspected active autoimmune disease 6. Continued systemic immunosuppressive therapy with corticosteroids in excess of 10 mg / day in terms of prednisolone or other immunosuppressants within 14 days prior to investigational product administration 7. Symptomatic interstitial pneumonia, or even if it is not symptomatic, it may interfere with diagnostic imaging in detecting new pneumonitis caused by the investigational product used in the clinical trial. 8. Have active double cancer and need treatment for the double cancer 9. Requires treatment as shown in "Unacceptable Combination / Supportive Therapy" during the clinical trial period 10. Have a medical history of severe hypersensitivity to immune checkpoint inhibitors or immune-related adverse events requiring treatment 11. Have one of the following complications - Complication of cerebrovascular disorder with symptoms or history within 6 months before the enrollment - Active gastrointestinal perforation, fistula, diverticulitis - Symptomatic congestive heart failure - Bleeding tendency - Presence of blood clots that may cause embolism on the image - Unhealed fractures (excluding compression fractures associated with osteoporosis) or severe wounds requiring medical treatment - Uncontrollable digestive ulcer - Active infectious diseases requiring intravenous administration of antibiotics, antifungal agents or antiviral agents - HIV antibody positive 12. At the time of the enrollment, the period from the following prior treatment or the end of treatment has not passed. - Surgery (including exploratory laparotomy / examination laparoscope): 2 weeks - Palliative radiotherapy: 1 week - Thoracic drainage: 1 week - Pretreatment antineoplastic (from the last administration): 3 weeks - Biopsy with incision, thoracic biopsy, treatment for trauma (excluding patients without wound healing), etc : 2 weeks 13. Scheduled thoracotomy or abdominal surgery during the clinical trial period 14. It is judged that it is difficult to enroll in this study due to clinically significant mental illness. 15. Pregnant women, lactating women, women who are currently pregnant, or have no intention of contraception for 4 months after consent is obtained. 16. Allergic to antibiotics and foreign animal-derived ingredients (pig and mouse) 17. Difficult to participate in the trial by the investigator 20 Years - All Kyushu University Hospital - - - clinicaltrial.gov Clinical Trial of Repeated Intraperitoneal Administration of GAIA-102 in Patients With Advanced Gastrointestinal Cancer (Gastric Cancer / Pancreatic Cancer) of Microsatellite Stable (MSS) With Malignant Ascites (Phase I / II Investigator-initiated Clinical Trial) (GAIA-102-PD Clinical Trial) - - Refractory/intolerant to more than 3 regimens of therapy for gastric cancer (more than 2 regimens acceptable for Phase II)
NCT05438459 進行性消化器がん（胃がん/膵がん）患者を対象とした、GAIA-102の反復腹腔内投与の有効性および安全性を評価するフェーズI/II研究（GAIA-102-PD臨床試験） 膵臓がん - - - - - - - - MSS - - 膵臓がんに対する2つ以上の治療法（第II相試験では1つ以上の治療法が許容される）に抵抗性/不耐である 1 - GAIA-102 - Inclusion Criteria: 1. Unresectable, advanced and relapsed gastric cancer with malignant ascites or unresectable, advanced and relapsed pancreatic cancer with malignant ascites 2. Refractory/intolerant to more than 3 regimens of therapy for gastric cancer (more than 2 regimens acceptable for Phase II) or more than 2 regimens of therapy for pancreatic cancer (more than 1 regimen acceptable for Phase II) 3. Abdominal port placement is possible 4. No medical history of serious side effects or allergic reactions to pembrolizumab (only for patients in the pembrolizumab combination cohort) 5. Diagnosed gastric adenocarcinoma or pancreatic cancerwith by histological or cytological examination 6. Negative (MSS= not MSI-high) by microsatellite instability test 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status(PS) 0-2 8. Patient aged 20years or older 9. Adequate major organs (bone marrow, heart, lungs, liver, kidneys, etc.) function: - Neutrophil >1,500/mm3 - hemoglobin >=8.0 g/dL - Platelet >75,000/mm3 - PT-INR <1.5 -AST, ALT <=3 times the upper limit of reference value - T-Bil <=2 times the upper limit of reference value (T-Bil <=3.0mg/dL , when drainage for obstructive jaundice) - Serum creatinine <=1.5mg/dL - CCr >=30mL/min 10. Expected to survive for 3 months or more at the enrollment 11. Written informed consent Exclusion Criteria: 1. Untreated cranial metastases. 2. Diagnosed with meningeal carcinomatosis 3. Received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 4. Participated in other clinical trials / clinical trials within 30 days prior to obtaining written consent and used or had used the investigational product or investigational equipment. 5. Existence or suspected active autoimmune disease 6. Continued systemic immunosuppressive therapy with corticosteroids in excess of 10 mg / day in terms of prednisolone or other immunosuppressants within 14 days prior to investigational product administration 7. Symptomatic interstitial pneumonia, or even if it is not symptomatic, it may interfere with diagnostic imaging in detecting new pneumonitis caused by the investigational product used in the clinical trial. 8. Have active double cancer and need treatment for the double cancer 9. Requires treatment as shown in "Unacceptable Combination / Supportive Therapy" during the clinical trial period 10. Have a medical history of severe hypersensitivity to immune checkpoint inhibitors or immune-related adverse events requiring treatment 11. Have one of the following complications - Complication of cerebrovascular disorder with symptoms or history within 6 months before the enrollment - Active gastrointestinal perforation, fistula, diverticulitis - Symptomatic congestive heart failure - Bleeding tendency - Presence of blood clots that may cause embolism on the image - Unhealed fractures (excluding compression fractures associated with osteoporosis) or severe wounds requiring medical treatment - Uncontrollable digestive ulcer - Active infectious diseases requiring intravenous administration of antibiotics, antifungal agents or antiviral agents - HIV antibody positive 12. At the time of the enrollment, the period from the following prior treatment or the end of treatment has not passed. - Surgery (including exploratory laparotomy / examination laparoscope): 2 weeks - Palliative radiotherapy: 1 week - Thoracic drainage: 1 week - Pretreatment antineoplastic (from the last administration): 3 weeks - Biopsy with incision, thoracic biopsy, treatment for trauma (excluding patients without wound healing), etc : 2 weeks 13. Scheduled thoracotomy or abdominal surgery during the clinical trial period 14. It is judged that it is difficult to enroll in this study due to clinically significant mental illness. 15. Pregnant women, lactating women, women who are currently pregnant, or have no intention of contraception for 4 months after consent is obtained. 16. Allergic to antibiotics and foreign animal-derived ingredients (pig and mouse) 17. Difficult to participate in the trial by the investigator 20 Years - All Kyushu University Hospital - - - clinicaltrial.gov Clinical Trial of Repeated Intraperitoneal Administration of GAIA-102 in Patients With Advanced Gastrointestinal Cancer (Gastric Cancer / Pancreatic Cancer) of Microsatellite Stable (MSS) With Malignant Ascites (Phase I / II Investigator-initiated Clinical Trial) (GAIA-102-PD Clinical Trial) - - more than 2 regimens of therapy for pancreatic cancer (more than 1 regimen acceptable for Phase II)
NCT05488314 切除不能転移性非小細胞肺がんに対するAmivantamabとCapmatinibの併用療法の安全性および有効性を評価するフェーズ1/2研究 肺がん NSCLC - - - - - - - - - - - 2 - Amivantamab;Capmatinib - Inclusion Criteria: - Previously diagnosed with histologically or cytologically confirmed unresectable Stage IV (metastatic) non-small cell lung cancer (NSCLC) (any histology) - May have: definitively, locally treated brain metastases that are clinically stable and asymptomatic for greater than (>) 2 weeks and who are off or receiving low-dose corticosteroid treatment (less than or equal to [<=]10 milligrams (mg) prednisone or equivalent) for at least 2 weeks prior to start of study treatment - May have a prior malignancy (other than the disease under study) the natural history or treatment of which is unlikely to interfere with any study endpoints of safety or the efficacy of the study treatment(s) - Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 - A participant of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and within 72 hours of the first dose of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study Exclusion Criteria: - Medical history of (non-infectious) interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis, or has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening - Participant has impairment of the gastrointestinal function that could affect absorption of capmatinib or is unable or unwilling to swallow tablets - Participant has symptomatic central nervous system (CNS) metastases which are neurologically unstable or have required increasing doses of steroids >10 mg prednisone or equivalent within the 2 weeks prior to study entry to manage CNS symptoms - Participant has uncontrolled tumor-related pain: Symptomatic lesions amenable to palliative radiotherapy (example, bone metastases, or metastases causing nerve impingement) should be treated more than 7 days prior to the administration of the first study treatment 18 Years - All National Hospital Organization Nagoya Medical Center;The Cancer Institute Hospital of JFCR - - - clinicaltrial.gov A Phase 1/2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Amivantamab and Capmatinib Combination Therapy in Unresectable Metastatic Non-small Cell Lung Cancer - - -
NCT05714202 BCG未経験の高リスク非筋浸潤性膀胱がん患者を対象とした、TAR-200とCetrelimabまたはTAR-200単剤と膀胱内BCGとの比較を評価するフェーズ3無作為化非盲検試験 膀胱|尿路がん - - - - - - - - - - - BCG未経験者 1 - TAR-200;Cetrelimab;Bacillus Calmette-Guerin (BCG) - Inclusion Criteria: - Histologically confirmed initial diagnosis by local pathology (within 90 days of the most recent signed informed consent) of high grade non-muscle invasive bladder cancer (HR-NMIBC) (high-grade Ta, any T1 or carcinoma in-situ [CIS]), in participants who are Bacillus Calmette Guérin (BCG)-naïve - BCG-naïve (participants who have not received prior intravesical BCG or who previously received but stopped BCG more than 3 years before date of randomization are eligible) - All visible papillary disease must be fully resected (absent) prior to date of randomization and documented at baseline cystoscopy. Local urine cytology at screening must be negative or atypical (for high-grade urothelial carcinoma [HGUC]) for patients with papillary only disease (without CIS) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0, 1, or 2 - All adverse events associated with any prior surgery and/or intravesical therapy must have resolved to common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5.0 Grade less than (<) 2 prior to date of randomization - Participants must be willing to undergo all study procedures Exclusion Criteria: - Presence or history of histologically confirmed, muscle invasive, locally advanced, nonresectable, or metastatic urothelial carcinoma (that is, greater than and equal to [>=] T2) - Must not have had urothelial carcinoma or histological variant at any site outside of the urinary bladder (that is, urethra, ureter, or renal pelvis). Ta/any T1/CIS of the upper urinary tract (including renal pelvis and ureter) is allowable if treated with complete nephroureterectomy more than 24 months prior to randomization - Presence of any bladder or urethral anatomic feature (example, urethral stricture) that, in the opinion of the investigator, may prevent the safe insertion, indwelling use, removal of TAR-200 or administration of intravesical BCG. Participants with tumors involving the prostatic urethra in men will be excluded - A history of clinically significant polyuria with recorded 24-hour urine volumes greater than 4000 milliliters (mL) - Indwelling catheters are not permitted; however, intermittent catheterization is acceptable 18 Years - All Fuji City General Hospital;Kanazawa University Hospital;Nara Medical University Hospital;Kimitsu Chuo Hospital;Kobe City Medical Center General Hospital;National Hospital Organization Kumamoto Medical Center;Nagano Municipal Hospital;Nagasaki University Hospital;JRC Nagasaki Genbaku Hospital;Saiseikai Narashino Hospital;Ehime University Hospital;Toyama University Hospital;Yamaguchi University Hospital;Yokohama City University Medical Center - - - clinicaltrial.gov A Phase 3, Open-Label, Multi-Center, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-200 in Combination With Cetrelimab or TAR-200 Alone Versus Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in Participants With BCG-naïve High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer - - BCG-naïve (participants who have not received prior intravesical BCG or who previously received but stopped BCG more than 3 years before date of randomization are eligible)
NCT05723562 未治療のステージII/III dMMR/MSI-H局所進行直腸がん患者を対象としたDostarlimab単剤療法の有効性および安全性を評価するフェーズII非盲検試験 大腸がん READ - - - - - - - MSI-H - - - 2 - Dostarlimab 2;3 Inclusion Criteria: - Participant has histologically confirmed Stage II to III (T3-T4, N0, or T any, N+), locally advanced rectal cancer - Participant has radiologically and endoscopically evaluable disease. - Participant has a tumor which can be categorized as dMMR or MSI-H by local or central assessment Exclusion Criteria: - Participant has distant metastatic disease. - Participant has received prior radiation therapy, systemic therapy, or surgery for management of rectal cancer. - Participant has any history of interstitial lung disease or pneumonitis - Participant has experienced any of the following with prior immunotherapy: any irAE of Grade ≥3, immune-related severe neurologic events of any grade (e.g., myasthenic syndrome/myasthenia gravis, encephalitis, Guillain Barré Syndrome, or transverse myelitis), exfoliative dermatitis of any grade (Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, or DRESS syndrome), or myocarditis of any grade. Non clinically significant laboratory abnormalities are not exclusionary. - Participant has a known additional malignancy that progressed or required active treatment within the past 2 years. Exceptions include adequately treated superficial skin cancers, superficial bladder cancers, and other in situ cancers. - Participant has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment. - Participant has a history of severe allergic and/or anaphylactic reactions to chimeric, human or humanized antibodies, fusion proteins, or has known allergies to dostarlimab or its excipients. - Has received or plans to receive an organ or stem cell transplant that uses donor stem cells (allogeneic stem cell transplant). 18 Years - All GSK Investigational Site - - - clinicaltrial.gov A Phase 2, Single-Arm, Open-Label Study With Dostarlimab Monotherapy in Participants With Untreated Stage II/III dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer - - -
NCT05737199 切除不能進行または再発卵巣扁平上皮がん患者を対象としたPembrolizumabの有効性および安全性を評価するフェーズII非盲検試験 卵巣|卵管がん - - - - - - TMB-H - 除外基準 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、または他の刺激性もしくは共抑制性T細胞受容体（例えば、CTLA-4、OX 40、CD137）に対する薬剤による前治療を受けたことがある； 登録前28日以内に治験薬を含む全身抗がん剤治療を受けたことがある。 2 - MK-3475 - This study includes female patients 18 years of age or older with advanced or recurrent unresectable squamous cell carcinoma of the ovary. No prior approval (e.g., waiver or exemption) is granted for deviations from the study protocol regarding inclusion criteria. Inclusion Criteria: - Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: 1. Female participants who are at least 18 years of age on the day of signing informed consent. 2. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: 1. Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined OR 2. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment. 3. The participant is diagnosed with advanced or recurrent unresectable squamous cell carcinoma of ovary which are histologically confirmed. 4. The participant provides written informed consent for the trial. 5. Have measurable disease based on RECIST 1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 6. Archival tumor tissue sample or newly obtained [core, incisional or excisional] biopsy of a tumor lesion not previously irradiated has been provided. Formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. 7. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. Evaluation of ECOG is to be performed within 7 days prior to the first dose of study intervention. 8. Have adequate organ function as defined in the following. Specimens must be collected within 28 days prior to the start of study intervention. - Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/µL - Platelets ≥100 000/µL - Hemoglobin ≥9.0 g/dL - Creatinine ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) OR Measured or calculatedb creatinine clearance (GFR can also be used in place of creatinine or CrCl) ≥30 mL/min for participant with creatinine levels >1.5 × institutional ULN of Creatinine - Total bilirubin ≤1.5 ×ULN OR direct bilirubin ≤ULN for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN - Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN for participants with liver metastases) - PT - International normalized ratio (INR) < 1.5 - Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 × ULN unless participant is receiving anticoagulant therapy as long as PT or aPTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants 9.1 Hepatitis B positive subjects - Participants who are HBsAg positive are eligible if they have received Hepatitis B virus (HBV) antiviral therapy for at least 4 weeks and have undetectable HBV viral load prior to randomization. - Participants should remain on anti-viral therapy throughout study intervention and follow local guidelines for HBV anti-viral therapy post completion of study intervention. 9.2 Participants with history of Hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if HCV viral load is undetectable at screening. • Participants must have completed curative anti-viral therapy at least 4 weeks prior to randomization. Exclusion Criteria: - Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: 1. A WOCBP who has a positive serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to registration . 2. TMB-High (TMB score ≥ 10 mut/Mb) by FoundationOne CDx Cancer Genome Profile. 3. MSI-High by microsatellite instability test or FoundationOne CDx Cancer Genome Profile. 4. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX 40, CD137). 5. Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 28 days prior to registration. Note: There is no limit to the number of chemotherapy treatments prior to the study. Participants must have recovered from all adverse events (AE) due to previous therapies to ≤Grade 1 or baseline. Participants with ≤Grade 2 neuropathy may be eligible. Participants with endocrine-related AE Grade ≤2 requiring treatment or hormone replacement may be eligible Note: If the participant had major surgery, the participant must have recovered adequately from the procedure and/or any complications from the surgery prior to starting study intervention. 6. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system (CNS) disease. 7. Has received a live vaccine or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines is allowed. Note: please refer to Section 5.4.2 for information on COVID-19 vaccines 8. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. Note: Participants who have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks after the last dose of the previous investigational agent. 9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug. 10. Known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ, excluding carcinoma in situ of the bladder, that have undergone potentially curative therapy are not excluded. 11. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e. without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study intervention. 12. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to MK-3475 and/or any of its excipients. 13. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. 14. Has a history of (non-infectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease. 15. Has an active infection requiring systemic therapy. 16. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection. 17. Concurrent active Hepatitis B (defined as HBsAg positive and/or detectable HBV DNA) and Hepatitis C virus (defined as anti-HCV Ab positive and detectable HCV RNA) infection. 18. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator. 19. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial. 20. Is pregnant or breast feeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment. 21. Has had an allogenic tissue/solid organ transplant. 18 Years - Female Niigata University Medical & Dental Hosptal - - - clinicaltrial.gov A Single-arm Open-label Phase II Trial to Assess the Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Unresectable Advanced or Recurrent Ovarian Squamous Cell Carcinoma - Exclusion Criteria: Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX 40, CD137); Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 28 days prior to registration.
NCT05740566 小細胞肺がんに対する一次白金系化学療法後に再発した患者を対象とした、Tarlatamabと標準治療との比較を評価するフェーズ3無作為化非盲検試験 肺がん SCLC - - - - - - - MSI-H - - プロトコルで定義された事象を引き起こす免疫チェックポイント阻害剤の過去の使用歴がない 2 - Tarlatamab - Inclusion Criteria: - Participant has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures. - Age ≥ 18 years (or legal adult age within country, whichever is older) at the time of signing the informed consent. - Histologically or cytologically confirmed relapsed/refractory SCLC. - Participants who progressed or recurred following 1 platinum-based regimen. - Provision of evaluable tumor sample for central testing. - Measurable disease as defined per RECIST 1.1 within the 21-day screening period. - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 or 1. - Minimum life expectancy of 12 weeks. - Adequate organ function. Exclusion Criteria: - Disease Related - Untreated or symptomatic central nervous system (CNS) metastases with exceptions defined in the protocol. - Diagnosis or evidence of leptomeningeal disease. - Prior history of immune checkpoint inhibitors resulting in events defined in the protocol. - Other Medical Conditions - Active autoimmune disease that has required systemic treatment (except replacement therapy) within the past 2 years or any other diseases requiring immunosuppressive therapy. - History of solid organ transplantation. - History of other malignancy within the past 2 years, with exceptions defined in the protocol. - Myocardial infarction and/or symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association > class II) within 12 months prior to first dose of study treatment. - History of arterial thrombosis (eg, stroke or transient ischemic attack) within 12 months prior to first dose of study treatment. - Exclusion of HIV and hepatitis infection based on criteria per protocol. - Receiving systemic corticosteroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to first dose of study treatment. - Symptoms and/or radiographic signs that indicate an acute and/or uncontrolled active systemic infection requiring antibiotics within 7 days prior to the first dose study treatment. - Evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis. - Prior/Concomitant Therapy - Prior therapy with tarlatamab or any of the standard of care chemotherapy included as part of this trial. - Prior therapy with any selective inhibitor of the DLL3 pathway. - Participant received more than one prior systemic therapy regimen for SCLC. - Prior anti-cancer therapy within 21 days prior to first dose of study treatment with exceptions defined in protocol. - Current anti-cancer therapy such as chemotherapy, immunotherapy, or targeted therapy with exceptions. - Use of herbal or prescription/non-prescription medications known to inhibit membrane transporters P-glycoprotein (P-gp) and/or breast cancer resistance protein (BCRP) within 7 days prior to the first dose of study treatment. - Use of herbal or prescription/non-prescription medications known to be moderate or strong inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) enzymes within 7 days prior to the first dose of study treatment. - Use of herbal or prescription/non-prescription medications known to be moderate or strong inducers of CYP3A enzymes within 28 days prior to first dose of study treatment. - Participants who have reached the limit dose of prior treatment with cardiotoxic drugs. - Major surgical procedures within 28 days prior to first dose of study treatment. - Live and live-attenuated vaccines within 14 days prior to the start of study treatment. - Inactive vaccines and live viral non-replicating vaccines within 3 days prior to the first dose of study treatment. - Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(ies). Other investigational procedures while participating in this study are excluded. - Diagnostic Assessments - Any previous diagnosis of transformed non-small cell lung cancer (NSCLC), epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutation positive NSCLC that has transformed to SCLC, or mixed SCLC NSCLC histology. - Other Exclusions - Female participants of childbearing potential unwilling to use protocol specified method of contraception during treatment and for an additional 72 days after the last dose of tarlatamab. - Female participants who are breastfeeding or who plan to breastfeed while on study through 72 days after the last dose of tarlatamab. - Female participants planning to become pregnant or donate eggs while on study through 72 days after the last dose of tarlatamab. - Female participants of childbearing potential with a positive pregnancy test assessed at screening by a serum pregnancy test. - Male participants with a female partner of childbearing potential who are unwilling to practice sexual abstinence (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception during treatment and for an additional 132 days after the last dose of tarlatamab. - Male participants with a pregnant partner who are unwilling to practice abstinence or use a condom during treatment and for an additional 132 days after the last dose of tarlatamab. - Male participants unwilling to abstain from donating sperm during treatment and for an additional 132 days after the last dose of tarlatamab. - Contraception requirements for male and female participants receiving SOC therapies are based on regional prescribing information. - Breastfeeding restrictions for female participants receiving SOC therapies are based on regional prescribing information. - Participant has known sensitivity or is contraindicated to any of the products or components to be administered during dosing. - Participant likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures. - History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease determined by the investigator or Amgen physician that would pose a risk to the subject safety or interfere with the study evaluation. 18 Years - All National Hospital Organization Nagoya Medical Center;Aichi Cancer Center;National Cancer Center Hospital East;National Hospital Organization Shikoku Cancer Center;Kurume University Hospital;National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center;Hyogo Cancer Center;Kanagawa Prefectural Hospital Organization Kanagawa Cancer Center;Sendai Kousei Hospital;Niigata Cancer Center Hospital;Okayama University Hospital;Kansai Medical University Hospital;Osaka International Cancer Institute;Kindai University Hospital;Saitama Medical University International Medical Center;Shizuoka Cancer Center;National Cancer Center Hospital;The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research;Wakayama Medical University Hospital - - - clinicaltrial.gov A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Tarlatamab Compared With Standard of Care in Subjects With Relapsed Small Cell Lung Cancer After Platinum-based First-line Chemotherapy - - Exclusion Criteria: Prior history of immune checkpoint inhibitors resulting in events defined in the protocol.
NCT05832827 前治療歴のない進行性または再発性胸腺がん患者を対象としたCarboplatin/Paclitaxel/Lenvatinib/Pembrolizumabの一次療法 胸腺がん THYC - - - - - - - - - - 選択基準：プラチナ製剤を含むがん化学療法が術後補助療法として実施された場合、登録前に少なくとも24週間の間隔があれば適格である；胸腺がんに対するVEGFRを標的とする血管新生阻害剤の投与歴がない。 2 - Carboplatin;Paclitaxel;Lenvatinib;Pembrolizumab 4 Inclusion Criteria: 1. Patients aged 18 years or older at the time of informed consent, who are pathologically (histologically or cytologically) diagnosed with thymic carcinoma for primary or metastatic thymic lesions, are included. They are preferred to be positive for CD5 or c-KIT by immunohistochemical staining. For those with non-squamous epithelial carcinoma negative for p40 or p63, non-primary cases should be excluded based on their clinical and pathological findings. In addition, those with thymoma are excluded. 2. Patients with unresectable advanced thymic carcinoma (equivalent to stage IVa or IVb of Masaoka-Koga classification), metastatic or recurrent, who have not been treated with systemic cancer chemotherapy. Or, in the case of stage III Masaoka-Koga classification, patients who are judged to be incapable of radical resection (R0 resection is not possible due to the combined resection of invasive lesions in surrounding organs (pericardial sac, lung, great vessels, etc.) or who are not eligible for curative treatment with chemoradiotherapy. A history of adjuvant chemotherapy and radiation therapy is acceptable for perioperative adjuvant therapy prior to the finding of recurrence. If platinum-containing cancer chemotherapy has been administered as adjuvant therapy, it is eligible if there is an interval of at least 24 weeks before registration. 3. No symptomatic brain metastases, carcinomatous meningitis, or spinal metastases requiring radiotherapy or surgery 4. No prior history of an antiangiogenetic agent targeting VEGFR for thymic carcinoma 5. Not receiving radiotherapy within 14 days before registration Male participants 6. A male participant must agree to use contraception as detailed in Appendix 3 of this protocol during the treatment period and for at least 135 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. Female participants: 7. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 3), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: 1. Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 3 OR 2. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 3 during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment. 8. The participant provides written informed consent for the trial 9. Have measurable disease based on RECIST 1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions 10. Meet the following criteria for Hepatitis B and C Patients with no history of HBV or HCV infection or who meet the following criteria 10.1 Hepatitis B positive subjects Participants who are HBsAg positive are eligible if they have received HBV antiviral therapy for at least 4 weeks and have an undetectable HBV viral load prior to registration. Participants should remain on anti-viral therapy throughout the study intervention and follow local guidelines for HBV anti-viral therapy post-completion of the study intervention. 10.2 Participants with a history of HCV infection Participants are eligible if HCV viral load is undetectable at screening. Participants must have completed curative anti-viral therapy at least 4 weeks prior to registration. 11. Have provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated. Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. 12. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. Evaluation of ECOG is to be performed within 14 days before registration. 13. Have adequate organ function as defined in the following table (Table 8). Specimens must be collected within 14 days prior to registration. 14. Have a predicted life expectancy of >12 weeks Exclusion Criteria: 1. Has diagnosed as thymomas 2. Has related immune-related complications such as myasthenia gravis, pure red cell aplasia, or hypogammaglobulinemia 3. Patients with ECG QT correction interval prolongation or history of such prolongation (patients with QTcF > 480 ms) 4. Has a LVEF below the institutional normal range, as determined by multigated acquisition (MUGA) or echocardiogram (ECHO) 5. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to registration (see Appendix 3). If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required 6. Has urine protein ≥1 g/24 hours Note: Participants with proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dL) on urine dipstick testing (urinalysis) will undergo 24-hour urine collection for quantitative assessment of proteinuria 7. Has had major surgery within 3 weeks prior to the first dose of study interventions 8. Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from the first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability 9. Has any of the following a) to i): 1. History of interstitial pneumonia or evidence of interstitial lung disease 2. Uncontrollable autoimmune disease receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy 3. History or complications of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy 4. Surgery under general anesthesia within 28 days before registration 5. History of total gastrectomy 6. Complication of congenital bleeding predisposition or abnormal coagulation 7. Complication of Grade 3 or higher gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula with CTCAE v5.0 8. History of Grade 3 or higher bleeding (site not specified) with CTCAE v5.0 within 28 days prior to registration 9. Blood pressure is not well controlled (with 2 or fewer antihypertensive drugs* 2, systolic blood pressure is 150 mmHg or less and diastolic blood pressure is 90 mmHg or less) *Antihypertensive drugs are counted by the number of compounds 10. Has radiographic evidence of encasement or invasion of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation. 11. Gastrointestinal malabsorption or any other condition that might affect the absorption of lenvatinib 12. Active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoons) within 3 weeks prior to the first dose of the study drug 13. Has received prior radiotherapy within 14 days before registration. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤ 2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease 14. Has received a live vaccine or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. Administration of killed vaccines is allowed. Approved COVID-19 vaccines (excluding live vaccines and/or live-attenuated vaccines) are allowed 15. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention Note: Participants who have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks after the last dose of the previous investigational agent 16. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of the study drug 17. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded 18. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e. without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening),clinically stable and without the requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to the first dose of the study intervention 19. Has severe hypersensitivity (≥ Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients 20. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with the use of disease-modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g. thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment and is allowed 21. Has a history of (non-infectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease 22. Has an active infection requiring systemic therapy 23. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection 24. Concurrent active Hepatitis B ( defined as HBsAg positive and detectable HBV DNA) and Hepatitis C virus (defined as anti-HCV Ab positive and detectable HCV RNA) infection 25. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator 26. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial 27. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment. Is expecting to father children within 135 days after the last dose of trial treatment 28. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant 18 Years - All National Cancer Center Hospital - - - clinicaltrial.gov First-line Carboplatin/Paclitaxel/Lenvatinib/Pembrolizumab Combination for Previously Untreated Advanced or Recurrent Thymic Carcinomas - - Inclusion Criteria: If platinum-containing cancer chemotherapy has been administered as adjuvant therapy, it is eligible if there is an interval of at least 24 weeks before registration; No prior history of an antiangiogenetic agent targeting VEGFR for thymic carcinoma.
NCT05855200 未治療T4N0またはステージIII dMMR/MSI-H切除可能結腸がん患者を対象とした、Dostarlimab単剤補助療法と標準治療との比較を評価するフェーズ3無作為化非盲検試験 大腸がん COAD - - - - dMMR - - - - - 未治療の病理学的に確認された大腸がんを有する 2 - Dostarlimab 3 Inclusion Criteria: - Has untreated pathologically confirmed colon adenocarcinoma - Has resectable colon adenocarcinoma defined as clinically T4N0 or Stage III - Has radiologically evaluable disease - Has a tumor demonstrating the presence of either dMMR status or MSI-H Exclusion Criteria: - Has distant metastatic disease. - Has received prior medical therapy (chemotherapy, immunotherapy, biologic, or targeted therapy), radiation therapy or surgery for management of colon cancer - Has a tumor that, in the investigator's judgment is causing symptomatic bowel obstruction or otherwise requires urgent/emergent surgery - Has undergone any major surgical procedure, open biopsy, or experienced significant traumatic injury within 28 days prior to enrollment - Has any history of interstitial lung disease or pneumonitis - Has cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal/gastric varices, or persistent jaundice - Has a history of allogenic stem cell transplantation or organ transplantation - Is receiving any other anticancer or experimental therapy. No other experimental therapies (including but not limited to chemotherapy, radiation, hormonal treatment, antibody therapy, immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, or other experimental drugs) of any kind are permitted while the participant is receiving study intervention - Is pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive children within the projected duration of the study - Has a history of severe allergic and/or anaphylactic reactions to chimeric, human or humanized antibodies, fusion proteins, or known allergies to dostarlimab, or its excipients, or any components of FOLFOX or CAPEOX 18 Years - All GSK Investigational Site - - - clinicaltrial.gov A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Perioperative Dostarlimab Monotherapy Versus Standard of Care in Participants With Untreated T4N0 or Stage III dMMR/MSI-H Resectable Colon Cancer dMMR - Has untreated pathologically confirmed colon adenocarcinoma
NCT05904886 未治療の局所進行または転移性肝細胞がん患者を対象としたAtezolizumabとBevacizumabにTiragolumabを併用/非併用した補助療法の有効性および安全性を評価するフェーズIII、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究 肝がん HCC - - - - - - - - - - 選択基準： 局所進行性または転移性、および/または切除不能な肝細胞癌に対する全身治療歴ないこと 除外基準： CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある；試験治療開始前28日以内の治験薬による治療歴がある；試験治療開始前28日以内の肝臓に対する局所療法の治療歴がある；全身性免疫刺激薬による治療歴がある； 全身性免疫抑制剤による治療歴がある 2 - Atezolizumab;Bevacizumab;Tiragolumab 4 Inclusion Criteria: - Locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC with diagnosis confirmed by histology/cytology or clinically by American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria in cirrhotic participants - Disease that is not amenable to curative surgical and/or locoregional therapies - No prior systemic treatment for locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC - Measurable disease according to RECIST v1.1 - ECOG Performance Status of 0 or 1 within 7 days prior to randomization - Child-Pugh Class A within 7 days prior to randomization - Adequate hematologic and end-organ function - Female participants of childbearing potential must be willing to avoid pregnancy within 5 months after the final dose of atezolizumab, within 6 months after the final dose of bevacizumab, and within 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo - Male participants with a female partner of childbearing potential or pregnant female partner must remain abstinent or use a condom during the treatment period and for 6 months after the final dose of bevacizumab and for 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo to avoid exposing the embryo. Exclusion Criteria: - Pregnancy or breastfeeding within 5 months after the final dose of atezolizumab, within 6 months after the final dose of bevacizumab, and within 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo - Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies - Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment - Treatment with locoregional therapy to liver within 28 days prior to initiation of study treatment, or non-recovery from side effects of any such procedure - Treatment with systemic immunostimulatory agents - Treatment with systemic immunosuppressive medication - Untreated or incompletely treated esophageal and/or gastric varices with bleeding or that are at high risk for bleeding - A prior bleeding event due to esophageal and/or gastric varices within 6 months prior to initiation of study treatment - Active or history of autoimmune disease or immune deficiency - History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan - History of malignancy other than HCC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death - Mixed histology or other subtypes/variants of HCC, including, but not limited to, known liver adenocarcinoma, fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, other rare HCC variant, or mixed cholangiocarcinoma and HCC - Co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) - Acute Epstein-Barr virus (EBV) infection or known or suspected chronic active EBV infection - Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East;Ehime Prefectural Central Hospital;Hiroshima University Hospital;Hokkaido University Hospital;Japanese Red Cross Society Himeji Hospital;Iwate Medical University Hospital;Kitasato University Hospital;University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine;Kyoto University Hospital;Osaka University Hospital;Kindai University Hospital;Jichi Medical University Hospital;Japanese Red Cross Musashino Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating Atezolizumab and Bevacizumab, With or Without Tiragolumab, in Patients With Untreated Locally Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma - - Inclusion Criteria: No prior systemic treatment for locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC. Exclusion Criteria: Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies; Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment; Treatment with locoregional therapy to liver within 28 days prior to initiation of study treatment, or non-recovery from side effects of any such procedure; Treatment with systemic immunostimulatory agents; Treatment with systemic immunosuppressive medication
NCT06056024 KRAS野生型増幅を有する切除不能転移性胃、食道、および胃食道接合部腺がん患者を対象とした、経口BI 3706674の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を探索する非盲検用量探索試験 食道|胃がん GEJ|STAD|ESCA - - KRAS Amp - - - - - - 用量確認（パートB）のみ：患者は、必須の治療前および治療中の低リスク腫瘍生検を受ける意思と能力があること。生検合併症のリスクが高い患者は、KRASステータスの確認のためにアーカイブされた腫瘍組織が利用可能であれば、治療前および治療中の腫瘍生検を受けずに含めることができる。 1 - BI 3706674 - Inclusion Criteria: 1. Patients with pathologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic gastric adenocarcinoma (GAC), oesophageal adenocarcinomas (EAC), and gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJAC) with Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) wild type (wt) amplification and documented disease progression despite at least 1 line of prior therapy. KRAS status will be confirmed retrospectively for those with a known KRAS status or determined prospectively (dose confirmation and expansion) if KRAS status is unknown, using archival tissue (if available) or a fresh biopsy. Dose escalation (Part A) only: Patients with advanced or metastatic relapsed or refractory solid tumours of any histology with KRAS wt amplification or harbouring a KRAS G12V mutation who have exhausted treatment options known to prolong survival for their disease. Detection of KRAS status by a local test is allowed for enrolment but will be retrospectively confirmed. 2. Patients who have failed conventional treatment or for whom no therapy of proven efficacy exists or who are not eligible for established treatment options. 3. Dose confirmation (Part B) only: Patient is willing and able to undergo mandatory pre- and on-treatment low risk tumour biopsies. Patients with a high risk for biopsy complications can be included without undergoing pre- and on-treatment tumour biopsy as long as archival tumour tissue is available for confirmation of KRAS status. 4. At least one target lesion that can be measured per RECIST version 1.1 (radiated lesions do not qualify as target lesions unless there has been demonstrated progression of the lesion after completion of radiotherapy) Dose escalation (Part A) only: Patients with no lesions measurable per RECIST version 1.1 may be included if agreed between Sponsor and investigator. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 6. All toxicities related to previous anti-cancer therapies have resolved ≤ CTCAE Grade 1 prior to trial treatment administration (except for alopecia and peripheral neuropathy which must be ≤ CTCAE Grade 2 and amenorrhea/menstrual disorders which can be any grade). 7. Life expectancy ≥3 months at the start of treatment in the opinion of the investigator. 8. Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation. Further inclusion criteria apply. Exclusion Criteria: 1. Previous anti-cancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug. 2. Previous anti-cancer hormonal treatment or anti-cancer immunotherapy within 2 weeks of the first administration of trial drug. 3. Previous treatment with rat sarcoma (RAS), mitogen-activated protein kinases (MAPKs) or son of sevenless homolog 1 (SOS1) targeting agents. 4. Presence of cardiovascular abnormalities such as uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure ≥140 and/or diastolic blood pressure ≥90 millimetre of mercury (mmHg)), congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) classification of ≥ III or IV, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. History of myocardial infarction, stroke, or pulmonary embolism within 6 months prior to randomisation. 5. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%. 6. Congenital or family history of long QT prolongation syndrome. 7. Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec. 8. Radiotherapy within 2 weeks prior to start of treatment, except as follows: - Palliative radiotherapy to regions other than the chest is allowed if completed at least 2 weeks prior to randomisation. - Single dose palliative radiotherapy for symptomatic metastasis within 2 weeks prior to randomisation may be allowed but must be discussed with the Sponsor. Further exclusion criteria apply. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East - - - clinicaltrial.gov Open-label Dose-finding Trial to Explore Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of BI 3706674 Given Orally as Monotherapy in Patients With Unresectable Metastatic KRAS Wild Type Amplified Gastric, Oesophageal, and Gastroesophagealjunction Adenocarcinoma - - Dose confirmation (Part B) only: Patient is willing and able to undergo mandatory pre- and on-treatment low risk tumour biopsies. Patients with a high risk for biopsy complications can be included without undergoing pre- and on-treatment tumour biopsy as long as archival tumour tissue is available for confirmation of KRAS status.
NCT06056024 KRAS野生型増幅を有する切除不能転移性胃、食道、および胃食道接合部腺がん患者を対象とした、経口BI 3706674の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を探索する非盲検用量探索試験 固形がん - - - KRAS
KRAS		 Amp
G12V		 - - - - - - 用量漸増（パートA）のみ：KRAS wt 増幅または KRAS G12V 変異を有する任意の組織型の進行または転移性の再発または難治性の固形腫瘍を持ち、その疾患の生存期間を延長することが知られている治療オプションを使い果たした患者。KRAS ステータスの検出は、登録のために現地の検査によって許可されるが、後で確認される。 1 - BI 3706674 - Inclusion Criteria: 1. Patients with pathologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic gastric adenocarcinoma (GAC), oesophageal adenocarcinomas (EAC), and gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJAC) with Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) wild type (wt) amplification and documented disease progression despite at least 1 line of prior therapy. KRAS status will be confirmed retrospectively for those with a known KRAS status or determined prospectively (dose confirmation and expansion) if KRAS status is unknown, using archival tissue (if available) or a fresh biopsy. Dose escalation (Part A) only: Patients with advanced or metastatic relapsed or refractory solid tumours of any histology with KRAS wt amplification or harbouring a KRAS G12V mutation who have exhausted treatment options known to prolong survival for their disease. Detection of KRAS status by a local test is allowed for enrolment but will be retrospectively confirmed. 2. Patients who have failed conventional treatment or for whom no therapy of proven efficacy exists or who are not eligible for established treatment options. 3. Dose confirmation (Part B) only: Patient is willing and able to undergo mandatory pre- and on-treatment low risk tumour biopsies. Patients with a high risk for biopsy complications can be included without undergoing pre- and on-treatment tumour biopsy as long as archival tumour tissue is available for confirmation of KRAS status. 4. At least one target lesion that can be measured per RECIST version 1.1 (radiated lesions do not qualify as target lesions unless there has been demonstrated progression of the lesion after completion of radiotherapy) Dose escalation (Part A) only: Patients with no lesions measurable per RECIST version 1.1 may be included if agreed between Sponsor and investigator. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 6. All toxicities related to previous anti-cancer therapies have resolved ≤ CTCAE Grade 1 prior to trial treatment administration (except for alopecia and peripheral neuropathy which must be ≤ CTCAE Grade 2 and amenorrhea/menstrual disorders which can be any grade). 7. Life expectancy ≥3 months at the start of treatment in the opinion of the investigator. 8. Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation. Further inclusion criteria apply. Exclusion Criteria: 1. Previous anti-cancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug. 2. Previous anti-cancer hormonal treatment or anti-cancer immunotherapy within 2 weeks of the first administration of trial drug. 3. Previous treatment with rat sarcoma (RAS), mitogen-activated protein kinases (MAPKs) or son of sevenless homolog 1 (SOS1) targeting agents. 4. Presence of cardiovascular abnormalities such as uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure ≥140 and/or diastolic blood pressure ≥90 millimetre of mercury (mmHg)), congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) classification of ≥ III or IV, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. History of myocardial infarction, stroke, or pulmonary embolism within 6 months prior to randomisation. 5. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%. 6. Congenital or family history of long QT prolongation syndrome. 7. Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec. 8. Radiotherapy within 2 weeks prior to start of treatment, except as follows: - Palliative radiotherapy to regions other than the chest is allowed if completed at least 2 weeks prior to randomisation. - Single dose palliative radiotherapy for symptomatic metastasis within 2 weeks prior to randomisation may be allowed but must be discussed with the Sponsor. Further exclusion criteria apply. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East - - - clinicaltrial.gov Open-label Dose-finding Trial to Explore Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of BI 3706674 Given Orally as Monotherapy in Patients With Unresectable Metastatic KRAS Wild Type Amplified Gastric, Oesophageal, and Gastroesophagealjunction Adenocarcinoma - - Dose escalation (Part A) only: Patients with advanced or metastatic relapsed or refractory solid tumours of any histology with KRAS wt amplification or harbouring a KRAS G12V mutation who have exhausted treatment options known to prolong survival for their disease. Detection of KRAS status by a local test is allowed for enrolment but will be retrospectively confirmed.
NCT06107413 以前に治療された切除不能転移性結腸がん患者を対象とした、ABBV-400とFluorouracil、Folinic Acid、およびBevacizumabとの併用療法の安全性、有効性、および最適用量を評価するフェーズ2無作為化研究 大腸がん COAD - - BRAF V600E dMMRは除外 - - - - - 化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または治験中の療法を含む抗癌療法を受けていない 1 - ABBV-400;Fluorouracil;Folinic Acid;Bevacizumab;Irinotecan 4 Inclusion Criteria: - Diagnosis of histologically or cytologically confirmed unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC). - Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Exclusion Criteria: - Harbor the BRAF V600E mutation. - dMMR+/MSI-H. - Progressed on only one first-line (1L) systemic treatment of combination chemotherapy in the metastatic setting with or without targeted therapy. - Received anticancer therapy including chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, biologic, or any investigational therapy within 28 days or 5 half-lives of the drug (whichever is shorter) prior to the first dose of ABBV-400. 18 Years - All National Cancer Center Hospital East;National Cancer Center Hospital;Aichi Cancer Center Hospital - - - clinicaltrial.gov A Phase 2, Randomized Study to Evaluate Safety, Efficacy, and Optimal Dose of ABBV-400 in Combination With Fluorouracil, Folinic Acid, and Bevacizumab in Previously Treated Subjects With Unresectable Metastatic Colorectal Cancer Exclusion Criteria:dMMR - Exclusion Criteria:Received anticancer therapy including chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, biologic, or any investigational therapy within 28 days or 5 half-lives of the drug (whichever is shorter) prior to the first dose of ABBV-400.
NCT06135714 乳がんのオリゴメタスターゼを対象とした転移指向療法（OLIGAMI） 乳がん - - - - - - - - - - - 遠隔転移に対する手術、薬物療法、放射線療法の既往歴がない 2 - - - Primary Registration Eligibility Criteria: 1. Histologically diagnosed as invasive breast cancer. Biopsy from oligometastasis is desirable but not required. 2. Histologically proven positive/negative for ER, PgR, and HER2, and classified as luminal, HER2-positive, or TN breast cancer. 3. One of the following <1> to <4>; <1>In case of no history of breast cancer in the past, either (i) or (ii) below. (i) Unilateral noninvasive breast cancer at registration, diagnosed as invasive breast cancer by biopsy from oligometastasis (ii) Unilateral invasive breast cancer at registration <2>In case of having a history of mastectomy or breast-conserving surgery for unilateral noninvasive breast cancer, either (i) or (ii) below. (i) Absence of breast/chest wall tumor at registration and diagnosed as invasive breast cancer by biopsy from oligometastasis (ii) Unilateral invasive breast cancer at registration (whether ipsilateral or contralateral to previous breast cancer) <3>In case of having a history of mastectomy or breast-conserving surgery for unilateral invasive breast cancer, either (i) or (ii) below. (i) Absence of breast/chest wall tumor at registration (ii) Ipsilateral invasive/noninvasive breast cancer to previous breast cancer at registration and diagnosed as recurrence <4>In case of having a history of mastectomy or breast-conserving surgery for unilateral noninvasive breast cancer and contralateral invasive breast cancer, no breast/chest wall tumor at registration. 4. Diagnosed with advanced breast cancer with oligometastasis by neck to pelvis enhanced CT, FDG-PET (PET/CT), and brain enhanced MRI. 5. oligometastasis defined as: (i) Maximum diameter of each tumor is 3 cm or less (ii) Total number of 3 or less. (iii) In case of brain metastasis, maximum diameter is 2 cm or less and asymptomatic. 6. No distant metastasis other than oligometastasis. 7. Metastasis-directed therapy (radiation or surgery) is considered feasible for all oligometastases. 8. In case of bone metastasis, none of the following: (i) Metastasis of three consecutive vertebral bodies (ii) Spinal metastasis extending into the spinal canal (Bilsky grade is 1b or higher) (iii) Long bone metastasis extending to the femoral head, neck, and trochanter (iv) Long bone metastasis with more than 1/3 of bone cortical defects (v) Severe pain uncontrolled with drugs. 9. Aged 18-80 years. 10. ECOG performance status of 0 or 1. 11. A measurable lesion is not required. 12. No history of surgery, drug therapy, or radiotherapy for distant metastasis. Bisphosphonate preparations and RANKL inhibitors before registration, and surgery for the purpose of diagnosing metastasis are permitted. 13. No radical surgery of the primary tumor or regional lymph nodes between diagnosis of oligometastasis to registration. 14. In the case of recurrent breast cancer, disease-free interval of 12 months or more from surgery, perioperative chemotherapy, or molecular targeted therapy for initial treatment of breast cancer. 15. No prior treatment of endocrine therapy, chemotherapy, molecular targeted therapy, and immunotherapy against any other malignancies within 5 years. 16. Adequate organ function within 14 days prior to the first registration. (i) ANC >= 1500 cells/mm3 (ii) Hemoglobin >= 9.0 g/dL (iii) Platelet count >= 100,000/ mm3 (iv) Serum bilirubin <= 1.5 mg/dL (v) AST <= 100 U/L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinine <= 1.5 mg/dL (<= 2.3 mg/dL for luminal breast cancer) 17. Ejection fraction of cardiac function is defined over 50%. 18. Written informed consent. Secondary Registration Eligibility Criteria: 1. Primary registration in this study, and the planned number of courses of systemic drug therapy by subtype has been performed. 2. No progression or new distant metastasis by response evaluation. 3. Secondary registration is within 28 days from response evaluation. 4. Within 84-126 days from the primary registration. 5. At least one oligometastasis remains on imaging and considered feasible to definitive local therapy. 6. No metastasis-directed therapy for breast cancer after primary registration. 7. ECOG performance status of 0 or 1. 8. Adequate organ function within 14 days prior to the second registration. (i) ANC >= 1500 cells/mm3 (ii) Hemoglobin >= 9.0 g/dL (iii) Platelet count >= 100,000/ mm3 (iv) Serum bilirubin <= 1.5 mg/dL (v) AST <= 100 U/L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinine <= 1.5 mg/dL (<= 2.3 mg/dL for luminal breast cancer) Exclusion Criteria: 1. Active malignancies curatively treated with no evidence of disease for >= 5 years prior to randomization. 2. Infection with care. 3. Fever up 38 degrees Celsius. 4. Childbearing potential, delivery after 28 days, breastfeeding 5. Mental disorders. 6. Continuously take steroids or immunosuppressive drugs. 7. Unstable angina or history of cardiac infarction within 6months. 8. Uncontrolled Hypertension. 9. Uncontrolled Diabetes mellitus. 10. Congestive heart failure deserved class II of New York Heart Association (NYHA), uncontrolled Dilated or Hypertrophic cardiomyopathy. 11. Severe arrhythmia need to cure (except Atrial fibrillation, Paroxysmal supraventricular tachycardia) 12. Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, severe emphysema diagnosed chest CT scan. 13. HBs Ag+ 18 Years 80 Years All Tokyo Medical and Dental Univetsity - - - clinicaltrial.gov Metastasis-directed Therapy for Oligometastases of Breast Cancer (OLIGAMI) - - No history of surgery, drug therapy, or radiotherapy for distant metastasis.
jRCTs041210044 若年性骨髄単球性白血病に対するアザシチジン療法の多施設共同非盲検無対照試験 血液がん JMML - - RTPN11 - - - - - - - 2 - Azacitidine - （1） JMMLの診断基準に基づき、JMMLと臨床診断された症例である。 （2） 中央検査に試料を提出済または提出できる。 （3） 本研究参加の同意取得に先立ち、CHM-14の同意が得られている。 （4） 診断時年齢が10歳未満である。 （5）下記の3つの条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している。検査値は症例登録日前7日以内の値とする。 a) D-Bil 値:1.5 mg/dL未満 b) クレアチニン:年齢別検査基準値上限の3倍未満 c) 心エコーによる左室駆出率（ＥＦ) ≧50% （6）代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。 (1) ヌーナン症候群（PTPN11の胚細胞変異例） (2) コントロール困難な感染症（活動性の結核、HIV抗体陽性例を含む）を伴う。 (3) 造血細胞移植の既往がある再発症例 (4) その他担当医が不適当と判断する場合。 - 10歳 男女 名古屋大学医学部附属病院 hideki-muramatsu@med.nagoya-u.ac.jp - - RCT portal - - - -
jRCTs041210054 小児、AYA世代および成人T細胞性急性リンパ性白血病に対する多施設共同後期第II相臨床試験 リンパ系がん TLL - - BCR
ABL1		 Fusion
Fusion		 - - - - - - - 2 - - - (1) T-ALLと診断されている。 (2) 診断時年齢が65歳未満である。 (3) ECOG performance status(PS)スコアが0-2である。但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する。 (4) 治療を受けるための十分な主要臓器機能（心、肝、腎など）を有する。具体的には以下の検査値を満たしている。検査値は試験治療開始予定日より7日前以内の値とする。 ①直接ビリルビン値2.0 mg/dl以下である。 ②血清クレアチニン値2.0 mg/dl以下である。 ③心電図、心エコーにて重篤な異常を認めない。（心エコーは必須ではないが、心機能低下を思わせる症状がある時には心エコーを行い、EF50%以上であること。） ④経皮的酸素飽和濃度がroom airで94%以上である。 (5) 本人（未成年者の場合は代諾者または、本人および代諾者）から本試験参加について文書で同意が取得されている。 (1) BCR-ABL1陽性が判明している。 (2) ダウン症候群である。 (3) CTCAE v5.0でgrade 3 以上の頭蓋内出血を伴う。 (4) 悪性高血圧である。 (5) 肺線維症である。 (6) 間質性肺炎である。 (7) 肝硬変症である。 (8) HIV抗体陽性、またはHBs抗原陽性である。 (9) コントロール不良の糖尿病である。 (10) コントロール困難な感染症である。 (11) 治療を必要とする深部血栓症を有する。 (12) 試験治療の遂行に支障のある精神障害を認める。 (13) 活動性の重複がんを有している。 (14) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合。 (15) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある。 (16) その他担当医が不適当と判断する場合。 - 65歳 男女 宮城県立こども病院 asatoh@miyagi-children.or.jp - - RCT portal - - - -
jRCTs051230037 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ+ベバシズマブにTACE療法を追加することの有効性を検証する多施設共同第III相臨床研究 肝がん - - - - - - - - - - - 選択基準: 肝細胞癌に対する全身薬物療法歴がない。・術後補助薬物療法施行歴がある場合は、最終投与日から6か月以上無病生存が確認されていること。・TACE前後にマルチキナーゼ阻害剤を併用していた場合は、当該薬の最終投与日から6か月以上無病生存が確認されていること。 除外基準: 未承認薬の研究もしくは治験、あるいはその他介入を要する研究に参加している（ただし、フォローアップ期間中やキーオープン後、プラセボ群の場合を除く）。 2 - Atezolizumab;Bevacizumab;TACE - 1)組織・細胞診断、もしくはdynamic CT（MRI）等の画像診断及びAASLD（the American Association for the Study of Liver Diseases）ガイドラインに基づき、典型的な肝細胞癌と診断されている。 2)切除不能な肝細胞癌である。 3)Barcelona-Clinic Liver Cancer（BCLC）-C（EHSの有無は問わず、脈管侵襲［MVI］がある場合はVp1-2）又は担当医師がTACE不適 と判断したBCLC-Bおよび担当医師がTACE不適と判断した腫瘍径≧5cmの単一腫瘍のBCLC-Aである。 4)同意取得日の年齢が満18歳以上である。 5)Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0～1である。 6)RECIST ver.1.1に基づく標的病変を、少なくとも1個以上肝内に有する。 7)腫瘍濃染を有し、TACEを実施可能な病変を、少なくとも1個以上肝内に有する。 8)肝細胞癌に対する全身薬物療法歴がない。 ・術後補助薬物療法施行歴がある場合は、最終投与日から6か月以上無病生存が確認されていること。 ・TACE前後にマルチキナーゼ阻害剤を併用していた場合は、当該薬の最終投与日から6か月以上無病生存が確認されていること。 9)登録前14日以内のChild-Pugh分類がクラスAである。 10)登録前14日以内の血液及び主要臓器機能が、以下の規準を満たす。 なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用し、登録前の測定にあたっては検査日前30日以内に輸血、造血因子製剤の投与は行っていないこと。 ①好中球数：1,000/mm^3以上 ②血小板数：50,000/mm^3以上 ③Aspartate aminotransferase（AST）： 150U/L以下 ④Alanine aminotransferase （ALT）：（男性）210U/L以下、（女性）115U/L 以下 ⑤総ビリルビン：3.0mg/dL以下 ⑥血清アルブミン：2.8g/dL以上 ⑦血清クレアチニン：（男性）1.605mg/dL以下 、（女性）1.185mg/dL以下 ⑧尿蛋白：2+以下 3+以上の場合、随時尿での尿中蛋白 / クレアチニン比: 2.0未満（24時間蓄尿の場合は尿蛋白が2.0g未満） 11)本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られていること。 1)根治療法（外科的切除、RFA）もしくはTACEの対象である。 2)Vp3又はVp4の患者である。 3)肝細胞癌の総占拠率が肝体積の50%以上である。 4)TACEの実施が困難又はリスクが高い、下記に該当する患者である。 ・造影CTや造影MRI、血管造影により肝動脈の高度狭窄あるいは閉塞がみられる。 ・高度の動脈-門脈シャント又は動脈-静脈シャントがある。 ・中等度から高度な肝内胆管拡張がある。 ・十二指腸乳頭切開、胆管空腸吻合の既往がある。 ・胆管ステント留置中である。 5)治療を目的とした（予防的投与でない）経口的もしくは非経口的な抗血栓薬又は血栓溶解薬の全量投与を受けている、又は最近（登録前10日以内）受けたことがある。 6)登録前180日以内に血栓症・塞栓症を発症している。 7)出血を伴う又はそのリスクが高い、未治療又は十分に治療されていない食道静脈瘤及び / 又は胃静脈瘤を有するか、登録前180日以内に食道静脈瘤及び / 又は胃静脈瘤による出血歴がある。 なお、登録前に食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）を実施し、実施医療機関の標準療法に従って、大小を問わず全ての静脈瘤について検査及び予防的治療を行うこと。登録前180日以内にEGDを受けており静脈瘤の存在が否定されている場合、再度の実施は不要とする。 8)登録前28日以内に大きな外科的手術（開胸、開腹手術、胸腔鏡下手術、腹腔鏡下手術等）を受けている。開創生検、又は重大な外傷に対する縫合処置を受けている、あるいは研究期間中に大きな外科的手術（開胸、開腹手術）が予定されている。 9)登録前180日以内に免疫賦活剤（インターフェロン、インターロイキン2［IL-2］等）の全身投与を受けている。 10)登録前14日以内に免疫抑制剤（副腎皮質ステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、腫瘍壊死因子［TNF］-α阻害剤等）の全身投与を受けている、又は研究期間中に免疫抑制剤の全身投与が必要になることが予想される場合。ただし、慢性閉塞性肺疾患（COPD）又は喘息に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾン等）もしくは副腎皮質ステロイドの投与を受けた場合等を除く。 11)登録前180日以内に自己免疫性疾患の既往歴及び合併症がある。 ただし、以下は例外とする。 ・自己免疫関連の甲状腺機能低下症で甲状腺補充ホルモンを使用している患者である。 ・インスリン療法でコントロールされている1型糖尿病の患者である。 ・症状が皮膚のみに限られている湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬又は尋常性白斑を有する患者で、以下の条件の全てを満たす場合（例えば，乾癬性関節炎を有する患者は適格とする）。 　〇発疹が体表面積の10%未満である。 　〇ベースライン時に疾患が十分にコントロールされており，必要な治療は効力の低い外用副腎皮質ステロイドのみである。 　〇過去12か月以内に，ソラレン + 紫外線A照射，メトトレキサート，レチノイド，生物学的製剤，経口カルシニューリン阻害剤，又は強力若しくは経口ステロイドを要する，基礎疾患の急性増悪がない。 12)活動性の重複癌又は悪性腫瘍の既往歴がある（同時性重複癌及び無病期間が2年以内の異時性重複癌）。 　臨床病期I期の前立腺癌、放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除された、以下の病理病期※のがんのように5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない。 胃癌｢腺癌（一般型）｣：0期-I期、結腸癌（腺癌）：0期-I期、直腸癌（腺癌）：0期-I期、食道癌（扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、類基底細胞癌）：0期、乳癌（非浸潤性乳管癌、非浸潤性小葉癌）：0期、乳癌（浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、Paget病）：0期-IIA期、子宮体癌（類内膜腺癌、粘液性腺癌）：I期、前立腺癌（腺癌）：I期-II期、子宮頸癌（扁平上皮癌）：0期、 甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）：I期、II期、III期、腎癌（淡明細胞癌、嫌色素細胞癌）：I期、その他の粘膜内癌相当の病変 ※病期分類は、原則としてUICC-TNM第7版又はそれに準ずる癌取扱い規約に従う 13)未承認薬の研究もしくは治験、あるいはその他介入を要する研究に参加している（ただし、フォローアップ期間中やキーオープン後、プラセボ群の場合を除く）。 14)登録前90日以内の重大な心血管系疾患（ニューヨーク心臓協会［NYHA］ Class II以上の心疾患、心筋梗塞）、不安定不整脈又は不安定狭心症を有する。 15)妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性（妊娠検査は過去1年以内に月経を有する女性を対象に実施）、本研究期間中に避妊する意思のない女性及び男性。 16)肝性脳症の既往歴がある。 17)以下のいずれかの併存疾患を有する。 ・降圧剤使用の有無にかかわらず、コントロール不能な高血圧 ・臨床的にコントロール不能な胸水、心嚢液貯留、又は腹水がみられる。 ・登録前28日以内に重度の感染症（例: 感染の合併症による入院、菌血症、重度の肺炎）がみられていた。 ただし、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）は除く。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症 ・腎不全により血液透析を受けている 18)キメラ抗体、ヒト化抗体、融合蛋白質への高度なアレルギー反応又はアナフィラキシー反応の既往歴がある。 19)チャイニーズハムスター卵巣細胞由来製品又はアテゾリズマブもしくはベバシズマブ製剤の成分のいずれかに対する過敏症が既知である。 20)その他、担当医師により本研究の対象として不適当と判断される。 18歳 - 男女 近畿大学病院 kaz-ues@med.kindai.ac.jp 中外製薬株式会社 - RCT portal - - - -
jRCTs071210035 急性前骨髄球性白血病に対しATRAとATOを併用した寛解導入及び地固め療法 - JSCT APL2021 - 血液がん AML - - - - - - - - - - 選択基準: 化学療法および放射線療法を受けていない初回治療症例 2 - ATRA;ATO - 1) 形態学的にAML M3またはAML M3variantと診断された急性前骨髄球性白血病(APL)症例。 2) 化学療法および放射線療法を受けていない初回治療症例。 3) 同意取得時において年齢が15歳以上75歳未満の症例。 4) Perfomance status(ECOG) : 0～2の症例。 5) 3ヶ月以上の生存が期待される症例。 6) 重篤な臓器障害の無い症例。 7) 本研究内容につき説明の上で患者本人から文書による同意が得られている症例。ただし、未成年の場合には代諾者および本人から文書による同意が得られている症例。 1) 活動性の重複癌を有する症例。 2) コントロール困難な感染症のある症例。 3) 重症の精神障害のある症例。 4) 妊娠あるいは授乳継続中の症例。 5) そのほか、担当医師が不適切と判断した症例。 15歳 75歳 男女 独立行政法人国立病院機構 九州医療センター takase.ken.fk@mail.hosp.go.jp - - RCT portal - - - -
UMIN000002602 局所進行直腸癌に対するTS-1/CPT-11/Cetuximab併用術前化学放射線療法の臨床第I/II相試験 大腸がん READ - - KRAS - - - - - - - - 3 - Tegafur;Irinotecan;Cetuximab - 1)組織学的に直腸癌（腺癌）であることが確認された症例 2)登録前4週間以内の画像診断*で以下のすべてを満たす症例 ・臨床病期がT3-4の診断を受けた切除可能症例（リンパ節転移の有無は問わない） ・主占居部位がRbの症例** ・腫瘍下縁が肛門縁から5cm以内にある** *MDCT、MRIおよび直腸指診による診断を必須とする。また、T1-2症例の除外を目的にEUSを補助的に用いて良い **規約7版に従って、肛門縁から腫瘍下縁までの距離を記載する 3)肝転移、腹膜転移および遠隔転移がない症例 4)登録時年齢が20歳以上80歳以下（満年齢）の症例 5)対象疾患に対して前治療（放射線療法、化学療法、ホルモン療法など）が実施されていない症例 6) K-ras遺伝子変異解析により野生型と判定された症例 7)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）機能に高度の障害がない症例（登録前14日以内の検査にて以下のすべてを満たすこと） ・白血球数 ：4,000/mm3以上12,000/mm3未満 ・好中球数 ：2,000/ mm3以上 ・血小板数 ：10万/mm3以上 ・ヘモグロビン ：9.0 g/dl以上 ・総ビリルビン ：1.5 mg/dl以下 ・AST(GOT)・ALT(GPT) ：施設正常値上限 x 2倍以下 ・血清クレアチニン ：施設正常値上限以下 ・推定クレアチニンクリアランス ：50 ml/min以上（Cockcroft-Gaultの式**による） **【 Cockcroft-Gaultの式】 男性Ccr = 体重（kg）×（140―年齢）/（72×血清クレアチニン値） 女性Ccr = 男性Ccr×0.85 8)登録前4週間以内の心電図で、臨床的に問題となる異常所見がない症例 9)一般状態Performance Status（P.S.）が0～1の症例 10)食事摂取可能で薬剤の経口投与が可能な症例 11)本試験の被験者となることについて本人に同意説明文書を用いて説明し、文書にて同意が得られている症例 1)重篤な薬剤過敏症の既往歴のある症例 2)活動性の重複がん、大腸多発癌を有する症例 活動性の重複がんとは、同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし、治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）、胃癌のm癌の分化型腺癌および皮膚がんは活動性の重複がんに含めない。また、大腸のM癌は大腸多発癌に含めない。 3)フルシトシンまたは硫酸アタザナビルを投与中の症例 4)UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28および、いずれもヘテロ接合体（UGT1A1*6/*28）の症例 （Step1のみ） 5)活動性の感染症を有する症例（発熱38.0℃以上） 6)重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、間質性肺炎又は肺線維症、コントロール不良な糖尿病、コントロール不良な高血圧症、心不全、腎不全、肝不全など）を有する症例 7)間質性肺炎の既往歴を有する症例 8)治療を要する胸水・腹水を有する症例 9)消化管の新鮮出血を有する症例 10)下痢（水様便）のある症例 11)消化管に穿孔、穿通のない症例 12)妊娠の可能性（意思）のある女性、妊婦または授乳婦。避妊する意思のない症例。 13)ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例 14)HBs抗原陽性の症例 15)その他、担当医師が本試験の登録には不適当と判断した症例 20歳 80歳 男女 横浜市立大学（大学院） m_ota@yokohama-cu.ac.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000003796 切除可能な大腸癌肝転移に対するneoadjuvantchemotherapyFOLFOX/XELOX+モノクローナル抗体(MoAb)療法の検討 大腸がん COADREAD - - - - KRAS遺伝子変異解析は必要だが、変異の有無は問わない - - - - - 選択基準: 化学療法、免疫療法または放射線療法の既往歴がない症例（ 術後補助化学療法を受けている場合は、本試験登録日から6ヶ月前に治療を終了していれば登録可能 ） 除外基準: レボホリナート、フルオロウラシル、オキサリプラチンおよび他の白金を含む成分に対し過敏症の既往歴のある症例 2 - FOLFOX/XELOX;MoAb - 1.病理組織学的に大腸癌（ 腺癌 ）であることが確認されている症例 2.原発巣または転移巣組織においてKRAS遺伝子変異解析がなされている症例 3.切除可能な肝転移を有する大腸癌症例（ リンパ節転移の有無は問わない ） 切除可能とは以下の症例とする ①　転移個数は問わないが、肝転移個数が5個以上の場合には最大径が5cmを超えない（ H1またはH2症例 ）。 ②　①以外でも肝切除可能と考えられる症例 4.肝外病変を認めない症例（ 原発巣の有無は問わない ） 5.化学療法、免疫療法または放射線療法の既往歴がない症例（ 術後補助化学療法を受けている場合は、本試験登録日から6ヶ月前に治療を終了していれば登録可能 ） 6,肝転移に対して、手術やラジオ波焼灼術などの熱凝固療法の既往がない症例 7,原発巣または肝転移に対して放射線治療の既往がない症例 8.PS （ ECOG ）0 ～ 1である症例 9.主要臓器機能（ 骨髄、心、肺、肝、腎など ）に高度な障害がなく、かつ登録前7日以内の臨床検査値が基準を満たす症例 10,本試験への参加について本人から文書同意が得られている 1.重篤な骨髄抑制を有する症例 2.重篤な感染症を合併している症例 3.治療を必要とする腹水、胸水のある症例 4.登録前28日以内の心電図等で、臨床上問題となる心疾患を有する症例 5.機能障害を伴う重度の感覚異常または知覚不全を有する症例 6.脳腫瘍が認められる症例 7.レボホリナート、フルオロウラシル、オキサリプラチンおよび他の白金を含む成分に対し過敏症の既往歴のある症例 8.間質性肺炎、広範で症候性の肺線維症および高度の肺気腫を有する症例 9.肝硬変を有する症例 10.活動性の重複癌を有する症例（ ただし治癒していることが明確な異時性重複癌は含めない ） 20歳 - 男女 独立行政法人　国立病院機構 名古屋医療センター - 特定非営利活動法人　疫学臨床試験研究支援機構（ECRIN) - RCT portal - - - -
UMIN000004207 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陰性の進行・再発非小細胞肺癌に対するエルロチニブの有効性および安全性の検討－第Ⅱ相試験－ 肺がん NSCLC - - EGFR - - - - - - - 化学療法歴が3レジメン以内で、少なくとも1レジメンはPlatinum Doublet による前治療が行われている症例 EGFR-TKIの治療歴がない症例 2 - Erlotinib - 1)組織学的に非小細胞肺癌と確定診断されている症例 2)stage IVあるいは放射線治療、術後化学療法後の再発非小細胞肺癌症例 3)EGFR遺伝子変異が陰性（wild type）の症例 4)遺伝子解析（EGFR FISH，KRAS Status，c-MET）のための組織検体が入手可能な症例 5)化学療法歴が3レジメン以内で、少なくとも1レジメンはPlatinum Doublet による前治療が行われている症例 6)EGFR-TKIの治療歴がない症例 7)Performance Status（ECOG） 0-2の症例 8)RECIST（version 1.1）に基づく測定可能病変を有する症例 9)原則として少なくとも2～4週間入院またはそれに準ずる管理のもとで本試験が実施可能な症例 10)年齢が20歳以上の症例 11)主要臓器に高度な障害がない症例。 12)12週以上の生存が期待できる症例 13)本試験登録前に試験内容の十分な説明を行い、患者本人から文書同意が得られた症例 1)胸部CTで明らかで、かつ広範囲の間質性肺疾患、肺線維症を有する症例 2)薬剤性間質性肺炎の既往を有する症例 3)重篤な薬物アレルギーの既往を有する症例 4)臨床上問題となる感染症を有する症例 5)持続的な下痢（水様便）を有する症例 6)腸管麻痺、腸閉塞を有する症例 7)臨床的に問題となる眼科疾患を有する症例 8)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内に既往を有する症例 9)コントロール不能な消化性潰瘍を有する症例 10)症状を有する脳転移症例 11)活動性の重複癌を有する症例 12)臨床上問題となる心疾患を有する症例 13)臨床上問題となる精神疾患等を有する症例 14)妊娠中、授乳中または妊娠の可能性がある女性、または避妊する意志の無い症例 15)その他、担当医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した症例 20歳 - 男女 金沢大学附属病院 - なし - RCT portal - - - -
UMIN000005058 EGFR遺伝子変異陰性の高齢者進行非小細胞肺癌に対するS-1単剤療法の第II相試験 肺がん NSCLC - - EGFR - - - - - - - - 3 - S-1 3;4 1)組織診または細胞診で非小細胞肺癌と診断されている。2)病期IIIA-IV。3)70歳以上。4)Performance status 0-1。5)臓器機能が十分保たれている。6)原発巣に対する前治療なし。7)EGFR遺伝子変異陰性。8)3か月以上の生存が期待できる症例。 1)重篤な合併症を有する症例。2)間質性肺炎・肺線維症を有する症例。3)EGFR遺伝子変異陽性。4)測定可能病変を有さない症例。 70歳 - 男女 旭川医科大学病院 okumura-@asahikawa-med.ac.jp 旭川医科大学病院　呼吸器センター - RCT portal - - - -
UMIN000005088 骨転移を有する進行非小細胞肺癌のうち、骨代謝マーカー高値例に対するゾレドロン酸投与の第II 相臨床試験 肺がん NSCLC - - - - 骨代謝マーカーが高値である - - - - - - 2 - Zoledronic acid 4 1. 組織学的 (組織診、細胞診)に非小細胞肺癌と診断されている 2. 画像上 (Xp、CT、MRI、PET の&amp;#23568;なくとも一つで)、1 ヵ所以上の骨転移を有する事が確認された臨床病期 Ⅳ期である (なお、放射線治療を受けている場合は、放射線治療が終了していること) 3. 登録時20 歳以上である 4. Performance Status (ECOG 分類)が 0 ～ 2 である 5. 主要臓器機能が保持されている (登録前14 日以内の臨床検査値データが以下の基準を満たしている) 好中球数 1500 / mm3 以上 ヘモグロビン 9.0g/dL 以上 血小板数 10 万/ mm3 以上 総ビリルビン 1.5 mg/dL 以下 血清AST (GOT) 100 IU/L 以下 血清ALT (GPT) 100 IU/L 以下 血清クレアチニン 1.2 mg/dL 以下 血清補正カルシウム 8.0 mg/dL 以上かつ11.5 mg/dL 以下 (血清アルブミン値が4.0 g/dL 未満の場合、補正値を使用) 血清補正カルシウム値(mg/dL)＝実測カルシウム値(mg/dL) ＋［4－血清アルブミン(g/dL)］ 6. 骨代謝マーカーが高値である 尿中 NTX 64nmol/mmol Cr以上 7. 本試験の参加に対して文書で同意が取得されている 1. 本治療に支障をきたすおそれのある薬剤アレルギーの既往がある 2. 緊急に骨転移に対する放射線治療、もしくは手術を要すると判断される場合 (①鎮痛薬などを 用いても管理困難な疼痛を認める場合、②脊髄麻痺が懸念される脊椎転移を認める場合、③病的 骨折を起こしてADL が損なわれる可能性がある場合) 3. 過去にストロンチウム-89 の治療歴を有する症例 4. 高カルシウム血症の治療が必要である 5. 過去にビスホスホネート製剤の治療歴を有する 6. 症状を有する脳転移がある (放射線療法や副腎皮質ホルモンの投与が必要である) 7. 治療に支障をきたす感染症を伴う、またはその疑いがある 8. 抜歯等の侵襲的な歯科処置を必要とする歯科的疾患 (歯髄炎、歯肉炎等)を有する （ただし、すでに歯科処置が終了している場合は、適格とする） 9. 胸部X 線写真で明らかな肺線維症がある 10. 活動性の重複がんを有する (同時性重複がんおよび無病期間が5 年未満の他臓器浸潤がん) 11. 妊娠中あるいは授乳中の女性である 12. 骨代謝性疾患（副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症など）を有する症例 13. コントロール困難な合併症 (心疾患、肝障害、重症糖尿病、出血等)がある 14. 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難である 15. EGFR 変異が陽性で、EGFR TKI による治療を予定している 16. その他、担当医師が不適切と判断した 20歳 - 男女 九州大学大学院医学研究院 harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp 一般社団法人　九州臨床研究支援センター - RCT portal - - - -
UMIN000005936 若年性骨髄単球性白血病(JMML)に対する静注用Bu + Flu + L-PAM前処置法による同種造血幹細胞移植第II相臨床試験 血液がん JMML - - KRAS - - - - - - - 他のがん種に対する治療も含め、臨床試験登録前治療として推奨する以外の化学療法、放射線照射、同種造血幹細胞移植を受けていない。 2 - Bu;Flu;L-PAM - JMML診断基準に該当し、日本小児血液学会MDS委員会の中央診断により若年性骨髄単球性白血病（JMML）と診断された症例。 診断時年齢14歳以下、移植時月齢6か月以上とする。 他のがん種に対する治療も含め、臨床試験登録前治療として推奨する以外の化学療法、放射線照射、同種造血幹細胞移植を受けていない。 移植に支障となる臓器障害がない。 登録時のECOG performance status (PS)スコアが0-2である。ただし、PSスコア3が白血病に起因すると考えられる場合は除外対象としない。 血清ビリルビン値 ≦ 2.0 mg/dl 血清クレアチニンが年齢別正常値上限以下、又はクレアチニンクリアランス(シスタチンで代用可)が正常範囲内のいずれかを満たすこと。 治療を要する心電図異常を認めない。 左心室駆出率（LVEF）が50 %以上。 動脈血酸素飽和度が95 %以上。 代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。 本試験が認めている適格なドナーを有する。 Noonan症候群およびgerm line RAS 変異を伴う疾患、somatic KRAS 変異を伴う自己免疫性リンパ増殖症候群様疾患などJMML様疾患は除外する。治療遂行に支障をきたす頭蓋内出血 治療を必要とした心不全の既往 腎不全の既往 コントロール不能な感染症（活動性の結核を含む） コントロール不良の糖尿病 肝硬変 治療遂行に支障をきたす重症の精神障害 1歳 14歳 男女 聖路加国際病院 officejp@nnh.hosp.go.jp 厚生労働省 - RCT portal - - - -
UMIN000005991 学療法未施行IIIB/IV期・非扁平上皮非小細胞肺がん患者（EGFR mutation status陰性）に対するペメトレキセド/カルボプラチン/ベバシズマブによる初回化学療法に引き続くペメトレキセドによる維持療法の第II相試験 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - EGRF - - - - - - - 化学療法未施行患者 2 - Pemetrexed;Carboplatin;Bevacizumab 3;4 1）組織診あるいは細胞診で非扁平上皮非小細胞肺がんとの確診が得られており、EGFR mutation statusが陰性である。 2）根治放射線照射不能な臨床病期ⅢB/Ⅳ期患者。 3）化学療法未施行患者。 4）測定可能病変を有する。 5）ECOG Performance status(PS)が0-1。 6）20歳以上80歳未満である症例。 7）脳、骨転移巣などに対する姑息的放射線治療終了後、2週間以上経過し安定していると判断される場合は組み入れ可。 8）少なくとも3ヶ月以上の生存が期待できる患者。 9）主要臓器機能が保持されている。 白血球数≧4,000/&amp;#13219; 好中球数≧2,000/&amp;#13219; 血小板数≧100,000/&amp;#13219; ヘモグロビン≧9.0g/dl ASTおよびALT≦100IU/l 総ビリルビン≦2.0mg/dl 血清クレアチニン≦1.2mg/dl Ccr≧60ml/min PaO2またはSpO2≧60torrまたは≧90% 10）患者本人から文書による同意が得られている。 1）胸部CTに明らかな間質性肺炎、肺線維症を有する症例。 2）以下の重篤な合併症を有する症例。 ①コントロール不良の狭心症、3ヶ月以内の心筋梗塞、心不全などの重篤な心疾患合併。 ②コントロール困難な糖尿病、高血圧合併。 ③重症感染症を合併または重症感染症が疑われる。 ④腸管麻痺、腸閉塞がある。 ⑤ 喀血（2.5mL以上の鮮血の喀血） ⑥ 大血管への癌浸潤 ⑦ 下血 ⑧ 抗凝固剤服用中の患者 ⑨ 治療を要する、または重篤な蛋白尿 ⑩ 先天性出血素因、凝固系異常 ⑪その他、治療施行に重大な支障をきたすと判断される合併症を有する。 3）ドレナージを要する胸水、腹水および心嚢水の貯留している症例。 4）症状を有する脳転移がある症例。 5）活動性の重複癌 6）妊婦、授乳婦および妊娠の可能性や意思がある女性。 7）重篤な薬物過敏症の既往歴がある症例。 8）精神病または精神症状を合併しており試験の参加が困難と判断される症例。 9）試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断される症例。 20歳 80歳 男女 東邦大学医療センター大森病院　&amp;#8194;&amp;#8194;&amp;#8194;&amp;#8194;&amp;#8194; kazutoshiisobe@aol.com なし - RCT portal - - - -
UMIN000006459 EGFR遺伝子変異陰性の既治療進行・再発非小細胞肺癌(扁平上皮癌を除く)に対するエルロチニブ+ベバシズマブ併用療法 (TAILORED-2 study) - 第II相試験- 肺がん NSCLC - - EGFR - - - - - - - 選択基準: 先行化学療法2レジメン以内の治療が無効であった症例 除外基準: EGFR-TKI既治療例 2 - Erlotinib;Bevacizumab 3;4 1)組織学的・細胞学的に非小細胞肺癌でかつ非扁平上皮癌と確定診断されている。 2)StageⅢB/Ⅳあるいは術後再発の非小細胞肺癌 3)EGFR遺伝子変異陰性 4)先行化学療法2レジメン以内の治療が無効であった症例 5)RECIST(version 1.1)に基づく測定可能病変を有する 6)ECOG PS 0-2 7)同意取得時の年齢が20歳以上である 8)少なくとも3ヶ月以上の生存が期待できる 9)投与開始予定日の時点において、以下の先行治療または処置の終了時から少なくとも以下の期間が経過している。 i)姑息的放射線療法(胸部除く) /2週間以上 ii)手術療法 /4週間以上 iii)脳転移に対する治療 /4週間以上 iv)脳神経外科的摘出術 /3ヶ月以上 v)胸腔ドレナージ療法 /2週間以上 vi)切開を伴う生検、ポート留置、外傷に対する処置 /2週間以上 vii)穿刺吸引細胞診 /1週間以上 10)主要臓器(骨髄、肝、腎等)の機能が十分に保持されている。 11)本研究登録前に治療内容の十分な説明を行い、患者本人から文書同意が得られている。 1)扁平上皮癌 2)CTにより明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する。 3) ⅰ)出血が予想される脳転移を有する。 ⅱ)未治療の脳転移を有する。(無症候性の微小転移を除く) 4)EGFR-TKI既治療例 5)臨床上問題となる合併症(心電図異常、心機能異常、不整脈、重篤な疾患等)を有する。 6)喀血(非小細胞肺癌に起因する、1回あたり2.5mL以上の鮮血の喀血)又は、以下の血痰の既往・合併を有する ・継続的に(1週間以上)発現する血痰 ・内服止血剤の継続的な投与を要す血痰 ・注射止血剤の投与を要する血痰 7)降圧剤によるコントロールが不能な高血圧を有する 8)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内の既往を有する。 9)試験期間中に手術を予定している 10)本試験で用いられる薬剤に対して重篤な過敏症の既往を有する。 11)活動性の重複がん 12)妊婦・授乳婦あるいは妊娠している可能性のある症例 13)その他担当医が不適切と判断した症例 20歳 - 男女 北九州市立医療センター Harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp 九州大学 - RCT portal - - - -
UMIN000007140 イマチニブ治療により分子遺伝学的大寛解（Major Molecular Response; MMR）に到達している慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象としたニロチニブの安全性と有効性を検討する多施設共同第Ⅱ相臨床試験 血液がん CELNOS - - - - BCR-ABL1のT315I点変異である場合は除外 - - - - - 選択基準: 3) イマチニブ投与開始後18ヶ月を経過している患者 選択基準: 4) 直近6ヶ月間連続してイマチニブ300mg/日以上、400mg/日以下が投与されている患者 除外基準: 1) イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害薬の投与を受けた経験のある患者 2 - Nilotinib - 1) イマチニブで治療を行っているCML-CP患者 2) 急性期又は移行期CMLを一度も発症していない患者 3) イマチニブ投与開始後18ヶ月を経過している患者 4) 直近6ヶ月間連続してイマチニブ300mg/日以上、400mg/日以下が投与されている患者 5) 登録前3ヶ月以内に実施された検査でMMRが得られており、かつCMRが得られていない患者 6) 年齢16歳以上 7) ECOG Performance Status 0～2の患者 8) 文書による本人の同意が得られた患者 1) イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害薬の投与を受けた経験のある患者 2) BCR-ABL点突然変異T315Iが既に判明している患者 3) 造血幹細胞移植歴のある患者 4) 心機能障害を認める患者 5) 妊娠又は妊娠している可能のある患者、授乳期間中の患者及び試験計画中に出子計画のある患者 16歳 - 男女 九州大学大学院医学研究院 i.matsu@med.kindai.ac.jp ノバルティスファーマ株式会社 - RCT portal - - - -
UMIN000007492 進行直腸癌に対するTS-1/Panitumumab併用術前化学放射線療法に関する研究 - PhaseⅡstudy &amp;#8211; 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 選択基準：対象疾患に対して前治療（放射線療法、化学療法など）が実施されていない症例 3 - Tegafur;Panitumumab - 1)組織学的に直腸癌（腺癌）であることが確認された症例 2)登録前4週間以内で以下のすべてを満たす症例 ・臨床病期がT3-4の診断を受けた切除可能症例（リンパ節転移の有無は問わない） ・主占居部位がRbの症例 ・腫瘍下縁が肛門縁から5cm以内にある症例 3) K-ras遺伝子変異解析により野生型と判定された症例(K-ras変異型症例については同意取得後、通常の治療法であるTS-1併用術前化学放射線療法を実施) 4)肝転移、腹膜転移および遠隔転移がない症例 5)登録時年齢が20歳以上の症例 6)対象疾患に対して前治療（放射線療法、化学療法など）が実施されていない症例 7)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）機能に高度の障害がない症例（登録前14日以内の検査にて以下のすべてを満たすこと） ・白血球数 ：4,000/mm3以上12,000/mm3未満 ・好中球数 ：2,000/ mm3以上 ・血小板数 ：10万/mm3以上 ・ヘモグロビン ：9.0 g/dl以上 ・総ビリルビン ：1.5 mg/dl以下 ・AST(GOT)・ALT(GPT) ：施設正常値上限 x 2倍以下 ・血清クレアチニン ：施設正常値上限以下 ・推定クレアチニンクリアランス ：50 ml/min以上（Cockcroft-Gaultの式による） 8)ECOG Performance Status（P.S.）が0～1の症例 9)食事摂取可能で薬剤の経口投与が可能な症例 10)本試験の被験者となることについて本人に同意説明文書を用いて説明し、文書にて同意が得られている症例 1)重篤な薬剤過敏症の既往歴のある症例 2)活動性の重複がん、大腸多発癌を有する症例 活動性の重複がんとは、同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし、治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）、胃癌のm癌の分化型腺癌および皮膚がんは活動性の重複がんに含めない。また、大腸のM癌は大腸多発癌に含めない。 3)フルシトシンを投与中の症例 4)活動性の感染症を有する症例（発熱38.0℃以上） 5)重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、間質性肺炎又は肺線維症、コントロール不良な糖尿病、コントロール不良な高血圧症、心不全、腎不全、肝不全など）を有する症例 6)間質性肺炎の既往歴を有する症例 7)治療を要する胸水・腹水を有する症例 8)消化管の新鮮出血を有する症例 9)下痢（水様便）のある症例 10)消化管に穿孔、穿通のある症例 11)妊娠の可能性（意思）のある女性、妊婦または授乳婦。避妊する意思のない症例。 12)その他、担当医師が本試験の登録には不適当と判断した症例 20歳 - 男女 順天堂大学 - 順天堂大学 - RCT portal - - - -
UMIN000007854 非扁平上皮・非小細胞肺癌に対するBevacizumabによる1次治療＋維持治療および2次治療の有効性・安全性についての検討 －PⅡ試験－ 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - - - - - - - - - 選択基準：1次治療実施前に化学療法・EGFR-TKI治療未施行の症例 2 - Bevacizumab;Pemetrexed Sodium Hydrate;Docetaxel 3;4 (1)組織診もしくは細胞診で非小細胞肺癌かつ非扁平上皮癌であることが確認されている症例 (2)StageⅢB/Ⅳまたは術後再発の症例 (3)1次治療実施前に化学療法・EGFR-TKI治療未施行の症例 (4)PS(ECOG)0-1 (5)RECIST(version1.1)に基づく測定可能病変を有する症例 (6)十分な骨髄、肝、腎機能が保たれている症例 (7)投与開始予定日の時点で前治療から期間が経過している症例 (8)本試験の内容の説明を受け、本人より文書で同意の得られた症例 (1)症状がある脳転移を有する症例 (2)喀血の既往または合併を有する症例 (3)血痰の既往・合併を有する症例 (4)胸部に対する放射線療法を行った症例 (5)臨床上問題となる感染症を有する症例 (6)重篤な合併症を有する症例 (7)コントロール不能の腹水、胸水、心嚢水を有する症例 (8)活動性の重複癌を有する症例 (9)重篤な薬物アレルギーを有する症例 (10)総合ビタミン剤及びビタミンB12製剤が投与できない、または投与を望まない症例 (11)胸部CT上明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する症例 (12)降圧剤によるコントロールが不能な高血圧を有する症例 (13)コントロール不能な消化性潰瘍を有する症例 (14)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内の既往を有する症例 (15)担当医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した症例 - - 男女 慶應義塾大学医学部 - なし - RCT portal - - - -
UMIN000007944 イマチニブまたはダサチニブ投与による分子遺伝学的完全寛解が2年間維持された慢性期慢性骨髄性白血病に対する治療中断試験 血液がん CELNOS - - - - - - - - - - - 2 - - - ①同意取得時において年齢が20歳以上の患者 ②慢性期慢性骨髄性白血病(CP-CML)（下記の基準全てに該当するものと定義）患者 ③肝腫大及び脾腫を除き、髄外白血病を認めない。 ④骨髄の細胞遺伝学的検査でPh+ 又はその変異型であることが確認されなければならない。 ⑤3ヶ月以内に実施されたAmp-CML検査で検出限界以下が確認された患者 ⑥ECOG performance status 0～2の患者 ⑦主要臓器（肝、腎、肺）の機能が保たれている患者 ⑧本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分は理解の上、患者本人の自由意志による文 書同意が得られた患者 ①活動性の重複がん ②妊婦及び授乳婦 ③試験責任医師等により本試験実施に不適切と考えられる既往歴または合併症を有する症例 ④その他、研究責任者が被験者として不適当と判断した患者 20歳 - 男女 東京女子医科大学 - 東京女子医科大学 - RCT portal - - - -
UMIN000008124 Performance status 2の非扁平上皮癌肺癌患者に対する Pemetrexed/Bevacizumab併用療法の第Ⅱ相試験 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - - - - - - - - - 非小細胞肺癌に対する殺細胞性抗がん剤を用いた化学療法治療歴のない患者 ① 術後補助化学療法は最終投与から3ヵ月が経過していたら許容する。 ② 初回治療においてEGFR-TKI、もしくはEML4-ALK阻害剤を使用した症例については、登録時に中止されていれば適格とする。 2 - Pemetrexed;Bevacizumab 3;4 1) StageⅢB/Ⅳ期又は術後再発の非小細胞肺癌で、かつ非扁平上皮癌であることが細胞学的または組織学的に証明されている患者（腺扁平上皮癌は腺癌成分が50%を超えている場合は登録可） 2) EGFR遺伝子変異、EML4-ALK遺伝子の有無は問わない 3) 非小細胞肺癌に対する殺細胞性抗がん剤を用いた化学療法治療歴のない患者 ① 術後補助化学療法は最終投与から3ヵ月が経過していたら許容する。 ② 初回治療においてEGFR-TKI、もしくはEML4-ALK阻害剤を使用した症例については、登録時に中止されていれば適格とする。 4) 年齢が20才以上かつPerformance Status(ECOG) 2の患者 5) RECISTver.1.1基準での測定可能病変を少なくとも1つ以上有する患者 6) 下記の検査項目の基準を満たす患者（登録日から14日以内） ① 好中球数 1,500/mm3以上 ② 血小板数 100,000/mm3以上 ③ ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 ④ AST / ALT 100 IU以下 ⑤ 総ビリルビン 2.0 mg/dL以下 ⑥ クレアチニン・クリアランス 45ml/min以上 ⑦ SPO2 90%以上 ⑧ PT-INR 1.5未満 ⑨ 蛋白尿 1+以下 ⑩ HbA1c 7.0％以下 7) 登録時に以下の先行治療または処置の終了時から少なくとも以下の期間が経過している患者 ① 肺を照射野に含む姑息的放射線療法 4週間以上 ② 手術療法（試験開胸を含む） 4週間以上 ③ 胸腔ドレナージ療法 1週間以上 ④ 切開を伴う生検、外傷に関する処置 1週間以上 ⑤ 輸血、造血因子製剤の投与 2週間以上 8) 投与開始より3ヶ月以上の生存が期待できる患者 9) 患者への文書による同意が得られている患者 1) 喀血（目安として2.5ml程度以上の呼吸器系からの出血）の既往・合併を有する患者 ① 継続的に（1週間以上）持続する血痰あるいはその既往 ② 内服止血剤の継続的な投与歴がある、あるいは継続的な投与を要する血痰 ③ 注射止血剤の投与歴がある、あるいは投与を要する血痰 2) 出血・血栓に関する合併症の危険性が高いと判断される患者 ① 出血傾向 (凝固障害等)が認められる ② 画像上、大血管への明らかな腫瘍浸潤が認められる患者 ③ 画像上、肺病巣に明らかな1cm以上の空洞性病変が認められる患者 ④ 画像上、明らかな血栓の存在が認められる患者 3) 登録前10日以内に抗血栓剤(324mg/日以下のアスピリンを除く)、抗凝固薬（ワーファリン、ヘパリンなど）の投与を行っている、または治療期間中に投与が必要な患者 4) 活動性の放射性肺臓炎や放射線性食道炎が認められる患者 5) 降圧剤を用いてもコントロール不能な高血圧を有する患者 6) 症候性脳転移を有する患者（無症候性脳転移または治療前に脳照射などにより症状が消失している場合は放射線治療が終了していれば登録可能） 7) 治療期間中に手術を予定している患者 8) 臨床上問題となる合併症を有する患者 ① 症状を伴う脳血管障害の合併 ② 消化管穿孔、瘻孔の合併 ③ コントロール不能な消化性潰瘍の合併 ④ 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、その他問題となる不整脈を有する、あるいは登録前1年以内に心筋梗塞の既往を有する ⑤ 胸部X線で明らかな特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，活動性の放射線肺臓炎，薬剤性肺炎等の肺障害を合併 ⑥ 上大静脈症候群を合併 ⑦ 未治療の骨折(骨粗鬆症に伴う圧迫骨折等は除く)または高度の創傷を有する 9) 治療（抗菌薬、抗真菌剤、抗ウイルス剤、内服、静注を問わない）を必要とする感染症を有する患者 10) 活動性の重複癌を有する患者（同時性重複がんおよび無病期間が5 年以内の異時性重複がん。 11) 避妊する意思のない患者 12) 精神病/精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者 13) 過去に本研究で用いる薬剤の治療歴を有する患者 14) その他、担当医が本試験実施において不適切と判断した患者 &amp;#8195; 20歳 - 男女 新潟大学医歯学総合病院 hy0522@med.niigata-u.ac.jp 新潟大学財団法人 新潟医学振興会 - RCT portal - - - -
UMIN000008470 急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸、GOを用いた寛解後治療 -第Ⅱ相臨床試験- JALSG APL212 血液がん AML - - - - - - - - - - - 3 - Arsenic trioxide;Gemtuzumab ozogamicin - 1. 未治療の急性前骨髄性白血病（FAB:M3 あるいはM3v） 2. Perfomance status(ECOG):0-2 3. 十分な心、肺、肝、腎機能を有する 4. 文書により同意が得られた症例 1. 骨髄異形成症候群由来 2. 非定型急性白血病 3. コントロール不良な感染症 4. 重症な合併症 5. HIV抗体陽性, HBs抗原陽性, HCV抗体陽性 6. 活動性重複癌 7. 妊娠中または授乳中の婦人 8. 重症の精神障害 9. その他、施設代表医師又は試験分担医師が不適当と判断した被験者 15歳 64歳 男女 浜松医科大学医学部 akihirot@hama-med.ac.jp 厚生労働省厚生労働省 - RCT portal - - - -
UMIN000008471 65歳以上の急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸による地固め療法 -第Ⅱ相臨床試験- JALSG APL212G 血液がん - - - - - - - - - - - 未治療の急性前骨髄性白血病（FAB:M3 あるいはM3v） 2 - Arsenic trioxide - 1. 未治療の急性前骨髄性白血病（FAB:M3 あるいはM3v） 2. Performance status (ECOG):0-2 3. 十分な心、肺、肝、腎機能を有する 4. 文書により同意が得られた症例 1. 骨髄異形成症候群由来 2. 非定型急性白血病 3. コントロール不良な感染症 4. 重症な合併症 5. HIV抗体陽性, HBs抗原陽性, HCV抗体陽性 6. 活動性重複癌 7. 妊娠中または授乳中の婦人 8. 重症の精神障害 9. その他、施設代表医師又は試験分担医師が不適当と判断した被験者 65歳 - 男女 浜松医科大学医学部 akihirot@hama-med.ac.jp 厚生労働省厚生労働省 - RCT portal - - - -
UMIN000008542 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の１次治療におけるケモカイン・レセプター（CXCR4）による治療反応性の検討 大腸がん - - - KRAS - - - - - - - 除外基準：EGFR抗体製剤(パニツムマブまたはセツキシマブ)の投与を行なったことがある 1 - CXCR4 - 1)組織学的に結腸癌又は直腸癌であることが確認されている。 2)KRAS遺伝子タイプは野生型である。 3)評価可能病変（大きさは問わない）を有する1次治療の進行或いは再発、結腸或いは直腸癌である。 4)同意取得時の年齢が満20歳以上80歳以下。 5)The Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） Performance Status が0～2。 6)登録日から3カ月以上の生存が可能と判断されている。 7)本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。 8)登録前2週以内の主要臓器機能について、以下の規準を満たしている。なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用することとし、測定にあたっては検査日前2週以内に輸血、造血因子製剤等の投与は行なわない。 i. 白血球数　4,000/mm3以上12,000/mm3以下（好中球数 2,000/mm3以上6,000/mm3以下） ii. 血小板数 10.0×104 /mm3以上 iii. ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 iv. 総ビリルビン 施設規準値上限の1.5倍以下 v. AST、ALT、ALP 施設規準値上限の2.5倍以下（肝転移・骨転移を有する場合は5倍以下） vi. 血清クレアチニン 施設規準値上限の1.5倍以下 1)重篤な過敏症の既往歴 2)テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者 3)これまでに抗EGFR抗体製剤(パニツムマブまたはセツキシマブ)の投与を行なったことがある。 4)骨髄機能抑制のある患者 5)多量の腹水、胸水のある患者 6)感染症を合併している患者 7)腸管麻痺、腸閉塞のある患者 8)黄疸のある患者 9)重篤な腎障害又は肝障害のある患者 10)フルシトシンを投与中の患者 11)間質性肺炎または肺線維症の患者 12)KRAS遺伝子が変異型の患者 13)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、ならびに授乳中の婦人 14)脳血管神経障害の症状を合併しているなど、動脈血栓塞栓症の合併が疑われる。又は登録前1年以内　に既往を有する。あるいは1年以上経過していても2回以上の既往がある。 15)登録前4週以内に手術療法、切開を伴う生検、外傷に対する縫合処置（埋め込み型ポートの設置に伴う縫合措置は除く）を実施している、又は1週以内に穿刺吸引細胞診を実施している。ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とするが、FOLFOXベバシズマブ群に割りつけられた場合は4週経過以前であれば、FOLFOX単独投与で開始し、ベバシズマブは４週経過してから(2コース目から)併用することは可能とする。 16)登録前10日以内に血栓症に対する抗血栓剤の投与を行っている。 17)関節リウマチ等の慢性的な炎症性疾患のため、血小板機能を抑制する薬剤（1日325 mg以上のアスピリン製剤、非ステロイド抗炎症薬あるいはメソトレキセート）の投与が必要あるいは投与中。 18)出血傾向、凝固障害あるいは凝固因子異常（登録前2週間以内の検査※） 19)活動性の消化性潰瘍を有する。 20)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内に既往 21)未治癒の外傷性骨折 22)処置を要する腎障害、あるいは登録前2週間以内の検査※)において尿蛋白が2＋以上。 23)コントロール不能な高血圧症 24)コントロール不能な糖尿病 25)登録時に症状を有する、何らかの治療を行っている心疾患（CTCAE v4.0 Grade 2以上に該当する）を有する。あるいは、登録前1年以内に心筋梗塞の既往がある。又は、1年以上経過しても2回以上の既往がある。 26)フルオロウラシル製剤、ベバシズマブに対して重篤な過敏症の既往を有する。 27)免疫抑制剤を要する臓器移植の既往を有する。 28)その他、担当医師が本研究への参加を不適当と判断した患者 20歳 80歳 男女 がん研有明病院 satoshi.matsusaka@jfcr.or.jp 無しなし - RCT portal - - - -
UMIN000008707 転移性または進行性の肺原発肉腫様癌 （多形、肉腫あるいは肉腫成分を含む癌）における化学療法の有効性および安全性の検討：カルボプラチン/パクリタキセル/ベバシズマブ併用化学療法またはカルボプラチン/パクリタキセル併用療法の前向き観察研究 HOT1201/NEJ024 肺がん SARCL - - - - - - - - - - 選択基準: ④前治療のない患者。ただし、術後補助化学療法の実施後に再発を来した患者については、最終化学療法投与日より1年以上経過していれば登録可とする。またEGFR遺伝子変異を有する症例では、EGFR-TKIでの初回治療後に登録可とする。 2 - Carboplatin;Paclitaxel;Bevacizumab 3;4 ①同意取得時において年齢が20歳以上、75歳未満の患者。 ②VATS下生検検体や手術検体などで、組織学的に肺原発肉腫様癌すなわち「多形、肉腫あるいは肉腫成分を含む癌」と診断された症例。なお細胞学的診断例は不可とする。 ③根治的放射線治療の適応のないⅢB期、IV期（TNM分類（第7版）に準拠）または術後再発の患者。 ④前治療のない患者。ただし、術後補助化学療法の実施後に再発を来した患者については、最終化学療法投与日より1年以上経過していれば登録可とする。またEGFR遺伝子変異を有する症例では、EGFR-TKIでの初回治療後に登録可とする。 ⑤測定可能病変を有する患者。 ⑥Performance(ECOG)0-1の患者。 ⑦主要臓器（骨髄、肺、肝、腎、心）の機能が保持されている患者。 白血球数 3,000/mm3以上 好中球数 1,500/mm3以上 ヘモグロビン 9.0g/dl以上 血小板数 100,000/mm3以上 血清総ビリルビン 1.5mg/dl以下 血清AST及びALT 100IU/L未満 クレアチニン 1.2mg/dL 以下または、Ccr(Cockcroft-Gault式) 60ml/min以上 PaO2(Room air) 60Torr以上(あるいはSpO2 95%以上) 蛋白尿 1+以下 ⑧少なくとも3ヶ月以上の生存が期待される患者。 ⑨本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者。 ①本試験への参加に問題があると判断される 薬剤アレルギー歴がある患者。 ②本治療に支障をきたすと判断される活動性の感染症を有する患者。 ③経口ステロイド または免疫抑制剤を使用中の患者。 ④重篤な合併症を有する患者。 ⑤胸部CT上明らかな間質性肺炎または肺線維症を合併している患者。 ⑥排液を必要とする体腔液(胸水・腹水・心嚢水)を有する患者。 ⑦登録前3週間以内に手術、もしくは2週以内に放射線治療等の前治療が実施された患者。 ⑧登録前に、小さじ1/2（2.5ml）を超える喀血（鮮血）、または臨床的に意義のある出血あるいは血栓性の事象を認めた患者。 ⑨登録前の安静時血圧が収縮期血圧150mmHg以上又は拡張期血圧90mmHg以上を認める患者。（降圧剤1剤により、上記血圧以下になった場合は登録可能。2剤を要する場合は不可。） ⑩脳転移を有する患者。 (症状コントロールができない患者。脳転移治療後4週間未満、手術後3か月未満の患者。主治医が投与可能と判断した患者） ⑪胸部大血管への腫瘍浸潤が認められる患者。 ⑫原発巣に空洞を認める患者。 ⑬抗凝固療法中の患者。（アスピリン325mg/Day以上を含む） ⑭活動性の重複癌を有する患者。 ⑮妊婦、授乳婦あるいは妊娠している（またはその意思のある）患者。 ⑯その他、担当医師または研究責任者が被験者として不適当と判断した患者。 20歳 75歳 男女 北海道がんセンター soizumi@hokkaido.med.or.jp 科学技術振興機構 - RCT portal - - - -
UMIN000010520 ゲムシタビン耐性胆道癌患者を対象としたアキシチニブ単剤療法の第Ⅱ相試験 胆道がん - - - - - - - - - - - １次化学療法としてゲムシタビンベースの化学療法を行い、増悪あるいは副作用で中止している。術後補助化学療法後に、ゲムシタビンベースの化学療法を施行した場合も適格とする。 2 - Axitinib - 1) 上腹部造影CT、上腹部造影MRI、開腹所見、過去の手術所見などの総合所見により、胆道癌（肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢癌、乳頭部癌）と診断されている。 2) 再発胆道癌、もしくは切除不能胆道癌である。 3) 肝外胆管癌、胆嚢癌、乳頭部癌の場合は、「胆道癌取扱い規約（第5版）」における乳頭腺癌、管状腺癌、腺扁平上皮癌、肝内胆管癌の場合は「原発性肝癌取扱い規約（第5版）」における腺癌※と病理学的に診断、もしくは矛盾のない所見が得られている。 ※混合型、胆管嚢胞腺癌は含まない。 4) 中枢神経系への転移がない（登録前の造影脳CT、MRIによるスクリーニングは必須ではない）。 5) 中等度以上の腹水、胸水を認めない。中等度以上の腹水とは、骨盤腔を越える場合を目安とし、中等度以上の胸水とは立位単純胸部X線における胸水量が左右いずれかの肺野の3分の1を越える場合を目安とする。 6) 胆道癌に対して、１次化学療法としてゲムシタビンベースの化学療法を行い、増悪あるいは副作用で中止している。術後補助化学療法後に、ゲムシタビンベースの化学療法を施行した場合も適格とする。 7) 3か月以上の予後が期待できる。 8) ゲムシタビンベースの化学療法の最終投与から登録まで2週間が経過している。 9) 測定可能病変を有する。 10) Performance Status(ECOG)が0、1のいずれかである。 11) 経口摂取が可能である。 12) 登録時の年齢が20歳以上である。 13) 治療実施計画書のスケジュール及び検査を順守できる 14) バイオマーカー評価用の過去の胆道癌組織検体を提出することに同意しており、腫瘍組織検体が入手可能である。 15) 血圧コントロールが良好である。（1時間以上の間隔をあけて測定した登録前の2回の血圧が、いずれも収縮期血圧≦140mmHg、拡張期血圧≦90mmHgである。降圧薬で上記コントロールである場合は適格とする。） 16) 妊娠可能な女性については、登録前7日以内に実施した血清あるいは尿妊娠検査で陰性である。 17) 主要な臓器機能が保持されている。 18) 本試験の参加に関して、患者本人からの文書による同意が得られている。 1) 活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が2年以内の異時性重複がん）を有する患者*。 *ただし局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）または粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない。 2) 出血性の潰瘍性疾患もしくは活動性の憩室炎を有することが確認されている患者。 3) 登録前28日以内に大手術を受けた患者。 4) 登録前14日以内に放射線治療を受けた患者*。 *ただし転移病変に対する緩和照射の場合は、照射を受けていない測定可能病変を有する場合は、適格とする。 5) 以下の胃腸管障害を有する患者： ・ 経口摂取不能の患者 ・ 静脈栄養が必要な患者 ・ 胃全摘出など本薬の吸収に影響を及ぼすと考えられる手術歴のある患者 ・ 登録前6ヵ月以内に活動性消化性潰瘍の治療を受けた患者。ただし、アキシチニブの投与開始前に内視鏡で潰瘍が完治していることが確認されている場合は除く。 ・ 癌に関係なく登録前3ヵ月以内に吐血、血便、下血のいずれかがみられる活動性消化管出血を認めた患者。ただし、内視鏡検査で治癒したことが確認されている場合は除く。 ・ 吸収不良症候群の患者 6) 妊娠中・妊娠の可能性がある・授乳中の女性。アキシチニブ投与中および投与終了後6ヵ月の間、効果的な避妊法を実施することができない男性および女性。 7) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者。 8) 登録前12ヵ月以内に重篤な心血管障害の疾患を有する患者。 9) 活動性のてんかん性疾患を有する患者。 10) 活動性の感染症（ウイルス性肝炎は除く）を有する患者（38℃以上の発熱を認めるなど）。 11) ヒト免疫不全ウイルス感染または、後天性免疫不全症候群関連疾患を有することが確認されている患者。 12) 重篤な合併症を有する患者。 13) 強力なCYP3A4/5阻害剤を使用している、あるいは使用されると予期される患者。 14) CYP3A4・CYP1A2誘導剤を使用している、あるいは使用されると予期される患者。 15) 経口クマリン誘導体による抗血栓療法が必要な患者*。 *ただし、中心静脈デバイスの維持や深部静脈血栓予防のための低用量の使用である場合は適格とする。低分子量ヘパリンによる抗血栓療法は適格とする。 16) 薬物アレルギーにより、ヨード系薬剤、ガドリニウムの両者とも使用できない患者。 17) その他医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者。 20歳 - 男女 杏林大学医学部 akiyoshi_81@ks.kyorin-u.ac.jp 杏林大学医学部 - RCT portal - - - -
UMIN000011411 EGFR遺伝子変異陰性の肺腺癌のうち、エルロチニブに対して低感受性を示唆するバイオマーカーをもつ患者を除外した患者におけるエルロチニブの有効性と安全性の検討- 第Ⅱ相試験 - 肺がん LUAD - - ALK
EGFR
KRAS
MET		 Fusion
-
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Amp		 - - - - - - 1レジメン以上の化学療法が無効となった患者 2 - Erlotinib 3;4 1) 組織学的もしくは細胞学的に肺腺癌であることが確認されたStage IIIB / IVまたは再発の患者 2) 遺伝子検査や免疫組織染色のために組織検体の入手が可能な患者 3) EGFR遺伝子変異、KRAS遺伝子変異、ALK融合遺伝子、METタンパクのいずれも陰性が確認された患者 4) 肺腺癌に対する治療として、1レジメン以上の化学療法が無効となった患者 5) RECIST 基準に則った測定可能病変を少なくとも1つ以上有する患者 6) Performance Status(ECOG) 0-1の患者 7) 少なくとも1～2週間入院またそれに準ずる管理のもとで本試験の実施が可能な患者 8) 年齢20歳以上の患者 9) 骨髄，肝，腎などの主要臓器機能が保たれている患者 10) 少なくとも3カ月以上の生存が期待できる患者 11) 患者本人から文書による同意が取得できた患者 1) 臨床的に明らかな（胸部単純Ｘ線で確認できる）特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，活動性の放射線肺炎，薬剤性肺炎等の肺障害を合併している患者 2) EGFR遺伝子変異、KRAS遺伝子変異、ALK融合遺伝子、METタンパクのいずれかが陽性の患者 3) 肺癌に対する前治療歴のない患者 4) コントロール不能な胸水，腹水，心嚢水を有する患者 5) 抗生物質や抗真菌剤の静脈内投与を要する感染疾患を合併している患者 6) 過去にHERファミリーに作用する薬剤の投与を受けたことがある患者 7) 経口薬の服用ができない患者 8) 臨床的に問題となる眼科疾患を合併している患者 9) 妊婦，授乳婦あるいは妊娠している可能性のある患者 10) 症状を伴う脳転移を有する患者 11) 活動性の重複癌を有する患者 12) コントロール不良な糖尿病の患者 13) 臨床上問題となる合併症する患者 14) その他，担当医師等が本試験の実施において不適当と判断した患者 20歳 - 男女 国家公務員共済組合連合会　虎の門病院 hisashi5240@yahoo.co.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000011674 肝限局性転移を有するKRAS遺伝子野生型　切除不能進行・再発大腸癌に対する肝切除を目的としたmFOLFOX6＋panitumumab併用療法の有効性および安全性の検討　- 第Ⅱ相臨床試験 - 大腸がん COADREAD - - KRAS - - - - - - - 進行・再発の結腸・直腸癌の前化学治療歴がない症例 2 - mFOLFOX6;Panitumumab - 1.病理組織学的に大腸癌であることが確認されている症例。 2.腫瘍組織における KRAS 遺伝子変異がない（野生型）ことが確認されている。 3.治癒切除不能*な同時性又は異時性の肝限局性転移症例。 *切除不能肝転移症例を以下のいずれかのように定義する。 ①転移病巣が主要な肝静脈２本以上、門脈分岐部、または肝後面下大静脈に隣接するか明らかに浸潤している症例。 ②転移病巣が門脈右枝または左枝と対側葉の主要肝静脈に隣接するか、明らかに浸潤されている症例。 ③切除後残存肝容積が切除前非癌部肝容積の40%以上を維持できない症例。 4.肝臓にのみ測定可能病変*が1つ以上存在する症例（肝臓以外に遠隔転移・再発を認めない） *RECISTに準拠：最長径が5mm以下のスライス厚にて10mm以上（5mmを超えるスライス厚の場合は2倍以上）。 肝転移の場合で原発巣を有する場合は、原発巣が計画的に肉眼的完全切除可能と判断される症例。ただし、以下の場合は除く。 A)原発巣：高度狭窄、易出血を呈する症例は除く(治癒切除後の登録は許容) B)腹膜播種性転移は除く 5. 進行・再発の結腸・直腸癌の前化学治療歴がない症例（肝動注を含む）。術後化学療法が施行された場合は、治療終了後6ヶ月以上経過した後に再発が確認された症例のみ可とする。ただし、Oxaliplatinを含む術前化学療法施行例は除く。 6.進行・再発の結腸・直腸癌の放射線療法歴がない症例。治癒切除前・後の補助放射線療法歴は可とする。 7.年齢が20歳以上、80歳以下の症例。 8.Performance status（ECOG基準）が0～1の症例。 9.投与開始日より3ヶ月以上の生存が期待される症例。 10.登録前2週間以内のデータで以下全ての主要臓器機能が保持されている症例。 ①白血球数：3,000～12,000/mm3 ②好中球数：1,500/mm3 以上 ③血小板数：100,000/mm3以上 ④ヘモグロビン：8.0g/dL以上 ⑤ASTおよびALT：施設基準値上限の5倍以下 ⑥総ビリルビン：2.0mg/dL以下 ⑦血清クレアチニン：施設基準値上限以下 11.本治療の被験者となることを本人により文書にて同意が得られている症例。 1.術前化学療法を実施しても肝切除に至らないと主治医、判定委員が判断した症例 2.重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例 3.生活に支障のある感覚器系の末梢神経障害を有する症例 4.活動性の重複がんを有する症例 5.臨床上問題となる感染症を有する症例および疑われる症例 6.肝機能障害（黄疸）、重篤な腎機能障害を有する症例 7.コントロール不良な高血圧、糖尿病、あるいは高カルシウム血症を有する症例 8.著しい心電図異常、又は臨床上問題となる心疾患を有する症例 9.重度の肺疾患（間質性肺炎，肺線維症，高度の肺気腫等）を有する症例 10.精神障害、中枢神経障害、脳血管神経障害の既往のある症例 11.消化管からの新鮮出血、腸管麻痺、腸閉塞、消化性潰瘍のある症例 12.ドレーンによる体腔液排除を要する胸水，腹水及び心膜液貯留症例 13.脳転移を有する又は臨床的な症状から脳転移が疑われる症例 14.下痢（水様便）のある症例。人工肛門造設例においては、日常生活に支障のある下痢を有する症例 15.ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例 16.免疫抑制剤を要する臓器移植の既往を有する症例 17.未治癒の外傷性骨折を有する症例 18.妊婦又は授乳婦及び妊娠の可能性（意思）のある婦人 19.その他、治療責任（分担）医師が本治療の対象として不適当と判断した症例 20歳 80歳 男女 東京医科大学 k-katsu@tokyo-med.ac.jp 東京医科大学 - RCT portal - - - -
UMIN000011679 治癒切除不能な進行・再発大腸がんに対する経口フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、オキサリプラチン、ベバシズマブ療法の第Ⅱ相臨床試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 経口フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、イリノテカン及びベバシズマブの併用療法にて初回化学療法を受けている 2 - Bevacizumab;Irinotecan hydrochloride;Capecitabine - 1) 組織学的に大腸癌であることが確認されている。 2) 切除不能進行・再発大腸癌に対して、経口フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、イリノテカン及びベバシズマブの併用療法にて初回化学療法を受けている。 ① 初回化学療法の中止理由は、増悪、有害事象、患者拒否等、問わない 3)同意取得時の年齢が満20歳以上 4)The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Statusが0-1である。 5)測定可能病変を有する症例である。 6)登録日から3ヶ月以上の生存が可能と判断されている。 7)経口摂取が可能である。 8)登録前14日以内の主要臓器機能について、以下の規準を満たしている。 なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用することとし、測定にあたっては検査日前14日以内に輸血、造血因子製剤等の投与は行わない ①白血球数　　　　　：3,000/mm3以上 ②血小板数　　　　　：10.0×104 /mm3以上 ③ヘモグロビン　　　：9.0 g/dL以上 ④総ビリルビン 　　 ：2.0mg/dl以下 ⑤AST、ALT 　　　 ：100IU/l 以下 （肝転移を有する場合は、200IU/l以下） ⑥血清クレアチニン　:（男性）1.8mg/dl以下、（女性）1.35mg/dl以下 ⑦尿蛋白　　　　　　：1+以下 ⑧INR 　　　　　　 ：1.5未満　　 9)本試験について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている 1) 登録日がテガフール・ギメラシル・オテラシルカルシウム配合剤投与終了後から7日以内。 2) 塩酸イリノテカンの投与を行ったことがある。 3)重篤な感染症を合併している症例。 4)臨床上問題となる心電図異常、または心疾患を有する症例。 5)血栓・塞栓症のある症例、あるいは血栓症に対する抗血栓剤の投与を受けている症例。 6)重篤な肺疾患（間質性肺炎、肺線維症）、またはその既往を有する症例。 7)重篤な肝疾患（肝硬変、黄疸など）を有する症例。 8)重篤な腎機能障害を有する症例。 9)重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例。 10)消化管からの新鮮出血、腸閉塞、腸管麻痺、消化性潰瘍を有する症例。 11)消化管穿孔の合併、或いは登録前1年以内に既往（治癒した消化管穿孔は除く）を有する症例。 12)重篤な合併症（糖尿病、高血圧、下痢、電解質異常など）を有し、コントロールが困難である症例。 13)活動性の重複癌を有する症例。 14)排除処置を必要とする体腔液（腹水，胸水および心膜液など）を有する症例。 15)脳転移を有する症例。 16)精神障害、中枢神経障害、脳血管障害のある症例。 17)未治癒の創傷のある患者（中心静脈ポート造設術は除く）および登録前4週以内に手術（開胸，開腹）を実施している症例。 18)未治癒の外傷性骨折を有する症例。 19)出血傾向（喀血、或いは画像所見で中心性の肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む）、あるいは凝固障害を有する症例。 20)関節リウマチ等の慢性的な炎症性疾患のため、血小板機能を抑制する薬剤（1日325mg以上のアスピリン製剤等）の投与を行っている症例。 21)免疫抑制剤を要する臓器移植の既往を有する症例。 22)授乳婦、妊婦または妊娠している可能性がある女性、または避妊をする意思のない患者、妊娠・授乳を希望する女性。 23)ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠損が疑われる様なフッ化ピリミジン系薬剤に対する副作用が発現したことがある症例。 24)その他担当医が不適格と判断した患者。 20歳 - 男女 名古屋大学大学院医学系研究科 norifumi@med.nagoya-u.ac.jp 自己調達なし - RCT portal - - - -
UMIN000012292 高齢者EGFR遺伝子変異陰性進行非扁平上皮非小細胞肺癌における治療前CYFRA値により個別化した単剤療法とPemetrexed単剤療法の 無作為化第Ⅱ相試験 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - EGFR - - - - - - - 化学療法未施行症例 2 - Pemetrexed 3;4 ① 組織診または細胞診で非扁平上皮非小細胞肺癌と診断された症例 ② 化学療法未施行症例 ③ EGFR遺伝子変異が陰性であること ④ 臨床病期(UICC7th)がⅢB・Ⅳ期または術後再発の症例 ⑤ RECIST1.1に準じた測定可能病変を有する、または評価可能病変を有する(測定可能病変は必須ではない) ⑥ 同意取得年齢が75歳以上 ⑦ ECOGのPerformance Status(PS)が0,1 ⑧ 以下の全てを満たす主要臓器機能が保たれている症例 ・好中球：1500/μL以上 ・血小板：100,000/μL以上 ・Hb：9.5g/dL以上 ・AST、ALT：100IU/L以下 ・T-Bil：1.5mg/dL以下 ・Cr：1.2mg/dl以下 ・室内気でSpO2が92%以上 ⑨ 投与開始日より3ヶ月以上の生存が期待される症例 ⑩ 本研究への参加について患者本人の同意が得られている ① 肺扁平上皮癌と診断された症例 ② 胸部CTで明らかな間質性肺炎まやは肺線維症を有する症例 ③ 薬剤性肺障害の既往を有する症例 ④ 多量もしくはコントロール不能な胸水・腹水・心嚢液を有する症例 ⑤ 葉酸・ビタミンB12のサプリメントが実施できない、またはしていない症例 ⑥ 上大静脈症候群を有する症例 ⑦ 活動性を有する脳転移症例 ⑧ コントロール不能な糖尿病もしくは高血圧を合併している症例 ⑨ 以下の項目に該当する心疾患を有する症例 ・6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、PTCA、CABG後の症例 ・うっ血性心不全の兆候がある症例 ・治療を要する不整脈症例 ⑩ 重篤な薬剤アレルギーを有する症例 ⑪ 活動性の感染症を有する症例 ⑫ 重複癌症例(同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌のこと．また、上皮内癌は活動性の重複癌に含めない) ⑬ その他主治医が本研究を安全に実施するのに不適当と判断した症例 75歳 - 男女 公益財団法人　大原記念倉敷中央医療機構　倉敷中央病院 an11901@kchnet.or.jp なし - RCT portal - - - -
UMIN000014104 初発退形成性神経膠腫に対する術後塩酸ニムスチン（ACNU）化学放射線療法先行再発時テモゾロミド化学療法をテモゾロミド化学放射線療法と比較するランダム化第III相試験(JCOG1016, SANTA study(P-III)) 中枢神経系|脳がん AASTR|AODG|AOAST - - - - 手術摘出検体または生検検体にて、IDH1遺伝子のR132H変異を同定する検査が行われており、野生型か変異型かが判明している（3.5.参照）（免疫染色、PCR法いずれでも可）。 - - - - - 他のがん種に対する治療も含めて化学療法や放射線療法の既往がない。ただし、内分泌療法（乳癌に対するホルモン療法、前立腺癌に対するホルモン療法）既往は適格とする。 2 - Temozolomide - 1） 手術摘出検体または生検検体の永久標本で、組織学的に退形成性神経膠腫（退形成性星細胞腫、退形成性乏突起膠腫、退形成性乏突起星細胞腫）、退形成性神経節膠腫のいずれかと診断されている。 　ただし、追加手術（摘出術または生検）が行われた患者では、以下のいずれかを満たす場合は適格とする。 　a) 初回と追加の摘出術・生検ともに退形成性神経膠腫と診断されている 　b) 初回の摘出術・生検で低悪性度神経膠腫と診断されていても、追加の摘出術・生検では退形成性神経膠腫と診断されている 2） 摘出術もしくは生検を除き、神経膠腫に対する治療歴がない（初発例である）。 ただし、初回の手術（摘出術または生検）から84日以内（初回の手術日をday 1としてday 84まで）に残存病変に対して2回目の手術（摘出術または生検）を行った場合は適格とする。 3） 摘出術中にカルムスチン脳内留置用剤の埋め込みあるいは光線力学的療法が行われていない。 4） 臨床的に脳原発巣以外に転移巣を認めない（胸部X-P以外の画像検査は必須としない）。 5） 術前MRIにて、腫瘍体積の50%以上が大脳・間脳に存在する。 6） 術前MRIにて、視神経、嗅神経、下垂体のいずれにも腫瘍浸潤を認めない。 7） 術前MRIにて、多発病変や播種病変のいずれも認めない。 8） 放射線治療担当医のコンサルトにて、60 Gyまで照射される計画標的体積が大脳・間脳の1/3未満であることが確認されている。 9） 検査の種類と時期によらず測定可能病変の有無を問わない。 10） 術後3日以降、20日以内である。 11） 登録時の年齢が20歳以上、69歳以下である。 12） Performance status（PS）はECOGの規準で0、1、2、もしくは腫瘍による神経症状のみに起因するPS 3のいずれかである。 13） 他のがん種に対する治療も含めて化学療法や放射線療法の既往がない。ただし、内分泌療法（乳癌に対するホルモン療法、前立腺癌に対するホルモン療法）既往は適格とする。 14） 下記のすべての条件を満たす。 ① 好中球数≧1,500 /mm3 ② ヘモグロビン≧8.0 g/dL ③ 血小板数≧10×104 /mm3 ④ AST（GOT）≦120 IU/L ⑤ ALT（GPT）≦120 IU/L ⑥ 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL 15） 手術摘出検体または生検検体にて、IDH1遺伝子のR132H変異を同定する検査が行われており、野生型か変異型かが判明している（3.5.参照）（免疫染色、PCR法いずれでも可）。 16） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 1） 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。 2） 全身的治療を要する感染症を有する。 3） 治療が必要な感染性髄膜炎を合併している。 4） 登録時に 38℃以上の発熱を有する。 5） 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性である。 6） 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 7） インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併。 8） 不安定狭心症（最近3 週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または 6 か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 29/97 JCOG 1016 ver1.0 9） 胸部X線で診断される肺線維症、間質性肺炎、高度の肺気腫のいずれか、もしくは複数を合併。 10） 薬物アレルギーにより、ガドリニウムが使用できない。 11） HIV抗体陽性である（HIV抗体は未検でも可） 12） HBs抗原陽性 20歳 69歳 男女 東京女子医科大学 JCOG_sir@ml.jcog.jp 厚生労働省 - RCT portal - - - -
UMIN000019627 非小細胞肺癌完全切除症例に対する周術期hANP投与の多施設共同ランダム化第Ⅱ相比較試験における網羅的遺伝子解析 肺がん NSCLC - - - - - - - - - - - 3 - Carperitide - 術前評価項目 1. 非小細胞肺癌が疑われる 2. 胸部薄切CTにおける病変の最大径/consolidationの最大径＞0.25 3. 完全切除が可能 4. 活動性の他癌腫がない 5. 20歳以上 6. PSが0-2 7. 主要臓器機能が保たれている 8. 本試験の内容についての本人からの同意が文書で得られている 1. Pure GGO (胸部薄切CTにおける病変の最大径/consolidationの最大径＜0.25） 2. 活動性の重複癌を有する 3. 妊娠中及び授乳中の婦人 4. 精神病もしくは精神症状により試験参加困難 5. ステロイド剤もしくは免疫抑制剤の継続的全身投与 6. コントロール不良な感染症、自己免疫疾患、その他重篤な併存症を有する 7. 右室梗塞の既往 8. 重篤な低血圧 9. その他医師が不適切と判断した場合 20歳 - 男女 国立循環器病研究センター研究所/大阪大学大学院医学系研究科呼吸器外科 nojiri@ri.ncvc.go.jp 塩野義製薬株式会社 - RCT portal - - - -
UMIN000023763 2レジメン以上の化学療法治療歴がある進行再発非小細胞肺癌に対する3次以降の化学療法としてのweekly nab-paclitaxel療法の有効性と安全性に関する第II相試験 肺がん NSCLC - - - - - - - - - - 選択基準：プラチナ製剤の併用療法とドセタキセル単剤を含む2レジメン以上の化学療法治療歴がある。 除外基準：パクリタキセル治療歴がある患者。 2 - Paclitaxel - ① 細胞学的（喀痰細胞診除く）又は組織学的に、非小細胞肺癌であることが確認されている。 ② プラチナ製剤の併用療法とドセタキセル単剤を含む2レジメン以上の化学療法治療歴があり、本試験治療が3次治療あるいは4次治療に該当する患者。また、以下の条件を満たす患者とする。なお、EGFR-TKIやALK阻害剤については１レジメンにカウントせず、殺細胞性抗がん剤のレジメンのみを含めることとする。ただし、EGFR遺伝子変異 wild typeへのエルロチニブは１レジメンにカンウントする。また、術後補助化学療法最終投与日より6ヶ月以内に再発した症例については、術後補助化学療法の最終投与レジメンを1レジメンとしてカウントする。 ③ 登録日時点で、前治療から以下の期間が経過している 放射線療法について：最終照射日から2週間以上 ④ 測定可能病変を有する症例。 ⑤ 同意取得日の年齢が20歳以上の症例。 ⑥ ECOG Performance status（PS）が0-2。 ⑦ 登録14日以内に主要臓器機能（骨髄、心、肝、腎など）に高度な障害がなく、以下の検査値を満たす。 ・好中球数：≧1,500 /mm3 ・ヘモグロビン値：≧8.5 g /dL ・血小板数：≧100,000 /mm3 ・AST値、ALT値：≦100IU/L ・総ビリルビン値：≦1.5 mg/dL ・血清クレアチニン値：≦1.5mg/dL ・心機能：臨床上問題となる異常所見なし ・末梢神経障害：≦Grade1 ・呼吸機能：SpO2:90%以上 ⑧ 治療開始日より3カ月以上の生存が期待できる。 ⑨ 本試験の参加について患者本人の自由意思による同意が文書にて得られている。 ① パクリタキセル治療歴がある患者。 ② パクリタキセル、アルブミンを含む製剤に対して過敏症のある患者。 ③ 治療を要する活動性の重複がんを有する症例。ただし局所治療による治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）、粘膜内癌相当の病変、または治療を要する見込みのないその他のがんは除外しない。 ④ 全身的治療を要する感染症を有する（含むHBs抗原陽性の患者）。 ⑤ 重篤な合併症（心疾患、間質性肺炎、コントロール不良な高血圧や糖尿病など） ⑥ 妊娠中または妊娠の可能性がある、または授乳中の女性 ⑦ 精神病または精神症状を合併しており、臨床試験への参加が困難と判断される症例。 ⑧ ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例。 ⑨ 症候性脳転移を有する症例。 ⑩ その他、医師が本臨床試験の登録には不適当と判断した症例。 20歳 - 男女 帝京大学医学部内科学講座 thonda@med.teikyo-u.ac.jp 自己調達帝京大学医学部内科学講座 腫瘍内科 - RCT portal - - - -
UMIN000024323 局所進行大腸癌に対する周術期化学療法に関する 有効性および安全性の検討 －第Ⅱ相臨床試験－ 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - 1) All RAS野生型：cetuximab+mFOLFOX6を6コースあるいはcetuximab+SOXを４コース施行し、その後根治手術を施行する。 2) All RAS変異型：FOLFOXIRIあるいはSOXIRIを6コース施行し、その後根治手術を施行する。 前化学治療歴がない症例（肝動注、放射線治療を含む）。ただし、術後補助化学療法に関しては、治療終了から6ヶ月以上経過していれば登録可とする。 3 - - 1) 本試験の被験者となることを本人により文書にて同意が得られている症例 2) 試験責任医師が本臨床試験の登録症例として適当と判断した症例 3) 病理組織学的に大腸（虫垂を除く）癌で、臨床的に局所進行大腸癌であることが確認されている症例 4) RAS遺伝子検査の結果、野生型あるいは変異型と判定された症例 5）測定可能病変を有する症例 6）イリノテカン使用の場合はUGT1A1※6※28が野生型又はシングルヘテロである 7) 前化学治療歴がない症例（肝動注、放射線治療を含む）。ただし、術後補助化学療法に関しては、治療終了から6ヶ月以上経過していれば登録可とする。 8) Performance Status(ECOG)が0～2で外来通院治療が可能な症例 9) 登録時の年齢が20歳以上の症例 10) 投与開始日より確実に3ヶ月以上の生存が期待される症例 11) 登録前14日以内の検査にて、下記の規準を満たす症例 ① 白血球数 ：3,000以上12,000/mm3未満 ② 好中球数 ：1,500/mm3以上　 ③ 血小板数 ：100,000/mm3以上 ④ ヘモグロビン ：9.0g/dL以上 　 ⑤ 総ビリルビン ：2.0mg/dL以下 ⑥ AST/ALT ：100 IU/L以下 ⑦ 血清クレアチニン ：1.5mg/dl未満 12)十分な経口摂取が可能な症例 1) 重篤な薬物アレルギー(過敏症)を有する症例 2) 臨床上問題となる感染症を有する症例および疑われる症例。 3) 肝機能障害(黄疸)、重篤な腎機能障害を有する症例。 4) コントロール不良な高血圧、糖尿病、あるいは高カルシウム血症を有する症例。 5) 重度の肺疾患(間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等)を有する症例。 6) ドレーンによる体腔液排除を要する胸水、腹水および心膜液貯留症例。 7) 脳転移を有するまたは臨床的な症状から脳転移が疑われる症例。 8) 下痢(水様便)のある症例(人工肛門造設例においては、日常生活に支障ある下痢を有する症例)。 9) Ｂ型Ｃ型肝炎ウイルス陽性の症例。 10) その他、試験責任医師または試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例。 20歳 85歳 男女 関西医科大学総合医療センター tokuhark@takii.kmu.ac.jp 無し - RCT portal - - - -
UMIN000025659 切除不能進行・再発大腸癌に対する二次治療としての FOLFIRI+ramucirumab療法の臨床第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 一次治療としてベバシズマブもしくは抗EGFR抗体薬が2サイクル以上投与されている 2 - FOLFIRI;Ramucirumab - 1. 組織学的に結腸癌又は直腸癌であることが確認されている. 2. 治癒切除不能である． 3. 同意取得時の年齢が満20歳-80歳． 4. The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status が0-1である． 5. オキサリプラチン、フッ化ピリミジンを含む1次治療に不応である． 6.　一次治療としてベバシズマブもしくは抗EGFR抗体薬が2サイクル以上投与されている． 7.　評価可能病変を有する. 8.　主要臓器機能が保たれている 9.　RAS遺伝子変異の測定が実施されている． 10. 本試験内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている. 1. 重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例． 2. 脳転移を有する症例． 3. 脳血管神経障害の症状を合併している，あるいは登録前1年以内に既往を有する． 4. 排除処置を必要とする体腔液（腹水，胸水および心膜液など）を有する症例． 5. 活動性の重複癌を有する症例． 6. 血栓・塞栓症のある症例．あるいは血栓症に対する抗血栓剤の投与を受けている症例． 7. 消化管からの新鮮出血，腸閉塞，腸管麻痺，消化性潰瘍を有する症例 8. 消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内に既往を有する． 9. 出血傾向（喀血，或いは画像所見で中心性の肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む），あるいは凝固障害を有する症例． 10. 重篤な腎機能障害，あるいは登録14日以内の検査で尿蛋白2+以上である症例． 11. 重篤な合併症（糖尿病，高血圧，下痢など）を有し，コントロールが困難である症例． 12. 症状を有するもしくは何らかの治療を行っている心疾患を有する症例． 13. 間質性肺炎，肺線維症，またはその既往を有する症例． 14. 重篤な感染症を合併している症例． 15. 未治癒の創傷のある患者（中心静脈ポート造設術は除く）および登録前4週以内に手術（開胸，開腹）を実施している症例． 16. UGT1A1遺伝子がホモ型（*28/*28, *6/*6），もしくは*28，*6の遺伝子多型のダブルヘテロ型（*1/*28かつ*1/*6）である． 17. イリノテカンもしくはラムシルマブの投与歴がある． 18. 授乳婦，妊婦または妊娠している可能性がある女性，または避妊をする意思のない症例．妊娠・授乳を希望する女性． 19. 主治医が本試験への参加を不適当と判断した症例． 20歳 80歳 男女 名古屋大学大学院医学系研究科 goro@med.nagoya-u.ac.jp 日本イーライリリー株式会社 - RCT portal - - - -
UMIN000026449 前立腺癌に対するfocal brachytherapyにおける再発予後に関する検討 前立腺がん - - - - - - - - - - - - 2 - - - 下記すべての条件を満たす 1)　10年以上の予後が期待できる 2) 当院の生検にて前立腺癌と診断されている 3)　MRI検査を施行でき、cT2aN0と診断されている 4)　PSA 20.00ng/ml以下であること 5) 前立腺癌診断後に胸腹部CTと骨シンチグラフイー検査にてM0と診断されている 6) 主要臓器の機能が保たれている 6-1) 肝機能：ASTおよびALTが当院の基準上限の３倍以内 6-2)　心機能：重篤な心電図異常（重篤な不整脈、狭心症、心不全、心筋梗塞を疑う所見）を認めない、または、心臓超音波検査にて心電図で疑われた異常がないことが確認されている 6-3)　腎機能： 推定GFR15/min以上である 7)　線源を留置する上で恥骨干渉がないこと 8)　超音波残尿測定器により残尿が200ml以下であることが最低１回以上確認されている 9)　生検時の前立腺体積が50cc未満であること 10)　文書により本研究への参加の同意が得られている 11) 当院の生検結果が以下の条件を満たす 11-1)　5mm間隔、parasagittal、peripheral、底部生検を含めた16本以上の系統生検とMRI/US狙撃生検が施行されていること。ただし前立腺が小さくparasagittal、peripheralの生検で底部まで標本が採取可能な場合は底部生検の追加は省略できる。 11-2)　癌の陽性部位がMRI/US融合狙撃生検およびその近傍の系統生検施行部位に限局している 11-3)　癌の陽性部位が片葉に限局していること 12)　生検病理結果が以下のGleason scoreと各coreに対する癌の比率を満たすこと 12-1) Gleason score = 3+3 12-2) Gleason score = 3+4 12-3) Gleason score = 4+3かつ50%以下 以下のいずれかに該当する症例は除外する 1)　前立腺肥大症に対する手術歴のある患者 2)　重度の精神障害を持つ患者 3)　活動性重複癌の患者 4)　その他研究責任医師または研究担当医師が対象として不適切と判断した患者 20歳 - 男性 東京警察病院 yhakozaki11012@gmail.com 東京警察病院 - RCT portal - - - -
UMIN000027985 切除不能非小細胞肺癌における初回カルボプラチン ＋nab-パクリタキセル療法後のニボルマブ維持療法 の安全性を検討するFeasibility Study 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR		 Fusion
-		 - - - - - - - 3 - Nivolumab 3;4 １） 組織診または細胞診にて非小細胞肺癌と診断されている症例 ２） 未治療の患者 ３） 根治的放射線治療が不可能なIIIB期あるいはIV期 ４） EGFR遺伝子変異陰性、ALK遺伝子陰性が確認された患者 ５） PD-L1染色：１％～４９％ ６） RECIST の規定で測定可能病変を有する症例 ７） PS (ECOG) が0-1 の症例 ８） 年齢が20歳以上80歳未満 ９） 主要臓器機能が十分保持されている症例 １０） 患者本人より文書で同意が得られている症例 1) 胸部X線にて明らかな肺線維症又は間質性肺炎を有する症例。 2) 胸部への放射線照射歴がある症例。（原発巣へ照射野がかからない症例は登録可） 3)自己免疫性疾患の患者 4)ステロイド内服患者 5) 症状を伴う又は治療を要する中枢神経系への転移を有する患者。 6) 活動性の感染症（ウイルス性肝炎に関してはHBs抗原陽性者のみ除外）を有する症例（38℃以上の発熱患者など）。 7) 重篤な合併症（心不全、腎不全、肝不全、出血性の消化性潰瘍、腸管麻痺、腸閉塞、コントロール不良な糖尿病など）を有する症例。 8) コントロール困難な多量の体腔液貯留（心嚢水、胸水、腹水）を認める患者。 9) 無病期間が3年未満の重複癌を有する（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸部上皮内癌，若しくは内視鏡的粘膜切除により，治癒が確認された消化器癌は除く） 10) 治療期間中に手術を予定している患者。 11) 妊娠中又は授乳中の女性。妊娠の可能性がある女性。 12) 重症の精神障害がある患者。 13) 重篤な薬剤性過敏症のある患者。 14) その他、医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者。 20歳 80歳 男女 国立病院機構　九州医療センター ichiki@kyumed.jp 国立病院機構　九州医療センター　呼吸器内科 - RCT portal - - - -
UMIN000031312 難治性小児脳腫瘍に対する新規樹状細胞治療 第1/2相臨床試験 中枢神経系|脳がん - - - - - - - - - - - 除外基準: 化学療法（分子標的薬を含む）および放射線治療などの先行治療の終了日から21日間以内の患者。 2 - - - 【仮登録基準】 下記の仮登録基準を満たした患者を仮登録する。 1) 小児脳腫瘍において再発が疑われた場合、もしくは治療抵抗性で標準的な治療では治癒の可能性が極めて低い患者。 2) 手術適応がある患者。 3) 血液成分分離装置を用いた自家末梢血単核球採取が可能な患者。 4) 登録時に年齢3歳以上25歳未満の患者。 5) PSがgrade 0～3の患者。ただし、PSが4の場合でも、ADLの低下が原疾患に起因することが明らかで、呼吸補助（在宅酸素や在宅呼吸器）が不要かつ外来通院が可能なものは登録可能とする。 6) 3カ月以上生存可能と判断される患者。 7) 重複癌がない患者。 8) 試験参加について、16歳以上は代諾者および本人から文書同意が得られている。 9) 登録前28日以内で主要臓器機能の保持が確認されている患者 白血球数 1,500/μL以上 血小板数 50,000/μL以上 ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 血清クレアチニン 年齢別検査基準値上限の3倍未満 総ビリルビン 年齢別検査基準値上限の3倍未満 AST，ALT 120U/L以下 【本登録基準】 仮登録者のうち以下の基準を共に満たした患者を被験者として本登録する。 1) 病理診断で再発脳腫瘍、もしくは治療抵抗性脳腫瘍の診断が確定した患者。 2) 自家腫瘍細胞が樹状細胞と細胞融合が作成できた患者。 1) 何らかの理由により、強い免疫不全状態が存在する患者。 2) 自己免疫性疾患を有する患者。 3) 免疫抑制剤を長期服用中で、休薬が困難な患者。 4) 化学療法（分子標的薬を含む）および放射線治療などの先行治療の終了日から21日間以内の患者。 5) 同種造血幹細胞移植を受けた患者。 6) 流行性疾患（インフルエンザや感染性胃腸炎など）に罹患し治癒から2週間以内の患者 7) 生物学的製剤に対し過敏症の既往を有する患者。 8) 過去にWT1ペプチドワクチンや他のがん免疫療法を受けた患者。 9) HBs抗原、HIV抗体、HCV抗体又はHTLV抗体陽性の患者。 10) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0（CTCAE v4.0）にて規定するGrade3以上の感染症を合併している患者 11) 重篤な肺疾患（Hugh-Jones分類Ⅲ度以上）を有する患者。 12) 重篤な心疾患（NYHA ClassⅢ以上）を有する患者。 13) コントロール困難な合併症を有する患者。 14) 妊婦、授乳婦および妊娠の可能性がある患者。 15) 他の臨床試験に参加中の患者。 16) その他、担当医師が本試験の対象として不適当と判断した患者。 3歳 25歳 男女 東京慈恵会医科大学 yamaoka@jikei.ac.jp 自己調達 - RCT portal - - - -
UMIN000031317 オキサリプラチン・ベバシズマブによる病勢コントロールが得られた進行再発結腸・直腸癌に対するTAS-102+Bevによる計画的維持投与(Switch Maintenance Therapy)の有効性と安全性に関する検討;　多施設共同第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 選択基準：CapeOX+BevまたはFOLFOX+Bev以外の標準化学療法が施行されていないこと　 除外基準： TAS-102かつBevacizumabによる治療歴のある患者 2 - TAS-102;Bevacizumab - 1)　病理組織学的に大腸癌であることが確定診断されている(RAS変異は問わない) 2)　初回治療かつ、治癒切除不能な進行再発大腸癌（術後補助化学療法終了後6ヶ月以上経過してからの再発を含む※）　※術後補助化学療法としてオキサリプラチン投与を受けた患者については、施行中又は終了後6ヵ月以内に一度でも病勢の増悪判定がなされてないことが必要である。忍容できない毒性により標準化学療法の中止を余儀なくされた、若しくは病勢進行を認める前に治療継続が困難になった患者も終了後6ヵ月が経過している患者については本治験への参加が可能である 3)　同意取得時の年齢が満20歳以上 4)　ECOG Performance Status（PS）0または1 5)　主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度の障害がなく、治療開始時の臨床検査所見が下記の基準を満たす（登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる、登録日を基準として2週前の同一曜日は登録可） 　　　好中球数 ≧ 1500 /mm3 　　　　　ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dL 　　　　　血小板数　≧　10×104 /mm3 AST, ALT　≦　100* IU/L　*　肝転移を伴う場合は ≦200 U/L 　　　　　血清総ビリルビン　≦　1.5 mg/dL 　　　　　血清クレアチニン　≦　1.5 mg/dL 6)　登録日から90日以上の生存が期待される 7) RECIST version 1.1の基準に基づき測定可能病変を有している 8)※ CapeOX+BevまたはFOLFOX+Bev以外の標準化学療法が施行されていない(標準化学療法としては、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ、抗EGFR抗体薬を含む) ※ 本登録時に必要 9)※　1次治療のInduction therapyとしてCapeOX+Bev 4-6コースまたはFOLFOX+Bev 6-8コースを施行された患者 (3-4ヶ月間，オキサリプラチンの総投与量として610-680mgを目安とする)　※ 本登録時に必要 10)※ Induction therapy終了後の各種検査で病勢コントロール（CR/PR/SD）が得られていることを確認できている症例 ※ 本登録時に必要 11)　本試験登録前に登録者から被験者へ試験内容についての十分な説明が行われたのち、被験者本人から文書による同意が得られている 1) TAS-102かつBevacizumabによる治療歴のある患者 2)　活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が1年以内の維持性重複がん）がある；局所治療により治癒可能と判断されるCarcinoma in situもしくは粘膜内癌相当の病変は活動性ではない 3) 登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている患者（ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とする） 4) 妊娠中又は授乳中の患者。または、避妊の意思がない患者 5) NYHAクラス2以上のうっ血性心不全を有する患者 6) 不安定狭心症（安静時の症状発現）、初発狭心症（過去3ヵ月以内に発症）、投薬開始前6ヵ月以内に心筋梗塞の発作の既往歴を有する患者 7) コントロール不能の高血圧症患者（降圧薬を使用しても収縮期血圧150 mmHg超又は拡張期血圧90 mmHg超の場合） 8) 呼吸困難（CTCAE version 4.0 grade 2以上）の原因となる胸水又は腹水を有する患者 9) 登録前6ヵ月以内に脳血管疾患（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症又は肺塞栓症など、動脈又は静脈の血栓性・塞栓性の既往歴を有する患者 10) 活動性の感染症・抗ウイルス療法を要する活動性若しくは慢性のB型又はC型肝炎を有する患者・HIV感染歴のある患者*　* エンテカビル内服中は登録可 11) 有症状の脳転移を有する患者※　※ 脳転移は測定可能病変とせず、無症状の脳転移を有する場合、他の測定可能病変が存在する場合は適格とする 12) 投薬開始前4週間以内に何らかの出血(CTCAE version 4.0 grade 3以上)を有する患者 13) 活動性の徴候や症状を有する間質性肺疾患の患者 14) CTCAE version 4.0 Grade 2以上のタンパク尿を持続的に呈する患者（随時尿サンプルによる尿タンパク / クレアチニン比測定で尿タンパクが24時間あたり2.0 グラム超） 15) 薬剤の経口摂取が困難な患者 16) TAS-102およびBevacizumab同種同効薬又は賦形剤に対する過敏症の既往歴を有する患者 17) 非治癒性の創傷、潰瘍又は骨折を有する患者 18) 過去の治療や処置に起因する未回復の有害事象を有する患者（NCI-CTCAE version 4.0 grade 2以上）。ただし、脱毛やgrade 2以下のオキサリプラチンを原因とする神経毒性は除く 19) 担当医師が本試験への参加を不適当と認めた患者 20歳 - 男女 市立東大阪医療センター ohta-k@higashiosaka-hosp.jp 無し - RCT portal - - - -
UMIN000038178 標準治療が無効のIII-IV期肺癌および転移性肺癌に対する凍結治療後の免疫チェックポイント阻害剤治療の臨床研究 固形がん - - - - - - - - MSI-H - - - 3 - ICH 3;4 1. 標準治療が無効のIII/IV期肺癌あるいは多発転移性肺癌。 2. 肺癌以外の固形癌においてはmicrosatelite instability(MSI)という検査で判明し、MSI-highの症例。 3.他に転移巣があっても、主腫瘍を凍結することにより予後が改善することが期待できる症例。 4.危険性および長期予測の説明に同意した患者。 1.明らかな間質性肺炎を有する症例。 2.腫瘍の位置が凍結針が刺入できない場所にある症例。 - 100歳 男女 柏厚生総合病院 hnomori@qk9.so-net.ne.jp 無し柏厚生総合病院 - RCT portal - - - -
UMIN000039783 進行・再発結腸直腸癌に対する CPT-11，L-OHP，capecitabine (XELOXIRI)+Bevacizumab療法の第II相臨床試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 切除不能進行・再発結腸・直腸癌に対する前治療(化学療法、放射線療法など)が実施されていない症例 2 - CPT-11;L-OHP;Capecitabine;Bevacizumab - 1)組織診または細胞診で結腸・直腸癌であることが確認されている治癒切除不能な進行・再発症例。 (2)切除不能進行・再発結腸・直腸癌に対する前治療(化学療法、放射線療法など)が実施されていない症例。ただし、術後化学療法は術後補助化学療法 6 ヶ月以降に再発が認められた場合は許容する。 (3)同意取得時年齢が 20 歳以上、75 歳以下の症例。 (4)UGT1A1*28、および*6 の遺伝子多型がワイルドタイプもしくはヘテロタイプをもつ症例。 (5)ECOG Performance Status(PS)が 0~1 である症例。 (6)主要臓器(骨髄・肺・肝・腎)に高度な障害がなく、かつ少なくとも登録前 7 日以内(登録 日含めず)の臨床検査値が以下の基準を満たす症例。 ・ヘモグロビン:10.0g/dL 以上 ・白血球数:3,000/mm3 以上 ・好中球数:1,500/ mm3 以上 ・血小板数:100,000/ mm3 以上 ・血清総ビリルビン:施設基準値上限の 1.5 倍以下 ・血清 AST(GOT)、血清 ALT(GPT):施設基準値上限以下 ・血清クレアチニン:施設基準値上限以下 (7)登録日より少なくとも 90 日以上の生存が見込まれる症例。 (8)本試験内容について十分な説明を受け、本人より署名、日付が記載された文書での同意が得 られている症例。 1. 治療を必要とする腹水や胸水のある症例 2. 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例 3. 妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。 4. 活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上） 5. 重篤な合併症のある症例（間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など） 6. 著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症）を有する症例 7. 消化管潰瘍又は出血のある症例 8. 感覚性の神経障害を有する症例 9. 脳転移を有する症例、または臨床症状から脳転移を疑う症例 10. 登録前28日以内に手術（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）を受けた症例 11. 抗凝固系薬剤が投与されている症例（低用量のアスピリン(325mg/日未満)は登録可とする） 12. 無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌の症例は登録可とする） 13. 担当医が本試験の参加に不適当と考える症例 20歳 75歳 男女 札幌医科大学 ohnuma@sapmed.ac.jp 自己調達 - RCT portal - - - -
UMIN000047529 乳癌の病態評価指標としての新規バイオマーカーに関する予備的研究 乳がん - - - - - - - - - - - 除外基準: FES PET検査実施の30日以内に選択的エストロゲン受容体分解薬あるいは選択的エストロゲン受容体モジュレータ製剤が投与されている者 2 - - - i) 同意取得時に20歳以上の者 ii) エストロゲン受容体陽性乳癌と診断されていて、新たに治療を開始するか、治療法の変更を予定している者 iii) 本研究で実施予定のFES PETの前後60日以内に、FDG PETが一般診療において行われた、または行われる予定で、かつこの両検査の間に新規治療が開始されない者 iv) FES PETの結果開示について同意が得られている者 v) 口頭および文書による同意が取得可能な者 i) 妊娠している、またはその可能性がある者 ii) FES PET検査実施の30日以内に選択的エストロゲン受容体分解薬あるいは選択的エストロゲン受容体モジュレータ製剤が投与されている者 iii) 本研究への参加が不適当であると担当医が判断した者 20歳 - 男女 神戸市立医療センター中央市民病院 tomohiko_yamane@kcho.jp 日本学術振興会 - RCT portal - - - -
jRCT1031200006 血液循環腫瘍DNA 陰性の高リスクStage II 及び低リスクStage III 結腸癌治癒切除例に対する術後補助化学療法としてのCAPOX 療法と手術単独を比較するランダム化第III 相比較試験（VEGA trial） 大腸がん READ - - BRAF V600E - - - MSS - - - 3 - capecitabine;oxaliplatin - (1) 病理組織学的に結腸原発の腺癌と診断されている。 (2) 手術所見及び切除標本所見による腫瘍の主占居部位が結腸である*。 *大腸癌取扱い規約第9 版における直腸S 状部を含む。 (3) D2 又はD3 の系統的リンパ節郭清を含む大腸切除が施行されている。 (4) 手術終了時点で癌遺残がR0 と判断される。 (5) 総合所見における病期が高リスクStage II（下記（a）～（f）の再発危険因子を少なくも1 つ以上有する）又は低リスクStage III（T1-3N1M0）（UICC TNM 分類第8 版）*。 *N1c（UICC TNM 分類第8 版）も適格とする（漿膜下層又は腹膜被覆のない結腸もしくは直腸の周囲軟部組織内に腫瘍デポジットすなわち衛星結節があるが，領域リンパ節転移なし） (a) T4（SE/SI/AI） (b) 腸管閉塞（臨床的） (c) 腸管穿孔・穿通（臨床的） (d) 郭清リンパ節個数が12 個未満 (e) 低分化腺癌、印環細胞癌、又は粘液癌 (f) リンパ管侵襲、静脈侵襲、又は神経侵襲が陽性 (6)「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における術後28日±7日*（手術と同一曜日を許容）のctDNAが陰性である。 *祝日・年末年始や患者の来院の都合等による1週間以内の遅延は許容する。 (7)治癒切除後8週間*以内に登録可能かつ登録後2週間以内に治療開始可能である。 *祝日・年末年始や患者の来院の都合、ctDNA結果返却遅延等による3週間未満の遅延は許容する。 (8) 同意取得日の年齢が20 歳以上である。 (9) Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）0 又は1。 (10) 他のがん種に対する治療も含めて、登録前6 か月以内に化学療法、免疫療法、放射線療法の既往がない。 (11) 登録前14 日間以内に測定された以下の臨床検査値によって、臓器機能を満たしている（登録日の14 日前の同じ曜日の検査は許容とする）。 好中球数 ≧1,200/mm3［顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF） 投与後14 日以内の測定値は除く］ 血小板数 ≧100,000/mm3 クレアチニンクリアランス ≧30 mL/min 総ビリルビン ≦2.0 mg/dL AST 及びALT ≦100 IU/L CEA ≦10 ng/mL (12) 自由意思により、試験の参加について文書による同意を得られている。 (1) 同時性に2 つ以上の大腸原発の浸潤癌がある。浸潤癌とは粘膜下層以深への浸潤を認めるものと定義し粘膜内癌は含めない。 (2) 悪性腫瘍の既往がある*。 *5 年以上の無再発期間がある患者、又は局所治療により治癒したと判断される皮膚の底細胞癌又は有棘細胞癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、Carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺がんなどを有する患者は登録可能とする。 (3) 「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における腫瘍検体を用いた検査にてBRAF V600E変異型である。（解析不能の場合は登録可） (4) 「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における腫瘍検体を用いた検査にてMSI-Hである。（解析不能の場合は登録可） (5) 妊娠中又は授乳中の女性。 (6) 治療期間中および治療後30 日までの期間の避妊に同意しない患者 (7) コントロール不能な感染症を合併している。 (8) 末梢性感覚/運動ニューロパチーを有している。 (9) コントロール不能な糖尿病を合併している。 (10) コントロール不能なうっ血性心不全、狭心症、高血圧、不整脈を合併している。 (11) ステロイド剤（プレドニゾロン換算で10 mg/日以上）の継続的な全身投与（内服又は静脈内）を受けている。 (12) 神経学的又は精神的に重大な疾患の既往、合併がある。 (13) HBs 抗原陽性又はHCV 抗体陽性である。 (14) HIV 抗体陽性である（HIV 抗体は未検でも登録は可能）。 (15) 既知のdihydoropyrimidine dehydrogenase（DPD）欠損がある。 (16) オキサリプラチン、カペシタビンに対してアレルギーの既往がある。 (17)活動性の新型コロナ感染症（COVID-19）が存在する*。 *既知のSARS-CoV-2 PCR陽性患者もしくは臨床症状からCOVID-19が疑われる患者。SARS-CoV-2 PCR陰性が確認され、かつCOVID-19の症状がない症例は登録可とするが、本研究の評価に影響を及ぼすと担当医が判断された場合には除外とする（COVID-19の検査は必須としない）。 (18)その他、医師が当該臨床試験の参加に不適当と判断している。 20歳 - 男性・女性 札幌医科大学附属病院 itakemasa@sapmed.ac.jp イーピーエス株式会社 prj-circulate-japan@eps.co.jp RCT portal - - - -
jRCT1050230053 切除不能大腸癌肝転移に対する生体肝移植 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - - 選択基準: 原発巣の大腸がんが治癒切除後であること 2 - - - 切除不能大腸癌肝転移を有する症例のうち、下記の基準を満たすもの ●適格基準　以下の全ての基準を満たす ・病変の適格基準 １． 組織学的に大腸腺癌であること ２． 癌の遺伝子検査（RAS、BRAFV600E、MSI、ミスマッチ修復遺伝子など）が行われていること。 ３． 原発巣の大腸がんが治癒切除後であること ４． 肝転移があり、外科的に切除不能（※１）と判断される症例。肝転移巣は初発に限定せず、肝切除術後も含む （※１）切除不能とは、下記①②の場合である ① 解剖学的に残肝に十分な容量を確保できないために肝不全が懸念される場合 切除した場合に残肝容量が全肝の約30％を確保できない場合、あるいは主要脈管に腫瘍が浸潤しており残肝の血流保持が困難な場合 ② 肝機能障害が原因で残肝の機能が不十分なために肝不全が懸念される場合　 ICG試験において残肝のK-ICG値が0.05未満である場合。 ５． 画像診断にて（※２）転移巣が肝臓のみであること（※３）。 ６． 肝臓以外の遠隔転移の既往がないこと。例外として、肺転移については３個以内で、肺転移巣の治療後６か月以上再発がない症例は適格とする。 （※２）画像診断のモダリティーは、造影CT、プリモビスト（EOB）-MRI、FDG-PETとする。ただし、造影CTとEOB-MRIについては、合理的理由（造影剤アレルギーにて造影CTを撮影できない場合や、閉所恐怖症にてMRIを撮像できないなど）にて画像検査を行うことが出来ない場合は、造影CTかEOB-MRIのいずれか一方のみでも良いものとする。 （※３）肝移植手術の直前に行う画像診断は、手術の前４週間以内に行うこと。手術直前の画像診断のモダリティーについては、CTを必須とし、（EOB）-MRI、FDG-PETについては必須ではない。 ７． 切除不能肝転移に対して化学療法が施行されていること（※４）。化学療法の治療期間は３か月以上で、レジメンは登録時の本邦大腸癌治療ガイドライン（大腸癌研究会）に準じた標準治療の範囲内とする。 （※４）最終投与日から肝移植手術日まで、4週間以上空けること。 ８． 18歳以上で本研究について理解し文書同意が得られた症例。 ・生体肝移植の適格基準 １．年齢が18歳以上70歳未満 ２．全身状態（ECOG performance status）が0もしくは1 ３．以下に示す主要臓器機能の保持されている症例 i. 好中球数：1,500/μL以上　 ii. 血小板数：30,000/μL以上 iii. ヘモグロビン値：7.5g/dL以上　 iv. 血清クレアチニン値：1.5mg/dL以下 v. New York Heart Association (NYHA)心機能分類II度以下 vi. Hugh-Jones呼吸機能分類II度以下 ４．患者本人により文書による同意が得られた症例 １． 化学療法を施行し、進行（PD）（※５）と判断された症例。 （※５）進行（PD）の判断は、RESIST version 1.1[10]にて評価する。 ２． 治療を要する感染症を有する ３． 妊娠中、妊娠の可能性がある ４． 日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており、試験への参加が困難と判断される ５． その他、通常診療における生体肝移植において適応外とされる症例（各移植実施機関において定めている基準に準じる） 18歳 70歳 男性・女性 京都大学 etsu@kuhp.kyoto-u.ac.jp 京都大学 tsurugi@kuhp.kyoto-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT1051180117 オキサリプラチン・ベバシズマブによる病勢コントロールが得られた進行再発結腸・直腸癌に対するTAS-102+Bevによる計画的維持投与(Switch Maintenance Therapy)の有効性と安全性に関する検討;　多施設共同第II相試験 大腸がん - - - - - - - - - - - 選択基準: 初回治療かつ、治癒切除不能な進行再発大腸癌（術後補助化学療法終了後6ヶ月以上経過してからの再発を含む※）　※術後補助化学療法としてオキサリプラチン投与を受けた患者については、施行中又は終了後6ヵ月以内に一度でも病勢の増悪判定がなされてないことが必要である。忍容できない毒性により標準化学療法の中止を余儀なくされた、若しくは病勢進行を認める前に治療継続が困難になった患者も終了後6ヵ月が経過している患者については本治験への参加が可能である 選択基準: ※ CapeOX+BevまたはFOLFOX+Bev以外の標準化学療法が施行されていない(標準化学療法としては、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ、抗EGFR抗体薬を含む) ※ 本登録時に必要 選択基準: ※　1次治療のInduction therapyとしてCapeOX+Bev 4-6コースまたはFOLFOX+Bev 6-8コースを施行された患者 (3-4ヶ月間，オキサリプラチンの総投与量として610-680mgを目安とする)　※ 本登録時に必要 除外基準: TAS-102かつBevacizumabによる治療歴のある患者 2 - TAS-102;Bevacizumab 2;3;4 1)　病理組織学的に大腸癌であることが確定診断されている(RAS変異は問わない) 2)　初回治療かつ、治癒切除不能な進行再発大腸癌（術後補助化学療法終了後6ヶ月以上経過してからの再発を含む※）　※術後補助化学療法としてオキサリプラチン投与を受けた患者については、施行中又は終了後6ヵ月以内に一度でも病勢の増悪判定がなされてないことが必要である。忍容できない毒性により標準化学療法の中止を余儀なくされた、若しくは病勢進行を認める前に治療継続が困難になった患者も終了後6ヵ月が経過している患者については本治験への参加が可能である 3)　同意取得時の年齢が満20歳以上 4)　ECOG Performance Status（PS）0または1 5)　主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度の障害がなく、治療開始時の臨床検査所見が下記の基準を満たす（登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる、登録日を基準として2週前の同一曜日は登録可） 　　　 好中球数 ≧ 1500 /mm3 　　　　　ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dL 　　　　　血小板数　≧　10×104 /mm3 AST, ALT　≦　100* IU/L　 *　肝転移を伴う場合は ≦200 U/L 　　　　　血清総ビリルビン　≦　1.5 mg/dL 　　　　　血清クレアチニン　≦　1.5 mg/dL 6)　登録日から90日以上の生存が期待される 7) RECIST version 1.1の基準に基づき測定可能病変を有している 8)※ CapeOX+BevまたはFOLFOX+Bev以外の標準化学療法が施行されていない(標準化学療法としては、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ、抗EGFR抗体薬を含む) ※ 本登録時に必要 9)※　1次治療のInduction therapyとしてCapeOX+Bev 4-6コースまたはFOLFOX+Bev 6-8コースを施行された患者 (3-4ヶ月間，オキサリプラチンの総投与量として610-680mgを目安とする)　※ 本登録時に必要 10)※ Induction therapy終了後の各種検査で病勢コントロール（CR/PR/SD）が得られていることを確認できている症例 ※ 本登録時に必要 11)　本試験登録前に登録者から被験者へ試験内容についての十分な説明が行われたのち、被験者本人から文書による同意が得られている 1) TAS-102かつBevacizumabによる治療歴のある患者 2)　活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が1年以内の維持性重複がん）がある；局所治療により治癒可能と判断されるCarcinoma in situもしくは粘膜内癌相当の病変は活動性ではない 3) 登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている患者（ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とする） 4) 妊娠中又は授乳中の患者。または、避妊の意思がない患者 5) NYHAクラス2以上のうっ血性心不全を有する患者 6) 不安定狭心症（安静時の症状発現）、初発狭心症（過去3ヵ月以内に発症）、投薬開始前6ヵ月以内に心筋梗塞の発作の既往歴を有する患者 7) コントロール不能の高血圧症患者（降圧薬を使用しても収縮期血圧150 mmHg超又は拡張期血圧90 mmHg超の場合） 8) 呼吸困難（CTCAE version 4.0 grade 2以上）の原因となる胸水又は腹水を有する患者 9) 登録前6ヵ月以内に脳血管疾患（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症又は肺塞栓症など、動脈又は静脈の血栓性・塞栓性の既往歴を有する患者 10) 活動性の感染症・抗ウイルス療法を要する活動性若しくは慢性のB型又はC型肝炎を有する患者・HIV感染歴のある患者*　* エンテカビル内服中は登録可 11) 有症状の脳転移を有する患者※　※ 脳転移は測定可能病変とせず、無症状の脳転移を有する場合、他の測定可能病変が存在する場合は適格とする 12) 投薬開始前4週間以内に何らかの出血(CTCAE version 4.0 grade 3以上)を有する患者 13) 活動性の徴候や症状を有する間質性肺疾患の患者 14) CTCAE version 4.0 Grade 2以上のタンパク尿を持続的に呈する患者（随時尿サンプルによる尿タンパク / クレアチニン比測定で尿タンパクが24時間あたり2.0 グラム超） 15) 薬剤の経口摂取が困難な患者 16) TAS-102およびBevacizumab同種同効薬又は賦形剤に対する過敏症の既往歴を有する患者 17) 非治癒性の創傷、潰瘍又は骨折を有する患者 18) 過去の治療や処置に起因する未回復の有害事象を有する患者（NCI-CTCAE version 4.0 grade 2以上）。ただし、脱毛やgrade 2以下のオキサリプラチンを原因とする神経毒性は除く 19) 担当医師が本試験への参加を不適当と認めた患者 20歳 - 男性・女性 大阪大学医学部附属病院 muemura@gesurg.med.osaka-u.ac.jp 大阪大学医学部附属病院 muemura@gesurg.med.osaka-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2011210020 進行固形がん患者を対象としたAB122プラットフォーム試験 軟部組織がん ASPS - - - - - - - - - コホートE-2 (1)　　組織診又は細胞診により進行又は転移性ASPS と確定診断されている (2)　　同意取得時点で16 歳以上の男性又は女性で，本試験で規定された来院スケジュールと試験手順を遵守する意思があり，遵守が可能である - 1 - AB122;TAS-116;TAS-102;TAS-120;TAS-115 - 全体の組み入れ基準 (1) 同意取得時点で18歳以上の男性又は女性で，本試験で規定された来院スケジュールと試験手順を遵守する意思があり，遵守が可能である（コホートE-2は除く） (2) 治験薬投与前の米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）が0又は1である (3) 以下の基準を満たす十分な臓器機能を有する a) AST及びALTがULNの3倍以下，又は肝転移を有する場合はAST及びALTがULNの5倍以下 b) T-BilがULNの1.5倍以下 c) ANCが1500/mm3以上［国際単位系（SI）で1.5 × 109/L以上］［顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与後7日以内の測定値は除く］ d) 血小板数が10万/mm3以上（SI：100 × 109/L以上）（血小板輸血後7日以内の測定値は除く） e) ヘモグロビン値が9.0 g/dL以上［濃厚赤血球（RBC）又は全血輸血後4週間以内の測定値は除く］ (4) 90日以上の生存が見込まれる コホートA-1, A-2 (1) 日本人の男性及び女性 (2) 組織診又は細胞診により固形がんと確定診断されている． (3) 進行又は転移性疾患に対する標準治療後に疾患進行が認められ，標準治療に不耐である． コホートB-1 (1) 組織診又は細胞診によりPDACと確定診断されている． (2) 進行又は転移性疾患に対する1レジメンのみの全身化学療法後に疾患進行が認められるか，全身化学療法に不耐である． コホートB-2 (1) 組織診又は細胞診によりCRCと確定診断されている (2) 進行又は転移性疾患に対して1レジメンのみの標準化学療法歴を有し，その化学療法に不応又は不耐であった． コホートB-3 (1)　　組織診または細胞診により非扁平上皮NSCLCと確定診断されている． (2)　　進行又は転移性疾患に対して1又は2レジメンの標準化学療法歴を有し，その化学療法に不応又は不耐であった． (3)　　直前に化学療法として，ICI（抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，又は抗CTLA-4抗体）及びプラチナ製剤の併用又は逐次投与を受けた（例：プラチナ製剤を含む化学療法後にICIの投与を受けた） なお，以下のすべてを満たすこと ・直近でICI の投与を少なくとも2 回受けた ・ICI 療法で画像上CR 又はPR と医師が評価した コホートC-1 (1) 病理学的に腺癌と確定した切除不能な進行又は再発胃癌又は食道胃接合部癌 食道胃接合部癌は，食道胃接合部（食道筋層と胃筋層の境界）の上下2 cm以内に中心がある腫瘍と定義する． (2) 下記の薬剤などを含む2～4レジメンの標準的治療歴を有し，直近の治療中又は最終投与後12週間以内に画像検査で疾患進行が認められた（重篤な有害事象，アレルギー反応又は神経毒性により当該治療を中止した患者は組入れ可とする） ・フッ化ピリミジン系薬剤及びプラチナ製剤 ・タキサン系薬剤又はイリノテカン ・ラムシルマブ コホートC-2 (1) 組織診により切除不能な結腸又は直腸の腺癌と確定診断されている（その他の組織型はすべて除外） (2) 実施医療機関での腫瘍生検検体の評価に基づきRAS遺伝子の状態（変異型又は野生型）が既に判明している 野生型は，v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog（KRAS）（エクソン2，3及び4）及びneuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog（NRAS）（エクソン2，3及び4）野生型と定義する． 変異型は，少なくともKRAS変異体又はNRAS変異体と定義する（エクソン，変異を問わず） (3) 進行CRCに対して2レジメン以上の化学療法歴を有し，直近の治療中又は最終投与後12週間以内に画像検査で疾患進行が認められた，若しくは最終レジメンに不耐である なお，以下のすべてを満たすこと ・前治療レジメンには，フッ化ピリミジン系薬剤，イリノテカン，オキサリプラチン，抗VEGFモノクローナル抗体のすべてが含まれていなければならない ・RAS野生型患者の場合，上記に加えて，抗EGFRモノクローナル抗体が含まれていなければならない コホートD-1 (1) 組織診により進行又は転移性NSCLC と確定診断されている（組織型は問わない） (2)　医療機関の検査室によって腫瘍組織検体内のPD-L1発現（免疫染色陽性スコア50%以上）が確認されている コホートE-1 (1)　　組織診又は細胞診により進行又は転移性NSCLC と確定診断されている（組織型は問わない） (2)　　医療機関の検査室によって腫瘍組織検体内のPD-L1 発現（免疫染色陽性スコア50%以上）が確認されている（忍容性パート以外） (3)　　進行又は転移性疾患に対して1～4 レジメンの前治療歴を有する (4)　　1 レジメンのICI 単剤療法又は併用療法（抗PD-1 抗体，抗PD-L1 抗体，又は抗CTLA-4 抗体）歴を有する なお，以下のすべてを満たすこと ・ICI の投与を少なくとも2 回受けた ・ICI 投与中又は投与後に画像検査で疾患進行を認めた記録がある コホートE-2 (1)　　組織診又は細胞診により進行又は転移性ASPS と確定診断されている (2)　　同意取得時点で16 歳以上の男性又は女性で，本試験で規定された来院スケジュールと試験手順を遵守する意思があり，遵守が可能である (1) 不整脈及び／又は伝導異常の既往歴又は現病歴：補正QT間隔（QTc）延長又は不整脈事象のリスクを増大させる可能性がある因子（心不全，先天性QT延長症候群など） (2) 治験薬投与開始予定日前の一定期間内に以下のいずれかの治療を受けた． a. 4週間以内の大手術（治験薬投与開始予定日までに術創が治癒していること） b. 4週間以内の拡大照射野放射線療法又は2週間以内の局所照射野放射線療法 c. 2週間以内のあらゆる抗がん治療 d. 半減期の5倍又は4週間のいずれか短い期間内に受けた他の治験薬投与 (3) 前治療に起因するグレード2以上の毒性が消失していない（貧血，末梢性感覚ニューロパチー，脱毛症及び皮膚色素沈着を除く） (4) 以下の特定の医学的状態を含むがこれに限定されない重篤な疾患又は医学的状態． a. 急性全身感染症が判明している． b. ステロイド治療を要する間質性肺疾患／薬剤性間質性肺疾患／放射線性肺臓炎の既往歴を有する／臨床的に活動性の間質性肺疾患のエビデンスを有する． c. 過去6ヶ月以内の心筋梗塞，重症／不安定狭心症，症候性うっ血性心不全［ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII又はIV，付録A］．6ヶ月超経過している場合，心機能が正常範囲内であり，心臓関連の症状がないこと． d. 重度の慢性腎疾患が判明している． e. ベースラインのウイルス検査において，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性，B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性又はC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性が判明している．加えて，HCV抗体陽性であってもHCVリボ核酸（RNA）陰性であることが判明している患者は適格とする． f. 試験参加又は治験薬投与に伴うリスクを増大させる可能性のある，若しくは試験結果の解釈に影響する可能性のある，重度の急性又は慢性の医学的又は精神的な状態がある，又は臨床検査値異常を有し，治験担当医師が本試験への参加を不適切と判断した． (5) 本試験で評価対象としたがんと原発巣又は組織像が異なるがんを合併する，若しくはその既往歴を有する．ただし，子宮頸部上皮内癌，既治療の基底細胞癌，表在性膀胱癌（Ta期，Tis期及びT1期），上皮内腫瘍又は粘膜内腫瘍相当の病変，治験薬投与開始予定日の5年以上前に根治的治療を受けたがんを除く． (6) 以下の期間に適切に避妊することに同意しない妊娠可能な女性患者又は男性患者 ∙ 妊娠可能な女性患者：試験期間中及びAB122の最終投与から100日間，TAS-116，TAS-102，TAS-120 又はTAS-115の最終投与から180日間のいずれか遅い時点まで ∙ パートナーが妊娠可能な女性である男性患者：試験期間中及びAB122の最終投与から100日間，TAS-116，TAS-102，TAS-120 又はTAS-115の最終投与から180日間のいずれか遅い時点まで (7) 過去に抗PD-L1抗体，抗PD-1抗体，抗CTLA-4抗体，若しくはその他のICI又は作動薬の単剤療法又は併用療法を受けた（コホートB-3， C-1，D-1 忍容性パート及びE-1は除く） (8) 麻疹，おたふく風邪，風疹，水痘／帯状疱疹，黄熱，BCGなど（これらに限定されない）の生ワクチンの接種を治験薬投与前30日以内に受けた．季節性インフルエンザに対する不活化ワクチンの接種は可とする (9) 免疫不全状態と診断されている，若しくは登録前7日以内に長期の全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/day超）又は他の免疫抑制療法を受けている (10) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬，コルチコステロイド又は免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する．補充療法（チロキシン，インスリン，若しくは副腎不全又は下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）はこの全身性の治療とみなさず，使用可能とする． (11) 活動性の中枢神経系（CNS）転移及び／又はがん性髄膜炎を有することが判明している．脳転移の治療歴を有する患者については，放射線学的に安定していること［すなわち，再画像評価で28日間以上進行が認められない（再画像評価はスクリーニング期間中に実施すること）］，臨床的に安定していること，登録前14日間以上ステロイド治療を必要としないことを条件に本試験に参加可能とする． (12) 治験担当医師の判断で，試験結果に影響を及ぼす，全期間の試験参加を妨げる，又は試験参加が患者の最大の利益とならないと考えられる何らかの疾患，治療又は臨床検査値異常を有していた又は有している［例：腸管麻痺，腸閉塞，5%ブドウ糖液（DW）を投与できない糖尿病患者，呼吸不全，腎不全，肝不全，脳血管障害，輸血を要する又は出血性の消化管潰瘍，治癒過程で血管新生を伴う創傷・骨折，登録前2週間以内の胸膜貯留，ドレナージを要する腹水又は心嚢液］． 18歳 - 男性・女性 大鵬薬品工業株式会社 k-koba@taiho.co.jp 大鵬薬品工業株式会社 k-koba@taiho.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2011220024 進行褐色細胞腫／パラガングリオーマ、進行膵神経内分泌腫瘍、又はフォン・ヒッペル・リンドウ病関連腫瘍の患者を対象にMK-6482（belzutifan）単独療法の有効性及び安全性を評価する第Ⅱ相試験 膵臓がん PANET - - - - - - - - - コホートB1のpNET 患者： ・膵頭部に即時手術が必要な2 cmを超える病変がない。 ・膵体部又は膵尾部に即時手術が必要な3 cmを超える病変がない。 ・局所進行、切除不能又は転移性pNET は除外対象とする。 ・VHL病関連腫瘍の併発は、即時手術も介入も必要でない限り許容される。 - 2 NCT04924075 MK-6482 (belzutifan) - コホートB1（フォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）病）： ・治験実施医療機関の生殖細胞系列検査によりVHL病と確定診断された（VHL遺伝子の生細胞系列変異が記録された）患者、又はVHL病の臨床診断を有する患者。 ・治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医によりCT又はMRI上でRECIST 1.1に基づく測定可能なPPGL又はpNETを1つ以上有すると判定され、BICRにより確認された患者。 ・治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医によりRECIST 1.1に基づく測定可能なRCC、PPGL又はpNETを1つ以上有すると判定され、BICRにより確認された中国又は日本の患者。 ・同意取得時の年齢が18歳以上 コホートB1のPPGL 患者： ・即時手術が必要な5 cmを超える褐色細胞腫又は4 cmを超えるパラガングリオーマがない。 ・血圧が適切にコントロールされており（150/90 mm Hg以下）、（高血圧を併発している場合は）治験薬等の投与開始2週間以上前から高血圧治療薬を変更していない。 ・転移性又は局所進行の切除不能PPGLは除外対象とする。 ・VHL病関連腫瘍の併発は、即時手術も介入も必要でない限り許容される。 コホートB1のpNET 患者： ・膵頭部に即時手術が必要な2 cmを超える病変がない。 ・膵体部又は膵尾部に即時手術が必要な3 cmを超える病変がない。 ・局所進行、切除不能又は転移性pNET は除外対象とする。 ・VHL病関連腫瘍の併発は、即時手術も介入も必要でない限り許容される。 コホートB1のRCC 患者： ・即時手術が必要な3 cmを超える病変がない。 ・転移性RCCは除外対象とする。 ・VHL病関連腫瘍の併発は、即時手術も介入も必要でない限り許容される。 ・投与期間中及び治験薬等の最終投与後少なくとも7日間、以下の項目に同意した男性患者: 1. 異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は、継続して異性間性交渉をしないことに同意すること。又は 2. 無精子（精管切除術又は医学的理由に付随するもの）が確認されない限り、以下に記載する避妊法の使用に同意すること： 　・現在妊娠していない妊娠可能な女性との性交時には、男性用コンドーム使用に加えて、女性パートナーの別の避妊法の使用に同意すること。 　注：妊娠中又は授乳中のパートナーがいる男性は、継続的に異性間性交渉をしないこと、又は性交時に男性用コンドームを使用することに同意しなければならない。 ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者： 1. 妊娠可能な女性に該当しない。又は 2. 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬等の最終投与後少なくとも30日間、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法（失敗率は年1%未満）を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は、異性間性交渉をしないこと。 ・過去に放射線治療を受けていない腫瘍病変から採取した保存腫瘍組織検体、又は新たに採取したコア若しくは切除生検検体を提出可能な患者。スライドよりホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックが推奨される。病変への到達が可能で、生検が臨床的に禁忌でない場合は、保存検体よりも新たに採取した生検検体が推奨される。 　注：RECIST 1.1に基づく測定可能病変が1つのみの場合は、非標的病変又は保存組織から生検検体を採取する。骨生検検体は提出しないこと。 ・投与開始前7日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0又は1の患者。 ・適切な臓器機能を有する患者。 ・経口投与が難しい又はMK-6482の吸収に影響を与えるおそれのある疾患を有する患者。 ・二次がんの既往を有する患者。ただし、根治的治療が完了しており、悪性腫瘍を示す所見が2年間認められていない場合は、以下の例外を除いて組入れ可とする。 　注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌又はその他の上皮内癌の根治的切除術が成功している患者には、期間の制約は適用されない。 ・VHL病（治験実施医療機関の検査報告書にVHL遺伝子の生殖細胞系列変異が記録されている又は臨床的に診断された）の既往を有する患者は、併発病変（コホートA1ではPPGL以外、コホートA2ではpNET 以外）が限局しており、即時介入する必要がない場合は組入れ可とする。 ・併発するVHL病関連の限局性腫瘍の外科的切除歴は、併発腫瘍からの転移歴がない場合に許容される。併発腫瘍に対する全身治療歴は除外対象とする。 ・その他の遺伝性症候群の既往を有する患者（SDHx生殖細胞系列変異又はMENを有する患者など）は、併発腫瘍（それぞれコホートA1及びコホートA2の罹患臓器以外）が限局しており、即時介入する必要がない場合に組入れ可とする。併発腫瘍の転移歴又は併発腫瘍に対する全身治療歴は除外対象とする。 ・中枢神経系血管芽腫を併発するコホートB1の患者は、即時手術も介入も必要ではなく、神経学的合併症の差し迫ったリスクがない。 ・網膜血管腫／網膜血管芽腫を併発するコホートB1の患者は、即時介入が必要ではない。 ・併発腫瘍によらず、コホートB1の患者は、即時手術も介入も必要ではない。 ・コホートB1の患者では、VHL 病関連腫瘍に対する全身治療歴（治験薬等を含む）、又はVHL 病関連腫瘍若しくはその他のVHL 病に関連しない腫瘍からの転移歴は除外対象とする。 ・中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。 ・治験薬等の投与1日目前6ヵ月以内に臨床的に重要な心疾患（不安定狭心症、急性心筋梗塞、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈形成術など）又はNew York Heart Associationの心機能分類Class Ⅲ若しくはⅣのうっ血性心不全がみられる患者。適切な高血圧治療薬の投与にもかかわらず治験薬等の初回投与前2週間以内に150/90 mm Hg超と定義されるコントロール不良の高血圧がみられる患者。 　注：投薬により医学的に管理され安定した不整脈は組入れ可とする。 ・以下の状態であること： 安静時のパルスオキシメーター測定値が92%未満である、又は間欠的な酸素補給を必要とする、又は慢性的な酸素補給を必要とする。 ・治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者。 ・治験薬等の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。 ・治験薬等の初回投与前4週間以内に局所療法又は放射線療法による前治療を受けた患者。 ・HIF-2α 阻害剤（MK-6482を含む）による前治療歴を有する患者。 ・治験薬等又はその添加剤に対する過敏症を有する患者。 ・局所若しくは全身性の前治療、又はその他の前治療による毒性を有し、その毒性がCTCAE Grade 1以下まで回復していない患者（脱毛症を除く）。 ・治験薬等の初回投与前28日以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球単球コロニー刺激因子、遺伝子組換えEPO）の投与を受けた患者。 ・現在、強力なCYP3A4阻害剤を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。 ・現在、強力な又は中程度のCYP3A4誘導剤を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。 ・現在治験段階の他の薬剤の治験に組み入れられ、投与を受けている、又は治験薬等の初回投与前4週間（28日）以内に治験段階の他の薬剤の治験に組み入れられ、投与を受けた若しくは治験用の医療機器を用いた患者。 ・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴を有する患者。 ・B 型肝炎の既往若しくは合併又は活動性のC 型肝炎を有する患者 ・同種組織／臓器の移植歴を有する患者。 ・コホートB1の患者で、スクリーニング時に転移性疾患が特定された。 18歳 - 男性・女性 MSD株式会社 msdjrct@merck.com MSD株式会社 msdjrct@merck.com RCT portal - - - -
jRCT2011230016 未治療のdMMR/MSI-H を有するT4N0 又はStage III の切除可能な結腸癌患者を対象とした、周術期治療としてのdostarlimab単剤療法と標準治療を比較する第III相、非盲検、無作為化試験 大腸がん COAD - - - - dMMR/MSI-H - - MSI-H - - 除外基準: 結腸癌の治療を目的とした薬物療法（化学療法、免疫療法、生物製剤、又は分子標的治療）、放射線療法又は手術の既往を有する被験者。 除外基準: 他のがんに対する治療又は試験治療を受けている被験者。被験者が治験薬の投与を受けている間は、いかなる種類の試験治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、又はその他の試験薬剤を含むが、これらに限定されない）も許可されない。 2 - Dostarlimab 3 ・未治療で病理学的に確認された結腸癌（腺癌）を有する被験者。 ・臨床的にT4N0 又はStage III と定義される切除可能な結腸癌（腺癌）を有する被験者。 ・画像診断により評価可能な病変を有する被験者。 ・dMMRまたはMSI-Hのいずれかを示す腫瘍を有する。 ・遠隔転移病変を有する被験者。 ・結腸癌の治療を目的とした薬物療法（化学療法、免疫療法、生物製剤、又は分子標的治療）、放射線療法又は手術の既往を有する被験者。 ・治験責任（分担）医師の判断で、症候性の腸閉塞の原因となっている腫瘍を有する被験者、又は緊急手術を要する腫瘍を有する被験者。 ・組入れ前28 日以内に大手術若しくは直視下生検を受けた、又は重大な外傷を負った被験者。 ・間質性肺疾患又は肺臓炎の既往を有する被験者。 ・肝硬変又は症状が不安定な肝疾患又は胆道疾患（腹水、脳症、凝血異常、低アルブミン血症、食道／胃の静脈瘤、又は持続性黄疸の発現により定義）を有すると治験責任（分担）医師が判断する被験者。 ・同種幹細胞移植又は臓器移植の既往を有する被験者。 ・他のがんに対する治療又は試験治療を受けている被験者。被験者が治験薬の投与を受けている間は、いかなる種類の試験治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、又はその他の試験薬剤を含むが、これらに限定されない）も許可されない。 ・試験期間中に妊娠中若しくは授乳中、妊娠を希望する女性 ・キメラ抗体、ヒト若しくはヒト化抗体、融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応及び／又はアナフィラキシー反応の既往歴がある、又はdostarlimab 若しくはその賦形剤、FOLFOX 若しくはCAPEOX の薬剤に対する既知のアレルギーがある被験者。 18歳 男性・女性 グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com RCT portal - - - -
jRCT2031200247 局所進行又は転移性EGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたHER3-DXd（パトリツマブ デルクステカン;U3-1402）とオシメルチニブの併用療法の第I相非盲検試験 肺がん NSCLC - - - - 用量漸増パート及びセカンドラインの用量展開パート；選択基準：EGFRのエクソン19欠失変異又はL858R変異 ファーストラインの用量展開パート；EGFRのエクソン19欠失変異又はL858R変異 - - - - - 選択基準：用量漸増パート及びセカンドラインの用量展開パートの場合は局所進行又は転移性疾患に対し、用量80 mg 1日1回で6週間以上のオシメルチニブ投与歴を有しており、かつ治験治療初日（Cycle 1 Day 1）の前2週間以内に投与しなかった分が2回以下である 除外基準：用量漸増パート及びファーストラインの用量展開パートまたはセカンドラインの用量展開パートの場合は、治験薬を含む全身抗がん療法（用量漸増パートの全コホート及びセカンドラインの用量展開パートのオシメルチニブは除く）から14日未満又は5半減期未満のいずれか長い方　また　免疫チェックポイント阻害薬療法から5半減期未満の方 2 NCT04676477 HER3-DXd (patritumab deruxtecan; U3-1402);osimertinib - 用量漸増パート及びセカンドラインの用量展開パートのみの選択基準： ・腫瘍組織のEGFRのエクソン19欠失変異又はL858R変異の検出が記録されている。 ・局所進行又は転移性疾患に対し、用量80 mg 1日1回で6週間以上のオシメルチニブ投与歴を有しており、かつ治験治療初日（Cycle 1 Day 1）の前2週間以内に投与しなかった分が2回以下である。 ・局所進行又は転移性疾患に対してその他の全身がん治療歴がない。 ・局所進行又は転移性疾患に対するオシメルチニブを用いたファーストライン治療後に画像評価で病勢進行の記録がある。 ファーストラインの用量展開パートのみの選択基準： ・NSCLCにみられ、EGFR-TKI感受性との関連が知られている2種類の主要EGFR変異（エクソン19欠失変異又はL858R変異）のいずれかが腫瘍組織に認められることが、臨床検査室改善法（Clinical Laboratory Improvement Amendments: CLIA）認証（米国内）又は認定（米国外）の実施医療機関又は中央検査機関によって確認された患者。組織を用いた検査のみ認める。 ・未治療の局所進行又は転移性NSCLCを有しており、オシメルチニブによるファーストライン治療の対象になると治験責任医師が判断した患者。術後補助療法歴及び術前補助療法歴（化学療法、放射線療法、治験薬; ただしオシメルチニブを使用しないもの）は認める。 全被験者共通の選択基準： ・年齢18歳以上の男性又は女性（治験参加のための法定同意年齢が18歳を超える場合は、各国の規制要件を遵守すること）。 ・根治手術及び放射線療法の対象とならない局所進行又は転移性NSCLC ・治験責任医師がRECIST v1.1に従って評価した1つ以上の測定可能病変 ・腫瘍の要件 a. 用量漸増パート（すべてのコホート）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織を任意提供する。任意の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 組織提供同意書への署名前かつ直近のがん治療レジメンによる治療中の病勢進行後に実施した生検で採取した保存組織試料 b. ファーストラインの用量展開パート（コホート3、4a及び4b）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織を任意提供する。任意の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 初診時もしくはそれ以降に実施した生検で採取した保存組織試料 c.セカンドラインの用量展開パート（投与群1、投与群1b、及び投与群2）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織の提供が必須である。必須の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 組織提供同意書への署名前かつ直近のがん治療レジメンによる治療中の病勢進行後に実施した生検で採取した保存組織試料 注釈：十分な量の腫瘍が得られることを確認するために、コア針生検で実施する。詳細は検査マニュアルを確認すること。） ・Cycle 1 Day 1の前14日以内に実施された施設内臨床検査で得られたデータに基づいて、骨髄予備能及び臓器機能が保たれていると判断され、以下に該当する。　 　　血小板数：100,000/mm3以上又は100 × 109/L以上（適格性確認のための血小板数検査前14日以内の血小板輸血は許容されない） 　　ヘモグロビン：9.0 g/dL以上（適格性確認のためのヘモグロビン検査前14日以内の輸血及び／又は成長因子による支持療法は許容されない） 　　好中球絶対数（ANC）：1500/mm3以上又は1.5 × 109/L以上（適格性確認のためのANC検査前14日以内のコロニー形成刺激因子は許容されない）　 　　クレアチニンクリアランス（CrCl）：Cockcroft-Gault式を用いて算出したCrClもしくはCrCl測定値が30 mL/min以上 　　アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／アラニンアミノトランスフェラーゼ：ULNの3倍以下（肝転移がある場合は、ULNの5倍以下） 　　総ビリルビン：肝転移がない場合はULNの1.5倍以下（Gilbert’s Syndrome［非抱合型高ビリルビン血症］と確認されている又は肝転移がある場合はULNの3倍未満） 　　血清アルブミン：2.5 g/dL以上 　　プロトロンビン時間又はプロトロンビン時間−国際標準化比及び活性化部分トロンボプラスチン時間/部分トロンボプラスチン時間：ULNの1.5倍以下。ただし、クマリン誘導体の抗凝固薬又はその他の類似の抗凝固薬療法を受けている患者の場合、治験責任医師が適切と判断する治療域内にプロトロンビン時間−国際標準化比が維持されている必要がある。 ・小細胞型又は小細胞・非小細胞混合型であることが組織学的又は細胞学的に記録されている患者 ・ILD（肺線維症又は放射線性肺臓炎を含む）の既往歴がある、ILD／肺臓炎を合併している又はスクリーニング期間中の画像診断でこれらの疾患が疑われる患者 ・併発する肺疾患に起因する（治験責任医師の評価に基づく）臨床的に重度の肺障害が認められる患者。併発する肺疾患には以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 　　a. 基礎肺疾患（例: 治験への登録又は無作為割付から3ヵ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水） 　　b. 肺病変を伴う何らかの自己免疫疾患、結合組織疾患又は炎症性疾患（例: 関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス） 　　又は肺全摘術歴を有する患者。 ・10 mgを超える用量のプレドニゾンもしくは相当量の抗炎症活性を有する長期全身性コルチコステロイド投与、もしくは何らかの免疫抑制療法をCycle 1 Day 1の前に受けた。ただし、気管支拡張薬、吸入ステロイドもしくは外用ステロイド薬、又は局所ステロイド注射を必要とする患者は本治験に組み入れることができる。 ・症状がある、又は関連症状をコントロールするためにコルチコステロイドもしくは抗けいれん薬による治療を必要とすると規定される、脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移を有している患者。臨床的に非活動性の脳転移を有する被験者は、本試験に参加可能である。 治療済みの脳転移があるが、症状がなく、コルチコステロイド又は抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、本試験に参加可能である。 注：ベースライン時の脳CT又はMRI画像は、すべての被験者に必須である。 ・以下で規定するように、Cycle 1 Day 1より前（用量漸増パート及びファーストラインの用量展開パート）又は無作為割付より前（セカンドラインの用量展開パート）までのウォッシュアウト期間が不十分である患者 　　a. 全脳放射線治療の場合は14日未満、定位放射線治療の場合は7日未満 　　b. 治験薬を含む全身抗がん療法（用量漸増パートの全コホート及びセカンドラインの用量展開パートのオシメルチニブは除く）から14日未満又は5半減期未満のいずれか長い方 　　c. 免疫チェックポイント阻害薬療法から5半減期未満 　　d. 大手術（人工血管留置を除く）から4週間未満 　　e. 骨髄の30%を超える放射線療法もしくは広範囲放射線療法から28日未満、又は緩和放射線療法から14日未満 　　f. クロロキン又はヒドロキシクロロキン投与から14日以内 　　g. チトクロムP450（cytochrome P450: CYP）3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬剤又はハーブサプリメントの使用から21日未満 ・過去のがん治療の毒性が回復していない（米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準［National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events: NCI-CTCAE］v5.0に従って、脱毛症以外の毒性がGrade 1以下又はベースラインまで回復していないことと定義する）患者。Grade 2の慢性毒性が認められる患者については、治験依頼者のメディカルモニター又は被指名人との協議の上、治験責任医師の裁量で登録可とする。 ・難治性悪心・嘔吐、慢性胃腸疾患、オシメルチニブ嚥下不能、又は過去の大幅な腸切除によってオシメルチニブが十分に吸収されない可能性がある患者 ・Cycle 1 Day 1の前3年以内に局所進行又は転移性NSCLC以外の原発悪性腫瘍が認められた患者。ただし、十分な切除が行われた非黒色腫皮膚癌、根治療法が行われた上皮内がん、又は根治療法が行われたその他の固形がんは除く。 ・Cycle 1 Day 1より前にコントロール不良又は重大な心血管疾患（以下のものを含む）を有する患者 a.スクリーニング時の中央判定機関での3回連続測定において、Fridericia式を用いて補正したQT間隔（corrected QT interval using Fridericia’s formula: QTcF）の平均が450 msを超えるQTcF延長 　　b. 心エコー検査（echocardiogram: ECHO）又はマルチゲート（multigated acquisition: MUGA）スキャンによる評価で左室駆出率（left ventricular ejection fraction: LVEF）が50%未満 　　c. コントロール不良の高血圧（安静時の収縮期血圧が180 mmHg超又は拡張期血圧が110 mmHg超） 　　d. 6ヵ月以内の心筋梗塞 　　e. 28日以内のニューヨーク心臓協会（New York Heart Association: NYHA）による心機能分類でクラスII～IVのうっ血性心不全 　　f. 6ヵ月以内のコントロール不良の狭心症 　　g. 抗不整脈薬の投与を必要とする心不整脈 　　h. 6ヵ月以内の完全左／右脚ブロック 　　i. 6ヵ月以内の第2度又は第3度の心ブロックの既往歴、もしくはPR間隔250 ms超 　　j. 心室性頻脈、心室細動、又はTorsade de Pointesなど、臨床的に問題となる心室性不整脈の既往歴 　　k. 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、第一度近親者における41歳未満の説明のつかない突然死など、QTc延長のリスク又は不整脈イベントの高リスク要因、もしくはQT間隔延長作用が知られている併用薬 ・臨床的に問題となる角膜疾患を有する患者。 ・本治験への参加が望ましくない、又は治験実施計画書の遵守が危ぶまれると治験責任医師が判断する、重度又はコントロール不良の疾患（活動性出血性素因、ヒト免疫不全ウイルスなどの活動性感染症）、精神疾患／社会的状況、地理的要因、物質乱用又はその他の要因が確認されている患者。慢性疾患に関するスクリーニングは不要である。 18歳 - 男性・女性 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2031200248 PD-L1高発現未治療進行非小細胞肺がんに対するネシツムマブ+ペムブロリズマブ療法の第Ⅱ相試験 肺がん NSCLC - - EGFR
EGFR
ALK		 Exon 19 del
L858R
Fusion		 腫瘍組織からのPD-L1検査（22c3抗体）がTPS 50%以上の被験者 - - - - 組織型が腺癌の場合は、EGFR 遺伝子変異（19del又はL858R）陰性、かつALK遺伝子転座陰性の被験者 - 2 - Necitumumab;Pembrolizumab - 本研究への参加について同意説明文書を用いた説明を受け、自由意志による文書同意が得られた者、かつ、以下の選択基準を全て満たし、除外基準のいずれにも抵触せず、研究担当医師により本研究への参加が適格と判断された者を被験者とする。 1 ) 病理組織学検査にて進行非小細胞肺がんと診断された被験者 2)腫瘍組織からのPD-L1検査（22c3抗体）がTPS 50%以上の被験者 3)組織型が腺癌の場合は、EGFR 遺伝子変異（19del又はL858R）陰性、かつALK遺伝子転座陰性の被験者 4)RECIST version 1.1にて測定可能病変を１つでも有する被験者 5)ECOG Performance statusが0-1の被験者 6)同意取得時の年齢が20歳以上の被験者 7)3ヶ月以上の生存が見込める被験者 8)主要臓器（骨髄，肺，肝，腎など） に高度な障害がない 以下のいずれかの基準に該当する患者は、本試験 から除外する。 1 ) 本研究の評価ならびに安全性に影響があると考えられる既往歴（心・肝・腎・肺・血液疾患等） を有する症例 2 ) 自己免疫疾患の合併及び既往を有する症例 3 ) 副腎皮質ステロイド（全身性）の継続的な投与を受けている者 4 ) ドレナージを必要とする心嚢水、胸水または腹水を有する症例 5 ) 妊娠中、授乳中の女性または妊娠の可能性（意思）のある女性、あるいは挙児を希望する男性 6 ) その他、研究担当医師により本試験の対象として不適格と判断された者 20歳 - 男性・女性 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2031200449 進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にカルボプラチンの併用又は非併用下でDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）とデュルバルマブの併用療法を検討する多施設共同非盲検2パート第Ib相試験 肺がん NSCLC - - ROS1
NTRK1
NTRK2
NTRK3
BRAF
RET
MET		 -
-
-
-
-
-
-		 - - - - - - 選択基準: 進行又は転移性NSCLCに対する治療歴がない、又は抗PD‑1/PD‑L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体などのICI非併用下での全身性化学療法1ラインのみによる治療歴がある。 2 NCT04612751 Datopotamab Deruxtecan;Durvalumab;Carboplatin - ・ICFの署名日に日本では20歳以上、その他の国では18歳以上の男女（その他の国では同意に関する当該国の現地規制を遵守すること）。 ・病理診断により確認されている進行又は転移性非小細胞肺癌で、診断時にEGFR及びALKの遺伝子変化に関する検査結果が陰性であることが文書で確認され、ROS1、NTRK、BRAF、RET、METまたはその他のドライバーキナーゼなど、承認済みの治療薬のある既知の遺伝子変化（actionable遺伝子変異）が確認されていないこと。 ・進行又は転移性非小細胞肺癌に対する直近の治療中又は治療後に画像評価で疾患進行が認められている。 ・進行又は転移性NSCLCに対する治療歴がない、又は抗PD‑1/PD‑L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体などのICI非併用下での全身性化学療法1ラインのみによる治療歴がある。 ・腫瘍生検を受ける意思があり、生検が実施可能である。選択基準にPD-L1タンパク質発現に関する要件はない。 ・初回診断時の保存腫瘍組織が利用可能である場合、TROP2発現量又はその他のバイオマーカーの測定用として、初期診断時の保存腫瘍組織検体の提出を必須とする。 ・ベースライン時点（Cycle 1 Day 1前7日以内）で、十分な骨髄機能及び臓器機能が維持されている。 ・前治療での免疫療法中に、グレード3 以上の免疫関連有害事象が発現した。 ・治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた。 ・活動性若しくは過去に記録された自己免疫疾患があるか、又は疑いがある。 ・Cycle 1 Day 1前14日以内にコルチコステロイド（10 mg/日を超えるプレドニゾン又は同等品）又はその他の免疫抑制剤の全身投与が必要な疾患を有する。 ・同種臓器の移植歴がある。 ・Dato-DXd又はデュルバルマブ、3剤併用コホートに登録された被験者の場合はこれに加えてカルボプラチンの有効成分又は添加物（ポリソルベート80を含むがこれに限定されない）に対して重度の過敏症反応の既往歴がある。 ・コントロール不良又は重大な心血管疾患を有する ・無治療で臨床症状を伴う、あるいはコルチコステロイドや抗けいれん薬などの治療を必要とする脊髄圧迫又は臨床的に活動性がある中枢神経系転移を有する。 ・ステロイドによる治療を要する（非感染性の）ILD／肺臓炎の既往歴を有する、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いを否定できない。 ・呼吸器疾患の合併による臨床的に重度の肺障害を有する。 ・非小細胞肺癌以外の悪性疾患の既往を有する。ただし、過去3年以上再発を認めない、a）適切に切除された非黒色腫皮膚癌、b）適切に治療され、再発を認めない上皮内癌、又はc）生化学的再発又は進行を認めず、積極的治療は不要であると治験責任医師又は治験分担医師が判断したステージT2cN0M0以下の前立腺癌（病期：原発腫瘍／所属リンパ節／遠隔転移）。 ・過去の抗がん治療による毒性が回復していない（NCI-CTCAE第5.0版に基づく評価でグレード1以下又はベースラインのレベルに回復していないと定義、ただし、脱毛症は除く）。 20歳 - 男性・女性 アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com RCT portal - - - -
jRCT2031210036 [M20-431] 局所進行又は転移性腫瘍患者を対象にABBV-CLS-484の単独投与及び併用投与を評価する第I相試験 肺がん NSCLC - - - - PD-1標的薬との併用投与の用量拡大のみ：MSI-H - - - - - 選択基準： 単独投与及び併用投与の用量漸増：標準治療が無効であった患者 単独投与の用量拡大のみ：PD-1/PD-L1 標的薬を含む1 レジメン以上の前治療歴がある PD-1標的薬との併用投与の用量拡大のみ：PD-1/PD-L1 標的薬を含む1 レジメン以上の前治療歴がある VEGFR TKIとの併用投与の用量拡大のみ：1 種類のVEGFR TKI 療法後に再発した局所進行又は転移性の進行ccRCC を有する患者 1 NCT04777994 ABBV-CLS-484 - ・体重35 kg以上の患者 ・米国東部癌治療共同研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2以下である患者 ・12週間以上の生存が期待される患者 ・臨床検査値が治験実施計画書の基準に該当する患者 ・心拍数補正QT間隔（以下「QTc」）が470 msec 未満（Fridericiaの補正式を使用）であり，臨床的に重要な心電図所見がない患者 ・RECIST v1.1に定義される測定可能病変を有する患者 単独投与及び併用投与の用量漸増： ・組織診又は細胞診により証明された転移性又は局所進行腫瘍であり，有効な標準治療が存在しない又は標準治療が無効であった患者。本治験の対象とする適応症に対して，1レジメン以上の全身療法による前治療歴があることとする。 単独投与の用量拡大のみ： ・PD-1/PD-L1 標的薬を含む1 レジメン以上の前治療歴があり，RECIST v1.1 による最良効果がCR / PR（持続期間不問） 又は 6 ヵ月を超えてSD である患者 並びに ・以下の癌腫の局所進行又は転移性腫瘍に対し1 レジメン以上の前治療歴がある患者 　- 再発 / 難治性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC） 　- 再発 / 難治性非小細胞肺癌（NSCLC） 　- 進行性淡明細胞型腎細胞癌（ccRCC） PD-1標的薬との併用投与の用量拡大のみ： ・以下の癌腫については，PD-1/PD-L1 標的薬を含む1 レジメン以上の前治療歴があり，RECIST v1.1 による最良効果がCR / PR（持続期間不問）又は6 ヵ月を超えてSD である患者 　- 再発HNSCC 　- 再発NSCLC 　- 再発進行ccRCC ・以下の癌腫については，PD-1/PD-L1 標的薬を含む1 レジメン以上の前治療歴があり，PD-1/PD-L1 標的薬で疾患進行が認められた（RECIST v1.1 によるCR / PR / SD の最良効果がない場合）患者 　- 局所進行又は転移性MSI-H固形癌 VEGFR TKIとの併用投与の用量拡大のみ： ・1 種類のVEGFR TKI 療法後に再発した局所進行又は転移性の進行ccRCC を有する患者 ・直近で喀血，吐血又はメレナを含む出血の既往がない患者 ・コントロール不良の高血圧を有する患者は除外する ・未治療の脳転移又は髄膜転移がある患者（転移の既往があるが，継続的なステロイド治療を必要とせず，かつ根治的治療後28日以上にわたり臨床症状及び画像診断上で安定している患者は適格とする） ・脱毛症を除き，過去の抗がん治療に関連するGrade 2以上の未回復の毒性がある患者 ・Grade 2以上の未回復の末梢性ニューロパチーがある患者 ・B型肝炎，C型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往がある患者 ・うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会，Class 2以上と定義），虚血性心血管イベント，心膜炎又は臨床的に重要な心嚢液貯留若しくは不整脈の最近（6ヵ月以内）の既往がある患者 ・Child Pugh 分類B又はCの肝疾患の最近（6ヵ月以内）の既往がある患者 ・本治験への参加を妨げる，又は治験薬投与の候補として不適切と判断される，臨床的に重要な医学的及び / 又は精神的状態の既往歴，又はその他の理由がある患者 ・コントロール不良の臨床的意義のある内分泌障害の既往がある患者 ・経口薬の吸収に問題を生じる既知の胃腸障害がある患者。被験者はカプセルを嚥下することが可能であること。 ・過去にPD-1/PD-L1標的薬又はその他のがん免疫療法薬による治療を受けたことがある場合，肺臓炎の既往，Grade 3以上の免疫介在性毒性の既往，投与された薬剤に対する過敏症又は投与中止を必要とする薬物関連毒性がある患者は除外する。 ・過去2 年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患が認められている患者（内分泌障害，尋常性白斑又はアトピー性疾患は除く）。 ・臓器移植又は同種幹細胞移植の既往がある患者 ・以下の例外を除き，他の悪性腫瘍の既往がある患者 　- 治験薬の初回投与の3年以内に活動性疾患が認められず，再発する可能性は低いと治験責任医師が判断したもの 　- 適切に治療され，疾患の徴候がみられない黒色腫以外の皮膚癌又は悪性黒子 　- 適切に治療され，疾患の徴候がみられない上皮内癌 ・間質性肺疾患又は肺臓炎の既往がある患者 ・治験薬の初回投与前28 日以内に大手術を受けた患者 ・各国の検査基準に基づき，活動性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（以下「SARS-CoV-2」）感染症が認められる患者 18歳 - 男性・女性 アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com RCT portal - - - -
jRCT2031210340 進行性の中皮腫及びその他の固形がんを有する成人患者を対象とした経口薬IAG933 の多施設共同，非盲検，第I 相試験 その他 - - - - - - - - - - 選択基準： 用量漸増パート：機能喪失性NF2 / LATS1 / LATS2 遺伝子変異、又は機能獲得性YAP / TAZ 融合を持つ 用量拡大パート：第2 群の場合、NF2 短縮又は欠失型変異を持つ　第3 群：機能獲得性YAP / TAZ 融合を持つ　 除外基準： 4 週間以内又は半減期の5 倍以内（いずれか短い方）：化学療法，生物学的療法（モノクローナル抗体を含む），連日的若しくは間欠的な低分子治療薬，又はその他の治験薬を受けた　また　4週間以内にCTLA4，PD-1，又はPD-L1 阻害剤といったがん免疫がん治療薬を受けた 1 NCT04857372 IAG933 4 1. 本治験への参加の前に，同意書への署名が得られた患者 2. 18 歳以上の男性又は女性の患者 3. 用量漸増パート：組織学的又は細胞学的に確認された進行性（切除不能又は転移性）の中皮腫又はその他の固形がんと診断された患者。中皮腫以外の固形がんを有する患者は，機能喪失性NF2 / LATS1 / LATS2 遺伝子変異（短縮又は欠失型変異，LATS1 / LATS2 変異は用量漸増パートのみ登録可），又は機能獲得性YAP / TAZ 融合を示す入手可能なデータを実施医療機関が有していること。悪性EHE 患者については，疾患の組織学的確認のみで登録できる。患者は利用可能な標準治療が無効，標準治療に不耐容若しくは不適格，又は標準治療が存在しないこと。 4．用量拡大パート：患者を以下の3 つの異なる投与群に登録する。 　第1 群：進行／転移性疾患を対象とした利用可能な標準治療が無効，標準治療に不耐容若しくは不適格，又は標準治療が存在しない進行性（切除不能又は転移性）のMPM 患者 　第2 群：NF2 短縮又は欠失型変異を示す入手可能なデータを実施医療機関が有している進行性（切除不能又は転移性）の固形がん患者。患者は利用可能な標準治療が無効，標準治療に不耐容若しくは不適格，又は標準治療が存在しないこと。 　第3 群：機能獲得性YAP / TAZ 融合を示す入手可能なデータを実施医療機関が有している進行性（切除不能又は転移性）の固形がん患者。EHE 患者については，疾患の組織学的確認のみで登録してよい。患者は利用可能な標準治療が無効，標準治療に不耐容若しくは不適格，又は標準治療が存在しないこと。 5. mRECIST 第1.1 版（中皮腫患者の場合），RECIST 第1.1 版（その他の固形がんを有する患者の場合），又はRANO（原発性脳腫瘍の患者の場合）に基づく1 つ以上の測定可能病変を有する患者 6. 生検可能な疾患部位を有し，実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が可能な患者。患者はスクリーニング／ベースライン時及び本治験の治療中に新たな腫瘍生検を受ける意志があること。 1. 治験薬初回投与前の指定された期間内に以下の抗がん治療のいずれかを受けた患者: a. 治験薬初回投与前4 週間以内に肺野に対する胸部放射線治療を受けた患者，又は2 週間以内に照射野が限定された緩和的放射線治療を受けた患者。骨への緩和的放射線治療を受けた患者は，例外として2 週間のウォッシュアウト期間を不要とするが，放射線治療関連の毒性から回復していること b. 4 週間以内又は半減期の5 倍以内（いずれか短い方）：化学療法，生物学的療法（モノクローナル抗体を含む），連日的若しくは間欠的な低分子治療薬，又はその他の治験薬 c. 6 週間以内：ニトロソウレア及びマイトマイシンC といった重大な遅発毒性のリスクを有する細胞傷害性薬剤 d. 4週間以内：CTLA4，PD-1，又はPD-L1 阻害剤といったがん免疫がん治療薬 2. 中皮腫患者について：スクリーニング時の腫瘍評価前2 週間以内に非侵襲性抗腫瘍治療（例：腫瘍治療電場療法，商品名Optune LuaTM）を受けた患者 3. 本治験の治療対象外の悪性疾患を有する患者 4. スクリーニング時の腎機能が不十分な患者 5. スクリーニング時に臨床的に重要な心疾患又はリスク要因を有する患者 6. スクリーニング時の骨髄機能が不十分な患者 7. スクリーニング時の肝機能が不十分な患者 8. 以下の臨床検査値が基準値から外れる患者: a. カリウム b. マグネシウム c. 総カルシウム（低血清アルブミンの場合は補正値） 9.既知の活動性COVID-19 感染を有する患者 10. 妊婦，授乳中又は乳汁分泌中の女性 11. 日本のみ：グレード2 以上の薬剤性及び／又は非薬剤性間質性肺疾患（ILD）の既往歴を有する患者 18歳 - 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2031210386 M21-410, 非小細胞肺癌患者，頭頸部扁平上皮癌患者及び固形がん患者を対象としたABBV-514単独投与及びbudigalimab併用投与の国際共同ヒト初回投与試験 固形がん - - - - - - 用量漸増コホート 進行固形がんを有し，臨床的ベネフィットをもたらすことが知られている既存治療のすべてに対して不応性又は不耐性を示す。 1 NCT05005403 ABBV-514;budigalimab - 用量漸増コホートのみ： - 進行固形がんを有し，臨床的ベネフィットをもたらすことが知られている既存治療のすべてに対して不応性又は不耐性を示す。 再発NSCLC及び再発HNSCC用量拡大コホートのみ： - 組織診又は細胞診により進行又は転移性NSCLC又はHNSCCを有することが確認され，それに対してプラチナ製剤併用化学療法とPD-1又はPD-L1標的薬による治療を（別々に又は同時に）受けたことがある。 - 当該疾患の治療に有効であることが知られている利用\可能な治療が無効であった（又は治療を拒否した）こととする。 用量漸増パートの被験者は，RECIST第1.1版に基づく評価可能又は測定可能な病変を有していなければならない。 用量拡大パートの被験者は，RECIST第1.1版に基づく測定可能な病変を有していなければならない。 ECOG performance statusが1以下である。 臨床検査値が治験実施計画書の基準を満たす。 再発NSCLC及び再発HNSCC用量拡大コホートのみ： - EGFR変異又はALK遺伝子再構成を有することが確認されているNSCLC患者は不適格とする。 18歳 - 男性・女性 アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com RCT portal - - - -
jRCT2031210395 [M21-404] 成人進行固形癌患者を対象にABBV-400 の安全性，薬物動態及び有効性を評価する第I相first-in-human試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - - - ・パート 4のみ：組織病理学的又は細胞学的に確定された CRC - 1 NCT05029882 ABBV-400 - ・組織学的に固形癌と診断されている(WHO 基準)。 ・RECIST 第1.1 版に定義される測定可能病変を有する。 ・パート1のみ：すべての標準治療で進行が認められ，外科的切除又は臨床的ベネフィットが立証されている他の承認された治療選択肢の適応とならない進行固形癌の既往歴を有する。 ・パート2 のみ：進行非扁平上皮又は扁平上皮 NSCLC を有する被験者。これには，少なくとも以下の治療を受けた後に進行した被験者を含む。 　・非扁平上皮 wtEGFR NSCLC（パート 2i）及び扁平上皮 NSCLC（パート 2iii）に対するプラチナ製剤を含む化学療法及び免疫チェックポイント阻害剤及び / 又は臨床的意義のある遺伝子変異に対する適切な標的療法（該当する場合） 　・非扁平上皮 mutEGFR NSCLC に対するプラチナ製剤を含む 2 剤併用化学療法及びTKI（パート 2ii） 　・細胞傷害性化学療法による前治療歴が 2 ライン以下（術後補助療法を除く）であり，外科的切除又は臨床的ベネフィットが立証された他の承認された治療選択肢（免疫療法を含む）の適応とならない進行 NSCLC を有する。 ・パート 3のみ：進行 GEA の被験者であり，局所進行又は転移性癌に対する細胞傷害性化学療法レジメンによる 1 ライン以上の前治療後に進行し，かつ細胞傷害性化学療法レジメンによる 2 ラインを超える前治療歴がなく，外科的切除の適応とならない。被験者は以下の治療下で進行が認められている必要がある。 　・免疫チェックポイント阻害剤（該当する場合） 　・HER2 標的療法を含む適切な実施可能な療法 ・パート 4のみ：組織病理学的又は細胞学的に確定された CRC の既往歴があり，BRAF V600E 遺伝子変異を保有せず，dMMR+/MSI-H ではなく，かつ以下の治療下で進行が認められた。 　・fluoropyrimidine（例：5-フルオロウラシル，カペシタビン） 　・オキサリプラチン 　・イリノテカン 　・該当する場合，抗 EGFR（セツキシマブ及びパニツムマブを含むがこれらに限定されない） 　・該当する場合，VEGF モノクローナル抗体（ベバシズマブ，ラムシルマブ，アフリベルセプトを含むがこれらに限定されない） 　・該当する場合，標的療法 　・治験責任医師により標準治療の適応とならないと判断された被験者，又は標準治療に不耐容の被験者は適格とする。また，ロンサーフ及びレゴラフェニブによる前治療を受けていた患者は適格とする。 ・パート 5のみ：組織学的又は細胞学的に確定された MET 増幅を特徴とする進行固形癌を有しており，外科的切除が適応とならない，1 ライン以上の全身性の前治療後に進行した被験者及び / 又は十分な他の治療選択肢がない被験者。標準治療に不耐容の被験者は適格とする。 ・米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG) のパフォーマンス・ステータス(PS) が0 又は1。 ・治験実施計画書で規定する臨床検査値の基準を満たす。 ・全身性ステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患(ILD)又は肺臓炎の既往歴，活動性のILD 又は肺臓炎を認める。 ・特発性肺線維症，器質化肺炎(例：閉塞性細気管支炎)，薬剤性肺臓炎，又は特発性肺臓炎の既往歴がある。 ・臨床的に重要な肺特異的併発疾患の既往歴がある。 18歳 - 男性・女性 アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com RCT portal - - - -
jRCT2031210405 前治療歴のある特定の固形がん患者を対象としたE7386とペムブロリズマブの併用に関する非盲検，多施設共同，第1b／2相試験 皮膚がん MEL - - - - - - - - - - 選択基準：治験登録前に1レジメンのみ（又はBRAF遺伝子変異陽性の場合2レジメンのみ）の治療歴を有する患者 除外基準： E7386の投与歴を有する 1 NCT05091346 E7386;Pembrolizumab 3;4 1. 同意取得時の年齢が18歳以上の男性又は女性 2. 組織学的又は細胞学的に進行性（転移性又は切除不能）の特定の固形がんと診断され，標準的な全身療法に無効となった患者。特定の固形がんの内訳は，悪性黒色腫（ぶどう膜悪性黒色腫を除く），CRC又はHCCである。 3. ECOG PSが0～1の患者 4. 現在又は直前の抗がん治療以降に病勢進行が認められた患者 5. RECIST 1.1に基づくCT又はMRIで測定可能な病変を少なくとも1つ有する患者 6. 適切な臓器機能及び血清ミネラル値を有する患者 7. 第2相パートの悪性黒色腫コホートのみ： ・切除不能なIII期又はIV期で，局所療法が適応とならない患者 ・治験登録前に1レジメンのみ（又はBRAF遺伝子変異陽性の場合2レジメンのみ）の治療歴を有する患者 8. 第2相パートの大腸癌コホートのみ：術後補助療法又は転移性がんに対して少なくとも2レジメンの全身療法歴を有する患者（転移性がんに対して4レジメンを超えない，少なくとも転移性がんに対する1レジメンの治療に対して病勢進行した患者又は標準治療に不耐の患者） 9. 第2相パートの肝細胞癌コホートのみ： ・Barcelona Clinic Liver Cancer staging systemによりstage B（肝動脈化学塞栓療法［TACE］が適応とならない）又はstage Cと分類され，Child-Pughスコア Aの患者 ・局所進行性又は転移性がんに対する治療として1レジメンのみの全身療法歴を有する患者。抗PD-1／PD-L1抗体の単独療法又は併用療法に対して病勢進行していること。 1. E7386の投与歴を有する患者。抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体，又は刺激性・共抑制性T細胞受容体を標的とする他の薬剤（例：抗CTLA-4抗体，抗OX 40抗体，抗CD137抗体）の投与歴を有する患者のうち，Grade 3以上のirAEによりその治療を中止した患者。 2. 脳転移又は硬膜下転移を有する患者。ただし，局所の治療が完了し，治験薬投与開始4週間前に副腎皮質ホルモンの投与を中止している患者は除く。治験薬投与開始前4週間は，脳転移の徴候（例：放射線検査上）又は症状が安定していなければならない。 3. 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 4. 治験薬又はその賦形剤による重度の過敏症反応の既往を有する患者 5. 免疫不全と診断されている患者。慢性的な全身性ステロイド療法又は他の免疫抑制療法を治験薬投与開始前7日以内に受けた患者 6. 過去2年間に全身性の治療を必要とする活動性の自己免疫性疾患の既往を有する患者 7. 現在肺臓炎を有する患者，又はステロイド投与を必要とした（非感染性の）肺臓炎の既往を有する患者 8. 以下の骨疾患又は骨の状態に該当する患者： ・DXAスキャンのTスコアが−2.5未満の骨粗鬆症 ・副甲状腺機能亢進症，パジェット病又は骨軟化症などの代謝性骨疾患 ・ビスフォスフォネート製剤で治療が必要な症候性の高カルシウム血症 ・治験薬の投与開始前6ヵ月以内の骨折歴 ・症候性の椎体脆弱性骨折又はその他の部位の脆弱性骨折の既往歴 ・ベースライン時の椎体形態骨折が中等度又は重症 ・整形外科的介入を必要とするあらゆる状態 ・ビスフォスフォネート製剤又はデノスマブで治療がなされていない骨転移 9. 血清学的検査により活動性ウイルス性肝炎（HBV又はHCV）が陽性と確認された悪性黒色腫患者又は大腸癌患者。治験開始時，活動性のHBV感染とHCV感染の二重感染が認められる肝細胞癌患者。 10. 免疫不全ウイルス（HIV）陽性と判明している患者 11. 治験参加前4週間以内に輸血／血小板輸血又はG-CSFの投与を受けた患者 12. 悪性黒色腫患者のみ：ぶどう膜悪性黒色腫の患者 13. CRC患者のみ: ・高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）／DNAミスマッチ修復欠損（dMMR）を有する患者 ・PD-1，PD-L1，又はPD-L2を標的とした薬剤の治療歴を有する患者 14. HCC患者のみ： ・明らかな胆管浸潤又は門脈本幹への浸潤（Vp4）を有する患者 ・治験責任医師の臨床的判断により症候性の食道・胃静脈瘤を有する患者 ・治験薬投与開始前6ヵ月以内に肝性脳症の既往歴を有する患者 18歳 - 男性・女性 エーザイ株式会社 eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp エーザイ株式会社 eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2031210417 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象としたTAK-981とペムブロリズマブの併用療法の安全性、忍容性及び抗腫瘍活性を評価する第1b/2相試験 皮膚がん MEL - - - - - - - - - D. ステージIII又はステージIVの切除不能な皮膚黒色腫 転移した状況下で前治療を受けていない患者 1 NCT04381650 TAK-981;Pembrolizumab - 1. 次に示す進行がんが治療不能であること（転移性及び／又は切除不能）が組織学的又は細胞学的に確認されている患者。 注：初回治療として行われた過去の術前補助療法又は術後補助療法は、一次治療又は後続治療の標準治療とは認めない。ただし、現在の腫瘍再発前12ヵ月未満に完了した治療は除く。 A. 非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）であり、過去に抗プログラム細胞死蛋白質1／リガンド1( PD-1/L1)チェックポイント阻害剤（CPI）単剤又は併用を含む標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、1レジメン以下の全身療法で進行した患者（PD-(1/L1)。第1b相日本Specific Lead-inにおいては、CPI既治療の非扁平上皮NSCLCであり、過去に1レジメン以下の抗PD-(1/L1) CPIを含む全身免疫療法で進行した患者。第2相部分では、非扁平上皮NSCLC患者は、1レジメンを超えて全身療法を受けていないこと、及びCPI／抗PD-（1/L1）薬を含む一次治療の開始から5ヵ月以内に疾患進行が認められないこと。 注：第1b相部分では、既知のドライバー変異／ゲノム異常〔例：上皮成長因子受容体（EGFR）、B-Raf癌原遺伝子変異V600E（BRAF V600E）及びROS がん原遺伝子1（ROS1）の感受性変異、神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NRTK）融合遺伝子、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再配列〕を有する非扁平上皮NSCLC患者は既に販売されている標的治療後に進行が示されていることも必要である。第2相部分では、ドライバー変異を有する患者は除外される。 B. CPI未治療の子宮頸癌（子宮頸部の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌又は腺癌）患者で、過去の標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、再発性又はステージIVBの子宮頸癌に対して1レジメン以下の全身療法を受けた患者。 注：次の子宮頸部癌は除外する：最小偏倚腺癌／悪性腺腫、胃型腺癌、明細胞癌及び中腎癌。原発腫瘍の組織型が病理組織学的検査の報告書により確認できることが必要である。第1b相日本Specific Lead-inにおいては、CPI未治療の子宮頸癌（子宮頸部の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌又は腺癌）患者で、過去に再発性又はステージIVBの子宮頸癌に対する標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となった患者。 注：一次治療はプラチナ製剤を含む2剤併用療法である必要がある。一次放射線療法で併用する化学療法（週1回のシスプラチンなど）は全身性化学療法には数えない。 C. CPI未治療のマイクロサテライト安定性結腸・直腸癌（MSS-CRC）であり、過去の標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、3レジメン以下の化学療法を施行中又は施行後に進行した患者。 注：過去に、フルオロピリミジン、オキサリプラチン及びイリノテカンを含むレジメン（適応がある場合）による前治療を受けている必要がある。 第1b相日本Specific Lead-inにおいては、有効な標準治療がない、忍容性が認められない又はこれらの治療を拒否したMSS-CRC患者。 D. ステージIII又はステージIVの切除不能な皮膚黒色腫であり、転移した状況下で前治療を受けていない患者。 注：末端性黒色腫患者は除外される。術後補助療法としてCPI 又はBRAF-MEK 阻害剤の最終投与から6 ヵ月以降に再発が認められた患者は適格とする。 E. 扁平上皮NSCLCであり、過去に抗PD-(1/L1) CPI単剤又は併用を含む標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となった患者。1レジメン以下の全身療法を受けており、及びCPI／抗PD-（1/L1）薬を含む一次治療の開始から6ヵ月以内に疾患進行が認められていないこと。 F. 扁平上皮又は非扁平上皮NSCLCであり、抗PD-(1/L1) CPI単剤又は併用を含む標準的な一次治療がCPI開始から6ヵ月以内に増悪又は有害事象により中止となった患者。転移した状況下で2レジメン以上の全身療法を受けていないこと。 注：ドライバー変異を有する患者は除外される。 2. 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）第1.1版に基づき放射線学的に測定可能な病変が1つ以上あること。以前の放射線治療部位に存在する腫瘍病変は、その病変に進行が認められた場合に測定可能とする。 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0又は1の患者。 4. 心エコー（ECHO）又はマルチゲートスキャン（MUGA）で計測した左室駆出率（LVEF）が40%以上である。 5. 前治療と関連する毒性作用がすべてグレード1 又はベースラインまでに回復している、又は毒性作用が後遺症として確認されている患者。 注：グレード2 以下のニューロパチー、グレードによらない脱毛症及び安定した補充療法を受けている自己免疫性内分泌障害は許容される。 6. 以下に示すように十分な臓器機能を有している患者。 A. 血小板数が75.0×109/L以上。 B. 好中球絶対数（ANC）が1.0×109/L以上。 C. ヘモグロビンが85 g/L以上（評価の14日以上前の赤血球輸血は許容される）。 D. Cockcroft-Gault式により算出したクレアチニンクリアランスが30 mL/min以上。 E. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、GOT）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、GPT）が基準値上限（ULN）の3.0倍以下、肝転移による肝酵素上昇の場合はULNの5.0倍未満、ビリルビンがULNの1.5倍以下。ジルベール症候群の患者は、治験責任医師又は治験分担医師とメディカルモニターの協議に基づき、ビリルビンがULNの1.5倍を超えても許容される。 1. コントロール不良の脳転移の既往歴を有する患者（画像検査で4週間の期間に進行が認められるか、神経症状がベースラインの状態にまで回復していない患者）。脳転移を有するが治療済みの患者は、放射線学的に安定であり、繰り返しの画像検査で4週間以上にわたって進行が認められず、臨床的にも安定かつ治験薬投与前の14日以上にわたってステロイド投与の必要がない場合には、許容される。 注：無症候性の患者の場合、脳のスクリーニング画像検査は不要である。 2. 過去3年以内に二次性悪性腫瘍が認められた患者。ただし、治療済みの基底細胞癌又は限局性の扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、子宮頸部上皮内癌、切除済みの結腸・直腸腺腫性ポリープ、乳房の上皮内癌、又は積極的な抗がん治療を受けていないその他の悪性腫瘍を除く。 3. 治験薬の初回投与前14日以内に大手術を受け、手術による合併症から十分に回復していない患者。 4. 免疫CPIの投与に関連する免疫関連有害事象を発現し、投与中止に至ったことのある患者。 5. 強力な又は中等度のチトクロームP-450 （CYP）3A4/5阻害薬及び誘導薬であることが知られている薬剤、並びに強力なP-糖蛋白質（Pgp）阻害薬を投与中の患者又は継続使用が必要である患者。 6. ベースライン時にFridericia補正法によるQT間隔（QTcF）の延長がみられる患者（例：QTcFが繰り返し480 msを超える、先天性QT延長症候群の既往歴又はトルサード・ド・ポアント）。 7. 10 mg/日を超えるprednisone（又は相当量）による全身免疫抑制療法又はその他の免疫抑制療法を要する自己免疫疾患の既往歴を有する患者。ただし、自己免疫疾患の全身療法であっても、内分泌障害に対するホルモン補充療法（甲状腺、副腎又は下垂体機能不全のためのサイロキシン、インスリン、又は生理的コルチコステロイド補充療法など）は禁止されていない。 8. ステロイド投与を要する非感染性肺臓炎の既往歴又は間質性肺疾患の既往歴を有する患者。 9. 活動性の非感染性肺臓炎を有する患者。 10. 組織又は臓器の同種移植の既往歴を有する患者。 11. 全身療法を要する活動性感染症を有する患者。 12. HIV感染又はその他の先天性若しくは後天性免疫不全の既往歴が判明している患者。 13. 血清によるB型肝炎ウイルス表面抗原の陽性が判明しているか、C型肝炎ウイルス量が検出可能である患者。注：B型肝炎コア抗体又はB型肝炎表面抗原抗体が陽性の患者は登録可能であるが、B型肝炎ウイルス量が検出されない必要がある。 14. 初回投与前6ヵ月以内に以下のいずれかに該当した患者：ニューヨーク心臓協会の心機能分類クラスIII度又はIV度のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、不安定症候性虚血性心疾患、適切な薬物療法にもかかわらずコントロール不良の高血圧、グレード2を超える進行中の症候性不整脈、肺塞栓症、症候性脳血管イベント、その他の重篤な心臓の疾患（例：心嚢液貯留及び拘束型心筋症）。安定した抗凝固療法を受けている慢性心房細動の患者は許容される。 15. 特定の精神的疾患／社会的状況のため、治験要件が十分遵守されず有害事象のリスクが大幅に増加するか、書面による同意書を提出する能力を妨げる可能性がある患者。 18歳 - 男性・女性 武田薬品工業株式会社 smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com 武田薬品工業株式会社 smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com RCT portal - - - -
jRCT2031210562 再発性／難治性固形腫瘍を有する小児及び若年成人患者を対象としてテモゾロミド及びイリノテカンと併用するアベマシクリブ（パートA）並びにテモゾロミドと併用するアベマシクリブ（パートB）を評価する用量漸増第Ib相試験 固形がん - - - RB1 - - - - - - - 選択基準: 組入れ時にがんに対するすべての前治療又は治験薬投与を中止しており、特に規定のない限り、急性作用はグレード1以下まで回復している必要がある。 除外基準: 組入れ前の3ヵ月以内に、治験責任医師又は治験分担医師及び治験依頼者が治験結果の解釈に影響を及ぼすと判断する別の悪性腫瘍の診断を受けた及び／又はその治療を受けた患者。ただし、治癒的治療を受けた皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、治癒的切除されたin situ子宮頚癌及び／又は乳癌を除く。 除外基準: CDK4及びCDK6阻害剤の治療を以前受けている患者。 除外基準: （本治験以外の）治験薬の投与又は未承認の薬剤／機器を使用した他の臨床試験、あるいは科学的又は医学的に本治験への参加が適さないと判断される他の種類の医学的研究に現在参加している患者。 2 NCT04238819 Abemaciclib - 体重10 kg以上かつBSA 0.5 m2以上であること。 中枢神経腫瘍を含む再発性／難治性悪性固形腫瘍（リンパ腫を除く）を認め、標準治療で進行が認められ、治験責任医師又は治験分担医師が、現在組み入れられている治験のパートでの試験的併用療法に適した候補であると判断する患者であること。 患者には測定可能な病変［RECISTバージョン1.1（Eisenhauer et al. 2009）又はCNS腫瘍はRANO基準（Wen et al. 2010）に基づき］もしくは評価可能な病変が一つ以上あること。 以下の場合を除き、患者は初回診断時又は再発時に悪性腫瘍の組織学的検査を実施していなければならない。 i.頭蓋外胚細胞性腫瘍があり、血清中の腫瘍マーカー（α-フェトプロテイン又はβ-HCG）の値が上昇している。 ii.内因性脳幹腫瘍患者又はCNS胚細胞性腫瘍患者であり、CSF又は血清中の腫瘍マーカー（α-フェトプロテイン又はβ-HCG）の値が上昇している。 16歳以下の患者ではLanskyスコア50以上、16歳を超える患者ではKarnofskyスコア50以上であること。 組入れ時にがんに対するすべての前治療又は治験薬投与を中止しており、特に規定のない限り、急性作用はグレード1以下まで回復している必要がある。 飲み込みができる患者であること。 同種骨髄移植又は固形臓器の移植を受けた患者。 過去12ヵ月以内に、以下のいずれかの疾患の既往を有する患者：心血管に起因する失神、心室性頻脈、心室細動、突然心停止。 組入れ前の3ヵ月以内に、治験責任医師又は治験分担医師及び治験依頼者が治験結果の解釈に影響を及ぼすと判断する別の悪性腫瘍の診断を受けた及び／又はその治療を受けた患者。ただし、治癒的治療を受けた皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、治癒的切除されたin situ子宮頚癌及び／又は乳癌を除く。 妊婦又は授乳婦。 CDK4及びCDK6阻害剤の治療を以前受けている患者。 （本治験以外の）治験薬の投与又は未承認の薬剤／機器を使用した他の臨床試験、あるいは科学的又は医学的に本治験への参加が適さないと判断される他の種類の医学的研究に現在参加している患者。 腫瘍に既知の体細胞又は生殖細胞系列Rb変異がある患者。 - 18歳 男性・女性 日本イーライリリー株式会社 LTG_CallCenter@lists.lilly.com 日本イーライリリー株式会社 LTG_CallCenter@lists.lilly.com RCT portal - - - -
jRCT2031220110 腹膜播種を伴う大腸癌に対する 全身化学療法（mFOLFOX6/CAPOX+ベバシズマブ） +パクリタキセル腹腔内投与併用療法の第II相臨床試験 大腸がん COADREAD - - - - - - - MSS - - 選択基準：腹膜播種に対する化学療法を未実施である症例 除外基準：オキサリプラチンを含む化学療法の終了から腹膜播種の出現まで、180日未満の症例 2 - mFOLFOX6/CAPOX+bevacizumab;Paclitaxel腹腔内投与 4 1) 組織学的に腺癌であることが確認された初発または再発大腸癌症例 （ただし虫垂癌、肛門管癌を除く） 2) CTで10㎜以上の腹膜播種を疑う結節が同定できる症例 3) 腹膜播種以外の遠隔転移がない症例 4) 腹膜播種に対する化学療法を未実施である症例 5) 一次登録前14日以内の測定データにより、以下の骨髄・肝・腎機能を有する症例 ① 白血球数：日本臨床検査標準協議会 (JCCLS) 共用基準値（2019/01/25 修正版）下限以上～12,000 /mm3未満 ② 好中球数：1500 /mm3 以上 ③ 血色素量：8.0 g/dL以上（採血前3週間以内に輸血をしていないこと） ④ 血小板数：100,000 /mm3以上 ⑤ AST (GOT)・ALT (GPT)：100 U/L以下 ⑥ 総ビリルビン：日本臨床検査標準協議会 (JCCLS) （2019/01/25 修正版）共用基準値上限の1.5倍以下 ⑦ eGFR：50 mL/min/1.73m2以上 6) Performance Status (ECOG scale)：0～1の症例 7) 3ヶ月以上の生存が期待される症例 8) 年齢：同意取得時点で20歳以上80歳未満の症例 9) 本治験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた症例 【二次登録の対象】 一次登録を行った症例において、審査腹腔鏡を行い、腹膜播種が組織学的に確認された場合に二次登録を行い、腹腔ポートを造設する。一次登録の時点で組織学的に腹膜播種の診断が確定している場合には審査腹腔鏡の前に二次登録が可能である。 　審査腹腔鏡の際に迅速診断で腹膜播種の診断が確定せず、後日診断が確定した場合にはその時点で二次登録を行う。 一次登録時に以下のいずれかの条件に該当する症例は一次登録の対象としない。 1) 一次登録時に同時活動性の重複癌を有する症例 2) 多量の（症状緩和のためのドレナージを必要とする）腹水貯留症例 3) 腹膜播種が切除可能である症例 4) オキサリプラチンを含む化学療法の終了から腹膜播種の出現まで、180日未満の症例 5) フルオロウラシル、レボホリナート、カペシタビン、オキサリプラチン、ベバシズマブまたはパクリタキセルの投与禁忌である症例（最新の添付文書参照） 6) 活動性の感染症を有する症例 7) 未治癒の創傷（埋め込み型中心静脈ポート造設、腹腔ポート造設術に伴う縫合措置は除く）を有する症例 8) 妊婦、授乳婦*1及び妊娠している可能性のある女性*2、あるいは全身化学療法薬投与期間中及び全身化学療法薬最終投与後の一定期間避妊*3することに同意しない症例 9) 他の治験および介入を伴う臨床研究に参加中の症例 10) 活動性の出血、活動期の潰瘍性病変及び高度な消化管の狭窄を有する症例（ただし、消化管の狭窄・閉塞を有する症例において人工肛門を造設済みの症例および治験薬投与前に人工肛門造設を予定している症例は該当しない） 11) コントロール不良の高血圧が認められる症例 12) 高度な下痢が認められる症例 13) 重篤な心疾患のある症例 14) 脳腫瘍（脳転移を含む）を有する症例 15) 動脈血栓塞栓症を有する症例 16) 先天性出血素因、凝固異常のある症例 17) その他、治験責任(分担）医師が本治験の対象として不適切と判断した症例 18) 治癒切除不能な進行・再発のMSI-High （高頻度マイクロサテライト不安定性）を有する結腸・直腸癌症例 20歳 80歳 男性・女性 東京大学医学部附属病院 ishihara-1su@h.u-tokyo.ac.jp 東京大学医学部附属病院 muronok-sur@h.u-tokyo.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2031220203 初回腫瘍減量手術肉眼的完全切除後の進行卵巣癌を対象にパクリタキセル、カルボプラチン投与後のニラパリブによる維持療法と、パクリタキセル、カルボプラチン、ベバシズマブ投与後のニラパリブ、ベバシズマブによる維持療法を比較するランダム化試験（GINECO-OV129b/ENGOT-OV63） 卵巣|卵管がん - - - - - 減量手術後 - - - - a. 卵巣癌、原発性腹膜癌及び／又は卵管癌 b. 組織学的確定診断（組織病理学的所見に基づく） 　・ 高悪性度漿液性癌、又は 　・ 高悪性度類内膜癌（Grade 2及び3）、又は 　・ 生殖細胞系列BRCA1若しくはBRCA2遺伝子の病的変異を有する患者における、他の上皮性非粘液産生性非明細胞卵巣癌 c. 進行癌（2018 FIGO分類がステージIIIA〜IIIC） ・カルボプラチンAUC 5〜6＋パクリタキセル175 mg/m2を1サイクル投与されていること。 ・術後6週間目までに化学療法のCycle 1を開始していること。 ・一次治療としてのプラチナ製剤—タキサン化学療法に適格な患者。 ・ベバシズマブと化学療法の併用療法及びベバシズマブによる維持療法に適格な患者。 2 - Niraparib;Paclitaxel;Carboplatin;Bevacizumab 3 1. 18歳以上の女性患者。 2. 同意書に署名し、治療及び追跡調査を遵守できる患者。 3. 新たに診断された患者。 　a. 卵巣癌、原発性腹膜癌及び／又は卵管癌 　b. 組織学的確定診断（組織病理学的所見に基づく） 　　　・ 高悪性度漿液性癌、又は 　　　・ 高悪性度類内膜癌（Grade 2及び3）、又は 　　　・ 生殖細胞系列BRCA1若しくはBRCA2遺伝子の病的変異を有する患者における、他の上皮性非粘液産生性非明細胞卵巣癌 　c. 進行癌（2018 FIGO分類がステージIIIA〜IIIC） 4. 初回腫瘍減量手術において完全切除となった患者（すなわち肉眼で確認できる残存病変がない）：卵巣癌手術のESGO品質保証文書に記入され、確認を終えた患者を適格とみなす。 5. 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0〜1の患者。 6. カルボプラチンAUC 5〜6＋パクリタキセル175 mg/m2を1サイクル投与されていること。 7. 術後6週間目までに化学療法のCycle 1を開始していること。 8. 手術とCycle 1の間に施行した胸部—腹部—骨盤部CT検査で悪性所見が認められないこと。 9. 一次治療としてのプラチナ製剤—タキサン化学療法に適格な患者。 10. ベバシズマブと化学療法の併用療法及びベバシズマブによる維持療法に適格な患者。ベバシズマブは化学療法の2サイクル目に開始し、15 mg/kgを3週間毎に最長15ヵ月間投与する。 11. 化学療法のCycle 1開始前の臓器及び骨髄の機能が正常な患者。 　　・ ヘモグロビン：9.0 g/dL以上 　　・ 好中球絶対数（ANC）：1.5×109/L以上 　　・ 血小板数：100×109/L以上 　　・ 総ビリルビン：実施医療機関の基準値上限（ULN）の1.5倍以下 　　・ アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ASAT/SGOT）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ／血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALAT/SGPT）：ULNの2.5倍以下 　　・ 血清クレアチニン：実施医療機関のULNの1.5倍以下及び正確な測定法（イオヘキソールクリアランス）又は治験責任医師等の判断で最も適切と考えられる計算式（Jeliffe、Cockroft Gault、MDRD、CKD-EPI）によるGFRが30 mL/min超 　　・ 抗凝固薬を服用しておらず、国際標準比（INR）がULNの1.5以上及び活性化プロトロンビン時間（aPTT）がULNの1.5倍以上の患者。 全用量の経口又は非経口抗凝固薬は、INR又はaPTTが治療域（施設の医療標準に準ずる）の範囲内であれば、その使用を許容する。経口抗凝固薬を服用している患者は、ランダム化前少なくとも2週間は一定の用量で服用していること。 12. 尿検査スティックで尿蛋白が2+未満。尿検査スティックで2+以上の場合、1日尿蛋白排泄量が1 g未満とする。 13. 血圧が正常である、又は適切に治療、管理された高血圧（収縮期BP 140 mmHg以下及び／又は拡張期BP 90 mmHg以下）。 14. 原発巣のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）検体を各施設のBRCA検査に供することができる。また、可能であればHRD検査にも供することができる（任意）。 15. 該当する国のみ：患者が社会保障制度の加入者又は受給者である場合にのみ、本治験のランダム化に適格であるとみなす。 1. 明細胞腺癌又は肉腫、非上皮性の卵巣癌、卵管癌若しくは腹膜癌（胚細胞腫瘍）の患者。 2. 低悪性度卵巣腫瘍（例：境界悪性腫瘍）又は粘液産生癌。 3. 本治験の治療開始前3年以内に他の癌の診断、検出又は治療を受けた患者（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌及び根治治療を施したステージ1、Grade 1の子宮内膜癌と子宮頸部上皮内癌の重複癌は除く）。 原発性トリプルネガティブ乳癌の既往歴を有する患者は、3年以上前に根治的抗癌治療を完了しており、本治験の治療開始前も乳癌の再発がない状態である場合に適格とみなす。 4. 高悪性度の漿液性腺癌若しくは明細胞腺癌、又は子宮内膜間質肉腫を有する患者は不適格とみなす。 5. 骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病の既往歴を有する患者。 6. 本治験の治療開始前6週間以内に放射線治療を受けた患者。 7. 同種骨髄移植を受けたことがある患者。 8. PARP阻害剤の治療歴がある患者。 9. 治験期間中に他の化学療法薬の同時投与（PDSとシスプラチンによるHIPECの併用は除く）、抗癌治療、抗癌ホルモン療法又は放射線治療併用療法を実施した患者（ステロイド制吐薬としてのホルモン補充療法は許容する）。 10. アスピリン325 mg/day超を最近又は現在（ランダム化前10日以内）長期使用した患者。 11. 高血圧クリーゼ（CTCAE Grade 4）又は高血圧性脳症の既往歴を有する患者。 12. 以下を含む、臨床的に重要な（例：活動性）心血管疾患を有する患者。 　・ ランダム化前6ヵ月以内の心筋梗塞又は不安定狭心症 　・ ニューヨーク心臓協会（NYHA）Grade 2以上のうっ血性心不全（CHF） 　・ 投薬によるコントロール不良の不整脈（心拍数がコントロールされた心房細動患者は適格とする）又は安静時ECGの臨床的に重大な異常所見 　・ Grade 3以上の末梢血管疾患［例：症候性かつ日常生活活動（ADL）に支障をきたし、修復術又は修正術を要する］ 13. 脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、クモ膜下出血（SAH）又は可逆性後部白質脳症症候群（PRES）の既往歴を有する患者。 14. 出血性疾患の既往歴又は徴候を有する患者。 15. 出血性素因又は重度血液凝固障害の徴候（血液凝固は認められない）を有する患者。 16. 脳転移又は脊髄圧迫の既往又は臨床的に疑わし患者。脳転移が疑われる場合は脳CT/MRI（ランダム化前4週間以内）が必須。脊髄圧迫が疑われる場合は脊髄MRI（ランダム化前4週間以内）が必須。 17. 中枢神経系（CNS）疾患の既往歴又は神経学的検査における徴候を有する患者。ただし標準治療で適切に管理されている場合を除く（例：コントロール不良発作）。 18. ランダム化前4週間以内の重大な外傷を受けた患者。 19. 難治性創傷、活動性潰瘍又は骨折を認める患者。二次治癒を意図した肉芽開放療法を施し、表層創離開又は感染の徴候が認められない患者は適格とするが、3週毎の創傷評価を要する。 20. 治験治療開始前6ヵ月以内のVEGF療法に関連する腹瘻、消化管穿孔又は活動性消化管出血の既往歴を有する患者。 21. 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む、臨床的に重要な腸閉塞を合併する患者。 22. 穿刺術又は最近の外科的処置で説明できない腹腔内遊離ガスの徴候を認める患者。 23. 他の疾患若しくは代謝障害の徴候、あるいは治験薬の使用禁忌に該当する又は治療関連合併症のリスクを高める疾患若しくは病的状態が合理的に疑われる理学的検査所見若しくは臨床検査所見を有する患者。 24. 妊娠中又は授乳中の女性。 25. 治験薬の静注又は経口投与を行う他の治験への参加は許容しない。ただし、外科手術中の温熱化学療法（HIPEC）など、外科的治験への参加は許容する。 26. 経口薬を嚥下できない患者及び治験薬の吸収を阻害する可能性が高い胃腸障害を有する患者。 27. パクリタキセル、カルボプラチン、ニラパリブ、ベバシズマブの成分又はその添加物に対する既知の禁忌又はコントロール不良過敏症を有する患者。 28. 血液又は体液を介した感染伝播のリスクがある免疫不全患者［既知の活動性肝炎（B型又はC型肝炎）など］、又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが血清学的に判明している患者。 29. 重篤かつコントロール不良の疾患、非悪性全身性疾患又はコントロール不良の活動性感染症を有する患者。例として、コントロール不良の大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、同意取得の妨げとなる精神疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。 18歳 女性 埼玉医科大学国際医療センター koseih@saitama-med.ac.jp シミック株式会社 CSZIIS-NIRV1@cmic.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2031220278 成人の進行非小細胞肺がん患者を対象としたMGY825 の非盲検，用量漸増，用量拡大，第I 相試験 肺がん NSCLC - - - - - - - - - 用量漸増パート及び用量拡大パート第1 群：NFE2L2 / KEAP1 / CUL3 変異がある 選択基準：IV 期NSCLC に対する白金製剤を含む化学療法レジメン及びPD-（L）1 抗体療法の経験がある　また　アクショナブル変異を伴う腫瘍を有する患者では，既承認分子標的薬（例：EGFRi，ALKi，METi）による前治療を必須 1 NCT05275868 MGY825 4 本治験に関わるすべての評価及び検査の開始前に，文書により同意が得られた患者 用量漸増パート及び用量拡大パート第1 群： 組織学的又は細胞学的に進行（転移性又は切除不能）NFE2L2 / KEAP1 / CUL3 変異陽性NSCLC と確定診断された患者。登録には，組織検体においてNFE2L2 / KEAP1 / CUL3変異が確認された実施医療機関のデータが必要である。 用量拡大パート第2 群： 組織学的又は細胞学的にNFE2L2 / KEAP1 / CUL3 変異の有無を問わない進行（転移性又は切除不能）NSCLC と確定診断された患者 すべての患者： IV 期NSCLC に対する白金製剤を含む化学療法レジメン及びPD-（L）1 抗体療法（必要な場合）後に進行した患者。VEGF / VEGFR を標的とする薬剤による前治療は許容される。術前・術後補助療法は許容される。アクショナブル変異を伴う腫瘍を有するNSCLC 患者では，既承認分子標的薬（例：EGFRi，ALKi，METi）による前治療を必須とする。 RECIST 第1.1 版に基づく測定可能病変を1 つ以上有する患者 生検可能な疾患部位を有し，実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が可能な患者。患者はスクリーニング時及び治験薬投与期間中に新たな腫瘍生検を受ける意思があること。最後の全身療法後かつ治験登録前3 ヵ月以内に採取した最近の生検検体をスクリーニング時に提出してもよい。 臨床検査値が以下の定義のとおり基準範囲外の患者 クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault 式を用いた計算値又は実測値）< 60 mL/min, 総ビリルビン > 1.5 x 基準値上限（ULN）（ジルベール症候群の患者は > 3.0 x ULN又は直接ビリルビン > 1.5 x ULN）, ALT > 3 x ULN, AST > 3 x ULN, ANC < 1.0 x 109/L, 血小板数 < 75 x 109/L, ヘモグロビン < 9 g/dL 以下のいずれかを含む心機能障害又は臨床的に重要な心疾患を有する患者 治療を要するうっ血性心不全（NYHA グレード2 以上），コントロール不良の高血圧，又は臨床的に重要な不整脈等，臨床的に重要及び／又はコントロール不良の心疾患 スクリーニング時のECG におけるQTcF 間隔が > 470 msec 又は先天性QT 延長症候群 治験登録前3 ヵ月未満の急性心筋梗塞又は不安定狭心症を有する患者 症候性CNS 転移を有する患者又はCNS に対する局所治療（放射線治療又は手術等）若しくは治験参加前2 週間以内にコルチコステロイド剤の増量を必要とするCNS 転移を有する患者。治療を受けた症候性脳転移を有する患者は，神経学的に安定（治療後4 週間及び治験参加前）であり，かつ治験薬投与前2 週間以上にわたってプレドニゾロン投与量が10 mg/日以下又は等価用量以下であること。 既知の活動性COVID-19 感染を有する患者 投与スケジュールに従ってカプセルを飲み込むことができない又はその意思がない患者 18歳 - 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2031220297 進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にAZD2936（抗TIGIT/抗PD-1 二重特異性抗体）の安全性、薬物動態、薬力学、及び有効性を評価する第I/II 相、非盲検、用量漸増、及び用量拡大試験 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
NTRK
ROS1		 Fusion
V600E
-
Fusion
Fusion		 PD-L1発現 - - - - - 選択基準：Part A: 免疫チェックポイント阻害剤を含むレジメンによる治療中、Part C及びPart D: 転移性NSCLCに対する免疫チェックポイント阻害剤による前治療歴を有しない 除外基準：抗 TIGIT 療法による治療歴がある　また　化学療法、放射線療法、治験薬、生物学的製剤、ホルモン療法を併用している　 1 NCT04995523 AZD2936 3;4 - 文書同意を取得している 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　- 年齢が18歳以上である 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - Part A: 切除不能なIII期またはIV期の扁平上皮または非扁平上皮NSCLCで、手術や放射線治療による根治が不可能である Part C及びPart D: IV期の扁平上皮または非扁平上皮NSCLCで、手術や放射線治療による根治が不可能である 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - PD-L1 IHC による PD-L1 発現が確認されている - Part A: 免疫チェックポイント阻害剤を含むレジメンによる治療中に進行が確認されている 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - Part C及びPart D: NSCLCに対する免疫チェックポイント阻害剤による前治療歴を有しない 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 登録時のECOG Performance Statusが0または1である 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 登録時に 12 週間以上の生存が期待される - RECIST ガイドライン第1.1 版に基づく測定可能病変を1 個以上有する 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 十分な骨髄機能、肝機能、腎機能を有する - 感受性上皮成長因子受容体変異(EGFR)又は未分化リンパ腫キナーゼ融合遺伝子(ALK)が陽性である 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 一次治療で標的療法の使用が認められているその他の既知のゲノム変化（ROS1、NTRK 融合、BRAF 変異、V600E 変異等）の検査結果が記録されている 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 抗 TIGIT 療法による治療歴がある 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 化学療法、放射線療法、治験薬、生物学的製剤、ホルモン療法を併用している 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - Part A: 免疫チェックポイント阻害剤を含む2種類以上のレジメンによる治療後の一次または二次耐性 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - Part C及びPart D: がん免疫薬による全身治療歴を有する者(1 回の全身化学療法の投与は許容される) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 免疫チェックポイント阻害剤を含む2種類以上のレジメンによる治療後の一次または二次耐性 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 症候性の中枢神経系への転移を有する 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - 登録前 3 ヵ月以内に血栓塞栓症を発現した 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 - スクリーニング前2年以内に他の浸潤性悪性腫瘍の既往があった 18歳 - 男性・女性 アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com RCT portal - - - -
jRCT2031220313 進行性固形がん患者を対象とした抗CEACAM5抗体薬物複合体であるM9140の第I相、2パートからなる、多施設共同、非盲検、ヒト初回投与試験 大腸がん COADREAD - - - - MSI-HはICI治療をうけていること - - - - MSI-HはICI治療をうけていること - 1 NCT05464030 M9140 4 - 組織病理学的に確定診断を受けている局所進行又は転移性結腸直腸癌（CRC）患者で、各施設で適応となり利用可能な標準治療に対し不耐あるいは不応又は進行と判定された患者。高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）ステータスが判明している被験者は、禁忌でない限り、免疫チェックポイント阻害薬（治験実施医療機関で適応となり、利用可能な場合）による治療を受けていなければならない。 - 米国東海岸がん臨床試験グループパフォマンスステータス（ECOG PS）が1以下 - 被験者には治験実施計画書に規定される十分な血液学的機能、肝機能および腎機能がある - その他、治験実施計画書に規定された選択基準に合致している - 組み入れ日前3年以内に悪性腫瘍の既往がある場合（ただし、皮膚の扁平上皮癌及び基底細胞癌、子宮頚部上皮内癌、良性の前立腺新生物／前立腺肥大症、又は治癒してから3年以内の再発リスクが極めて低いと治験責任（分担）医師が判断し、治験依頼者のメディカルモニターが同意した悪性腫瘍は例外とする） - 脳転移が確認されている場合。ただし、以下の基準を満す場合を除く：脳転移に対して局所療法を実施し、治験薬投与開始の4週間以上前に臨床的に安定している；本疾患の脳局在に関連する神経学的症状が持続していない（脳転移の治療の結果である後遺症は許容される） - グレード1を超える下痢（液状便）又はイレウスを認める患者 - 活動性の慢性炎症性腸疾患（例：潰瘍性大腸炎、クローン病、腸管穿孔）及び／又は腸閉塞を認める患者 - 試験登録の180日前以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の心機能分類II以上）、又は冠動脈血行再建。算出QTc平均値（Fridericia式を用いて補正）が470 msを超える患者 - 脳血管発作／脳卒中（登録前6ヵ月未満） - その他、治験実施計画書に規定された除外基準に抵触しない 18歳 - 男性・女性 メルクバイオファーマ株式会社 MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com メルクバイオファーマ株式会社 MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com RCT portal - - - -
jRCT2031220484 ミスマッチ修復異常を認める切除可能直腸癌を対象に免疫チェックポイント阻害薬の有効性・安全性を検討する多施設共同臨床第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - dMMR+ - - MSI-H - - 除外基準：過去に抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体、抗PD-L2 抗体、抗CD137 抗体若しくは抗CTLA-4 抗体又はその他のT 細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者 2 - Nivolumab;Capecitabine 2;3 1. 病理組織学的に腺癌と診断されている。 2. 腫瘍の下縁が肛門縁（AV）から12cm以内の直腸癌。 3. 組織または血液検体を用いた検査でミスマッチ修復異常（dMMR/MSI-H）が認められる。 4. 登録時の年齢が18歳以上。 5. 主解析パートでは臨床病期がStage II/III （T3-4 N-any M0、T1-2N1-2M0）である。探索パートでは臨床病期がStage I （T1-2 N0 M0）であり、内視鏡的切除・局所切除による根治が見込めない。 6. 画像診断にて肉眼的根治切除が可能と考えられる。 7. 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 8. 登録時にECOG Performance Status （PS） が0又は1である患者。 9. 骨盤領域への放射線照射歴を有しない。 10. 妊娠する可能性のある女性（化学閉経などの医学的理由により月経がない患者も含む）の場合、同意取得時からニボルマブの最終投与後少なくとも5 カ月間（化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間）の二重避妊及び卵子の提供制限（自身で使用するための卵子の採取も含む）に同意した患者。また、同意取得時からニボルマブの最終投与後少なくとも5 カ月間（化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間）は授乳をしないことに同意した患者。 11. 男性で、化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間は、この治験で規定された適切な避妊を実施すること。そして、精子の冷凍保存や提供は行わないことに同意した患者。 12. 登録時に十分な臓器機能を有する患者。 1. 活動性重複癌（同時性重複癌および無病期間が登録時より5年以内の重複癌）と診断された患者。 ただし、局所治療により治癒と判断される上皮内癌もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性重複癌に含めない。結腸・直腸に重複癌を認める場合は、遠隔転移がなくまたすべての病変が外科的に根治切除可能と判断できる場合は適格とする。 2. 炎症性腸疾患の既往を有する患者。 3. 肺臓炎又は間質性肺疾患（ILD）の既往を有する患者。 4. 自己免疫疾患の合併または慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者。 5. 全身性副腎皮質ホルモン（検査又はアレルギー反応に対する予防投与又は放射線療法に伴う浮腫軽減などを目的とした一時的な使用を除く）又は免疫抑制剤の投与が必要である、あるいは本試験への登録前14日以内にこれらの治療を受けた患者。 6. 心血管リスクの既往又は所見を有する患者。 7. コントロール不良の糖尿病、又は毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の疾患に罹患している患者。 8. HIV-1 抗体及びHIV-2 抗体検査、HTLV-1 抗体検査、HBs 抗原検査又はHCV 抗体検査のいずれかが陽性の患者。また、HBs 抗原検査が陰性であるが、HBs 抗体検査又はHBc 抗体検査のいずれかが陽性かつHBV-DNA 定量が検出感度以上の患者。なお、HCV 抗体検査が陽性でも、HCV-RNA が陰性の場合、登録を許容する。 9. 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者。 10. 被験者の安全、同意取得又は治験手順の遵守に支障を来すおそれのある重大で不安定な精神疾患あるいはその他医学的な疾患に罹患している患者。 11. 過去に抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体、抗PD-L2 抗体、抗CD137 抗体若しくは抗CTLA-4 抗体又はその他のT 細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者。 12. 本登録前28日以内に生ワクチン又は弱毒化ワクチン接種を受けた患者。 13. 治験実施計画書に規定された手順を遵守する意志又は能力のない患者。 14. 治験責任医師が治験対象として不適当と判断した患者。 18歳 - 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 voltage-2_core@east.ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 voltage-2_core@east.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCT2031220527 局所進行性又は転移性固形がん患者を対象としたASP1570 単剤療法及びペムブロリズマブ併用療法の第1/2 相試験 肺がん NSCLC - - - - NSCLC単剤療法拡大コホートの患者の選択基準： 治療標的としての介入が期待される分子マーカー陰性（例：神経栄養因子チロシンキナーゼ受容体 [EGFR]，未分化リンパ腫キナーゼ [ALK]，神経栄養因子チロシンキナーゼ受容体［NTRK］）を有しない患者。 併用療法の用量拡大コホートの選択基準： 組織学的又は細胞学的にNSCLCの診断が確認されており，かつ以下に該当する患者。 ○ ステージIV ○ PD-L1発現陽性（22C3アッセイで測定したTPSが50%以上） ○ 治療標的としての介入が期待される分子マーカー陰性 - - - - パート1：ASP1570用量漸増 進行性固形がんの患者 パート2：ASP1570用量拡大 特定の種類の進行性固形がん（転移性悪性黒色腫や非小細胞肺がん，パート1で効果がみられた種類のがん）を有する患者。 NSCLC単剤療法拡大コホート・NSCLC単剤療法拡大コホート・併用療法の用量拡大コホートあり。 選択基準: 標準治療で進行した，標準治療に対して適格でなくなった，又は承認されている標準治療を拒否した患者。 （NSCLC単剤療法拡大コホートの患者）：進行後のファーストライン治療としてチェックポイント阻害薬（単剤療法又は化学療法との併用療法として）の投与を受けた後に進行した患者。 （単剤療法コホート及び併用療法の用量漸増コホートのみ）：全ての免疫療法を含む抗悪性腫瘍治療の最終投与が，少なくとも治験薬初回投与の21日以上前である患者。既知の後天性耐性変異を伴わないNTRK遺伝子融合を有する固形がんの患者，又は，EGFR又はALK変異陽性NSCLC患者は，治験薬初回投与の4日前までEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI），ALK阻害剤又はNTRK阻害剤を継続することができる。 除外基準: 研究段階の治療法をASP1570の初回投与前21日以内又は半減期の5倍以内のいずれか短い期間内，又はペムブロリズマブの初回投与前4週間以内に受けた患者。 1 NCT05083481 ASP1570;Pembrolizumab 4 1. 利用可能な病理記録又は最近の生検によって局所進行（切除不能）又は転移性固形悪性腫瘍が確認されている患者。 2. 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）第1.1版に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者。過去に放射線照射を受けたことのある病変は，当該病変における病勢進行が確認された場合，測定可能病変とみなされる。 3. 単剤療法及び併用療法の用量漸増コホート： a. 標準治療で進行した，標準治療に対して適格でなくなった，又は承認されている標準治療を拒否した患者。 単剤療法の用量拡大コホート: b.標準治療で進行した，標準治療に対して適格でなくなった，又は承認されている標準治療を拒否した患者 。 組織学的又は細胞学的に非小細胞肺癌（NSCLC）又は悪性黒色腫の診断が確認されている患者（それぞれ該当の第2相推奨用量［RP2D］拡大コホートに登録する），又は確定奏効が認められ，Response-triggered拡大コホートが開始されているがん種を有する患者（Response-triggered拡大コホート） c. NSCLC単剤療法拡大コホートの患者：治療標的としての介入が期待される分子マーカー陰性（例：神経栄養因子チロシンキナーゼ受容体 [EGFR]，未分化リンパ腫キナーゼ [ALK]，神経栄養因子チロシンキナーゼ受容体［NTRK］）を有しない患者。 d. NSCLC単剤療法拡大コホートの患者：進行後のファーストライン治療としてチェックポイント阻害薬（単剤療法又は化学療法との併用療法として）の投与を受けた後に進行した患者。 単剤療法のDose optimizationコホート： e. 標準治療で進行した，標準治療に対して適格でなくなった又は承認されている標準治療を拒否しており，かつ治験依頼者がResponse-triggered／RP2D拡大コホートから選択した，（Dose optimizationのための）ステージ2の基準を満たすがん種を有する患者。Dose optimizationの開始は，観察される安全性及び有効性に依存する。 併用療法の用量拡大コホート： f. 組織学的又は細胞学的にNSCLCの診断が確認されており，かつ以下に該当する患者。 ○ ステージIV ○ PD-L1発現陽性（22C3アッセイで測定したTPSが50%以上） ○ 治療標的としての介入が期待される分子マーカー陰性 ○ 局所進行性又は転移性NSCLCに対して過去に全身療法を受けていない ○ PD-1又はPD-L1阻害薬に対して禁忌でない。PD-1／PD-L1阻害薬の投与に対する禁忌には，活動性又は自己免疫疾患の既往及び／又はベネフィットが得られないことが予想される免疫抑制剤の現在の使用を含む。 4. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）Performance Statusが 0 又は1 の患者。 5.（単剤療法コホート及び併用療法の用量漸増コホートのみ）：全ての免疫療法を含む抗悪性腫瘍治療の最終投与が，少なくとも治験薬初回投与の21日以上前である患者。既知の後天性耐性変異を伴わないNTRK遺伝子融合を有する固形がんの患者，又は，EGFR又はALK変異陽性NSCLC患者は，治験薬初回投与の4日前までEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI），ALK阻害剤又はNTRK阻害剤を継続することができる。 6. 放射線治療を受けた患者については，少なくとも治験薬初回投与の2週間以上前に治療（定位放射線治療を含む）を完了していること。 7. 前治療による有害事象（脱毛症を除く）が治験薬初回投与の少なくとも14日以上前にGrade 1又はベースラインの状態まで改善している。注：1型糖尿病，適切な補充療法で安定して維持されている内分泌障害，又は全身治療を必要としない皮膚障害（白斑，乾癬，脱毛症など）を有する患者は参加可能である。 8. 治験薬投与開始以前（治験薬投与開始前7日以内）に十分な臓器機能を有する患者。最近輸血を受けた場合，臨床検査は輸血後2週間以降に行う必要がある。 9. 活性化部分トロンボプラスチン時間と国際標準比が基準値上限（ULN）の1.5倍以内であり，抗凝固薬の投与を受けていない。 10. 女性の場合，妊娠しておらず，妊娠検査及び問診により確認されており，以下のいずれかに該当する患者： a. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）ではない b. 妊娠する可能性のある女性であるが，同意取得時点から ASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）は避妊に関する指針に従うことに同意している。 11. 女性患者の場合，スクリーニング期間，試験期間中及びASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）は授乳を行わないことに同意している。 12. 女性患者の場合，治験薬初回投与から試験期間中及びASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）は卵子提供を行わないことに同意している。 13. 妊娠する可能性のある女性パートナー（授乳を行うパートナーを含む）がいる男性患者の場合，治験薬投与期間中及びASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）は，避妊法を用いることに同意している。 14. 男性患者の場合，治験薬投与期間中及びASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120 日間（いずれか遅い方）は精子提供をしないことに同意している。 15. 妊娠中のパートナーがいる男性の場合，試験期間中及びASP1570の最終投与後少なくとも45日間又はペムブロリズマブの投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）妊娠期間中は禁欲するかコンドームを使用することに同意している。 16. 治験薬投与期間中，他の介入試験に参加しないことに同意する患者。 1. 研究段階の治療法をASP1570の初回投与前21日以内又は半減期の5倍以内のいずれか短い期間内，又はペムブロリズマブの初回投与前4週間以内に受けた患者。ただし，以下の治療については，治験薬の投与開始4日前まで継続することができる。 a. EGFR活性化変異を有する患者におけるEGFR TKI（NSCLC単剤療法の拡大コホートには該当しない） b. ALK変異を有する患者におけるALK阻害剤 （NSCLC単剤療法の拡大コホートには該当しない） c. 既知の後天性耐性変異を伴わないNTRK遺伝子融合を有する固形がんの患者におけるNTRK阻害剤（NSCLC単剤療法の拡大コホートには該当しない） 2. 治験薬初回投与前14日以内に全身ステロイド療法又は他の免疫抑制療法を必要とする，あるいは受けた患者。ヒドロコルチゾン又はその同等物の生理的補充用量（1日あたり最大30 mgのヒドロコルチゾン及び最大10 mgのプレドニゾンとして定義される）を使用することは認められる。 3. 強力な又は中等度のCYP2D6阻害剤（bupropion，フルオキセチン，パロキセチン，デュロキセチン，アビラテロンなど）の投与を受けており，試験期間中に投与が必要な患者。 4. 症状を伴う中枢神経系（CNS）への転移が認められる患者又は，無症状だが安定しないCNSへの転移が確認された患者（画像上の病勢進行など）。過去にCNS転移に対する治療を受けている患者は，臨床的に安定しており，少なくとも治験薬初回投与開始の4週間以上前から画像診断におけるCNSの病勢進行が認められない，かつ2週間以上前から全身性ステロイドの免疫抑制量（ヒドロコルチゾン30 mg/日超又は，プレドニゾロン又は同等物10 mg/日超）を必要としない場合に適格となる。 5. 活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし，1型糖尿病，適切な補充療法で安定して維持されている内分泌障害，又は全身治療を必要としない皮膚障害（白斑，乾癬，脱毛症など）を有する患者は参加可能である。 6. 薬剤の作用機序と関連性がある（免疫に関連するなど）と判断された，Grade 3以上の毒性により過去に免疫調整療法を中止したことがある患者。 7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往がある患者。ただし，分化抗原4 (CD4) 陽性T細胞数が350 cells/µL以上で過去6カ月以内にエイズに伴う日和見感染症の既往がない患者は適格とする。注：HIV感染のスクリーニングは現地の要件に従い実施すること。 8. スクリーニングの血清検査において以下のいずれかを認めた患者。 a. A型肝炎ウイルス抗体（免疫グロブリンM［IgM］） b. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性又はB型肝炎DNAが検出された患者。HBsAg陰性，B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性及びB型肝炎表面抗体（抗HBs）陰性の患者は，B型肝炎DNAが検出されない場合に適格とする。 c. C型肝炎ウイルス（HCV）に対する抗体を有する患者。ただし，HCV RNAが検出されない場合に適格とする。 9. 治験薬初回投与前28日以内に感染症に対する生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種した患者。 10. 肺臓炎（間質性肺疾患）の既往がある，現在肺臓炎に罹患している，又は高用量のグルココルチコイドの投与を必要とする非感染性の肺臓炎に罹患している患者。 11. 治験薬初回投与前14日以内に全身治療を必要とする感染症に罹患している患者。 12. 治験薬投与開始前2週間以内に放射線治療を受けたか，放射線肺臓炎の既往を有する患者。 注：患者は全ての放射線関連毒性から回復し，コルチコステロイドを必要としていないこと。非CNS疾患に対する緩和的放射線治療（2週間以下の放射線治療）のための1週間の休薬は許容される。 13. 同種造血幹細胞移植又は臓器移植を受けた患者。 14. 治験薬投与期間中に他の抗悪性腫瘍治療が必要になると考えられる患者。 15. 治験薬投与開始前6カ月以内に心筋梗塞又は不安定狭心症を患っている，又は現在コントロール不良な疾患を有する患者。症候性うっ血性心不全，臨床的に重大な心疾患，不安定狭心症，不整脈又は試験要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むが，これに限定されない。 16. コントロールが不十分な高血圧（降圧薬を使用した状態で収縮期血圧> 150 mmHgかつ／又は拡張期血圧> 100 mmHgと定義）を有する患者。 17. スクリーニング時においてFridericia法による補正QT間隔（QTcF）> 450 msec（男性及び女性の参加者の場合）を有する場合。なお，心電図（ECG）はスクリーニング時に3回実施する（3回の読み取り値の平均が補正QT間隔[QTc] の計算に使用される）。 18. 本試験の対象としている悪性腫瘍以外に，過去2年以内に，活動性（すなわち，治療又は介入を必要とする）の悪性腫瘍が認められた患者。ただし，局所的治癒が可能な悪性腫瘍で，明らかに治癒したと判断される基底細胞又は有棘細胞癌，表在性膀胱癌，子宮頸部又は乳房の上皮内癌などを除く。 19. 大きな外科的処置を受け，治験薬投与開始前28日以内に完全に回復していない患者。 20. 出血性素因の既往を有する患者。 21. 抗凝固療法の使用が必要となる患者。 22. 本試験の参加に不適切と判断された症状を有する患者。 23. ASP1570又はペムブロリズマブ（併用療法の被験者のみ），あるいは使用製剤の成分に対する過敏症又はその疑いのある患者。 24. 併用療法において，治験薬の初回投与前6ヵ月以内に，肺に対し30 Gyを超える放射線治療を受けた患者。 25. 併用療法において，カポジ肉腫及び／又は多中心性キャッスルマン病の既往を有するHIV感染患者。 18歳 男性・女性 アステラス製薬株式会社 clinicaltrialregistration@astellas.com アステラス製薬株式会社 clinicaltrialregistration@astellas.com RCT portal - - - -
jRCT2031220529 再発/治療抵抗性二次性中枢神経系リンパ腫に対するチラブルチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する第II相医師主導治験 リンパ系がん NHL - - - - - - - - - - 選択基準：SCNSLとして大量メトトレキサート療法を含む1レジメン以上のがん薬物療法の治療歴を有する。ただし、大量メトトレキサート療法不耐用の場合はSCNSLに対する治療歴を有さなくともよい。 除外基準：チラブルチニブを含むBTK阻害薬を投与されたことがある 2 - Tirabrutinib 4 1） 実施医療機関にて病理組織学的にB細胞性非ホジキンリンパ腫と診断されている。ただし、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、MYC/BCL2および/またはBCL6転座を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、および高悪性度B細胞リンパ腫・非特定型は除く。 ※ 他施設から病理標本を取り寄せて、自施設の病理診断で規準を満たすことが確認されていれば適格とする。 2） 中枢神経浸潤（脳・脊髄・脳脊髄液）を臨床的に認め、以下の①②のいずれかもしくは両方を満たす。 ① 登録前28日以内のGd造影MRI検査にて測定可能な脳・脊髄病変が認められる ② 登録前28日以内の脳脊髄液検査にて細胞学的に腫瘍細胞が確認されている 3） 登録前28日以内のFDG-PET/CTにて中枢神経系（脳・脊髄・脳脊髄液）以外の病変を有さない。 4） SCNSLとして大量メトトレキサート療法を含む1レジメン以上のがん薬物療法の治療歴を有する。ただし、大量メトトレキサート療法不耐用（75歳以上、または登録時以前にCCr 50 mL/min以下かCr 1.5 mg/dL以上になったことがある）の場合はSCNSLに対する治療歴を有さなくともよい。 5） 登録時の年齢が18歳以上 6） Performance Status（ECOG）が0～2 7） 経口摂取が可能である 1） Gdアレルギーや閉所恐怖症等のためGd造影MRI検査が不可能な患者 2） これまでにチラブルチニブを含むBTK阻害薬を投与されたことがある 3） 登録前14日以内にCYP3A4誘導剤、P-gp誘導剤または強力なCYP3A4阻害剤の投与を受けた患者 4） 活動性の重複がんを有する（ただし、次の①～③は除外しない：①完全切除された以下のがん：基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、②ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、③2年間以上再発が認められない他のがん） 5） 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往を有する患者 6） プロトコール遵守、安全性または有効性の評価に影響を及ぼす可能性のあるコントロール不良な合併症および重度な心疾患（NYHAクラスIII以上の心疾患、不安定な伝導異常、180日以内に発症した心筋梗塞・狭心症）のある患者 7） HIV抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である、ただしHCV抗体陽性でもHCV-RNAが検出されない患者は除外しない 8） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である。ただし検出感度以下であれば、抗ウイルス薬内服中でも除外しない 9） 吸収不良、吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患など著しく胃腸機能に影響する疾患を合併している患者、胃もしくは小腸を完全に切除した患者、または一部もしくは完全に腸閉塞を生じている患者 10）全身的治療を必要とする感染症を有する患者 11） 同種造血幹細胞移植の既往のある患者 12） 妊娠中、授乳中であり今後継続して授乳が必要な女性、妊娠している可能性のある女性 13） 過去に重篤なアレルギーまたはアナフィラキシーの既往のある患者 14） その他、治験責任医師または治験分担医師が本試験の参加対象として不適当と判断した患者 18歳 - 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 wmunakat@ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 ncch2201_office@ml.res.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCT2031220611 抗PD-(L)1 抗体療法及び白金製剤ベースの化学療法の実施中又は実施後に進行した、Actionable 遺伝子変異のない進行性又は転移性非小細胞肺癌患者を対象としてCeralasertib+デュルバルマブをドセタキセルと比較する、非盲検、無作為化、多施設共同第III 相試験 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR		 -
-		 - - - - - - 選択基準: 二次治療又は三次治療に適格であり、局所進行又は転移性NSCLCに対する抗PD-(L)1療法及び白金製剤2剤併用療法を個別に、又は併用して受けている必要がある。 除外基準: 単独又は併用で抗PD-(L)1療法による前治療を2ライン以上受けた者。 除外基準: 過去に転移性疾患に対する白金製剤ベースの化学療法を2ライン以上受けている者。 2 NCT05450692 Ceralasertib;Durvalumab;Docetaxel 4 - IASLCステージングマニュアルのバージョン8に従い、局所進行又は転移性NSCLCであることが組織学的又は細胞学的に記録されていること。 - 実施医療機関の検査部門でEGFR及びALK野生型の状態が特定され記録されていること。 - 直近の投与レジメン中又はその後に放射線学的病勢進行が記録されていること。 - 二次治療又は三次治療に適格であり、局所進行又は転移性NSCLCに対する抗PD-(L)1療法及び白金製剤2剤併用療法を個別に、又は併用して受けている必要がある。 - ECOG/WHOパフォーマンスステータスが0又は1であること。 - 十分な臓器機能及び骨髄予備能を有すること。 - 余命が12週間以上であること。 - 体重が30 kg超で癌関連悪液質がない。 - 妊娠可能な女性については、妊娠検査（血清検査）が陰性であること。 - 組織学的評価でSCLCとNSCLCが混在している者。 - 他の原発性悪性腫瘍の既往歴を有する者。根治目的で治療された悪性腫瘍で、治験使用薬の初回投与前5年間以上にわたって既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い。 - 過去の抗癌療法に起因する持続的な毒性（CTCAEグレード2超）がある者。 - 活動性の自己免疫疾患又は炎症性疾患又はその既往歴の記録がある者。 - 単独又は併用で抗PD-(L)1療法による前治療を2ライン以上受けた者。 1. 抗PD-(L)1療法による前治療を永続的中止に至る毒性が発現したことがない。 2. 抗PD-(L)1抗体による前治療を受けている間に発現した全ての有害事象が、本治験のスクリーニング前に完全に回復又はベースラインまで回復している。 3. 抗PD-(L)1療法による前治療を受けている間に、グレード3以上の免疫介在性有害事象（imAE）又はあらゆるグレードの免疫関連の神経学的又は眼関連の有害事象が発現したことがない。 4. 有害事象の管理のためにコルチコステロイド以外の免疫抑制剤の追加使用が必要となったことがなく、投与再開時に有害事象が再発しておらず、現在10 mg/日超（prednisone換算）の維持用量を必要としていない。 - 過去に転移性疾患に対する白金製剤ベースの化学療法を2ライン以上受けている者。 - 毛細血管拡張運動失調と診断されている者、又はATR阻害剤の投与歴がある者。 18歳 - 男性・女性 アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com RCT portal - - - -
jRCT2031220612 腫瘍組織にアクショナブルゲノム変化（感受性EGFR 変異、ALK 及びROS1 再構成を含む）が認められないステージIIIB、IIIC、若しくはIVのNSCLC の成人患者に対する一次治療として、Dato-DXd とデュルバルマブ及びカルボプラチンの併用療法の有効性及び安全性を、ペムブロリズマブと組織型に応じた白金製剤を含む化学療法の併用療法と比較する第III 相、ランダム化、非盲検、多施設国際共同試験 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR
ROS		 Fusion
-
Fusion		 - - - - - - ランダム化の時点で、組織学的又は細胞学的に、外科的切除又は根治的化学放射線療法が適応とならないステージIIIB 若しくはIIIC のNSCLC、又はステージIV の転移性NSCLC であり、ステージIIIB、IIIC、又はIV のNSCLC に対する一次治療として化学療法又は他の全身療法を受けたことのない者 2 NCT05687266 Durvalumab;Carboplatin;Dato-DXd;Pembrolizumab 3;4 - スクリーニング時の年齢が18 歳以上の者。 - ランダム化の時点で、組織学的又は細胞学的に、外科的切除又は根治的化学放射線療法が適応とならないステージIIIB 若しくはIIIC のNSCLC、又はステージIV の転移性NSCLC であり、ステージIIIB、IIIC、又はIV のNSCLC に対する一次治療として化学療法又は他の全身療法を受けたことのない者。 - 腫瘍組織において感受性EGFR 変異、並びにALK 及びROS1 の再構成が認められない。 また、承認され利用可能な治療が存在するNTRK、BRAF、RET、MET、又はその他のアクショナブルドライバーがん遺伝子における腫瘍ゲノム変化の結果が記録されていない。 - ECOG PS が0 又は1。 - 同意説明文書への署名前に採取したFFPE 腫瘍サンプルを提供できる者。 - ランダム化前7 日以内に十分な骨髄予備能及び臓器機能を有する者。 - 別の原発性悪性腫瘍の既往がある者。ただし、根治的治療を受け、治験薬初回投与前3年以内に活動性病変が確認されておらず、再発の可能性が低い悪性腫瘍を除く。 - 混合型小細胞肺癌、及びNSCLC の組織型が肉腫様癌の者。 - 過去の抗がん療法に起因する毒性が持続しており、グレード1 以下又はベースラインまで改善していない者（例外あり）。 - 現在又は過去に、自己免疫疾患、結合組織疾患、又は炎症性疾患が確認された者（例外あり）。 - 脊髄圧迫又は脳転移がみられる者。ただし、ランダム化の7 日以上前から無症状で、安定しており、ステロイドが不要である者は組入れ可とする。また、放射線療法の終了から本治験への組入れまでに2 週間以上経過していること。 - 髄膜癌腫症の既往を有する者。 - 活動性又はコントロール不良のB 型又はC 型肝炎ウイルス感染が確認されている者。 - コントロール不良のHIV 感染が確認されている者。 - ステロイドを必要とした非感染性のILD／肺臓炎の既往を有する者、ILD／肺臓炎を合併している者、又はスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いが否定できない者。 18歳 - 男性・女性 アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com RCT portal - - - -
jRCT2031220656 未治療のdMMR/MSI-H を有するStage II/III局所進行直腸癌患者を対象としたdostarlimab単剤療法の第II相、単群、非盲検試験 大腸がん - - - - - dMMR - - MSI-H - - - 2 - dostarlimab 2;3 ・Stage II/III（T3-4、N0 又はT any、N+）の局所進行直腸癌であることが組織学的に確認されている。 ・画像診断及び内視鏡検査により評価可能な病変を有する。 ・実施医療機関または中央検査機関の検査にて、dMMRまたはMSI-Hを示す腫瘍を有する。 ・遠隔転移病変を有する。 ・直腸癌治療を目的とした放射線療法、全身療法又は手術歴を有する。 ・間質性肺疾患又は肺臓炎の既往を有する。 ・過去の免疫療法で以下のいずれかの事象を発現したことがある：Grade3 以上のirAE、グレードを問わない重度の免疫関連神経学的事象（例：筋無力症候群／重症筋無力症、脳炎、ギラン・バレー症候群、又は横断性脊髄炎）、グレードを問わない剥脱性皮膚炎（スティーヴンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、又はDRESS 症候群）、又はグレードを問わない心筋炎。臨床的に重要でない臨床検査値異常は除外されない。 ・過去2 年以内に進行した、又は積極的治療を必要とした他の悪性腫瘍が判明している。ただし、適切に治療された表在性皮膚癌、表在性膀胱癌、及びその他のin situ 癌は組入れ可能とする。 ・過去2 年以内に全身療法（疾患修飾薬、ステロイド又は免疫抑制剤）を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する。ただし、補充療法（副腎又は下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、又は生理的用量のステロイド補充療法等）は、全身療法とはみなさない。 ・キメラ抗体、ヒト若しくはヒト化抗体、融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応及び／又はアナフィラキシー反応の既往歴がある、又はdostarlimab 若しくはその賦形剤に対する既知のアレルギーがある。 18歳 - 男性・女性 グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com RCT portal - - - -
jRCT2031220663 特定の進行固形癌患者を対象としたINCB099280の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を検討する第1相試験 固形がん - - - - - - - - - - コホート1：IOによる治療歴のない、特定の固形癌を有する患者。 コホート2：IOによる治療歴のない、MSI-H又はdMMRの腫瘍を有する患者 コホート3：既承認の抗PD-1モノクローナル抗体療法で進行が認められた固形癌を有する患者 臨床的ベネフィットをもたらすことが知られている実施可能な治療後に進行した患者、又は標準治療に不耐性若しくは不適格である患者 1 NCT04242199 INCB099280 - 1. 臨床的ベネフィットをもたらすことが知られている実施可能な治療後に進行した患者、又は標準治療に不耐性若しくは不適格である患者。 2. 組織学的検査で進行固形癌の診断が確定され、RECIST v 1.1に基づく測定可能病変を有し、手術若しくはその他の根治的治療又は処置に適さないと考えられる患者。 3. ECOGパフォーマンスステータススコアが0又は1の患者。 4. 余命が12週間超の患者。 5. 妊娠又は子を設けることを避ける意思のある患者。 1. 臨床検査値が治験実施計画書の指定する範囲にない患者。 2. 臨床的に意義がある心臓疾患がある患者。 3. 治験責任（分担）医師により臨床的に意味があると判断された心電図所見が過去又は現在認められる患者。 4. 未治療の脳／中枢神経系（CNS）転移又は進行した脳／CNS転移（例：脳転移病変の新規発現若しくは増大又は脳／CNS転移に起因する神経症状の新規発現を示す所見）を有する患者。 5. 進行中又は積極的な治療を必要とする他の既知の悪性腫瘍を有する患者。 6. 治験薬投与開始前に前治療の毒性の影響（IOによる治療歴を含む）及び／又は過去の外科的介入後の合併症がグレード1以下又はベースラインまで回復していない患者。 7. 過去に抗PD-L1療法を受けたことがある患者。 8. 治験薬の初回投与前に治験実施計画書で規定された期間内に抗がん剤又は治験薬による治療を受けた患者。 9. 抗生物質の全身投与については28日間のウォッシュアウト期間が必要となる。 10. 治験参加中及びスクリーニング期間中のプロバイオティクスの使用は禁止とする。 11. 全身治療を必要とする活動性感染を有する患者。 12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往が既知である患者。 13. B型肝炎ウイルス又はC型肝炎ウイルスの既往感染者又は再活性化のリスクがある患者。 18歳 - 男性・女性 インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 jpmedinfo@incyte.com インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 jpmedinfo@incyte.com RCT portal - - - -
jRCT2031220701 治癒切除不能進行・再発卵巣扁平上皮癌に対するペムブロリズマブ療法の有効性及び安全性を評価する単群非盲検第II相試験 卵巣|卵管がん - - - - - - TMB-L 10 MSS - - 除外基準; 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。登録前28日以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者。 2 NCT05737199 Pembrolizumab - 1） 同意取得時の年齢が18歳以上の女性 2） 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者 a) 妊娠可能な女性に該当しない。 又は b) 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬最終投与後少なくとも120日間、避妊法を使用することに同意した女性患者。 3） 組織学的に卵巣扁平上皮癌と診断された、治癒切除不能な進行・再発卵巣癌患者。 4） 本治験への参加に文書で同意した患者。 5） RECIST 1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者 放射線が照射された腫瘍病変は、疾患進行が確認できれば測定可能病変とする 6） 放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存検体又は新たに採取した腫瘍組織検体または生検検体を提出可能な患者 スライドよりホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックが推奨される保存検体より新たに採取した検体が推奨される 7）　Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者 治験薬初回投与前7日以内にECOG PSの評価を実施する 8） 以下に示す適切な臓器機能を有する患者。スクリーニング期の臨床検査項目はすべて治験薬初回投与前28日以内に実施する - 好中球数（ANC）1500/μL以上 - 血小板 100 000/μL以上 - ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 - クレアチニンが検査機関のULNの1.5倍以下、又はULNの1.5倍を超える場合は、CrClが30 mL/min 以上（クレアチニン又はCrClに代えて、GFRを使用することもできる） - 総ビリルビンが ULNの1.5倍以下、又は総ビリルビンが ULNの1.5倍を超える場合は、直接ビリルビンが ULN以下 - AST（SGOT）及び ALT（SGPT）が ULN の2.5倍以下（肝転移を有する場合は ULNの5倍以下） - プロトロンビン時間国際標準比（PT-INR）は1.5以下、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は ULNの1.5倍以下（患者が抗凝固系療法を受けていない場合） 9）　B型及びC型肝炎陽性の患者についての基準 9.1）　B型肝炎陽性の患者 - 登録前に、少なくとも4週間HBVに対する抗ウイルス治療を受けており、HBVウイルス量が検出限界以下の場合（活動性でない場合）、HBs抗原陽性の患者は適格である。 - 患者は治験中は抗ウイルス治療を継続し、治験終了後はB型肝炎治療に関する国のガイドラインに従うこと。 9.2）　C型肝炎陽性の患者 - HCVの感染歴のある患者では、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出限界以下の場合、本治験に適格である。 - 患者は登録時点の少なくとも4週間前に根治的な抗ウイルス治療を完了している必要がある。 1）登録前72時間以内に尿又は血清妊娠検査を受け、結果が陽性となった妊娠可能な女性。 2）FoundationOne CDx がんゲノムプロファイルにより、 TMB-High（TMBスコアが 10 mut/Mb 以上）と判定された患者 3）マイクロサテライト不安定性検査またはFoundationOne CDx がんゲノムプロファイルによりMSI-Highと判定された患者 4）抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者 5）登録前28日以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者。 注：本試験前の化学療法の施行回数は制限しない。前治療によるすべての毒性から回復（Grade 1以下又はベースラインまで）していること。脱毛及びGrade2以下のニューロパチーの患者は組入れ可能。治療又はホルモン補充療法を要する内分泌に関連する有害事象を有する患者は、Grade 2以下の場合は組入れ可能 　 注：大手術を受けた場合は、治験薬初回投与前に手術による合併症又は処置から回復していること 6）治験薬初回投与前2週間以内に放射線治療を実施した患者 放射線治療に関連したすべての毒性から回復しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと 中枢神経系以外に対する緩和的放射線治療（放射線治療期間が2週間以下）の場合は、1週間のウォッシュアウト終了後の組入れが許容される 7）治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンの接種は許容される 8）現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 注：治験又は臨床研究のフォローアップ期間に移行している患者で、他の治験薬の最終投与から4週間以上経過している場合は組入れ可能 9）免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 10）過去2年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、又は上皮内がん（膀胱上皮内がんは除く）の患者は組入れ可能である 11）活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者 脳転移の治療を受けた患者で、画像評価で脳転移が安定している、すなわち、再画像評価により少なくとも4週間以上疾患進行が認められず（注：再画像評価はスクリーニング期に実施すること）、臨床的に安定しており、かつステロイドを少なくとも治験薬初回投与前14日以内に使用していない場合、組入れ可能 12）MK-3475又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者 13）過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、又は副腎不全もしくは下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）は、この全身性の治療に該当せず組入れ可能である 14）間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 15）全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 16）HIV感染の既往を有する患者 17）活動性のB型肝炎（HBs抗原陽性又はHBV DNA陽性）とC型肝炎（抗HCV抗体陽性及びHCV RNA陽性）ウイルス感染を合併している患者 18）治験責任（分担）医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴、臨床検査値異常、他の状況の既往、合併を有する患者 19）治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する患者 20）妊娠中もしくは授乳中、又はスクリーニング時から治験薬最終投与後120日間に妊娠を希望する女性患者 21）同種組織／臓器の移植歴を有する患者 18歳 - 女性 新潟大学医歯学総合病院 yoshikou@med.niigata-u.ac.jp 新潟大学医歯学総合病院 choseijimu_ctrc@nuh.niigata-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2031230010 AL3818（Anlotinib, INN. Catequentinib塩酸塩）の追加の安全性と有効性の第1/2a/3相試験評価：再発・転移性子宮内膜がん、卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、子宮頸部がんの被験者を対象とした、標準的なプラチナ製剤ベースの化学療法に、二重受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるAL3818（Anlotinib、INN：Catequentinib）を追加する安全性と有効性の評価 腹膜がん - - - - - - - - - - - 選択基準: 標準治療として、ベバシズマブを含む全身療法を少なくとも2ライン受けたことがある被験者 選択基準: 全身療法を少なくとも2ライン受けているが、ベバシズマブを含む先行治療を受けておらず、治験責任医師の評価によりベバシズマブを含む治療を受ける必要性がないかベバシズマブを含む治療にアクセスできない被験者 選択基準: プラチナ製剤不応性（プラチナ製剤によるファーストライン化学療法中に進行が見られたもの）の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで少なくとも1ラインの全身療法を実施した後 選択基準: 生殖細胞系または体細胞系のBRCAの有害変異状態が陽性または疑われる被験者は、先行治療ラインとしてPARP阻害薬投与を受けている必要があります（ただし、PARP阻害薬にアクセスできない場合およびPARP阻害薬が適切でない場合を除く）。 除外基準: 登録前28日以内（マイトマイシンC、ニトロソウレア、ロムスチンの場合は42日以内）の細胞毒性化学療法、免疫療法、または放射線療法。 1 - AL3818;Anlotinib - 1. 18歳以上の女性 2. 組織学的に証明された診断： 　(1) プラチナ薬剤抵抗性（最後のプラチナ製剤ベースの化学療法から6か月以内の進行）の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、以下のいずれかの基準を満たすもの： i.　標準治療として、ベバシズマブを含む全身療法を少なくとも2ライン受けたことがある被験者 ii.　全身療法を少なくとも2ライン受けているが、ベバシズマブを含む先行治療を受けておらず、治験責任医師の評価によりベバシズマブを含む治療を受ける必要性がないかベバシズマブを含む治療にアクセスできない被験者 　(2) プラチナ製剤不応性（プラチナ製剤によるファーストライン化学療法中に進行が見られたもの） の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで少なくとも1ラインの全身療法を実施した後 　(3) 上記1-2群の場合：生殖細胞系または体細胞系のBRCAの有害変異状態が陽性または疑われる被験者は、先行治療ラインとしてPARP阻害薬投与を受けている必要があります（ただし、PARP阻害薬にアクセスできない場合およびPARP阻害薬が適切でない場合を除く）。適格性を満たす組織型は、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの全細胞型です。 3. 登録から28日以内のCTまたはMRIスキャンで、RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患が確定した場合。 4. 登録時に3か月以上の余命があること。 5. 経口投与される治験薬を服用できること。 6. 登録後28日以内にベースラインの機能および以下のパフォーマンスステータスを満たすこと： 　a. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3 　b. 腎機能：クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）、またはクレアチニンが＞1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランスが50 mL/min以上であること。 　c. 肝機能：ビリルビン≦1.5×ULN、ギルバート症候群の被験者は≦3.0×ULN、ASTおよびALT≦3.0×ULN。 　d. 凝固プロファイル：国際標準化比（INR）が≦1.5で、aPTTまたはPTTが≦1.2×ULN。 　e. ECOGパフォーマンスが≦2 7. 妊娠可能な女性は、C1D1の1週間前から治験治療の最終投与後6か月までの間、避妊措置をとることに同意し、登録後28日以内に血清妊娠検査が陰性であること。 8. 書面による同意説明書および保護された健康情報の開示を許可する承認を得ること。 9. 治験期間と追跡手順の治験実施計画書を遵守する能力と意思があること。 1. 治癒不可能な重篤な創傷、潰瘍、または骨折がある。 2. 第1サイクル第1日目に先立つ28日以内に大手術、もしくは7日以内に小手術を受けている（大手術の定義は、全身麻酔を必要とする手術）。 3. （意図的に空欄にしています） 4. 活動性出血、または出血リスクが高い病理学的状態にある（既知の出血性疾患、凝固障害、または大血管が関与する腫瘍など）。 5. 原発性脳腫瘍を含む中枢神経系（CNS）疾患の病歴または身体検査による根拠、標準薬物療法で制御できない痙攣、および登録前6か月以内の脳血管事故（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）、またはくも膜下出血の既往歴。 a. 転移性CNS腫瘍の被験者は、治療（放射線および/または手術を含む）完了から28日以上経過しており、治験登録時に臨床的に安定していて、コルチコステロイド治療を受けていない場合、本治験に参加することができます。 6. 登録から28日以内に尿検査でタンパク尿が出た場合。ベースライン時に尿試験紙で尿タンパクが1＋または30mg/dL以上であることが判明した被験者は、24時間畜尿を行い、24時間あたりのタンパク量が1000mg未満であるか、スポット尿タンパク（mg/dL）とクレアチニン（mg/dL）の比が1.0未満でなければ、本治験への参加が認められません。 7. 管理されていない高血圧を含む臨床的に重要な心血管疾患、登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心不整脈、およびグレード2以上の末梢血管疾患を有する場合。 8. 妊娠中、授乳中または妊娠している可能性があると医師が判断した女性。 授乳中の女性が授乳を中止した場合は本治験に適格となりますが、治験薬の投与中又は投与終了後も授乳を再開することはできません。 9. （意図的に空欄にしています） 10. 管理されていない臨床的に重要な低カリウム血症、低マグネシウム血症、および/または低カルシウム血症。 11. 登録前3か月以内の喀血。 12. 急性または慢性の肝疾患、既知の肝硬変または肝機能障害を伴うA型またはB型の活動性肝炎。 (日本では、すべての被験者にHBV及びHCV検査を行う。HBVについて、HBsAg（抗原）陽性又は抗HBc抗体陽性の被験者は除外する。さらに、HBsAb陽性で、同時にHBV DNA > 20 IU/mL又は > 1.3 LogIU/mLの被験者も除外する。ワクチン接種歴がなく、HBsAb陽性で、HBV DNAの結果が陰性の被験者は、本治験に組み入れることができる。HCVについては、血清HCV抗体及びHCV RNA陽性の被検者を除外するが、血清HCV抗体及びHCV RNA陰性の被検者は組み入れることができる。組み入れ後も「免疫抑制・化学療法により発症するB型肝炎対策ガイドライン」に基づいて定期的に検査を実施します。) 13. 登録前28日以内（マイトマイシンC、ニトロソウレア、ロムスチンの場合は42日以内）の細胞毒性化学療法、免疫療法、または放射線療法。 14. 登録前14日以内および治験期間中にCYP3A4、CYP2C9、CYP2C19の強力な阻害薬または誘導薬を併用した場合（この併用療法を必要とする緊急または生命を脅かす医学的状態の場合を除く）。 15. ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既往歴。 16. 抗生物質の全身投与を必要とする活動性細菌感染症（合併症のない尿路感染症を除く）。 17. 非黒色腫皮膚がんを除く他の侵襲性悪性腫瘍で、登録前5年以内に他のがんが存在した（する）根拠がある場合、あるいは以前のがん治療が本実施計画書の治療を禁忌としている場合。 18. 登録前3か月以内に悪性ではない消化管出血、胃ストレス潰瘍、または消化性潰瘍疾患の既往歴があり、治験責任医師の見解により、抗血管新生製品に副作用リスクの可能性がある場合。 19. 重大な血管疾患の既往歴（例：大動脈瘤、大動脈解離）。 20. 登録前3か月以内の腹腔内膿瘍。 21. 既往の管理されていない高血圧（少なくとも5分以上の間隔をおいて測定した2つのベースライン血圧測定値で記録され、収縮期血圧＞160mmHgまたは拡張期血圧90mmHg以上の血圧と定義されます。） 22. スクリーニング用心電図でQTcが470msec以上（Fridericiaの式による）。 23. トルサード・ド・ポワント（TdP）の既往歴または既存危険因子（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。 24. QT/QTc間隔を延長させる薬剤を併用している場合。 25. ベースラインの心エコー図（登録後56日以内）で左心室駆出率（LVEF）が50%未満。 26. 嚥下困難、吸収不良、活動性の部分的または完全な腸閉塞、またはAL3818kのコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある慢性的な胃腸疾患またはその状態。 27. 膵臓炎の病歴、組織学的に確認された糸球体腎炎、生検で証明された尿細管間質性腎炎、結晶性腎症またはその他の腎不全を含む腎疾患の病歴。 28. 登録後28日以内に治験薬を使用した場合。 29. 娯楽的物質の乱用が知られている場合。 30. ワルファリンによる抗凝固療法を受けている場合。ヘパリン、低分子ヘパリン、またはその他の抗凝固剤を使用している被験者は、登録前に少なくとも14日間、安定した治療量の抗凝固剤を使用していることが組入条件となります。 31. AL3818または製剤成分に対する既知の過敏症。 32. 日本では間質性肺疾患の既往歴または合併。 18歳 - 女性 日本臨床研究オペレーションズ株式会社 tina.kitano@jcro.jp 日本臨床研究オペレーションズ株式会社 tina.kitano@jcro.jp RCT portal - - - -
jRCT2031230088 高頻度マイクロサテライト不安定性又はミスマッチ修復欠損を有する進行性の固形がん患者を対象としたHRO761 の単剤投与及び併用投与による非盲検，多施設共同，第I / Ib 相用量設定及び用量拡大試験 固形がん - - - - - - - - MSI-H - 標準治療後に進行した，又は標準治療に不耐容である進行性の切除不能又は転移性MSIhi 又はMMR欠損（dMMR）固形がんを有する患者 - 1 NCT05838768 HRO761 - - 標準治療後に進行した，又は標準治療に不耐容である進行性の切除不能又は転移性MSIhi 又はMMR欠損（dMMR）固形がんを有する患者 - Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が1 以下である患者 - RECIST 第1.1 版に基づく測定可能病変を有する患者 - HRO761 単剤投与（A 群）の用量設定パートのみ：生検可能な病変を有し，実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が可能であり，スクリーニング時及び治験薬投与中に新たな腫瘍生検を受ける意思がある患者 - MSIhi / dMMR の状態をレトロスペクティブに確認できるよう，すべての患者（A 群，B 群，及びC 群）は治験薬投与開始前に採取した保存腫瘍組織を提出する - 心機能障害又は臨床的に重要な心疾患を有する患者 - 臨床的に重要な眼障害を有する患者 - 原発性中枢神経系（CNS）腫瘍又はCNS への転移性腫瘍を有する患者 - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者 - 活動性のB 型肝炎ウイルス（HBV），C 型肝炎ウイルス（HCV），又は結核感染を有する患者 - 治験薬の成分に対する重度の過敏症反応の既往歴を有する患者 - 胃切除歴を除く，治験薬の吸収を著しく変化させる可能性がある消化管機能障害又は消化器疾患を有する患者 18歳 - 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2031230249 [M23-647]B細胞性悪性腫瘍患者を対象としたBTK 分解誘導化合物ABBV-101 の安全性，薬物動態，及び予備的有効性を評価するヒト初回投与試験 リンパ系がん MBN - - - - - - - - - ・用量漸増パート（パート1）のみ：以下のWHO が定義する組織型（Swerdlow et al 2016）に基づき，以下の2ライン以上（3L+）の B 細胞悪性腫瘍のいずれかの診断を受けている者 ・用量拡大パート（パート2）のみ：WHO が定義する基準に基づき，3L+のCLL でブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）変異を有する被験者を含む，又はCAR-T/HCT に対してR/R 又は不適格の3L+の非GCB DLBCL と診断を受けている者 除外基準: ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）分解誘導化合物の投与歴がある 1 NCT05753501 ABBV-101 - ・用量漸増パート（パート1）のみ：以下のWHO が定義する組織型（Swerdlow et al 2016）に基づき，以下の2ライン以上（3L+）の B 細胞悪性腫瘍のいずれかの診断を受けている者。 　-慢性リンパ性白血病（CLL） 　-小リンパ球性リンパ腫（SLL） 　-キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）/造血幹細胞移植（HCT） に対して再発又は難治性の（R/R） 又は不適格のびまん性大細胞型B 細胞リンパ腫（DLBCL）で以下の組織型を有する：DLBCL 非特異型（NOS）（胚中心B細胞［GCB］及び非GCB DLBCL），T 細胞／組織球豊富型大細胞型B 細胞リンパ腫，原発性縦隔（胸腺）大細胞型B 細胞リンパ腫，血管内大細胞型B細胞リンパ腫，未分化リンパ腫キナーゼ陽性（ALK+） 大細胞型B 細胞リンパ腫，MYC 及びBCL2 及び／又はBCL6 再構成を示す高悪性度B 細胞リンパ腫，並びに高悪性度B 細胞リンパ腫NOS 　-マントル細胞リンパ腫（MCL） 　-濾胞性リンパ腫（FL）（グレード1-3b） 　-辺縁帯リンパ腫（MZL）（脾，節外性，及び節性） 　-ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM） 　-形質転換した低悪性度NHL（iNHL） ・用量拡大パート（パート2）のみ：WHO が定義する基準に基づき，3L+のCLL でブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）変異を有する被験者を含む，又はCAR-T/HCT に対してR/R 又は不適格の3L+の非GCB DLBCL と診断を受けている者。 　-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）が0，1，又は2 　-余命12 週間以上である 　-ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬（BTKi）の投与歴は認められる 　-治験実施計画書の基準に従い，十分な血液学的機能，腎機能及び肝機能を有する 　-中枢神経系（CNS）浸潤の既往歴があるが有効な治療を受けている被験者は適格となる場合がある ・ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）分解誘導化合物の投与歴がある ・既知の活動性中枢神経系（CNS）浸潤，又は原発性CNS リンパ腫がある ・コントロール不能の活動性の全身感染症，活動性のサイトメガロウイルス感染症，既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既往歴，又は活動性のB 型肝炎あるいはC 型肝炎がある 18歳 - 男性・女性 アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com RCT portal - - - -
jRCT2031230332 抗PD-(L)1療法及びプラチナ製剤ベースの前治療で進行した非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に、セミプリマブ併用下のATR阻害剤M1774の有効性、安全性、忍容性及び薬物動態を評価する非盲検多施設共同第1b/2a相試験 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR		 -
-		 - - - - - 選択基準：第2a相パートの層Aの場合はSTK11又はKEAP1機能喪失変異を有する　第2a相パートの層Bの場合はATM又はARID1A又はSMARCA4又はPBRM1機能喪失変異を有する　第2a相パートの層Cの場合はその他の変異又は未特定の変異を有する 除外基準：ATR阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤による治療歴がある患者 1 NCT05882734 M1774;Cemiplimab - - 組織学的又は細胞学的にnsqNSCLCと診断された患者 - 全身療法の実施中又は実施後に、放射線学的に確認／記録された疾患進行を有する患者 - RECIST第1.1版に基づく治験担当医師の判定で測定可能な病変を有する患者 - ECOG PSが0又は1の患者 - 十分な血液学的機能を有する患者 - 十分な肝機能を有する患者 - 十分な腎機能を有する患者 - 保存用FFPE腫瘍組織が必要である - 第2a相パートのみ：適切な規制下におけるリキッドバイオプシーの中央評価による腫瘍分子変異の解析。被験者を以下のいずれかの層に割り付ける。 　・ STK11及び／又はKEAP1の機能喪失変異：層A 　・ ATM又はARID1A又はSMARCA4又はPBRM1の機能喪失変異：層B 　・ その他の変異又は未特定の変異：層C - その他、治験実施計画書に規定された選択基準を満たす -適切な規制下における治験実施医療機関での評価によって判定されたactionable EGFR又はALKのゲノム異常を伴う腫瘍を有する患者 -登録日前3年以内に別の悪性腫瘍の既往歴がある患者 -既知の脳転移を有する患者 -発症中及び／又は制御不能な感染症を有する患者 -同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けた患者 -治験薬投与開始前180日以内に、制御不能又は制御困難な動脈性高血圧症、症候性うっ血性心不全（New York Heart Association ClassificationクラスIII以上）、制御不能の不整脈、QTcを用いて算出したQTcF 平均値が470 msec超、不安定狭心症、心筋梗塞又は冠動脈血行再建術、脳血管発作、一過性脳虚血発作、その他の重大な血管疾患が認められた患者 -コルチコステロイドの全身投与を要した（非感染性）肺臓炎の既往歴又は現在の肺臓炎／間質性肺疾患が認められた患者 -重大な小腸切除、胃手術、膵酵素補充療法を要する膵外分泌機能不全など（これらに限定されない）、患者を本治験の適切な候補者とすることができない、又はM1774の吸収に影響を及ぼす可能性があると治験担当医師が判断するその他の臨床状態、制御されていない合併症又はその他の状況を有する患者 -ATR阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤による治療歴がある患者 -併用禁止薬を使用している患者 -治験薬の1回目の投与前4週間以内及び治験薬投与中に生ワクチンを接種した（する）患者 -長期の全身的免疫抑制療法［コルチコステロイド（プレドニゾン>10 mg/日など）又は同等のものを含むが、これらに限定されない］を要し、免疫賦活剤の投与により悪化する可能性のある自己免疫疾患又はその既往歴がある患者。グレード3以上のirAE又は過去の抗PD-1/PD-L1療法の永続的中止に至った毒性を発現した患者 -過去に化学療法、生物学的療法（抗体など）又は免疫賦活剤の全身投与（インターフェロン及びインターロイキン2など）を4週間以内（ニトロソウレア、マイトマイシンCは6週間以内）に受けた患者、又は低分子治療薬又はいずれかの治験薬の投与を治験薬投与の開始前4週間以内又は5半減期以内のいずれか短い方の期間内に受けた患者 -放射線療法を治験薬の初回投与前14日以内に受けた患者、又は30 Gy超の肺への放射線療法を治験薬の初回投与前12週間以内に受けた患者 -前治療に関連するグレード1以下に回復していないAEが持続する患者 -その他、治験実施計画書に規定された除外基準に抵触しない。 18歳 - 男性・女性 メルクバイオファーマ株式会社 MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com メルクバイオファーマ株式会社 MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com RCT portal - - - -
jRCT2031230410 特定の進行性がん患者を対象としたKFA115の単剤投与及びチスレリズマブとの併用投与によるオープンラベル，多施設共同，第I相試験 腹膜がん - - - - - - - - - - - 抗PD-(L)1抗体による治療歴のない患者とする。 1 NCT05544929 KFA115;Tislelizumab - -臨床的に受け入れられている測定法により過去に実施医療機関で測定したPD-L1発現率が1%以上の非小細胞肺がん患者。抗PD-(L)1抗体を含む前治療を4ヵ月以上受け，病勢進行が確認される前に治験責任医師及び治験分担医師（以下，治験担当医師）の評価で安定又は奏効と判定され，この前治療によるベネフィットが得られたことが確認されている必要がある。 -抗PD-(L)1抗体を含む治療及びVEGFを標的とした治療による単剤療法又は併用療法の治療歴を有する淡明細胞型腎細胞がん患者。抗PD-(L)1抗体を含む治療後に病勢進行が確認されていること。 -抗PD-(L)1抗体を含む治療歴を有する皮膚黒色腫患者。抗PD-(L)1抗体を含む治療後に病勢進行が確認されていること。 -抗PD-(L)1抗体による治療歴がなく，再発性／転移性がんに対する全身療法の前治療数が3ライン以下の高異型度漿液性卵巣がん患者。 -抗PD-(L)1抗体による治療歴のない局所進行再発性又は転移性非角化型上咽頭がん患者。 -局所進行性の切除不能又は転移性肛門がん（扁平上皮がん），胸腺がん，MSI-H CRC，食道・胃がん，中皮腫，及びHNSCC患者。いずれも，抗PD-(L)1抗体による治療歴のない患者とする。 -生検可能な病変部位を有し，実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が可能であり，スクリーニング時及び治験薬投与中に新たな腫瘍生検（医学的に実施可能な場合）を受ける意思がある患者。治験依頼者との協議を書面化した後に例外を考慮することがある。治験薬投与開始前6ヵ月以内に保存腫瘍組織を採取した患者は，その生検実施以降に抗がん療法を受けておらず，かつ，十分な量の組織を提出できる場合，スクリーニング時に新たな腫瘍生検を受ける必要はない。 -体重36 kg超の患者。 -心機能障害又は臨床的に重要な心疾患を有する患者。 -QT間隔を延長させることが知られている薬剤を使用している患者。ただし，治験期間中，投与を完全に中止できる場合を除く。 -治験薬の成分並びに他のモノクローナル抗体（mAb）及び／又はその添加剤に対する重度の過敏症反応の既往歴を有する患者。 -活動性あるいは既知の自己免疫疾患が認められる患者，又は疑われる患者。尋常性白斑，I型糖尿病，ホルモン補充のみを必要とする残遺的な甲状腺機能低下症，全身治療を必要としない乾癬，又は再発が予想されない状態にある患者については組入れを考慮することができる。抗PD-1/PD-L1抗体による治療歴があり，適切な皮疹の治療を受けた患者又は内分泌障害の補充療法を受けた患者の組入れは許容する。 -間質性肺疾患（ILD）若しくは肺臓炎の所見が認められる患者，又は高用量のグルココルチコイドを要するILD若しくは非感染性肺臓炎の既往歴を有する患者。 -抗PD-(L)1抗体関連の毒性が原因で抗PD-(L)1抗体による前治療を中止した患者（KFA115とチスレリズマブの併用投与群に適用）。 -手段的日常生活動作が制限される症候性の末梢性ニューロパチーを有する患者。 18歳 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2031230510 [M23-385]進行固形がんの成人患者を対象としたABBV706単独投与及びbudigalimab (ABBV181)，カルボプラチン又はシスプラチン併用投与の安全性，薬物動態及び有効性を評価する第I相ヒト初回投与試験 固形がん - - - - - 潜在的にSEZ6を発現する固形がん - - - - パート1のみ：SCLC，高グレードCNS腫瘍（IDH野生型グレード4のGBM，IDH変異型及び1p / 19q共欠失グレード3の乏突起神経膠腫，IDH変異型グレード3又はグレード4の星細胞腫），高グレードNEC / NET［（例：NEPC，GEP-NEC，LCNEC，EGFR変異陽性NSCLCから変化したSCLC，MTC，及びその他のNEC又はグレード3のNET（化学療法による前治療を受けたことがある非定型肺カルチノイドは可）を含む（この限りではない）］，潜在的にSEZ6を発現する固形がん。 パート3aのみ： SCLC又は高グレードNEC / NET パート3bのみ： ファーストラインとしてのプラチナ製剤化学療法を含むレジメン後に進行したSCLC（すなわち，セカンドラインSCLCの被験者）又は高グレードNEC / NET パート4bのみ： 高グレードNEC / NET 1 NCT05599984 ABBV706;budigalimab;carboplatin;cisplatin - Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0又は1の患者。 治験実施計画書に従い、治験薬の初回投与前7日以内に臨床検査値の基準を満たさなければならない。 Fridericiaの補正式を用いて心拍数で補正したQT間隔（QTc）が450 msec以下（男性）又は470 msec以下（女性）かつスクリーニング時の心エコー又はMUGAスキャンで測定した駆出率が50%以上の患者。 • パート1のみ：SCLC，高グレードCNS腫瘍（IDH野生型グレード4のGBM，IDH変異型及び1p / 19q共欠失グレード3の乏突起神経膠腫，IDH変異型グレード3又はグレード4の星細胞腫），高グレードNEC / NET［（例：NEPC，GEP-NEC，LCNEC，EGFR変異陽性NSCLCから変化したSCLC，MTC，及びその他のNEC又はグレード3のNET（化学療法による前治療を受けたことがある非定型肺カルチノイドは可）を含む（この限りではない）］，潜在的にSEZ6を発現する固形がん。 • パート2のみ： SCLC • パート3aのみ： SCLC又は高グレードNEC / NET • パート3bのみ： ファーストラインとしてのプラチナ製剤化学療法を含むレジメン後に進行したSCLC（すなわち，セカンドラインSCLCの被験者）又は高グレードNEC / NET • パート4aのみ： 高グレードCNS腫瘍 • パート4bのみ： 高グレードNEC / NET 頭蓋外固形腫瘍についてはRECIST第1.1版に基づく測定可能病変，原発性高グレードCNS腫瘍についてはRANOに基づく測定可能病変があること。 放射線療法から12週間以内の原発性CNS腫瘍については，主に照射野以外に再発した腫瘍がMRIで確認された，又は腫瘍生検で確認された，明らかな進行が認められること。 頭蓋外固形腫瘍からの脳転移を有する患者は，脳転移が以下に該当する場合は適格とする。 • 治療歴があり，現在安定しており，関連症状をコントロールするためのステロイド又は抗痙攣薬を必要としていない。 • 未治療，無症候性であり，病変が5個未満かつ各病変の大きさが5 mm未満で，関連症状をコントロールするためのステロイド又は抗痙攣薬を必要としていない。 後ろ向きのSEZ6発現解析用に，臨床検査マニュアルの組織提出ガイドラインに従って新鮮又は保存腫瘍組織を提出可能である。 全身性ステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）又は肺臓炎の既往歴、又は活動性ILD又は肺臓炎のエビデンス。 特発性肺線維症又は器質化肺炎の既往を有する患者。 Top1阻害剤のペイロードからなる抗体薬物複合体による治療歴がある患者。 パート2のみ:SEZ6標的抗体薬物複合体による治療歴がある患者。 18歳 - 男性・女性 国立がん研究センター東病院 - アッヴィ合同会社 AbbVie_JPN_info_clingov@abbvie.com RCT portal - - - -
jRCT2031230532 進行又は転移を有する成人固形がん患者を対象としたTAK-676の単剤投与及びペムブロリズマブとの併用投与の忍容性、安全性、薬物動態及び薬力学を検討する非盲検、用量漸増、第1/2相試験 頭頸部がん HNSC - - - - - - - - - パート2: 組織学的（細胞学的診断は可とする）に転移を有する又は切除不能な再発SCCHN パート2A: 腫瘍のPD-L1 CPSは1以上でなければならない パート2B: シスプラチン又はカルボプラチンのいずれかと5-フルオロウラシル（5-FU）の併用投与を受けることができると治験担当医師が判断した患者 局所療法で治癒不能と判断された患者。再発又は転移を有する腫瘍に対して全身療法を受けたことがないこと。全身療法は、局所進行疾患に対する集学的治療の一環として実施した場合、同意取得の6ヵ月以上前に完了していれば許容される 1 NCT04420884 TAK-676;Pembrolizumab - 1. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0又は1の患者。 2. TAK-676単剤投与群（用量漸増コホートパート1A）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に進行又は転移を有する固形がんと診断されており、標準治療がない又は標準治療に不耐容の患者。 3. TAK-676とペムブロリズマブの併用投与群（用量漸増コホートパート1B及び日本安全性リードイン）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に以下の進行又は転移を有する固形がんと診断されており、標準治療がない又は標準治療に不耐容の患者。 - 抗プログラム細胞死蛋白質1（抗PD-1）／抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）療法後に再発した、又は抗PD-1／抗PD-L1療法に難治性の患者。 - 抗PD-1／抗PD-L1療法未治療の患者。 4. 拡大コホートのみ： - SCCHN（パート2）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に転移を有する又は切除不能な再発SCCHNと診断され、局所療法で治癒不能と判断された患者。再発又は転移を有する腫瘍に対して全身療法を受けたことがないこと。全身療法は、局所進行疾患に対する集学的治療の一環として実施した場合、同意取得の6ヵ月以上前に完了していれば許容される。 - 解剖学的に口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、鼻腔及び副鼻腔（上顎洞、篩骨洞、蝶形骨洞及び前頭洞）の亜部位が含まれていることとする。ただし、上咽頭癌及び唾液腺腫瘍は除外する。 - 口腔咽頭癌又は副鼻腔（上顎洞、篩骨洞、蝶形骨洞及び前頭洞）に発生した腫瘍を有する患者は、HPV検査用に保存組織の提出、又は検査結果［CINtec(R) p16 Histologyアッセイを用いることが望ましいが、必須ではない］及び70%カットオフ値を提出しなければならない。あるいは、HPVの状態を確認するために、保存組織又は新鮮切除若しくはコア針生検（コア針2本以上）が必要となる。 - パート2Aでは、腫瘍のPD-L1 CPSは1以上でなければならない。患者は、中央検査機関によるPD-L1 CPS評価のスクリーニング時に、コア生検又は切除生検（穿刺吸引では不十分）による新鮮腫瘍生検を提出することに同意しなければならない。この検体は、転移を有するSCCHNと新たに診断された患者の場合は、診断に用いられた検体でもよい。検体を新たに採取できない患者（アクセス不能又は患者の安全上の懸念等により）は、治験依頼者の同意を得た場合に限り、保存検体を提出してもよい。新鮮腫瘍生検は、スクリーニングの90日以上前にPD-L1療法が実施された場合、又は介入治療レジメンが実施された場合（登録基準を参照）、中央検査機関によるPD-L1 CPSスコアの評価又は確認のために使用される。パート2Bでは、CPSに関わらず適格とするが、CPSステータスの確認のために新鮮組織又は保存組織が必要である。 - パート2Bでは、シスプラチン又はカルボプラチンのいずれかと5-フルオロウラシル（5-FU）の併用投与を受けることができると治験担当医師が判断した患者。 5. 大腸癌（CRC）（パート3）： - 三次治療以降の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）／ミスマッチ修復欠損（dMMR）CRC（パート3A）：1）抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体（すなわち、ペムブロリズマブ）、及び2）フッ化ピリミジン系薬剤及びイリノテカン又はオキサリプラチン+-抗上皮増殖因子受容体（EGFR）又は抗血管内皮増殖因子（VEGFR）モノクローナル抗体（すなわち、セツキシマブ又はベバシズマブ）を含む、1ライン以上の併用化学療法の投与中又は投与後に疾患の進行が認められた、再発局所進行又は転移を有するMSI-H/dMMR CRCであると組織学的（細胞学的診断は可とする）に診断された患者。MSI-H/dMMR CRC患者は、抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体による前治療を6週間以上受けていなければならない。抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体の治療は1ラインのみ許容される。 - 三次治療のマイクロサテライト安定性（MSS）／ミスマッチ修復正常（pMMR）CRC（パート3B）：フッ化ピリミジン系薬剤及びイリノテカンを用いた治療並びにフッ化ピリミジン系薬剤及びオキサリプラチンを用いた治療を含む、2ラインの併用化学療法による治療の施行中又は施行後に疾患の進行が認められた、再発局所進行又は転移を有するMSS/pMMR CRCであると組織学的（細胞学的診断は可とする）に診断された患者。両ラインの治療とも、抗EGFR又は抗VEGFRモノクローナル抗体（すなわち、セツキシマブ又はベバシズマブ）を含んでいても又は含んでいなくてもよい。MSS/pMMR CRC患者は、イリノテカンとオキサリプラチンの両方を含む併用化学療法レジメンによる治療中又は治療後に疾患が進行していなければならない。 - MSI-H/dMMR又はMSS/pMMRのCRC患者は、免疫組織化学及び／若しくはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）又は次世代シーケンス（NGS）に基づく検査を用いて、Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）（米国の実施医療機関）又は認定された現地検査機関（米国以外の実施医療機関）によって評価されたMSI及び／又はMMRの状態を記録しておかなければならない。 - MSI/MMRの状態を中央検査機関で確認するために、適切な腫瘍組織が利用できる。注：投与開始前に中央検査機関による陽性の確認は不要である。 - MSI-H/dMMR又はMSS/pMMRのCRC患者は、再発局所進行又は転移を有するがんに対して2ラインの前治療歴がなければならない。 6. 骨髄、腎、肝及び心機能が十分に保たれている患者。 7. 治験薬の初回投与前4週間以内の心エコー検査又はマルチゲート収集法（MUGA）スキャンで左室駆出率（LVEF）が50%超の患者。 8. 臨床的に意味のある前治療による毒性が、Grade 1（NCI CTCAE Version 5.0）又はベースラインの状態に回復した患者。ただし、脱毛症、Grade 2の末梢性ニューロパチー及び／又は内分泌補充療法により安定している自己免疫性内分泌障害を除く。 9. 用量漸増コホートパート1（日本安全性リードインでは該当せず）では、1例以上でTAK-676による自然免疫系及び／又は獲得免疫系の薬力学的刺激を示す末梢性のエビデンスが血中に認められた場合及び／又は画像診断による奏効［完全奏効（CR）／部分奏効（PR）］が認められた場合、以降の被験者は以下の基準を満たさなければならない。 - 生検可能な病変を1つ以上有している患者。 - 腫瘍生検を2回（スクリーニング期間中及びTAK-676投与期間中）実施することに同意する患者 10. RECIST v.1.1に基づく評価可能な測定可能病変を1つ以上有する患者。用量漸増コホート（パート1）では、測定不能のみの病変を許容する。 11. 薬物動態（PK）／薬力学用血液検体を、末梢挿入カテーテルにより採取できる患者。TAK-676は中心静脈からの投与が優先的であるが、末梢注入も許容される。末梢ラインをTAK-676及び／又はペムブロリズマブの投与に使用する場合は、PK／薬力学用検体採取ラインとは別のラインを使用すること。 1. スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）でFridericia法による補正QT間隔（QTcF）が450 ms（男性）を超える、又は475 ms（女性）を超える患者。 2. スクリーニング時又はサイクル1の1日目の治験薬投与前の評価時にGrade 2以上の低血圧（すなわち、緊急ではない介入を要する低血圧）が認められる患者。 3. スクリーニング時又はサイクル1の1日目の治験薬投与前の評価時に室内気での酸素飽和度が92%未満の患者。 4. 過去6ヵ月以内にその他のSTINGアゴニスト／アンタゴニスト及びToll様受容体アゴニストによる治療を受けた患者。 5. 肺臓炎、間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、その他の拘束性肺疾患、急性肺塞栓症、又は穿刺でコントロールできない若しくは留置カテーテルを必要とするGrade 2以上の胸水又は腹水の現既往歴がある患者。 6. 脳転移及び軟髄膜転移の既往を有する患者（ただし、以下の両方を満たす場合は除外しない） - 脳転移が外科手術、全脳放射線療法、又は定位放射線術後に臨床的に及びX線画像上で安定又は改善していること（すなわち、6週間以上）、及び - コルチコステロイドを使用していないこと。 7. 持続中のGrade 2以上の感染を有する、又はGrade 2以上の悪性疾患由来の発熱をきたしている患者。 8. 慢性活動性肝炎を有する患者［例：B型肝炎表面抗原血清反応陽性及び／又はC型肝炎ウイルス（HCV）-RNAが検出された患者］。 9. 用量漸増コホートの単剤投与パート1Aの被験者のみ：標準的な治療選択肢を拒否する患者。 10. ペムブロリズマブとの併用投与群のみ：ペムブロリズマブ投与が禁忌の患者及び／又はペムブロリズマブ投与に対して不耐容の患者。 11. パート2Bで化学療法を受ける被験者：プラチナ製剤（シスプラチン及びカルボプラチン）及び／又は5-FUの両方の投与が禁忌の患者及び／又は両方の投与に対して忍容性が認められない患者。 12. 本治験の登録時からさかのぼって2年以内に他の悪性腫瘍の既往又は合併を有する患者。ただし、適切に治療された限局性の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌、又は根治的に治療された子宮頸部若しくは乳房の上皮内癌は除く。その他の例外については、治験依頼者との協議により検討する場合がある。 13. 治験期間中に以下の治療の併用を禁ずる：化学療法（パート2Bを除く）、免疫療法（パート1B、パート2及びパート3のペムブロリズマブを除く）、生物学的療法又はホルモン療法（乳癌の既往に対するアジュバント内分泌療法を除く）。がんに関連しない症状に対するホルモン剤の併用は可とする（除外基準15で許可されていないコルチコステロイドを除く）。 14. 治験薬投与開始前14日以内（肺への放射線照射の場合は42日以内）に放射線療法、及び／又は42日以内に放射性核種の全身投与を受けた患者。また、過去に受けた放射線療法に臨床的に関連する肺の合併症が持続している患者は不適格とする。 15. 治験薬投与開始時又は治験薬投与開始前7日以内に、全身副腎皮質ステロイド又は他の免疫抑制療法を使用する患者。ただし、以下を除く。 - 副腎皮質ステロイドの局所、鼻腔内、吸入、点眼、関節内及び／又はその他の非全身投与。 - 治験薬投与開始前に行うコンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴断層撮影（MRI）検査のために必要な前投薬。 - 生理学的用量のステロイド補充療法（例：副腎機能不全）。 - パート2Bに登録された被験者に対しては、各治験実施国又は地域の標準治療に従ってステロイドによる化学療法の前投薬を行うことができる。 16. 治験薬投与開始時又は治験薬投与開始前14日以内に、臨床的に有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1及び／又はOATP1B3阻害剤であることが既知の薬剤を使用した患者。 17. 治験薬投与開始前28日以内に弱毒生ワクチン（例：結核性カルメット・ゲラン桿菌ワクチン、経口ポリオワクチン、麻疹、ロタウイルス、黄熱）を接種した患者。 18. 同種若しくは自家造血幹細胞移植、又は臓器移植を受けた患者。 SCCHN患者を対象としたパート2： 19. 局所進行SCCHNに対する根治目的の全身治療の完了から6ヵ月以内に疾患進行（PD）が認められる患者。 20. 余命3ヵ月未満と推定される、及び／又は治験担当医師が急速に疾患が進行している（例：腫瘍出血、コントロール不良の腫瘍疼痛）と判断した患者。 21. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2又は抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）剤による治療歴がある患者。 22. ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症又はチミジンホスホリラーゼ遺伝子（TYMP）変異が認められる患者（パート2Bのみ） 18歳 - 男性・女性 - - 武田薬品工業株式会社 smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com RCT portal - - - -
jRCT2031230556 プラチナ製剤抵抗性の高異型度卵巣癌、原発性腹膜癌、又は卵管癌患者を対象としたCDH6を標的とする抗体薬物複合体Raludotatug Deruxtecan（R-DXd）の多施設共同無作為化第II/III相試験 腹膜がん - - - - - - - - - - - 選択基準：プラチナ製剤による治療歴を有する　また、 葉酸受容体α（folate receptor alpha: FRα）高発現が確認されている被験者については、mirvetuximab soravtansineによる治療に不適格／mirvetuximab soravtansineに不耐である場合、又は各国でmirvetuximab soravtansineによる治療が承認されていないか使用できない場合を除き、mirvetuximab soravtansineによる治療歴を有する 除外基準：CDH6を標的とする薬剤又はトポイソメラーゼI 阻害剤であるエキサテカン誘導体を構成成分とするADCの投与歴がある 2 NCT06161025 Raludotatug Deruxtecan - 1. 本治験の適格性評価の手順を開始する前に、ICFに署名及び同意日を記入している。 2. ICFへの署名時点で18歳又は法定成人年齢（いずれか高い方）以上である。 3. 高異型度漿液性卵巣癌、高異型度類内膜卵巣癌、原発性腹膜癌、もしくは卵管癌が組織学的又は細胞学的に確認されている被験者 4. 放射線照射歴がなく生検に適した病変を1つ以上有し、かつ治験治療前及び治験治療中の生検組織検体を提供することに同意した者（第III相パートでは治験治療中に生検検体を採取する必要はない）。 5. 1～3ラインの全身抗がん療法による前治療歴を有する。 6. プラチナ製剤抵抗性の癌を有する。プラチナ製剤による治療歴が1ラインのみの場合、4サイクル以上のプラチナ製剤投与を受けており、病勢進行（progressive disease: PD）以外の最良総合効果を示した後、プラチナ製剤最終投与日から90日超180日以内に進行した被験者、もしくは プラチナ製剤による治療歴が2又は3ラインの場合、2サイクル以上のプラチナ製剤投与を受けており、プラチナ製剤最終投与日から180日以内に進行した被験者。 7. 乳癌遺伝子（breast cancer gene: BRCA）変異（生殖細胞系列変異及び／又は体細胞変異）が確認されている場合、PARP阻害薬による治療に不適格の者を除き、PARP阻害薬による治療歴を有する。 8. 葉酸受容体α（folate receptor alpha: FRα）高発現が確認されている被験者については、mirvetuximab soravtansineによる治療に不適格（使用上の注意による）／mirvetuximab soravtansineに不耐である場合、又は各国でmirvetuximab soravtansineによる治療が承認されていないか使用できない場合を除き、mirvetuximab soravtansineによる治療歴を有する。 9. コンピュータ断層撮影（computed tomography: CT）又は磁気共鳴画像法（magnetic resonance imaging: MRI）検査で評価された測定可能病変（固形癌の効果判定基準第1.1版［Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1: RECIST v1.1］に基づく治験責任医師の判定による）を1つ以上有する。 10. Eastern Cooperative Oncology Groupパフォーマンスステータスが0又は1である。 11. ベースライン時の治験実施医療機関による臨床検査値（治験薬投与開始前7日以内）が基準を満たす。 12. 妊娠可能な女性被験者については、治験薬初回投与の72時間前に血清による妊娠検査で陰性であり、かつ治験治療期間中及び治験薬最終投与後7ヵ月間にわたり、効果の高い避妊法を使用する意思を組み入れ時に確認できなければならない。 13. 女性被験者は、スクリーニング時から治験治療期間中、さらに治験薬最終投与後少なくとも7ヵ月間は卵子提供又は自身で使用するための採卵を行ってはならない。 14. 規定来院、治験薬投与計画、臨床検査、その他の治験手順、及び治験の制限事項に従う意思があり、従うことができる。 15. 第III相パートのみ: 医師選択化学療法群に使用される治療のいずれかに適格であり、かつ卵巣癌に対して当該治療を受けたことがない。 1. 組織型が明細胞、粘液性、又は肉腫、もしくはいずれかの組織型成分を含む混合型であるか、低異型度／境界卵巣腫瘍を有する。 2. 臨床的活動性を示す脳転移、脊髄圧迫、又は軟膜髄膜がん腫症（未治療又は症状を伴うか、随伴症状のコントロールにステロイド剤又は抗けいれん薬による治療を必要とする状態と定義）を有する。 3. 無作為割付前6ヵ月以内に以下のいずれかが認められている: 脳血管発作、一過性脳虚血発作、又はその他の動脈血栓塞栓症。 4. コントロール不良又は問題となる心血管疾患を有する患者。 5. コルチコステロイドを要する（非感染性）間質性肺疾患（interstitial lung disease: ILD）／肺臓炎の既往歴がある、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いを否定できない。 6. 肺疾患の合併（肺の基礎疾患などであるが、これらに限定されない）による臨床的に重度の肺障害、肺病変を合併し得る自己免疫性疾患、膠原病や炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、肺全摘術の既往を有する。 7. ステロイド（10 mg／日超）の長期投与を受けている。 8. 組み入れ前3年以内に上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、又は卵管癌以外の悪性腫瘍の既往歴がある。 9. 前治療の抗がん療法による毒性が未回復である（毒性［脱毛症を除く］がNCICTCAE Version 5.0のグレード1以下又はベースラインまで回復していない状態と定義）。 10. 治験薬以外のCDH6を標的とする薬剤又はトポイソメラーゼI 阻害剤であるエキサテカン誘導体を構成成分とするADC（例: トラスツズマブ デルクステカン又はダトポタマブ デルクステカン）の投与歴がある。 11. R-DXdの添加物に対する過敏症の既往歴を有するか、治験薬の投与禁忌（過敏症を含む）が確認されている。 12. ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus: HIV）感染が確認されており、十分にコントロールされていない。各国規制又は治験審査委員会（institutional review board: IRB）／倫理委員会（ethics committee: EC）により容認される場合、スクリーニング期間中にHIVウイルス量を検査しなければならない。 13. 重症又はコントロール不良の全身性疾患（活動性出血性素因又は活動性感染症、薬物乱用を含む）、もしくは本治験への参加が望ましくない、又は治験実施計画書の遵守が難しいと治験責任医師が判断するようなその他の要因を有する。 14. 活動性又はコントロール不良のB型肝炎及び／又はC型肝炎を有する。スクリーニング期間中に、B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原［hepatitis B virus surface antigen: HBsAg］及び抗B型肝炎ウイルスコア抗原［hepatitis B core antigen: HBcAg］）及びC型肝炎ウイルス抗体（抗HCV Ab）の検査を受けなければならない。 15. 妊娠中又は授乳中であるか、治験期間中に妊娠を希望する女性。 16. 定期的な後観察の妨げとなるような精神的、社会的、地理的、家族関連の要因。 17. 被験者の安全性に影響を及ぼす可能性がある、治験薬の吸収、分布、代謝、又は排泄を変化させる可能性がある、もしくは治験結果の評価に交絡する可能性があると治験責任医師が判断する臨床的に重大な疾患の既往歴又は現症、医学的状態、手術歴、身体的所見、もしくは臨床検査値異常を有する被験者。 18. 治験薬の初回投与前30日以内に、弱毒化生ワクチン接種歴がある（メッセンジャーリボ核酸［messenger ribonucleic acid: mRNA］及び複製欠損アデノウイルスワクチンは、弱毒化生ワクチンとみなさない）。 19. 第III相パートのみ: 対照群に対する各国で既承認の添付文書に記載されている禁忌の既往歴を有する者は不適格とする。 18歳 - 男性・女性 - - 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2031230562 HRR 関連遺伝子変異陽性及びHRR 関連遺伝子変異非陽性の転移性去勢感受性前立腺癌患者を対象とした、医師が選択した新規ホルモン剤との併用下におけるAZD5305 のランダム化2 コホート二重盲検プラセボ対照第III 相試験（EvoPAR-Prostate01） 前立腺がん PRAD - - - - - - - - - - - 1 NCT06120491 AZD5305 - - 18歳以上の男性 - De novo 又は再発性の去勢感受性前立腺癌であることが組織学的に確認されている患者。小細胞、神経内分泌、肉腫様、紡錘細胞、又はS 状結腸細胞の病理学的特徴を有する患者は不適格とする。 - ランダム化前に治験責任（分担）医師によって転移性癌が認められた患者。ただし、骨病変（骨シンチグラフィーで取込み陽性が認められる1 病変と定義）が1 つ以上及び／又はベースライン時にCT 及び／又はMRI によって正確に測定でき、かつ反復測定に適した（測定可能な及び／又は測定不能な）軟部組織病変が1 つ以上存在することが明らかに認められることを条件とする。 - ランダム化前14 日以上4 カ月未満にGnRH アナログによるADT を受けている又は両側精巣摘出術を受けている患者。 - ECOG performance status が0 又は1 であり、ランダム化前の2 週間に悪化が認められない。 - FFPE 腫瘍組織試料及び血液試料（ctDNA 評価用）の提供 - コホートの適格性を判定するために、腫瘍組織及び／又はctDNA の中央検査によりHRR 関連遺伝子変異の状態を確認されている。 - 治験実施計画書で規定された十分な臓器機能及び骨髄機能を有する患者 - 同意取得時から治験薬投与期間中及び治験薬最終投与後6 カ月間にわたり、子どもをもうけたり、精子を提供したりしてはならない。 - 同意文書への署名時から、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後6 カ月間にわたり、全てのパートナーとの間でコンドームを使用しなければならない - MDS/AML の既往歴がある、又はMDS/AML を示唆する特徴がみられる者 - 出血素因のある者 - 2 週間を超えて持続する重度の血球減少症の既往歴を有する者 - 難治性の悪心及び嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤の嚥下不能、又はAZD5305 及び／又は割り付けられたNHA の適切な吸収を妨げる可能性がある重大な腸切除の既往歴を有する者 - 別の原発性悪性腫瘍の既往歴がある者（例外あり） - 過去の抗癌療法に起因する持続性の毒性（CTCAE グレード2 以上） - 脊髄圧迫又は脳転移のある患者。ただし、治験薬の投与開始前4 週間以上、ステロイド治療を必要とせず、無症状で安定している患者は組入れ可とする。 - 不整脈や心血管疾患の病歴を含む心臓に関する基準 - 転移性前立腺癌に対する抗癌薬物療法又は手術の既往歴を有する者（例外あり） - 14 日以内に血液製剤による支持療法又は増殖因子による支持療法の治療歴を有する者 - 骨及び軟部組織の両方に関して病勢進行を評価できない者 18歳 - 男性・女性 - - アストラゼネカ株式会社 RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com RCT portal - - - -
jRCT2041210112 daNIS-3：転移性結腸直腸癌（mCRC）の二次治療としてNIS793及び他の新規被験薬を標準抗癌治療（SOC）と併用投与したときの有効性及び安全性を評価する，非盲検，多施設共同，第II相プラットフォーム試験 大腸がん COADREAD - - BRAF V600E - - - MSS - - 根治手術の適応とならないと治験担当医師が判断し，転移性疾患に対する1ラインの全身性抗癌治療中又はその最終投与後6ヵ月以内に進行した患者 1 NCT04952753 NIS793 1 - 18歳以上で，（実施医療機関の検査室及び診療ガイドラインにより）組織学的又は細胞学的検査によって確定診断された転移性結腸直腸腺癌を有し，根治手術の適応とならないと治験担当医師が判断し，転移性疾患に対する1ラインの全身性抗癌治療中又はその最終投与後6ヵ月以内に進行した患者 - 固形がんの効果判定規準（RECIST）第1.1版に従ってCT及び／又はMRIにより評価した測定可能病変を1つ以上有する患者 - Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者 - 適切な臓器機能を有する患者（中央検査機関による適格性評価） - 全身性TGF-β標的療法歴を有する患者 - 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI‐H）／ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）及び／又はBRAFV600変異陽性の結腸直腸癌を有する患者 - ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の完全欠損又は部分欠損が確認されている患者（DPD欠損の検査は，実施国の規制により必要とされ，実施国の検査機関で実施可能である場合を除き必須ではない） - イリノテカンを投与する場合：UGT1A1活性低下の既往歴又は臨床所見が確認されている患者（UGT1A1状態の検査は，実施国の規制により必要とされ，実施国の検査機関で実施可能である場合を除き必須ではない） - 治験薬投与開始前に実施した大手術から未回復の患者又は治験薬投与開始前4週間以内に大手術を受けた患者 - 心機能障害又は臨床的に重大な心血管疾患を有する患者 - 臨床的に重大な消化管出血のリスクが高いと考えられる状態，又は重大な出血を伴う状態若しくはその既往を有する患者 - 治験薬投与開始前3ヵ月以内に脳卒中若しくは一過性脳虚血発作，その他の虚血性イベント，又は血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症，肺塞栓症）を発症した患者 - 妊婦又は授乳婦 - 妊娠可能な女性患者。ただし，治験薬の投与期間中及び必要に応じて投与終了後も極めて効果的な避妊法を使用する意思がある場合を除く。 18歳 - 男性・女性 ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com ノバルティス ファーマ株式会社 rinshoshiken.toroku2@novartis.com RCT portal - - - -
jRCT2051210120 相同組換え修復遺伝子変異を有する切除不能な進行・再発の固形がん患者に対するNiraparibおよびPD-1阻害剤併用療法の有効性および安全性を評価する多施設共同第II相バスケット試験 皮膚がん MEL - - - - 選択基準：HRR遺伝子変異を持つ - - - - - 選択基準：1レジメン以上の標準的なPD-1/PD-L1阻害剤による前治療後に進行しかつ原則として標準的な治療が完了している 除外基準：過去にPARP阻害剤の投与を受けている　また　登録前の一定の期間内に細胞障害性抗がん剤、がん治療を目的とした分子標的薬、抗体薬の全身投与を受けている 2 - Niraparib;PD-1 inhibitor - 1）1レジメン以上の標準的なPD-1/PD-L1阻害剤による前治療後に進行しかつ原則として標準的な治療が完了している。 2）指定の検査で生殖細胞系列又は体細胞のHRR遺伝子変異が検出され、対象疾患（治癒切除不能な進行・再発の尿路上皮癌、腎癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、悪性黒色腫）と診断されている。 3）測定可能病変を有する。 4）プロトコール治療開始時点でMONSTAR-SCREEN-2に参加している又は参加を予定している。 5）同意取得時に民法上の成年である。 6）ECOG Performance status (PS)が0、1のいずれかである。 7）登録前14日以内の最新の臨床検査値が、規定範囲内である。 8）妊娠可能な女性の場合、同意取得後からNiraparib最終投与後180日までの避妊に同意している。また、同意取得後からNiraparib最終投与後180日までの卵子又は卵母細胞の提供を行わないことに同意している。 9）男性の場合、Niraparib投与開始後からNiraparib最終投与後180日までの避妊に同意している。また、Niraparib投与開始後からNiraparib最終投与後90日又はPD-1阻害剤（ニボルマブ又はペムブロリズマブ）最終投与後120日のいずれか遅い時点まで精子提供を行わないことに同意している。 10）治験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 1）登録時点で活動性の重複癌を有すると診断されている。 2）過去にPARP阻害剤の投与を受けている。 3）登録前28日以内の腹部・骨盤CT又は腹部・骨盤MRIにて、中等度以上の腹水を認める。中等度以上の腹水とは、骨盤腔を超える場合を目安とする。 4）登録時点で癌性髄膜炎、症状のある脳転移、外科的処置を要する脊椎転移を有すると診断されている。 5）登録前14日以内にプレドニゾロン相当で10 mg/日を超える全身性のステロイド療法又は免疫抑制薬の投与を受けている。 6）登録前の一定の期間内に細胞障害性抗がん剤、がん治療を目的とした分子標的薬、抗体薬の全身投与を受けている。 7）登録前21日以内に全身麻酔を伴う手術を受けている、又は手術の合併症から十分に回復していない。 8）登録前14日以内に放射線療法を受けている、又は放射線療法に関連した毒性が回復しておらずプレドニゾロン相当で10 mg/日を超えるコルチコステロイド投与を要する。 9）登録前6ヵ月以内の症候性うっ血性心不全（New York Heart Association [NYHA]分類クラスII～IV）の既往歴/合併症又は治療を要する不整脈を有すると診断されている。 10）登録前6ヵ月以内に、心筋梗塞又は不安定狭心症の既往歴/合併症を有すると診断されている。 11）登録時点でコントロール不良の高血圧と診断されている。 12）登録時点でリンパ系悪性腫瘍と診断されている。 13）骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病の既往がある。 14）骨髄移植又は臓器移植の既往がある。 15）ステロイドによる治療を要する非感染性の間質性肺疾患又は肺臓炎の既往があるもしくは登録時点で併存している。 16）登録前2年以内に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患と診断されている。 17）プロトコール治療開始予定日前30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 18）登録時点で抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬の静脈投与を要する感染症と診断されている。 19）登録時点で活動性B型肝炎であると診断されている。 20）登録時点でHIV抗体、HTLV-1抗体、HCV抗体のいずれかが陽性が確認されている。 21）登録時点で前治療との因果関係があると判断される有害事象（一部の有害事象を除く）がGrade 1以下に回復していない。 22）登録時点でプロトコール治療に使用する薬剤の成分に対する重篤な過敏症が確認されている。 23）登録時点で乳糖不耐症、Lappラクターゼ欠損症又はグルコース・ガラクトース吸収不良症の希少遺伝性障害が確認されている。 24）登録時点で妊娠中、授乳中（授乳を中断した場合も登録不可）又は妊娠している可能性のある女性。 25）登録時点で精神病又は精神症状を合併しており、治験担当医師により本治験への参加が困難と判断されている。 26）PD-1/PD-L1阻害剤による前治療を免疫介在有害事象により恒久的に中止した。 18歳 - 男性・女性 大阪大学医学部附属病院 kato@uro.med.osaka-u.ac.jp 株式会社ファイブリングス studycenter@fiverings.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2051220060 RET融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌、甲状腺髄様癌、及びRET活性が亢進したその他の癌を含む進行固形癌患者を対象としたLOXO-292経口剤の第I/II相試験 固形がん - - - - - コホート5: cfDNAでRET遺伝子の変化が陽性で、腫瘍検体中でその変化の存在が確認されない患者 - - - - 選択基準: コホート5：以下に適格である患者。 ・コホート1～4に該当するが、測定可能病変のない患者 ・コホート3又は4の要件を満たさないMTCの患者 ・他のRET遺伝子の変化／活性化を有するMTC症候群スペクトラム癌（例えば、MTC、褐色細胞腫）、神経内分泌特性／分化を示す癌、又は低分化甲状腺癌で、事前に治験依頼者の了解が得られた患者 ・cfDNAでRET遺伝子の変化が陽性で、腫瘍検体中でその変化の存在が確認されない患者 コホート6：他の選択的RET阻害薬を中止したコホート1～5に適格である患者。ただし、治験依頼者の事前承認を条件に適格とする。 除外基準: ・第II相コホート1～5：選択的RET阻害剤（治験薬を含む）の前治療を受けた患者。 ・Selpercatinibの投与開始予定前に、他の治験薬又は抗癌剤治療（化学療法薬、生物学的製剤、免疫療法薬、抗癌漢方薬又はその他の抗癌ハーブ療法薬を含む）を、その5半減期以内又は2週間以内（いずれか短い方）に受けた患者。また、他の開発中の抗腫瘍療法の併用は禁止する。 1 NCT03157128 LOXO-292;Selpercatinib - 第I相（用量漸増及び日本での推奨用量確認）パート（現在は第Ⅱ相パートに移行済） 1. 局所進行又は転移性固形癌の患者。 2. RET阻害活性を有するMKIによる前治療があってもよい。 3. 治験開始当初はRET遺伝子の変化が陽性を要件としない。適切なPKが到達された後、臨床評価として実施される分子アッセイによって同定されるRET遺伝子の変化のエビデンスが、腫瘍中又は血液中に認められる患者。 4. 腫瘍の種類に応じたRECIST 1.1又はRANOによって判定された測定可能又は測定不能病変を有する患者。 5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスのスコアが0、1又は2（16歳以上）、又はLanskyパフォーマンススコア（LPS）が40％以上（16歳未満）で、治験薬の初回投与前2週間に急激な悪化がみられなかった患者。 6. 余命が3ヵ月以上と予想される患者。 7. 適切な血液学的状態を有する患者。 8. 適切な肝機能を有する患者。 9. 適切な腎機能を有する患者。 第II相（拡大）パート 1. コホート1及び3：標準治療が無効又は標準治療を忍容しない；コホート2及び4：標準的なファーストライン療法の経験がない。 2. コホート1～4への登録は、RET遺伝子の変化のエビデンスが腫瘍中（すなわち、血液中のみではない）に認められる患者に制限する。ただし、MTC 患者で腫瘍組織検査の結果が得られない場合には、RET遺伝子変異に関してgermline DNA検査陽性は許容される。 3. コホート1～4：腫瘍の種類に応じたRECIST 1.1又はRANOで規定された測定可能病変で、放射線未照射の病変を1つ以上有する患者。 4. コホート4：過去14ヵ月以内に放射線学的検査によってPDが認められた患者。 5. コホート6：他の選択的RET阻害薬を中止したコホート1～5に適格である患者。ただし、治験依頼者の事前承認を条件に適格とする。 6. コホート5：以下に適格である患者。 ・コホート1～4に該当するが、測定可能病変のない患者 ・コホート3又は4の要件を満たさないMTCの患者 ・他のRET遺伝子の変化／活性化を有するMTC症候群スペクトラム癌（例えば、MTC、褐色細胞腫）、神経内分泌特性／分化を示す癌、又は低分化甲状腺癌で、事前に治験依頼者の了解が得られた患者 ・cfDNAでRET遺伝子の変化が陽性で、腫瘍検体中でその変化の存在が確認されない患者 1. 第II相コホート1～4では、selpercatinibに対する耐性を引き起こす可能性が証明された発癌性ドライバー遺伝子変異を有する患者。 2. 第II相コホート1～5：選択的RET阻害剤（治験薬を含む）の前治療を受けた患者。 3. Selpercatinibの投与開始予定前に、他の治験薬又は抗癌剤治療（化学療法薬、生物学的製剤、免疫療法薬、抗癌漢方薬又はその他の抗癌ハーブ療法薬を含む）を、その5半減期以内又は2週間以内（いずれか短い方）に受けた患者。また、他の開発中の抗腫瘍療法の併用は禁止する。 4. Selpercatinibの投与開始予定前2週間以内に大手術（血管アクセスの留置を除く）を受けた患者。 5. 治験薬の初回投与前1週間以内に、緩和目的で照射野を限定して放射線療法を実施した患者。骨髄の30%超又は広範な照射野に対して放射線療法を実施した患者では、治験薬の初回投与の4週間前までに完了している場合を除く。 18歳 - 男性・女性 メドペイス・ジャパン株式会社 RSJapan1@medpace.com メドペイス・ジャパン株式会社 RSJapan1@medpace.com RCT portal - - - -
jRCT2051220100 プログラム細胞死リガンド 1で選択した未治療の局所進行／転移性非小細胞肺癌患者を対象とした新規複合免疫療法を評価する、マスタープロトコルを用いた第 II 相、無作為化、非盲検、プラットフォーム試験 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR		 Fusion
-		 PD-L1+ 除外基準: 局所進行又は転移性 NSCLC に対する一次治療として各国で承認された分子標的治療薬の投与が可能なその他の既知のゲノム異常又はドライバー変異を持つ - - - - - 選択基準: 局所進行又は転移性 NSCLC に対する全身療法の前治療を受けていない。 除外基準: PD-1、PD-L1、細胞傷害性 T リンパ球抗原 4（CTLA-4）、TIGIT、分化抗原群（CD）96 又はその他のチェックポイント経路を標的とする抗体又は薬剤を含む、免疫チェックポイント阻害薬による前治療を受けたことがある。 1 NCT05565378 Dostarlimab - ・同意説明文書（ICF）への署名が可能で、署名時の年齢が 18 歳以上の患者 ・ 組織学的又は細胞学的に確定診断された局所進行、切除不能 NSCLC であり、化学療法の併用の有無を問わず、根治的治療を目的とした手術及び／もしくは放射線療法に適格でない患者、又は転移性 NSCLC（扁平上皮癌もしくは非扁平上皮癌）である患者。 ・局所進行又は転移性 NSCLC に対する全身療法の前治療を受けていない。 ・局所進行又は転移性 NSCLC の最初の診断以降に得られた腫瘍組織検体を提供できる。 ・実施医療機関の検査施設で実施した DAKO 22C3 もしくは VENTANA SP263 を用いた検査、又は中央検査機関で実施した VENTANA SP263 を用いた検査に基づき PD-L1 高発現（TC／TPS 50%以上）と判定された腫瘍を有している。 ・Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が 0 又は 1 ・十分な臓器機能を有する ・男性又は女性（女性は、妊娠中や授乳中でなく次のいずれかの条件に該当する場合に適格とする。妊娠可能な女性（WOCBP）ではない。又は、妊娠可能な女性は、極めて有効な避妊方法を用いなければならない）。 ・以下のいずれかの変異が認められる腫瘍を伴う NSCLC を有する。 　a. 使用可能な分子標的治療に感受性のある EGFR 変異 　b. 使用可能な分子標的治療に感受性のある ALK 転座 　c. 局所進行又は転移性 NSCLC に対する一次治療として各国で承認された分子標的治療薬の投与が可能なその他の既知のゲノム異常又はドライバー変異 ・治験薬の初回投与前 4 週間以内に大手術を受けた患者、又は治験薬の初回投与前 6 ヵ月以内に 30 Gy を超える肺放射線療法を受けた患者。 ・PD-1、PD-L1、細胞傷害性 T リンパ球抗原 4（CTLA-4）、TIGIT、分化抗原群（CD）96 又はその他のチェックポイント経路を標的とする抗体又は薬剤を含む、免疫チェックポイント阻害薬による前治療を受けたことがある。 ・喫煙経験がない（生涯喫煙本数が 100 本未満）。 ・浸潤性悪性腫瘍を有する、又は過去 5 年以内に治験の対象疾患以外の浸潤性悪性腫瘍の既往歴を有する。 ・既知の症候性、未治療、又は進行期の脳転移及び／又は軟髄膜疾患を有する。 ・過去 2 年以内に全身療法を必要とした自己免疫疾患もしくは自己免疫症候群を有する、又はこれらの既往歴を有する。 . 症候性の腹水又は胸水を有する。 18歳 - 男性・女性 グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com グラクソ・スミスクライン株式会社 jp.gskjrct@gsk.com RCT portal - - - -
jRCT2051230009 非小細胞肺癌患者を対象としてAB122，AB154及び化学療法併用の忍容性，安全性及び有効性を検討する第1相試験 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
KRAS
MET
NTRK1
NTRK2
NTRK3
RET
ROS1		 Fusion
-
-
-
Exon 14 skipping
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion		 - - - - - - 選択基準: 進行非小細胞肺癌に対する全身療法の治療歴がない 除外基準: 抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，又は他の免疫チェックポイント阻害薬による前治療を受けた． 1 - Zimberelimab;AB122;Domvanalimab;AB154 4 ∙ 同意取得時の年齢が18歳以上． ∙ 日本人の男性及び女性 ∙ 3ヶ月以上の生存が見込まれる． ∙ 非小細胞肺癌であることが病理学的に確認され，登録時にIV期であることが確認されている． ∙ 進行非小細胞肺癌に対する全身療法の治療歴がない ∙ RECIST v1.1に基づく測定可能病変を一つ以上有する． ∙ ECOG PSが0又は1である． ∙ 十分な臓器機能を有する ∙ 小細胞肺癌と非小細胞肺癌が混在する組織型である． ∙ EGFR遺伝子変異，ALK融合遺伝子，ROS1融合遺伝子，BRAF遺伝子変異，MET exon 14スキッピング変異，NTRK融合遺伝子，RET融合遺伝子又はKRAS遺伝子変異といったactionable遺伝子変異を有していることが既に確認されている ∙ 妊婦又は授乳婦（授乳を中断した場合も含む）． ∙ 抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，又は他の免疫チェックポイント阻害薬による前治療を受けた． ∙ 登録前2年以内に全身療法（疾患修飾薬，ステロイド薬，免疫抑制薬等）を要する活動性の自己免疫疾患に罹患していた． ∙ 活動性の中枢神経系転移及び／又はがん性髄膜炎を有する． ∙ 活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎，クローン病），又は登録前6ヶ月以内の消化管穿孔を有する． ∙ ステロイド治療を有する非感染性の肺臓炎/間質性肺疾患の既往がある，又は，肺臓炎/間質性肺疾患を有する． ∙ サイクル1 Day 1の30日以内に生ウイルスワクチンを接種した．季節性インフルエンザワクチンやCOVID-19ワクチンなど，生ウイルスを含まないワクチンであれば組み入れ可である． ∙ C型肝炎，急性又は慢性活動性B型肝炎を有することが判明している 18歳 - 男性・女性 大鵬薬品工業株式会社 t-aikawa@taiho.co.jp 大鵬薬品工業株式会社 t-aikawa@taiho.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2061210074 Actionable遺伝子変異がなく、治療歴のないPD-L1高発現（TPSが50%以上）の進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象としたDato-DXd及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法を比較する無作為化非盲検第III相試験 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
MET
NTRK1
NTRK2
NTRK3
RET
ROS1		 -
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-		 選択基準：PD-L1 発現率が高い（TPS が50%以上） - - - - - 選択基準：Cycle 1 Day 1 前に十分な無治療期間を有する 除外基準：進行又は転移性NSCLC に対する全身療法の治療歴を有する　また　アジュバント／ネオアジュバント療法（トポイソメラーゼI を標的とする化学療法薬を含むADC などの薬剤、TROP2 標的療法、抗プログラム死受容体-1(PD-1) 抗体、抗PD-L1 抗体若しくは抗-プログラム死-リガンド2（PD-L2） 抗体、又はその他の刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を標的とする薬剤、免疫チェックポイント阻害剤など）による治療歴を有する　ただし　これら以外のアジュバント療法又はネオアジュバント療法を受けた患者は、進行／転移性疾患と診断される6 ヵ月以上前までに治療が完了した場合に適格とする 2 - Datopotamab Deruxtecan;Pembrolizumab 3;4 1.本治験の適格性評価の手順を開始する前に、組織スクリーニングのICF及び治験本体のICFに署名し、同意日を記入している。 2.同意取得時点で18歳又は法定成人年齢（いずれか年齢が上の方）以上である。 3.以下の基準のすべてを満たすNSCLC であることが組織病理学的に確認されている。 a. 無作為割付時点で外科的切除若しくは根治的化学放射線療法の対象とならない病期 IIIB 若しくは IIIC、又は病期 IV（American Joint Committee on Cancer 第 8 版に基づき評価）の NSCLC である。再発を認めた早期 NSCLC 患者については、スクリーニング期間中に病期を再判定し、治験参加の適格性を確認する。 b. 腫瘍組織の解析に基づき、上皮増殖因子受容体（EGFR）、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK） 及び癌原遺伝子1（ROS1） のActionable 遺伝子変異に関する検査結果が陰性であることが文書で確認されている。 c. 神経栄養因子受容体チロシンキナーゼ（NTRK）、癌原遺伝子B-raf（BRAF）、トランスフェクション中再構成（RET）、間葉上皮転換因子（MET）及びその他のActionableドライバーキナーゼなど、各国で承認された治療薬があるActionable 遺伝子変異が認められていない。 4.トロホブラスト細胞表面タンパク質2（TROP2 ）発現量測定用及びその他の探索的バイオマーカーの評価用として、ホルマリン固定腫瘍組織検体が得られている。 5.中央検査機関がPD-L1 IHC 22C3 pharmDx アッセイ（スライド6 枚以上）により判定した腫瘍のPD-L1 発現率が高い（TPS が50%以上）。 6.Cycle 1 Day 1 前に十分な無治療期間を有する。 7.治験実施医療機関でのRECIST ver.1.1に準じた画像評価で測定可能病変がある。 8.無作為割付前28日以内に心エコー検査（echocardiogram、ECHO）又はマルチゲート収集（multiple gated acquisition、MUGA）スキャンで測定した左室駆出率（left ventricular ejection fraction、LVEF）が50%以上である。 9.スクリーニング時のECOG PSが0又は1である。 10.余命が3ヵ月以上である。 11.無作為割付前7日以内に十分な骨髄機能が維持されている。 1.進行又は転移性NSCLC に対する全身療法の治療歴を有する。 2.アジュバント／ネオアジュバント療法を含む以下のいずれかによる NSCLC に対する治療歴を有する。 a. トポイソメラーゼI を標的とする化学療法薬を含むADC などの薬剤 b. TROP2 標的療法 c.抗プログラム死受容体-1(PD-1) 抗体、抗PD-L1 抗体若しくは抗-プログラム死-リガンド2（PD-L2） 抗体、又はその他の刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を標的とする薬剤 d.免疫チェックポイント阻害剤。 上記以外のアジュバント療法又はネオアジュバント療法を受けた患者は、進行／転移性疾患と診断される6 ヵ月以上前までに治療が完了した場合に適格とする。 3.脊髄圧迫、または活動性で未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する。脳転移の治療歴を有する患者は、放射線学的に安定していることを条件に参加することができる。 4.治験治療開始前4週間以内に放射線療法を受けている、又はCycle 1 Day 1前6ヵ月以内の肺への照射線量が30 Gy（国際単位系電離放射線量 ）を超えている。 5.他の原発性悪性腫瘍（NSCLC 以外）を有する。ただし、以下の場合を除く。 a.根治的治療を実施しており、治験薬投与開始前3 年以上活動性が確認されておらず、再発のリスクが低いと考えられる悪性腫瘍 b.十分な治療が行われており、病変の所見を伴わないメラノーマ以外の皮膚癌又は悪性黒子 c. 十分な治療が行われており、病変の所見を伴わない上皮内癌 d.治験責任医師又は治験分担医師が積極的な治療を要さないと判断しており、生化学的な再発又は進行を認めない、(腫瘍/リンパ節/転移の病期)T2cN0M0 以下の前立腺癌の既往を有する患者 6.ステロイドによる治療を要する非感染性の間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎（放射線肺臓炎を含む）の既往を有する、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング期間中の画像検査で ILD／肺臓炎の疑いを否定できない。 7.呼吸器疾患の合併による治験責任医師又は治験分担医師が臨床的に重度と判断する肺障害、肺病変の合併がある自己免疫疾患、膠原病や炎症性疾患又は肺全摘術の既往を有する。 8.以下に示すような、コントロール不良又は重大な心血管疾患を有する。 a. 性別を問わずFridericia 式により心拍数で補正したQT 間隔（QTcF）の平均値が470 ms 超（スクリーニング時に12 誘導心電図で測定した平均値による）。 b. 無作為割付前6 ヵ月以内に心筋梗塞の既往がある。 c. 無作為割付前6 ヵ月以内にコントロール不良な狭心症の既往がある。 d. 無作為割付前28 日以内に実施したECHO 又はMUGA による検査でLVEF が50%未満である。 e. スクリーニング時にNew York Heart Association 心機能分類II～IV 度のうっ血性心不全（CHF）が認められる。スクリーニング前における心機能分類II～IV 度CHFの既往がある被験者は、CHF が心機能分類Ⅰ度まで回復し、LVEF（無作為割付前28 日以内にECHO 又はMUGA スキャンで測定）が50%以上である場合に適格とする。 f. 無作為割付前28 日以内にコントロール不良な高血圧がある（安静時の収縮期血圧180 mmHg 超又は拡張期血圧110 mmHg 超）。 9.臨床的に重要な角膜疾患を有する。 10.治験薬の初回投与前 30 日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチン（メッセンジャーリボ核酸ワクチン及び複製能のないアデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンとみなさない）の接種を受けている。既承認の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2、 SARS- CoV2）ワクチンを接種している患者については、ワクチンの添付文書及び／又は各国の指針に従うこと。 11.活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の既往歴又は自己免疫疾患の疑いがある（過去2 年以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患を有する）。 12.免疫不全と診断されている、又はステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日相当を超える用量）の長期全身投与若しくは治験薬の初回投与前7 日以内に他の免疫抑制療法を受けている。 13.コントロール不良のHIV 感染が確認されている。 14.活動性肝炎若しくはコントロール不良な B 型肝炎ウイルス（HBV）感染又は活動性 C 型肝炎ウイルス（HCV）感染を認める。 15.抗生物質、抗ウイルス剤又は抗真菌剤の点滴静注を要するコントロール不良な感染症を有する。 16.同種組織／固形臓器移植を受けている。 17.Dato-DXd 又はペムブロリズマブの薬物又は添加物（ポリソルベート80 を含むがこれに限定されない）に対する重度過敏症反応の既往がある。 18歳 男性・女性 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2061220066 Actionable 遺伝子変異がなく、治療歴のない PD-L1 TPS 50%未満の進行又は転移性非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象とした Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）とペムブロリズマブの併用療法（プラチナ製剤化学療法との併用又は非併用）を検討する無作為化第III相試験（TROPION-Lung07） 肺がん - - - ALK
BRAF
EGFR
MET
NTRK1
NTRK2
NTRK3
RET
ROS1		 -
-
-
-
-
-
-
-
-		 中央検査機関が PD-L1 IHC 22C3 pharmDx アッセイにより判定した腫瘍の PD-L1 TPS が 50%未満である。 - - - - - 除外基準: ・進行又は転移性 NSCLC に対する全身療法の治療歴を有する。 ・アジュバント／ネオアジュバント療法（NSCLC に対するもの）を含む以下のいずれかによる治療歴を有する。 a.トポイソメラーゼ I を標的とする化学療法薬を含む抗体薬物複合体（ADC）などの薬剤 b.TROP2 標的療法 c.抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体若しくは抗 PD-L2 抗体、又はその他の刺激性若しくは共抑制性 T 細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を標的とする薬剤 d.他の ICI 1 NCT05555732 Datopotamab Deruxtecan;Pembrolizumab 3;4 ・本治験の適格性評価の手順を開始する前に、治験本体の ICF に署名し、同意日を記入している。 ・治験本体の ICF に署名した時点で 18 歳以上である。 ・中央検査機関が PD-L1 IHC 22C3 pharmDx アッセイにより判定した腫瘍の PD-L1 TPS が 50%未満である。 ・TROP2 発現量測定用及びその他の探索的バイオマーカーの評価用として、ホルマリン固定腫瘍組織検体が得られている。 ・進行又は転移性非扁平上皮 NSCLC に対する全身抗がん治療歴がない。 ・治験実施医療機関での RECIST ver.1.1 に準じた画像評価で測定可能病変がある。 ・以下の基準のすべてを満たす NSCLC であることが組織病理学的に確認されている。 a.無作為割付時点で外科的切除若しくは根治的化学放射線療法の対象とならない病期 IIIB 若しくは IIIC、又は病期 IV（American Joint Committee on Cancer 第 8 版に基づく）の非扁平上皮 NSCLC である。 b.腫瘍組織の解析に基づき、EGFR、ALK 及び ROS1 の AGA に関する検査結果が陰性であることが文書で確認されている。 c.NTRK、BRAF、RET、MET 及びその他の Actionable ドライバーキナーゼで、各国で承認された治療薬が適応となる AGA が認められていない。 ・スクリーニング時の ECOG PS が 0 又は 1 である。 ・Cycle 1 Day 1 前に、十分な無治療期間を有する。 ・PRO データの収集に参加する意思及び能力がある。 ・進行又は転移性 NSCLC に対する全身療法の治療歴を有する。 ・アジュバント／ネオアジュバント療法（NSCLC に対するもの）を含む以下のいずれかによる治療歴を有する。 a.トポイソメラーゼ I を標的とする化学療法薬を含む抗体薬物複合体（ADC）などの薬剤 b.TROP2 標的療法 c.抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体若しくは抗 PD-L2 抗体、又はその他の刺激性若しくは共抑制性 T 細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を標的とする薬剤 d.他の ICI ・治験治療の初回投与前 30 日以内に生ワクチンの接種を受けている。既承認のSARS-CoV2 ワクチンを接種している患者については、ワクチンの添付文書及び／又は各国の指針に従うこと。 ・脊髄圧迫又は臨床的に活動性かつ未治療の中枢神経系（CNS）転移及び／又は癌性髄膜炎を有する。 ・以下に示すような、コントロール不良な心血管疾患又は最大限の薬物療法でもコントロール不良な重大な心血管疾患を有する。 a.性別を問わず Fridericia 式により心拍数で補正した QT 間隔（QTcF）の平均値が470 ms 超である。 b.Cycle 1 Day 1 前 6 ヵ月以内に心筋梗塞の既往がある。 c.Cycle 1 Day 1 前 6 ヵ月以内にコントロール不良な狭心症の既往がある。 d.無作為割付前 28 日以内に実施した ECHO 又は MUGA による検査で左室駆出率（LVEF）が 50%未満である。 e.スクリーニング時に New York Heart Association 心機能分類 II～IV 度のうっ血性心不全（CHF）が認められる。 f.無作為割付前 28 日以内にコントロール不良な高血圧がある。 ・呼吸器疾患の合併に起因し、臨床的に重度と判定された肺障害、肺病変の合併がある自己免疫疾患、膠原病や炎症性疾患、又は肺全摘術の既往を有する。 ・免疫不全と診断されている、又はステロイドの長期全身投与若しくは治験薬の初回投与前 7 日以内に他の免疫抑制療法を受けている。 ・他の原発性悪性腫瘍（NSCLC 以外）を有する。ただし、以下の場合を除く。 a.根治的治療を実施しており、治験薬投与開始前 3 年以上活動性が確認されておらず、再発のリスクが低いと考えられる悪性腫瘍 b.十分な治療が行われており、病変の所見を伴わないメラノーマ以外の皮膚癌、悪性黒子又は悪性黒子型黒色腫 c.十分な治療が行われており、病変の所見を伴わない上皮内癌 d.治験責任医師又は治験分担医師が積極的な治療を要さないと判断しており、生化学的な再発又は進行を認めない、（腫瘍／リンパ節／転移の病期）T2cN0M0 以下の前立腺癌の既往を有する患者 ・Dato-DXd、ペムブロリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン若しくはペメトレキセド又はその添加物に対する重度過敏症反応の既往がある。 ・その他のモノクローナル抗体に対する重度過敏症反応の既往がある。 ・コントロール不良のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認されている。 ・活動性若しくはコントロール不良な B 型肝炎又は C 型肝炎感染を有する。 ・妊婦、授乳婦又は妊娠を計画している女性。 ・治験責任医師又は治験分担医師が、被験者の治験参加や治験結果の評価の妨げになる可能性を懸念する、心臓疾患又は精神疾患などのその他の医学的状態及び／又は薬物乱用を有する。 ・ ステロイドによる治療を要する（非感染性の）間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往を有する、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング期間中の画像検査で ILD／肺臓炎の疑いを否定できない。 ・活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の既往歴又は自己免疫疾患の疑いがある。 ・臨床的に重要な角膜疾患を有する。 ・同種組織／固形臓器移植を受けている。 ・治験治療開始前 4 週間以内に放射線療法を受けている、又は Cycle 1 Day 1前 6 ヵ月以内の肺への照射線量が 30 Gy を超えている。 18歳 - 男性・女性 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2061220087 術前薬物療法後の外科的切除時に乳房及び／又は腋窩リンパ節に浸潤性残存病変を有するステージI～IIIのトリプルネガティブ乳癌患者を対象としてデュルバルマブ併用下又は非併用下のDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）と 医師選択治療を比較検討する第III相非盲検無作為化試験 （TROPION-Breast03試験） 乳がん - - - - - 選択基準: BRCA1又はBRCA2の生殖細胞系列病原性変異が確認されていないこと。 選択基準: ASCO/CAPのガイドラインで定義された、浸潤性TNBCであることが組織学的に確認されている。 除外基準: ステージIV（転移性）TNBC - - - - - 選択基準: プラチナ製剤化学療法併用下又は非併用下でのアントラサイクリン系及び／又はタキサン系を含む術前療法をペムブロリズマブ併用下又は非併用下で少なくとも6 cycle完了している。 選択基準: 術後薬物療法を行っていない。 除外基準: ペムブロリズマブ以外のPD-1/PD-L1阻害剤の投与歴。 2 NCT05629585 Durvalumab;Datopotamab deruxtecan 1;2;3 スクリーニング時点で18歳以上であること。 ASCO/CAPのガイドラインで定義された、浸潤性TNBCであることが組織学的に確認されている。 術前療法後の外科的切除時に乳房及び／又は腋窩リンパ節に浸潤性残存病変がある。 カルボプラチン併用下又は非併用下でのアントラサイクリン系及び／又はタキサン系を含む術前療法をペムブロリズマブ併用下又は非併用下で少なくとも6 cycle完了している。 局所又は遠隔再発が認められない。 乳房及びリンパ節のすべての臨床的に明らかな病変を外科的に切除している。 ECOG PSが0又は1で、無作為化前の2週間に悪化がみられない。 すべての被験者は、浸潤性残存病変に対する手術時に採取したFFPE腫瘍検体を組織ベースの分析に用いるために提出すること。 術後薬物療法を行っていない。 治験薬投与開始前に放射線治療（必要と判断された場合）が施行された。 術後放射線治療が行われた場合、放射線治療完了から無作為化日までの期間が6週間以内である。術後放射線治療が行われなかった場合、乳房手術施行日から無作為化日までの期間が16週間以内である。 無作為化前28日以内のECHO又はMUGAスキャンによるLVEFが50%以上である。 医師選択治療として記載されている治療選択肢のいずれかが適応になると治験責任医師により判定されている。 BRCA1又はBRCA2の生殖細胞系列変異が確認されていない。 無作為化前の7日以内に骨髄予備能及び臓器機能が十分である。 ステージIV（転移性）TNBC。 浸潤性乳癌の既往を有するか、又は術前療法及び外科手術後に再発が認められた。 全身性疾患、同種臓器移植の既往、活動性出血性疾患、進行中または活動性の感染症、下痢を伴う重篤な慢性消化器疾患などの重度またはコントロール不能な病状 。 別の原発性悪性腫瘍の既往。ただし、十分な切除が行われた皮膚基底細胞癌又は皮膚有棘細胞癌、根治が見込める治療が行われた上皮内癌、又は根治療法が行われ、無作為化の5年以内に活動性疾患が認められず、再発リスクが低い他の固形悪性腫瘍は除く。 脱毛症を除く、以前の抗がん療法による毒性が持続しており、グレード1以下又はベースラインまで回復していない。不可逆的な毒性が認められた患者であっても、治験薬によって悪化しないとの予想が妥当な場合は、組み入れを認める場合がある（例: 難聴）。 自己免疫又は炎症性疾患の合併又は既往を有する。 臨床的に重要な角膜疾患を有する。 活動性又はコントロール不良のB型肝炎又はC型肝炎感染がある。 HIV陽性と判定されていることが確認されている（HIV-1/2抗体陽性）。 活動性の結核感染症であることが確認されている。 スクリーニング時に3回測定した心電図から得られる補正したQT間隔の安静時の平均値が性別を問わず470 msを上回っている。 コントロール不良又は重要な心疾患を有する。 ステロイドを要する非感染性ILD／肺臓炎の既往のある者、現在ILD／肺臓炎である者、及びスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いを除外できない者。 併発する肺疾患により臨床的に重篤な肺機能低下がある者。 活動性肝疾患が確認されている。 グレード2以上の末梢性ニューロパチー（原因を問わない）を有する。 ペムブロリズマブ以外のPD-1/PD-L1阻害剤の投与歴。 無作為化前14日以内の免疫抑制薬の併用又は前治療歴。 Dato-DXd又はこれらの製品の成分（ポリソルベート80又は他のmAb）に対する重度の過敏症の既往がある。 PD-1/PD-L1阻害剤に対する重度の過敏症の既往がある。 別の臨床試験に参加して無作為化前4週間以内に治験薬又は治験機器を使用した、又は治療割付内容を問わず過去のDato-DXd、T-DXd、又はデュルバルマブ試験で無作為化された、又は現在別の臨床試験に組み入れられている。 現在妊娠している（妊娠検査陽性で確定）、授乳中であるか、又は妊娠を計画している。 18歳 130歳 男性・女性 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp 第一三共株式会社 dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2061220101 エストロゲン受容体陽性HER2陰性の局所進行又は転移性乳癌患者を対象とした，giredestrant + エベロリムス併用療法の有効性及び安全性を医師選択の内分泌療法 + エベロリムス併用療法と比較評価するランダム化非盲検多施設共同第III相試験 乳がん - - - - - ER+;HER2- - - - - - 選択基準: ET とCDK4/6i の併用療法を受けた患者 転移性疾患： ・局所進行又は転移性疾患に対するET + CDK4/6i の投与から6 カ月以上経過後の病勢進 行。直近の治療がET + CDK4/6i ではない場合は， 直近のET の開始から4 カ月以上経過後に病勢進行が認められていなければならない。 術後補助療法： ・術後補助ET とCDK4/6i の併用投与中又は投与後12 カ月以内の再発。患者は術後補助内分泌療法を12 カ月以上（そのうち6 カ月はCDK4/6i と併用）受けていなければならない。 除外基準: 1 他の経口SERD等，蛋白質分解誘導キメラ（PROTAC），完全エストロゲン受容体拮抗薬（CERAN）又は新規経口選択的エストロゲン受容体調節剤（SERM），エベロリムスによる前治療歴を有する患者。フルベストラントによる前治療は，ランダム化の28 日以上前に投与が終了している場合は許容される。タモキシフェンによる前治療は許容される 2 局所進行切除不能又は転移性乳癌に対して3 ライン以上の全身ET を受け，進行が認められた患者 3 局所進行切除不能又は転移性疾患に対して化学療法による前治療歴のある患者 4 ランダム化前14 日又は薬剤の消失半減期の5 倍の期間（いずれか長い方）以内に強力なCYP3A4 阻害剤又は誘導剤の投与を受けた患者 5 治験治療開始前28 日以内に研究段階の治療を受けた患者 6 ランダム化前14 日以内に大手術，化学療法，放射線療法又はその他の抗癌治療を受けた患者 1 NCT05306340 Giredestrant;Everolimus - 1 根治を目指す治療の対象にならない局所進行切除不能又は転移性乳腺癌の患者 2 実施医療機関でER 陽性，HER2 陰性が確認された患者 3 中央測定機関での検査によるctDNA ESR1 変異検査用血液検体が提供できる患者 4 ET とCDK4/6i の併用療法を受けた患者 転移性疾患： ・局所進行又は転移性疾患に対するET + CDK4/6i の投与から6 カ月以上経過後の病勢進 行。直近の治療がET + CDK4/6i ではない場合は， 直近のET の開始から4 カ月以上経過後に病勢進行が認められていなければならない。 術後補助療法： ・術後補助ET とCDK4/6i の併用投与中又は投与後12 カ月以内の再発。患者は術後補助内分泌療法を12 カ月以上（そのうち6 カ月はCDK4/6i と併用）受けていなければならない。 5 RECIST v.1.1 に定義されている測定可能病変か評価可能な骨転移を有している患者。骨以外に測定可能病変がない患者は，少なくとも1つの溶骨性骨病変がCT 又はMRI で追跡可能でなければならない。 6 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status が0 又は1 の患者 7 閉経後又は閉経前／閉経期状態の女性及び男性：治験治療中に承認されたLHRH アゴニストの投与を受ける患者 1 他の経口SERD等，蛋白質分解誘導キメラ（PROTAC），完全エストロゲン受容体拮抗薬（CERAN）又は新規経口選択的エストロゲン受容体調節剤（SERM），エベロリムスによる前治療歴を有する患者。フルベストラントによる前治療は，ランダム化の28 日以上前に投与が終了している場合は許容される。タモキシフェンによる前治療は許容される 2 局所進行切除不能又は転移性乳癌に対して3 ライン以上の全身ET を受け，進行が認められた患者 3 局所進行切除不能又は転移性疾患に対して化学療法による前治療歴のある患者 4 ランダム化前14 日又は薬剤の消失半減期の5 倍の期間（いずれか長い方）以内に強力なCYP3A4 阻害剤又は誘導剤の投与を受けた患者 5 治験治療開始前28 日以内に研究段階の治療を受けた患者 6 ランダム化前14 日以内に大手術，化学療法，放射線療法又はその他の抗癌治療を受けた患者 7 スクリーニング前5 年以内に乳癌以外の他の悪性腫瘍の既往がある患者 8 進行性かつ症候性で内臓進展がみられ，生命を脅かす合併症（コントロール不良な大量の滲出液［胸水，心嚢液，腹水］，肺リンパ管症を含む）が短期間で生じるリスクがある患者 9 活動性かつコントロール不良又は症候性のCNS転移，癌性髄膜炎又は軟膜・髄膜病変を有することが判明している患者 10 活動性心疾患合併又は心機能不全の既往がある患者 11 Child-Pugh クラスB 又はC に該当する臨床的に重要な肝疾患（活動性ウイルス性肝炎又はその他の肝炎ウイルス，その時点でのアルコール乱用，肝硬変を含む）の既往が判明している患者 12 活動性の炎症性腸疾患，慢性下痢又は短腸症候群又は胃切除を含む上部消化管の大手術の可能性がある患者 13 間質性肺疾患，若しくは安静時の重度の呼吸困難又は酸素投与が必要な重度の呼吸困難を有する患者 14 ランダム化前14 日以内の抗生物質の経口又は静脈内投与を必要とする重篤な感染症又はその他の臨床的に重要な感染症がある患者 15 本治験への安全な参加と本治験の完遂を妨げると治験責任（分担）医師が判断する重篤な医学的状態又は臨床検査値異常がある患者 16 治験薬又は治験薬の添加剤のいずれかに対するアレルギー又は過敏症が判明している患者 17 閉経前／閉経期又は男性の場合：LHRH アゴニストに対する過敏症が判明している患者 18 妊娠中又は授乳中の女性 18歳 - 男性・女性 Genentech.Inc clinical-trials@chugai-pharm.co.jp 中外製薬株式会社 clinical-trials@chugai-pharm.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2061220112 PD-1またはPD-L1阻害剤による治療歴のない切除不能または転移性悪性黒色腫患者を対象に、HBI-8000とニボルマブとの併用投与をプラセボとニボルマブとの併用投与と比較する、多施設共同、無作為化、二重盲検、第3相試験 皮膚がん MEL - - - - - - - - - - 選択基準：切除不能又は転移性悪性黒色腫に対してPD-1阻害剤、PD-L1阻害剤又はその他の全身療法による治療歴がない　ただし、治療と関連のあるすべての毒性から回復していれば以下を例外とする 　- 治験薬初回投与の4週間超前に受けたBRAF変異標的療法 　- PD-1又はPD-L1阻害剤、若しくは抗CTLA-4抗体による術後補助療法又は術前補助療法歴がある場合は、その最終投与後6ヵ月以上経過してから進行又は再発を認め、投与中止に至った臨床的に重大な免疫関連毒性から回復している 　- インターフェロンによる術後補助療法は、治験薬投与の6週間超前に完了していなければならない 1 NCT04674683 HBI-8000;Nivolumab 3;4 • AJCC病期分類（第8版）に基づき、病理組織学的に確定診断された非ブドウ膜性、ステージIII（切除不能）、又はステージIV（転移性）の悪性黒色腫を有する。 • 18歳以上の男女。 • 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが1以下である。 • PD-L1検査用の腫瘍組織採取に使用する病変とは別の、RECIST v1.1の定義による測定可能病変を1つ以上有する。ただし、脳転移病変は含まない。 • 切除不能又は転移性悪性黒色腫に対してPD-1阻害剤、PD-L1阻害剤又はその他の全身療法による治療歴がない。ただし、治療と関連のあるすべての毒性から回復していれば以下を例外とする。 　- 治験薬初回投与の4週間超前に受けたBRAF変異標的療法。 　- PD-1又はPD-L1阻害剤、若しくは抗CTLA-4抗体による術後補助療法又は術前補助療法歴がある場合は、その最終投与後6ヵ月以上経過してから進行又は再発を認め、投与中止に至った臨床的に重大な免疫関連毒性から回復している。 　- インターフェロンによる術後補助療法は、治験薬投与の6週間超前に完了していなければならない。 • 切除不能又は転移性悪性黒色腫に対し、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4阻害剤、若しくはT細胞共刺激経路又は免疫チェックポイント経路を標的とする他の薬剤による治療歴を有する患者。 • 次の疾患などの心血管系疾患の既往歴のある患者：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会心機能分類III度又はIV度）；過去6ヵ月以内の不安定狭心症又は心筋梗塞；内科的管理にもかかわらず認められる症候性不整脈。Fridericia式により心拍数で補正したQT間隔（QTcF）が男性で450 ms超、女性で470 ms超、又は先天性QT延長症候群の患者。 • 新規、活動性、又は進行性の脳転移又は軟膜病変を有する患者。 • 出血性下痢、炎症性腸疾患、コントロール不良の活動性消化性潰瘍の既往歴、若しくは経口薬の吸収に影響を及ぼす腸管切除の既往歴を有する患者。 • 活動性の自己免疫疾患又は既往歴を有する、若しくは自己免疫疾患の疑いのある患者。ただし、I型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、又は全身療法を必要としない皮膚障害（尋常性白斑、乾癬、脱毛症など）を除く。 • 全身療法を必要とするコントロール不良の活動性の細菌感染、ウイルス感染、又は真菌感染を有する患者。 • 妊娠中又は授乳中の女性。 • 治験担当医師の見解として、治験薬投与を有害なものにする、若しくは毒性の判定又は有害事象の解釈を妨げることになる基礎疾患を有する患者。 • 間質性肺疾患（ILD）又は非感染性肺炎の既往歴を有する患者。 18歳 - 男性・女性 フヤバイオ・インターナショナル・エルエルシー japanclinical@huyabio.com パレクセル・インターナショナル株式会社 Clinicaltrial-registration@parexel.com RCT portal - - - -
jRCT2061230009 gBRCA1/2遺伝子変異を有するトリプルネガティブ原発乳がんに対するプラチナ製剤、PARP阻害剤および抗PD-1抗体薬を用いた新規術前および術後補助療法を評価する第Ⅱ相多施設共同医師主導治験 (WJOG14020B) 乳がん - - - - - 選択基準: 組織学的にASCO/CAPガイドラインに基づいて以下の全てを満たす。 a)エストロゲン受容体及びプロゲステロン受容体がともに陰性（免疫組織染色にて陽性細胞が1%未満または Allred score が 2 点以下）である b)HER2陰性である（HER2 陰性の定義：IHC 0、1+またはISH増幅なし［ISH HER2 シグナル総数/CEP17 シグナル総数比 2.0 倍未満かつ、平均 HER2 コピー数 4 未満］） 3）PCR及びサンガーシークエンス法（BRACAnalysisTM）で生殖細胞系列BRCA1/2遺伝子変異を有することが判明している。 4）未治療の手術可能または局所進行性の非転移性（M0）TNBCが画像検査及び/または臨床評価により、AJCC/UICC 第8版に基づいて、以下の原発腫瘍（T）と局所リンパ節（N）の病期分類として定義されている：a) T1c、N1-N2、b) T2、N0-N2、c) T3、N0-N2、d) T4a-d、N0-N2 - - - - - 除外基準: 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の［補助刺激性又は］共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者 除外基準: 現在、他の治験に参加している、又は治験使用薬初回投与前4週間以内に他の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 除外基準: オラパリブまたは他のPARP阻害剤を用いた前治療を受けている患者 2 NCT05485766 Pembrolizumab;Carboplatin;Paclitaxel;Olaparib - 1） 同意取得時の年齢が18歳以上の男性及び女性患者で、組織学的に浸潤性乳がんであると診断されている。 2）組織学的にASCO/CAPガイドラインに基づいて以下の全てを満たす。 　　a) エストロゲン受容体及びプロゲステロン受容体がともに陰性（免疫組織染色にて陽性細胞が1%未満または Allred score が 2 点以下）である 　　b) HER2陰性である（HER2 陰性の定義：IHC 0、1+またはISH増幅なし［ISH HER2 シグナル総数/CEP17 シグナル総数比 2.0 倍未満かつ、平均 HER2 コピー数 4 未満］） 3） PCR及びサンガーシークエンス法（BRACAnalysisTM）で生殖細胞系列BRCA1/2遺伝子変異を有することが判明している。 4） 未治療の手術可能または局所進行性の非転移性（M0）TNBCが画像検査及び/または臨床評価により、AJCC/UICC 第8版に基づいて、以下の原発腫瘍（T）と局所リンパ節（N）の病期分類として定義されている：a) T1c、N1-N2、b) T2、N0-N2、c) T3、N0-N2、d) T4a-d、N0-N2 5） 以下の検査により各臓器に遠隔転移がないことが確認されている。 a) 胸部：胸部造影CT※またはFDG-PET/CT b) 腹部：腹部造影CT※またはFDG-PET/CT c) 骨：骨シンチグラフィまたはFDG-PET/CT d) 脳：中枢神経症状がない場合には脳転移の検査は必須としない。中枢神経症状がある場合は造影CT※または造影MRIにて転移がないことを確認する 6） 本治験への参加に文書で同意した患者。 7） Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者 8） 登録前14日以内の検査で、以下の表（表2）に示す適切な臓器機能を有する患者。 1） 登録前72時間以内に尿妊娠検査を受け、結果が陽性となった妊娠可能な女性 2） 炎症性乳がん患者 3） 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の［補助刺激性又は］共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者 4） 治験使用薬初回投与（予定日）前30日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンの接種は許容される。 5） 現在、他の治験に参加している、又は治験使用薬初回投与前4週間以内に他の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 6） 免疫不全状態と診断された患者、又は治験使用薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 7） 過去5 年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性尿路上皮癌、子宮頸部上皮内癌または乳がん以外の上皮内がんの患者は根治的治療後2年以内とする。 8） ペムブロリズマブ、カルボプラチン、パクリタキセル又はオラパリブの添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者 9） 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 10） 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 11） 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 12） HIV感染の既往を有する患者 13） B型肝炎（HBs抗原陽性）又は活動性のC型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者 14） 活動性の結核の既往を有する患者 15） 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者 16） 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する患者 17） 妊娠中若しくは授乳中、又は登録前スクリーニング期から治験使用薬最終投与後180日間に妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者 18） 同種組織／臓器の移植歴を有する患者 19） オラパリブまたは他のPARP阻害剤を用いた前治療を受けている患者 20） 不安定狭心症を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する患者 21） New York Heart Association（NYHA）分類のII度以上に合致するうっ血性心不全、コントロール不良の心臓弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する患者 22） 安静時心電図において、管理不能な潜在的な可逆性の心疾患（不安定な虚血性心疾患、管理不能な症候性不整脈、うっ血性心不全、500 ms を超える QTcF 延長又は電解質障害など）と治験担当医師によって判断された又は先天性 QT 延長症候群を有する患者 23） 骨髄異形成症候群（MDS）又は急性骨髄性白血病（AML）、又は MDS／AMLを疑う所見を有する患者 24） 治療薬初回投与前２週間以内にコロニー刺激因子［例：顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）又は遺伝子組換えエリスロポエチン］の投与を受けた患者 25） 経口投与が難しい又は吸収に影響を与える消化器疾患（例：胃切除術、部分的な腸閉塞症又は吸収不良）を有する患者 26） 現在、強力なチトクローム P450（CYP）3A4阻害剤（例：イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル又はコビシスタットでブーストされたタンパク質分解酵素阻害薬、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、boceprevir、テラプレビル）又は中等度の CYP3A4阻害剤（例：シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）を使用しており、治験期間中に投与を中止できない患者 オラパリブ投与開始前２週間のウォッシュアウトが必要である 27） 現在、強力な CYP3A4誘導剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン及びセント・ジョーンズ・ワート）又は中等度の CYP3A4誘導剤（例：ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）を使用しており、治験期間中に投与を中止できない患者 オラパリブ投与開始前に、フェノバルビタールの投与を受けている場合は5週間、その他の薬剤を受けている場合は3週間のウォッシュアウトが必要である 18歳 - 男性・女性 岡山大学病院 yukotaka@okayama-u.ac.jp 岡山大学病院 yukotaka@okayama-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2061230039 非小細胞肺癌におけるニボルマブとPAI-1阻害剤 (TM5614)併用療法の安全性・有効性を検討する第II相医師主導治験 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
MET
NTRK1
NTRK2
NTRK3
RET
ROS1		 Fusion
V600E
-
Exon 14 skipping
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion		 選択基準: 非扁平上皮癌については活性型EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子変異が陰性である患者 選択基準: ROS1融合遺伝子、BRAF（V600E）遺伝子変異、MET exon 14 スキッピング変異、RET融合遺伝子、NTRK融合遺伝子が陰性または不明である患者。 - - - - - 選択基準: 以下の治療歴があり、直近の治療中又は治療後に病勢進行を認めた3次治療以降の患者 - 免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブ＋イピリムマブ、アテゾリズマブまたはペムブロリズマブ、ニボルマブ等のいずれか）と1回以上のプラチナ製剤併用化学療法・免疫チェックポイント阻害薬とプラチナ製剤併用化学療法が併用投与されたか、別に投与されたかは問わない - ドセタキセル単独投与又はドセタキセル＋ラムシルマブ 投与の治療歴を有する。 - ドセタキセルに不耐な患者については、S-1、ペメトレキセド 又はナブパクリタキセルの治療歴を有する。 2 - Nivolumab;TM5614 3;4 (1)18歳以上の患者 (2)本治験参加について、本人らの文書による同意が得られている患者 (3)以下の ①～③のいずれかに該当する患者 ①切除不能又は根治的放射線照射不能III期またはIV期 ②術後再発 ③最終照射日から168日以上経過した体幹部根治的放射線照射後再発 (4)非扁平上皮癌については活性型EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子変異が陰性である患者 (5)ROS1融合遺伝子、BRAF（V600E）遺伝子変異、MET exon 14 スキッピング変異、RET融合遺伝子、NTRK融合遺伝子が陰性または不明である患者。 (6)以下の治療歴があり、直近の治療中又は治療後に病勢進行を認めた3次治療以降の患者 - 免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブ＋イピリムマブ、アテゾリズマブまたはペムブロリズマブ、ニボルマブ等のいずれか）と1回以上のプラチナ製剤併用化学療法・免疫チェックポイント阻害薬とプラチナ製剤併用化学療法が併用投与されたか、別に投与されたかは問わない - ドセタキセル単独投与又はドセタキセル＋ラムシルマブ 投与の治療歴を有する。 - ドセタキセルに不耐な患者については、S-1、ペメトレキセド 又はナブパクリタキセルの治療歴を有する。 (7)治験治療開始前 28日以内の画像診断において，RECIST ガイドライン1.1 版に定義される測定可能病変を一つ以上有する患者（測定可能病変に対する放射線療法を受けた患者は，放射線療法施行後の画像診断において進行が確認された患者） (8)ECOG Performance Statusが0-1の患者 (9)同意取得時に90日以上の生存が見込まれる患者 (10)本治験への登録前7日以内（同一曜日可）に実施した最新の臨床検査値が下記の基準を満たす患者。なお、検査日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与又は輸血を受けていない臨床検査値とする。 - 好中球数が1,500/mm3以上 - 血小板数が100,000/mm3以上 - ヘモグロビンが8.5 g/dL以上 - AST及びALTが実施医療機関の基準値上限の3倍以下 肝転移を有する場合は、実施医療機関の基準値上限の5倍以下 - 総ビリルビンが実施医療機関の基準値上限の2倍以下 - クレアチニンが1.5 mg/dL 以下又はクレアチニンクリアランス実測値又はCockcroft/Gault 式による推定値が45 mL/min 以上 - SpO2が90% (room air) 以上 (1) 自己免疫疾患の合併又は慢性的もしくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者。 (2) 抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体が中止と判断される重篤な免疫関連有害事象の既往を有する患者。 (3) プレドニゾロン換算で10 mg/日を超えるステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている患者 (4) 重複癌を有する患者 (5) 脳・脊髄転移を有する患者 (6) 髄膜癌腫症を有する患者 (7) 画像診断により診断された間質性肺疾患、肺線維症もしくは放射線肺臓炎の合併又は既往を有する患者 (8) 持続的な処置を要する心嚢液、胸水又は腹水の貯留を認める患者 (9) 腫瘍に関連する疼痛が安定してコントロールできない患者 (10) 転移巣に対する姑息的放射線照射、全脳照射を登録前14日以内に受けた患者 (11) 出血傾向が認められる患者 (12) 治療を必要とする全身性感染症を有する患者 (13) 管理不能な糖尿病を合併している患者 18歳 - 男性・女性 広島大学病院 nhattori@hiroshima-u.ac.jp 広島大学病院 ta-masuda@hiroshima-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCT2061230073 上皮成長因子受容体及び未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子変異のない転移性非小細胞肺癌患者を対象とした一次治療としてのzimberelimab，domvanalimab及び化学療法併用とペムブロリズマブ及び化学療法併用とを比較評価するランダム化，非盲検，第3相試験 肺がん NSCLC - - ALK
BRAF
EGFR
NTRK1
NTRK2
NTRK3
ROS1		 -
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-		 - - - - - - 除外基準: 抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体又は免疫チェックポイントを標的とする他の抗体による前治療を受けた． 2 NCT05502237 Zimberelimab;Domvanalimab;Pembrolizumab 4  余命が3ヶ月以上である．  以下の両方の基準を満たす非小細胞肺癌が病理学的に確認されている． - 登録時にステージIVの非小細胞肺癌（AJCC第8版に基づく）の所見の記録がある． - 上皮成長因子受容体（EGFR）及び未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子変異の検査結果陰性の記録がある．  ROS proto-oncogene 1（ROS-1），neurotrophic tyrosine receptor kinase（NTRK），proto-oncogene B-raf（B-RAF），RET変異，その他のドライバー遺伝子など，既承認の治療が存在するactionable遺伝子変異がない．  転移性非小細胞肺癌に対する全身療法歴がない．  RECIST v1.1基準に基づいた治験責任（分担）医師評価による測定可能病変を有する．  ECOG performance status（ECOG PS）スコアが0又は1である．  十分な臓器機能を有する．  小細胞肺癌と非小細胞肺癌が混在する混合型である．  血清妊娠検査が陽性である，授乳中である又は本治験期間中に授乳する予定がある．  抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体又は免疫チェックポイントを標的とする他の抗体による前治療を受けた．  治験薬，その代謝物又は製剤の添加物に対する過敏症が既知である．  活動性の二次性悪性腫瘍を有する，又は登録前3年以内に活動性の二次性悪性腫瘍が発現した．  過去2年間に全身療法（疾患修飾薬，副腎皮質ステロイド又は免疫抑制薬）を要した活動性の自己免疫疾患を有する．  全身性ステロイドの長期投与を受けている  明らかなサードスペース体液貯留がある．  未治療の中枢神経系（CNS）への転移及び／又は癌性髄膜炎を有する．  登録前6ヶ月以内の活動性慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎，クローン病）又は消化管穿孔がある．  ステロイド投与を要した（非感染性）肺臓炎／間質性肺疾患の既往歴を有する又は肺臓炎／間質性肺疾患を合併している．  同種組織／実質臓器移植歴がある．  投与開始予定前30日以内に生ワクチンの接種を受けた．生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチン及びCOVID-19ワクチンは許容される．  既知の活動性B型肝炎，活動性C型肝炎感染を有する． 18歳 男性・女性 大鵬薬品工業株式会社 t-aikawa@taiho.co.jp 大鵬薬品工業株式会社 t-aikawa@taiho.co.jp RCT portal - - - -
jRCT2073220017 悪性腹水を伴うmicrosatellite stable（MSS）の進行期消化器癌（胃癌・膵癌）患者に対するGAIA-102 の腹腔内反復投与の臨床試験（第I/II 相医師主導治験） 膵臓がん - - - - - - - - MSS - - 2レジメン以上（Phase IIは1レジメン以上も許容）の薬物療法に不応・不耐である 1 - GAIA-102;Pembrolizumab - 1. 悪性腹水を有する切除不能・進行再発胃癌、あるいは切除不能・進行再発膵癌である 2. 胃癌では3レジメン以上（Phase IIは2レジメン以上も許容）の薬物療法、膵臓癌では2レジメン以上（Phase IIは1レジメン以上も許容）の薬物療法に不応・不耐である 3. 腹腔ポート留置が可能である 4. 併用薬であるPembrolizumabに対する重篤な副作用やアレルギー反応の既往が無い（Pembrolizumab併用コホート対象患者のみ） 5. 病理組織学的あるいは細胞診にて胃腺癌あるいは膵癌が証明されている 6. マイクロサテライト不安定性（MSI）検査にて「陰性（MSS = MSI-highではない）」であることが確認されている 7. 同意取得時のECOG performance status（PS）が0-2である 8. 同意取得時の年齢が20歳以上 9. 主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度な障害がなく、治療開始時直近の臨床検査が以下の基準を満たしている ・好中球数 ≧ 1,500/mm3 ・Hb ≧ 8.0g/dL ・血小板数 ≧ 75,000/mm3 ・PT-INR 1.5以下 ・AST，ALT ≦ 施設基準値上限の3倍以下 ・T-Bil ≦ 施設基準値上限の2倍以下 （閉塞性黄疸に対するドレナージが行われている場合は、3.0mg/dL 以下） ・eGFR ≧30 mL/min/1.73m2 10. 登録日から3ヶ月以上の生存が期待される 11. 本治験への参加について、本人の自由意思による文書同意が得られている 1. 未治療の脳神経系転移を伴う 2. 癌性髄膜炎と診断されている 3. 過去に他家造血幹細胞移植を受けている 4. 文書同意取得前30日以内に他の治験・臨床試験に参加し、治験薬または治験機器を用いた、または用いていた 5. 活動性の自己免疫疾患の存在がある、あるいは疑われる 6. 治験薬投与前14日以内に、プレドニゾロン換算で10mg/dayを超えるコルチコステロイド、あるいは他の免疫抑制剤による継続的な全身性の免疫抑制療法が使用されている 7. 症候性の間質性肺炎が存在、あるいは症候性で無くとも、治験使用製品により新規に発生する肺臓炎の検出に画像診断上支障を来す可能性がある 8. 活動性の重複がんを有し、かつその重複がんに治療が必要である 9. 治験期間中に「許容されない併用療法・支持療法」に示す治療を要する 10. 免疫チェックポイント阻害剤に重度の過敏症、あるいは治療を要するimmune-related adverse eventsの既往を有する 11. 以下の合併症のいずれかを有する ・症状を有する脳血管障害の合併あるいは登録前6ヶ月以内の既往 ・活動性の消化管穿孔、瘻孔、憩室炎 ・症候性うっ血性心不全 ・出血傾向 ・画像上、塞栓の原因となる可能性がある血栓の存在 ・未治癒の骨折（骨粗鬆症に伴う圧迫骨折等は除く）又は加療を要する高度の創傷 ・コントロール不能な消化性潰瘍 ・抗生物質、抗真菌剤又は抗ウイルス剤の静脈内投与を要する活動性の感染症 ・HIV抗体陽性 12. 登録時に、以下の先行治療又は処置終了からの期間が経過していない ・手術（試験開腹・審査腹腔鏡を含む）：2週間 ・姑息的放射線療法：1週間 ・胸腔ドレナージ：1週間 ・前治療である抗悪性腫瘍薬(最終投与から)：3週間 ・切開を伴う生検、胸腔鏡下生検、外傷に対する処置（創傷未治癒患者は除く）等：2週間 13. 試験期間中に開胸あるいは開腹手術を予定している 14. 臨床上問題となる精神疾患により本試験への登録が困難と判断される 15. 妊婦、授乳婦、現在妊娠の可能性がある女性、または同意取得時から治験製品投与終了後4ヶ月の間、避妊する意思がない 16. 抗生物質及び異種動物由来成分（ブタ・マウス）に対するアレルギーを有する 17. その他、治験責任医師または治験分担医師により本治験の対象として不適格と判断される 20歳 - 男性・女性 九州大学病院 oki.eiji.857@m.kyushu-u.ac.jp 株式会社エスアールエル・メディサーチ sonomi.ochi@hugp.com RCT portal - - - -
jRCT2080224759 進行固形がん患者を対象としたBI 907828とBI 754091（ezabenlimab）及びBI 754111併用投与並びにBI 907828とBI 754091（ezabenlimab）併用投与に関する第Ia/Ib相非盲検用量漸増試験及び拡大試験 固形がん - - - - - - - - - - - 除外基準: 治験薬投与開始時点で前治療に起因する有害事象共通用語規準（CTCAE）グレード2以上の毒性から回復していない患者 1 NCT03964233 BI907828;BI754091;Ezabenlimab;BI754111 - 1. ICH-GCP及び各国の法律に従って，治験参加前に同意書に署名と日付を記入した患者 2. ECOG PSが0又は1の患者 3. 薬物動態解析などの血液検体を提供する意思のある患者 な 1. 他の治験薬又は抗癌剤投与を療開始前 4週間以内又は半減期の5倍以内 の期間（いずれか短い方）に受けた患者 2. 治験薬投与開始時点で前治療に起因する有害事象共通用語規準（CTCAE）グレード2以上の毒性から回復していない患者 3. その他の活動性の悪性腫瘍が確認された若しくは悪性腫瘍の疑いが認められる患者，又はスクリーニング前3年以内に悪性腫瘍の既往歴を有する患者 など 18歳 - 男性・女性 医薬開発本部 - - - RCT portal - - - -
jRCT2080224780 固形がん患者を対象としたE7386 と他の抗がん剤との併用療法の非盲検第1b 相試験 子宮体がん - - - - - - - - - - - 子宮体癌に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法及びがん免疫療法（例：レンバチニブ及びペムブロリズマブ併用療法又はペムブロリズマブ単剤療法）を施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者 1 NCT04008797 E7386;Lenvatinib - (1)HCC パートのみ: 以下のいずれかの基準により切除不能の肝細胞癌と確定診断されている患者 a)組織学的又は細胞学的に肝細胞癌と診断された患者。ただし，線維層板型，肉腫様又は混合型（胆管癌が併存している）肝細胞癌と診断された患者は除く b)American Association for the Study of Liver Diseases（AASLD）基準により，臨床的に肝細胞癌と確定診断された患者（肝硬変［理由を問わない］及び/又は慢性B 型又はC 型肝炎の患者を含む） ST パートのみ（HCC を除く）:標準治療のない又は他に有効な治療のない組織学的又は細胞学的に固形がんと診断された患者 (2)治験薬投与後12 週間以上の生存が見込まれる (3)ECOG-PS 0～1 (4)がんに対する前治療による有害事象（脱毛又はGrade 2の末梢神経障害を除く）がGrade 0～1まで（腎/骨髄/肝機能は選択基準を満たすまで）回復している患者 (5)血圧が適切にコントロールされており，適切な腎機能，骨髄機能，血清無機質を有する (6)modified RECIST（mRECIST）（用量漸増パートのHCC パート）又はRECIST 1.1（用 量漸増パートのST サブパート及び拡大パートの全サブパート）において以下の基準を満たす測定可能病変を有する患者 - CT 又はMRI を用いてRECIST 1.1 に基づく繰り返し測定に適し，長径が1.0 cm 以上の非リンパ節病変又は短径が1.5 cm 以上のリンパ節病変を少なくとも1 つ有する - 外部放射線療法又はラジオ波焼灼術などの局所療法，TACE／TAE を受けた病変の場合，標的病変とするためにはRECIST 1.1 に基づき病勢進行が確認されていなければならない (7)治験薬投与前に前治療から以下の期間経過している患者 a)化学療法及び放射線療法：3週間又は半減期の5倍のいずれか短い期間以上 b)抗体による治療：4週間以上 c)治験薬又は治験用の医療機器：4週間以上 d)輸血，血小板輸血又はG-CSF製剤：2週間以上 ※放射線療法に関連するいかなる毒性からも回復しており，副腎皮質ステロイド投与を必要とせず，放射線性肺臓炎の合併がないこと。 (8) HCCパートのみ：Child-PughスコアがAの患者 (9)HCCパートのみ：：Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging systemにおいて，Stage B（肝動脈化学塞栓療法が不応）又はStage C に分類される患者 (10)拡大パートのHCCパートのみ：局所進行性又は転移性病変に対する前治療について以下を満たしてなければならない a)局所進行性又は転移性がんに対する治療として1 レジメン（がん免疫療法［抗PD-1／PDL1抗体の単独療法又は他の免疫チェックポイント阻害剤若しくは他の治療薬との併用療法］）のみの全身療法歴を有し，がん免疫療法中又は治療後に病勢進行している患者。がん免疫療法不適の場合，局所進行性又は転移性がんに対する治療として全身療法歴を有さない患者。なお，レンバチニブの前治療歴のある患者は不適とする。 (11)拡大パートのCRCパートのみ：既承認かつ投与可能な国の場合，以下の前治療のうち，術後補助療法又は転移性がんに対して少なくとも2 レジメン（4 レジメンを超えない）の全身療法歴を有し，少なくとも転移性がんに対する1 レジメンの治療に対して病勢進行した患者又は標準治療に不耐の患者。 注：術後補助化学療法は，治療完了後6 ヵ月以内に病勢進行が確認された場合には転移性がんに対する全身療法としてカウントする 注：標準治療に不耐と判断するには，患者は当該前治療を2 コース以上受けていなければならない 注：経口チロシンキナーゼ阻害薬（例：regorafenib）の前治療歴のある患者は不適とする a)フッ化ピリミジン系製剤，イリノテカン及びオキサリプラチン 注：前治療におけるカペシタビンはフッ化ピリミジン系製剤と同等として許容される 注：フッ化ピリミジン系薬剤，オキサリプラチン及びイリノテカンを1 つのレジメンで投与しており（例：FOLFOXIRI 又はFOLFIRINOX），前治療が当該レジメンのみの患者は，治験依頼者と協議の上で適格とすることができる。 b)抗血管内皮増殖因子（VEGF）モノクローナル抗体（例：ベバシズマブ）の併用の有無は問わない c)RAS（KRAS／NRAS）遺伝子野生型のCRC 患者の場合，抗EGFR モノクローナル抗体 （セツキシマブ又はパニツヌマブ）との併用化学療法 注：RAS（KRAS／NRAS）遺伝子野生型で右側原発又は左側原発のCRC 患者のうち，各国及び地域のガイドラインに基づき，抗EGFR モノクローナル抗体による治療を受けていない患者は適格とする d)BRAF V600E 遺伝子変異陽性患者の場合，BRAF 阻害剤との併用療法（例：エンコラフェニブ+セツキシマブ±ビニメチニブ） e)Microsatellite instability-high（MSI-H）患者の場合，免疫チェックポイント阻害剤 (12)拡大パートのECパートのみ：子宮体癌に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法及びがん免疫療法（例：レンバチニブ及びペムブロリズマブ併用療法又はペムブロリズマブ単剤療法）を施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者。プラチナ製剤を含む術前化学療法又は術後補助化学療法を施行した患者では，プラチナ製剤を含む化学療法を追加で1 レジメンまで許容される（計3 レジメンを超えない）。がん免疫療法不適の場合，プラチナ製剤を含む全身性の化学療法のみの前治療歴を有する患者は許容する。 注：過去のホルモン療法は制限しない (1)以下の心疾患のいずれかに該当する患者 -New York Heart Association（NYHA）分類でClass II 以上の心不全 -不安定な虚血性心疾患（治験薬投与開始前6 ヵ月以内の心筋梗塞，硝酸薬が週2 回以上必要な狭心症） - QTcF>480 msec のQT 間隔延長 -左室駆出率（LVEF）<50% (2)ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性と判明している患者 注：治験依頼者はHIV に感染している患者の登録の可否について検討した。本試験は，E7386 及びレンバチニブの最初の併用試験であること，E7386 の主な作用機序は腫瘍微小環境の免疫修飾であり，複数の抗レトロウイルス薬はCYP3A の基質と薬物相互作用する報告があることから，治験依頼者は現時点でHIV 感染者を本治験に含めないこととした。 なお，今後得られる新たなデータをもとに引き続き検討することとする。 注：HIV 検査は各国及び地域の厚生当局により必須とされている場合に限りスクリーニング時に実施する。 (3)尿中タンパク定性検査においてタンパク尿が2+以上（100 mg/dL［1.00 g/L］以上）の場合に24 時間蓄尿を実施し，尿中タンパクが1 g/24 h 以上である患者 (4)髄膜がん腫症の患者 (5)脳又は硬膜下転移を有する患者。ただし，治験薬投与開始4 週間前に局所の治療が完了し副腎皮質ホルモンの投与を中止している患者は除く。治験薬投与開始前4 週間は，徴候（例えば放射線検査上）及び症状が安定していなければならない。 (6)肺のリンパ管症を有し，積極的な治療（酸素吸入を含む）を要するような呼吸不全状態にある患者 (7)出血性若しくは血栓性疾患を合併している患者，又はINR モニタリングを要する抗凝固薬（ワーファリン又はその類薬）を使用しているHCC 患者。低用量ヘパリン及び第X 因子阻害剤の使用は許容する。HCC 患者のみ抗血小板薬の使用は禁止する。 (8)治験薬投与開始前3 週間以内に消化管出血又は活動性の喀血（少なくとも小さじ1/2 の鮮血）が認められた患者 (9)治験薬投与前21 日以内の大手術を受けた患者。なお，手術に関連する毒性はGrade 1 以下に回復していなければならない 注：大手術後21 日間が経過している場合であっても，創傷治癒については臨床的に適切に評価する必要がある。 (10)全身治療を要する活動性の感染症（HCC 患者においてHBV 又はHCV 感染は許容する。ただし，HCC 患者においてHBs 抗原(+)の場合，抗HBV ウイルス治療中であり，かつスクリーニング期のHBV ウイルス量が2000 IU/mL 未満であること）。なお，HCC 患者において活動性のHBV（HBs 抗原(+)又はHBV DNA 検出可能）及びHCV 感染（抗HCV 抗体(+)かつHCV RNA 検出可能）が重複している患者は不適とする (11)以下の骨疾患又は骨の状態に該当する患者 ・ DXA スキャンにより測定した左右のtotal hip，左右の大腿骨頚部又は腰椎（L1～L4）のT スコアがー2.5 未満の骨粗鬆症 ・空腹時血清中I 型コラーゲン架橋C-テロペプチド-ベータ 異性体（Beta-CTX）>1000 pg/mL（1000 ng/L） ・ 副甲状腺機能亢進症，パジェット病又は骨軟化症等の代謝性骨疾患 ・ビスフォスフォネート製剤で治療が必要な症候性の高カルシウム血症 ・治験薬投与開始前6 ヵ月以内の骨折歴 ・外科的処置を要する骨転移を有する ・骨転移にもかかわらず，ビスフォスフォネート製剤やデノスマブで治療していない（放射線治療をした病変を除く） ・症候性の椎体脆弱性骨折又は股関節，骨盤，手首又はその他の部位の脆弱性骨折（外傷の既往のない骨折，又は身長以下からの転倒による骨折と定義される）の既往歴 ・ベースライン時の椎体形態骨折が中等度（椎体の高さが25%～40%減少）又は重症（椎体の高さが40%超の減少） (12)拡大パートのEC パート：癌肉腫（悪性ミュラー管混合腫瘍），子宮平滑筋肉腫，及び子宮内膜間質肉腫 (13)Grade 3 以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者 (14)COVID-19 に感染している患者，又はCOVID-19 の未回復の後遺症が認められる患者 (15)女性パートナーが上記の除外基準に抵触している（すなわち，女性パートナーは妊娠する可能性があり，治験中及び治験薬投与中止後から30 日間以内，効果の高い避妊方法を用いなかった）場合，精管切除に成功しなかった男性。また，治験中及び治験薬投与中止後から30 日の期間内に，精子提供は許可されない (16)治験の実施に影響を与える可能性があると判断される精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者 (17)治験担当医師が患者の安全性又は治験の評価に影響すると判断した，臨床的に意義のある疾患（例：心疾患，呼吸器疾患，消化器疾患，腎疾患）を有する患者 (18)治験中に大手術を予定している患者 18歳 - 男性・女性 ｈｈｃホットライン - - - RCT portal - - - -
jRCT2080225095 局所進行性又は転移性の悪性固形癌患者を対象としたEnfortumab Vedotinを評価する非盲検，多施設共同，複数コホート第2相試験 (EV-202) 食道|胃がん - - - - - - - - - コホート6：胃癌又は胃食道接合部 (GEJ) 癌又は食道癌 コホート7：胃腺癌及びGEJ腺癌を含む食道腺癌 (EAC) コホート8：食道扁平上皮癌 (ESCC)　HER2陽性の癌であることがわかっている場合，被験者はHER2を標的とした治療を受けている必要がある 選択基準：　局所進行性又は転移性の病変に対し，プラチナベースの標準治療レジメンを1回実施後に，病勢進行，再発又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行性又は転移性の病変に対して、細胞傷害性を有する抗がん剤治療を3つ以上受けていない被験者（ a. ネオアジュバント又はアジュバントとしての細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンは，治療完了から6ヵ月以内に再発又は病勢進行した場合，前治療レジメンとしてカウントする。） また　PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，病勢進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者 2 NCT04225117 Enfortumab Vedotin; Pembrolizumab - 1. 同意説明文書 (ICF) への署名の際に各地域での法令に従い成人とみなすことができる被験者。 2. RECIST Version 1.1に基づく測定可能病変を有する被験者。 3. 原発巣又は転移部位のいずれかから採取された腫瘍組織の保存検体を有し，治験薬投与開始前の時点で提供元と利用可能であることが確認されている被験者。腫瘍組織の保存検体が利用できない場合，被験者は，治験薬投与開始前に腫瘍組織を得るための生検を受ける。被験者が安全性上の懸念のために生検を受けることができない場合，治験への組み入れについて医学専門家と協議する。 a. コホート9のみ：治験実施医療機関内のPD-L1検査結果がない場合は，保存又は新鮮腫瘍組織検体をスクリーニング時に中央検査用に提出する。中央のPD-L1検査結果は被験者の登録前に必要である。治験実施医療機関内のPD-L1検査結果でCPS ≥ 1を確認したコホート9の被験者は，探索的な解析用の保存又は新鮮腫瘍組織検体を登録後5日以内に提出する必要がある。 4. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)が0又は1の被験者。 5. ベースライン時の臨床検査値が別途規定する範囲に該当する被験者。被験者が直近で輸血を受けた場合，血液検査は輸血から28日以上経過してから行う必要がある。 疾患特異的選択基準： 最終的に，病勢進行，毒性の発現，あるいは治験責任医師等の判断における最大のベネフィットが得られたとされる一連の治療を治療のラインと定義する。被験者が他の理由で治療を中止し，他の治療を受ける前に病勢進行が認められた場合，これは治療のラインと判断する。 コホート1：HR+/HER2-乳癌 6. 最終レジメン以降に画像による病勢進行が認められた被験者。 7. 組織学的又は細胞学的にHR+/HER2- (エストロゲン受容体 [ER] 陽性及び/又はプロゲステロン受容体 [PR] 陽性，及びHER2陰性) の乳癌を有しており，さらなるホルモン療法を必要としない被験者。現在の米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のガイドラインに従って，生検でER又はPRの発現が1%以上である場合，被験者をHR+と判断する。 8. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。 9. ネオアジュバント又はアジュバントとして、あるいは治癒不能な局所進行又は転移性の病変に対し、タキサン系薬剤又はアントラサイクリン系薬剤の治療歴を有する被験者。 a. 細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンをネオアジュバント又はアジュバントとして投与された場合，その治療中又は治療終了6ヵ月以内に病勢進行が認められている場合に限り，1レジメンとみなす。 10. 治癒不能で切除不能な局所進行又は転移性の病変に対し，少なくとも1つ以上の標準治療の細胞傷害性を有する薬剤のレジメンによる治療歴を有し，その治療中又は治療後に，病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行又は転移性の病変に対して，細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンを3つ以上受けていない被験者。内分泌療法に制限はない。ポリ (ADPリボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害薬は細胞傷害性を有する薬剤とみなさない。 11. 内分泌療法単独、又はサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害薬を併用したホルモン療法の治療中又は治療後に病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。CDK阻害薬による治療歴は必須でない。 コホート2：トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) 12. 最終レジメン以降に画像による病勢進行が認められた被験者。 13. 組織学的又は細胞学的にTNBCを有することが確認 (明らかなTNBCの組織像型[ER陰性/PR陰性/HER2陰性] と定義) された被験者。これは，免疫組織化学 (IHC) によるER及びPRの1%未満の発現と定義し，HER2の場合，現在のASCO/CAPガイドラインに従って，IHCで0から1+，又はIHC 2+及び蛍光in situハイブリダイゼーション (FISH) 陰性 (増幅なし) とする。 14. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。 15. ネオアジュバント又はアジュバントとして、あるいは治癒不能な局所進行又は転移性の病変に対し、タキサン系薬剤又はアントラサイクリン系薬剤の治療歴を有する被験者。 a. 細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンをネオアジュバント又はアジュバントとして投与された場合，その治療中又は治療終了6ヵ月以内に病勢進行が認められている場合に限り，1レジメンとみなす。 16. 治癒不能で切除不能な局所進行又は転移性の病変に対し，少なくとも1つ以上の標準治療の細胞傷害性を有する薬剤のレジメンによる治療歴を有し，その治療中又は治療後に，病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行又は転移性の病変に対して，細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンを3つ以上受けていない被験者。ポリ (ADPリボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害薬は細胞傷害性を有する薬剤とみなさない。 17. 被験者の抗プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) 又は抗プログラム細胞死リガンド1 (PD-L1) の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。 コホート3：扁平上皮非小細胞肺癌 18. 最終のレジメン以降に画像による進行が認められた被験者。 19. 組織学的又は細胞学的に扁平上皮非小細胞肺癌を有することが確認された被験者。 - 混合組織型非小細胞肺癌を有する被験者は，神経内分泌組織学のコンポーネントがない場合に適格とする。 - 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR)，未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)，活性酸素種 (ROS)，BRAF (V‐raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)，又はその他の治療可能な突然変異を有する被験者は，突然変異を標的とした治療を受け，病勢進行，再発又は毒性により投与中止となった場合に適格とする。 20. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。 21. 局所進行性又は転移性の病変に対し，プラチナベースの標準治療レジメンを1回実施後に，病勢進行，再発又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行性又は転移性の病変に対して、細胞傷害性を有する抗がん剤治療を3つ以上受けていない被験者。 a. アジュバント若しくはネオアジュバントとして，又は併用化学放射線療法の一環として，根治目的のプラチナベースの標準治療レジメンによる治療歴がある局所進行性の病変を有する被験者は，最終投与から6ヵ月以内に病勢進行又は再発が認められた場合に適格とする。 b.維持療法は，最初のプラチナベースのレジメン後に病勢進行が認められなかった場合，新しい化学療法レジメンとみなさない。 c. プラチナベースの治療中に毒性管理目的で化学療法薬を変更した場合，初期治療中に進行が認められなければ，新しい化学療法レジメンとみなさない。 又は 22. 被験者のPD-1又はPD-L1の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，病勢進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。 コホート4：非扁平上皮非小細胞肺癌 23. 最終のレジメン以降に画像による進行が認められた被験者。 24. 組織学的又は細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺癌を有することが確認された被験者。 a. 混合組織型非小細胞肺癌を有する被験者は，神経内分泌組織学のコンポーネントがない場合に適格とする。 b. 既知のEGFR，ALK，ROS，BRAF，又はその他の治療可能な突然変異を有する被験者は，突然変異を標的とした治療を受け，病勢進行，再発又は毒性により投与の中止となった場合に適格とする。 25. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。 26. 局所進行性又は転移性の病変に対し，プラチナベースの標準治療レジメンを1回実施後に，病勢進行，再発又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行性又は転移性の病変に対して、細胞傷害性を有する抗がん剤治療を3つ以上受けていない被験者。 a. アジュバント若しくはネオアジュバントとして，又は併用化学放射線療法の一環として，根治目的のプラチナベースの標準治療レジメンによる治療歴がある局所進行性の病変を有する被験者は，最終投与から6ヵ月以内に病勢進行又は再発が認められた場合に適格とする。 b. 維持療法は，最初のプラチナベースのレジメン後に進行が認められなかった場合，新しい化学療法レジメンとみなさない。 c. プラチナベースの治療中に毒性管理目的で化学療法薬を変更した場合，初期治療中に進行が認められなければ，新しい化学療法レジメンとみなさない。 27. 被験者のPD-1又はPD-L1の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，病勢進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。 (文字数制限のため、コホート5-8については「その他」の欄に記載する。） 全被験者: 1.　継続しているグレード2以上の感覚性又は運動性ニューロパチーを有する被験者。 2. 活動性中枢神経 (CNS) 転移を有する被験者。CNS転移の治療を受けている被験者については，以下の条件をすべて満たせば参加を認める。 a. CNS転移がスクリーニング前の少なくとも6週間にわたって臨床的に安定していること b. CNS転移に対してステロイド投与を要する場合，少なくとも2週間プレドニゾン20 mg/day相当以下の用量で変更がないこと c. ベースライン時の撮像で新たな脳転移や脳転移拡大の所見が認められないこと d. 軟髄膜病変がないこと 3. 前治療 (全身療法，放射線治療又は手術など) に伴う臨床的に重要な毒性 (グレード2以上，脱毛症を除く) が持続している被験者。 4. グレード3以上の免疫療法関連の甲状腺機能低下症又は汎下垂体機能低下症が持続している被験者。免疫療法による大腸炎，ぶどう膜炎，心筋炎又は肺臓炎が持続している被験者，他の免疫療法による有害事象に対して高用量のステロイド (プレドニゾン20 mg/日相当を上回る用量) を必要とする患者は除外する。グレード2以下の免疫療法関連の甲状腺機能低下症又は汎下垂体機能低下症を有する被験者は，ホルモン補充療法の安定した用量で十分に維持／管理されている場合は，(必要であれば) 組み入れ可とする。 5. 治験薬の初回投与前3ヵ月以内にコントロール不良の糖尿病の既往を有する被験者。コントロール不良の糖尿病 (初回投与前の3ヵ月以内) は，ヘモグロビンA1c (HbA1c) が8%以上又はHbA1cが7%以上～8%未満で，他に説明できない糖尿病症状 (多尿症又は多飲症) を伴うものと定義する。スクリーニング期間におけるHbA1cの最低値を適格性の判断に使用する。 6. Enfortumab vedotin又は他のモノメチルアウリスタチンEを含む抗体薬物複合体の投与歴がある被験者。 7. 治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の既往，又は過去に診断された悪性腫瘍の残存病変を示す所見がある被験者。ただし，非黒色腫皮膚癌患者，根治を目的とした治療を受け，増悪を示す所見のない限局性前立腺癌患者，根治を目的としない監視療法／待機療法中の低リスク又は超低リスク (標準ガイドラインによる) の限局性前立腺癌患者及び種類を問わず上皮内癌患者 (完全切除が行われた場合) は組み入れ可とする。 8. 治験薬の初回投与時点で感染 (ウイルス，細菌又は真菌) に対して抗菌薬を全身に投与中の被験者。定期的な抗菌薬の予防的投与は許容する。 9. 活動性B型肝炎 (例：HBsAg陽性) 又は活動性C型肝炎 (例：HCV RNA [定性] を検出) が確認されている被験者。 10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染 (HIV 1又は2) の既往が確認されている被験者。 11. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内の脳血管疾患 (脳卒中又は一過性脳虚血発作)，不安定狭心症，心筋梗塞又はNew York Heart Association Class III～IVに相当する心症状 (うっ血性心不全など) の既往が確認されている被験者。 12. 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者。 13. 治験薬の初回投与2週間前の時点で放射線治療，化学療法，生物学的製剤，治験薬及び／又は免疫療法による抗がん治療が完了していない被験者。 14. Enfortumab vedotin又はenfortumab vedotin製剤中に含まれる賦形剤のいずれか (ヒスチジン，トレハロース二水和物及びポリソルベート20など) に対し過敏症の既往のある被験者；又はチャイニーズハムスター卵巣細胞で作成した生物学的製剤に対して過敏症であることが知られている被験者。 15. 活動性角膜炎又は角膜潰瘍が確認されている被験者。ただし，表在性点状角膜炎の被験者は，疾患が適切に治療されていると判断される場合は許容する。 16. 何らかの状態により，治験への参加に適さないと判断された被験者。 コホート9：1L HNSCC 17. 局所進行性HNSCCに対する治癒を目的とした全身治療の終了から6ヵ月以内でPDを認めた被験者。 18. 同種組織／臓器移植を受けた被験者。 19. Pembrolizumab及び／又はその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症 (グレード3以上) がある被験者。 20. ステロイドを必要とした (非感染性) 肺臓炎／間質性肺疾患の既往歴又は現在肺臓炎／間質性肺疾患がある被験者。 21. 特発性肺線維症，器質化肺炎，薬物性肺臓炎，特発性肺臓炎の既往歴がある，又はスクリーニングの胸部CTスキャンで明らかな活動性肺臓炎が認められる被験者。 22. 治験実施責任医師等の判断により余命が3ヵ月未満である及び／又は急速に進行する疾患がある被験者 (例，腫瘍出血，コントロールが不十分な腫瘍部疼痛)。 23. 過去2年間全身治療が必要であった活動性自己免疫疾患がある被験者。 (すなわち，疾患修飾薬，副腎皮質ステロイド薬又は免疫抑制薬を使用していた被験者)。 a. 補充療法 (例，副腎及び下垂体の機能不全に対するチロキシン，インスリン，生理的な副腎皮質ステロイドの補充療法) は全身治療とみなされず，使用が許可されている b. 全身用副腎皮質ステロイドの短期 (7日未満) の使用が，標準治療と考えられる場合に許可されている c. 尋常性白斑，乾癬，1型糖尿病，甲状腺機能低下症の被験者，又は小児喘息／アトピーが回復した被験者は除外しない d. 気管支拡張薬，ステロイドの吸入又は局所注射の間欠使用を必要とする被験者は除外しない e. ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症被験者又はシェーグレン症候群の被験者は除外しない 24. 全身治療を必要とする活動性感染症被験者。 25. 再発／転移性腫瘍でPD-1又はPD-L1阻害薬による治療を受けた被験者。PD-1又はPD-L1阻害薬が治癒を目的とした治療の一部として投与された場合は，最終投与から1年以上経っていなければならない。 26. 治験薬投与開始予定日から30日以内に生ワクチンを接種された被験者。以下のような生ワクチンを含むが，それらに限らない：麻疹，ムンプス，風疹，水痘／帯状疱疹 (水疱)，黄熱，狂犬病，BCG，及びチフスワクチン。季節性インフルエンザワクチン注射は概して不活化ワクチンであるので許可されるが，鼻腔内インフルエンザワクチン (例，FluMist®) は弱毒生ワクチンであるので許可されない。 27. 活動性結核被験者。 18歳 - 男性・女性 - - アステラス製薬株式会社 clinicaltrialregistration@astellas.com RCT portal - - - -
jRCT2080225298 ［M20-124］局所進行又は転移性腫瘍患者を対象にABBV-CLS-579の単独投与及び併用投与を評価する第I相，多施設共同，非盲検，ヒト初回投与試験 頭頸部がん HNSC - - - - - - - - - - 有効な標準治療が存在しない又は標準治療が無効であった患者。本治験の対象とする適応症に対して，1レジメン以上の全身療法による前治療歴があることとする。 1 NCT04417465 ABBV-CLS-579 - - 体重35 kg以上 - 単独投与及び併用投与用量漸増： - 組織診又は細胞診により証明された転移性又は局所進行腫瘍（RECIST v1.1に定義される測定可能病変を有する）であり，有効な標準治療が存在しない又は標準治療が無効であった患者。本治験の対象とする適応症に対して，1レジメン以上の全身療法による前治療歴があることとする。 - 併用投与用量拡大： - 次の癌種について，PD-1/PD-L1標的療法を含む1ライン以上の前治療歴があることとする。 PD-1/PD-L1標的療法の前治療の結果： - 非小細胞肺癌 - 再発：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（TPS ≥ 1%）が確認されている - 難治性：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（TPS ≥ 1%）が確認されている - 淡明細胞型腎細胞癌（ccRCC） - 再発又は難治性：進行性疾患（局所進行又は転移性） - 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）固形癌 - 難治性：PCR検査又は次世代シーケンス検査によりMSI-Hのステータスが確認された，又は免疫組織化学検査によりミスマッチ修復欠損を有すると決定された局所進行又は転移性MSI-H固形癌 - 頭頸部扁平上皮癌 - 再発又は難治性：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（CPS ≥ 1%）が確認されている - 併用投与用量拡大： - 少なくとも1つの血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の前治療を受けた後に再発した局所進行又は転移性，進行ccRCC患者 - PD-1/PD-L1 標的療法を含む1ライン以上の前治療を受け，RECIST v1.1による最良効果でCR/PR（期間を問わず）又はSD（6ヵ月超）が認められた - PD-1/PD-L1 標的療法を含む1ライン以上の前治療を受け，PD-1/PD-L1標的療法で進行が認められた（RECIST v1.1による最良効果でCR/PR/SDが認められない） - 米国東部癌治療共同研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2 以下 - 12週間以上の生存が期待される - 臨床検査値が治験実施計画書の基準を満たす - 抗凝固療法を受けている場合，INR は治療目標の範囲内であること - 心拍数補正QT 間隔が450 msec未満（Fridericiaの補正式を使用）であり，臨床的に重要な心電図所見がない - 未治療の脳転移又は髄膜転移がある（転移の既往があるが，継続的なステロイド治療を必要とせず，かつ根治的治療後28日以上にわたり臨床症状及び画像診断上で安定している患者は適格とする） - 脱毛症を除き，過去の抗がん治療に関連するGrade 2以上の毒性がある - B型肝炎，C型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往がある - うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会，Class 2以上と定義），虚血性心血管イベント，心膜炎，又は臨床的に重要な心嚢液貯留，心不整脈若しくは末梢動脈疾患の最近（6ヵ月以内）の既往がある - Child-Pugh分類B又はCの肝疾患の最近（6ヵ月以内）の既往がある - 本治験への参加を妨げる，又は治験薬投与の候補として不適切と判断される，臨床的に重要な医学的及び/ 又は精神的状態の既往歴，又はその他の理由がある - コントロール不良の臨床的に重要な内分泌障害の既往がある - 経口薬の吸収に問題を生じる既知の胃腸障害がある - 過去に抗PD-1 / 抗PD-L1標的薬又はその他の免疫賦活剤による治療を受けたことがある場合，肺臓炎の既往，Grade 3以上の免疫介在性毒性の既往，投与された薬剤に対する過敏症又は投与中止を必要とする薬物関連毒性がある - 過去2 年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患が認められる（内分泌障害，尋常性白斑又はアトピー性疾患は除く） - 臓器移植又は同種幹細胞移植の既往がある - 間質性肺疾患又は肺臓炎の既往又は合併がある - 治験薬の初回投与前28 日以内に大手術を受けた - コントロール不良の高血圧がある - 喀血，吐血，又はメレナを含む出血の最近の既往がある - その他の悪性腫瘍の既往がある。ただし，以下の場合を除く： - 治験薬初回投与の3年以内に既知の活動性疾患がなく，治験責任医師により再発の可能性は低いと判断される場合 - 適切に治療され，再発を示す所見のない悪性黒色腫以外の皮膚癌又は悪性黒子 - 適切に治療され，再発を示す所見のない上皮内癌 - 各国の標準検査手順により活動性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が確認されている 18歳 - 男性・女性 - - - - RCT portal - - - -
jRCTc030190122 悪性神経膠腫に対する腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法 中枢神経系|脳がん - - - - - - - - - - - - 1 - Immunotherapy 2;3;4 1）頭部画像検査（CTもしくはMRI）において悪性神経膠腫（WHO grade Ⅱ、ⅢもしくはⅣ）が疑われ、頭蓋内腫瘍摘出術を行う必要がある患者。 2) 登録時に、年齢15歳以上75歳未満の患者。 3）血液成分分離装置を用いた自家末梢血単核球採取が可能な患者。 4）心、肺、肝臓、腎、骨髄等、主要臓器の機能が保持され、以下の基準を満たす患者。 白血球数 2,500/μL以上 血小板数 75,000/μL以上 ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 血清クレアチン 1.5 mg/dL以下 総ビリルビン 2.0 mg/dL以下 AST，ALT 100U/L以下 5）PSがgrade 0～2の患者。 6）3ｶ月以上生存可能と判断される患者。 7）重複癌がない患者。 1) 生物学的製剤に対し過敏症の既往を有する患者。 2) 自己免疫性疾患を有する患者。 3) HBs抗原、HIV抗体、HCV抗体又はHTLV抗体陽性の患者。 4) 何らかの理由により、強い免疫不全状態が存在する患者。 5) ステロイド系薬剤を長期服用中で、休薬が困難な患者。 6) 重篤な感染症を有する患者。 7) 重篤な肺疾患（Hugh-Jones分類Ⅲ度以上）を有する患者。 8) 重篤な心疾患（NYHA ClassⅢ以上）を有する患者。 9) コントロール困難な糖尿病を有する患者。 10) 妊婦、授乳婦および妊娠の可能性がある患者。 11) 他の臨床試験に参加中の患者。 12) その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した患者。 15歳 74歳 男性・女性 実施期間(終了日)：2027年08月31日 - - - RCT portal - - - -
jRCTc030190182 悪性腫瘍に対するネオアンチゲン由来ペプチド感作樹状細胞ワクチン療法の探索的臨床研究 血液がん - - - - - - - - - - - - 1 - Immunotherapy - （1）画像所見、あるいは組織診断、細胞診断等から悪性腫瘍と診断されている患者 （2）瀬田クリニック東京が指定した検査会社で変異抗原検査を受け、腫瘍組織からの遺伝子解析を実施できた患者 （3）PSが0または1である患者 （4）外来通院が可能な患者 （5）適格性確認時に肝・腎・骨髄の機能が十分に保持されている患者 （6）本研究の参加について文書同意が得られた患者 （1）臨床症状のある肺線維症または間質性肺炎を有する患者 （2）重篤な薬物アレルギー既往のある患者 （3）HIV抗体が陽性である患者 （4）重篤な心疾患を有する患者 （5）活動性の自己免疫疾患を有する患者 （6）重複腫瘍を有する患者 （7）コントロール困難な感染症を有する患者 （8）妊娠中または妊娠の可能性のある婦人、授乳中の婦人 男性・女性 所属機関：医療法人社団滉志会 - - - RCT portal - - - -
jRCTs021220003 進行非小細胞肺癌患者に対するイピリムマブ+ニボルマブ療法と放射線照射との併用療法の第Ⅱ相試験(NEJ053B/NJLCG2201) 肺がん NSCLC - - ALK
EGFR		 Fusion
-		 - - - - - - 選択基準：初回薬物療法としてイピリムマブ＋ニボルマブ併用療法を予定している症例 除外基準：免疫療法、放射線治療のいずれかの治療歴がある症例 2 - Nivolumab;Ipilimumab;Radiotherapy 3;4 1) 組織診または細胞診で非小細胞肺癌の診断が確定している症例 2) 根治照射が不可能な局所進行（臨床病期ⅢB,ⅢC期）、転移性（臨床病期Ⅳ期）または術後再発例 3) EGFR遺伝子変異陰性及びALK融合遺伝子陰性の症例 4) 初回薬物療法としてイピリムマブ＋ニボルマブ併用療法を予定している症例 5) 30Gy/10回の分割照射が可能な病巣（脳を除く）を有する症例 6) 同意取得時20歳以上の症例 7) ECOG performance status(PS)が0-1である症例 8) 放射線照射予定部位以外で RECIST(version1.1)による測定可能病変を有する症例 9) 主要臓器の機能が十分に保持されている症例 10) 登録時に3か月以上の生存が期待される症例 11) 本試験内容について十分な説明を受け，患者本人から文書による同意が得られている症例 1) EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子のいずれかが判明している症例 2) 免疫療法、放射線治療のいずれかの治療歴がある症例 3) 症状のある脳転移を有する症例 4) 自己免疫疾患の合併または慢性的もしくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある症例 5) 臓器移植歴がある症例 6) 重篤な合併症 7) HBs抗原陽性か、HBc抗体またはHBs抗体陽性でHBウイルスDNAが検出感度以上の症例 8) CT画像上明らかな間質性肺炎を有する症例 9) ステロイドまたは免疫抑制剤を使用中または中止後2週間以内の症例 10) 登録時に排液を要する体液が貯留している症例 11) 妊婦・授乳婦・妊娠している可能性のある女性、妊娠の意思のある女性、または挙児を希望する男性 12) 活動性のある重複癌を有する症例 13) 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例 14) その他、研究代表者または担当医師が本試験への参加が不適切と判断した症例 20歳 男性・女性 東北大学病院 miyauchi@rm.med.tohoku.ac.jp 東北大学病院 y-tsukita@rm.med.tohoku.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031180055 抗PD-1抗体耐性の進行・再発非小細胞肺がんに対する抗PD-L1抗体の有効性の検討 肺がん NSCLC - - - - - ドライバー遺伝子変異陽性の場合、１つ以上のキナーゼ阻害剤による治療が終了している症例 2 - ICT - 本研究への参加について同意説明文書を用いた説明を受け、自由意志による文書同意が得られた者、かつ、以下の選択基準を全て満たし、除外基準のいずれにも抵触せず、研究担当医師により本研究への参加が適格と判断された者を研究対象者とする。 1) 組織診または細胞診で非小細胞肺がんであることが確認された症例 2) 切除不能進行・再発症例で、抗PD-1抗体（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）に耐性が確認されている症例 3) ドライバー遺伝子変異（EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子、ROS１融合遺伝子陽性およびBRAF遺伝子変異）が陰性、不明または陽性で１つ以上のキナーゼ阻害剤による治療が終了している症例 4) RECIST ver1.1による評価可能病変を有する症例 5) 前治療の薬物療法投与後14日以降の症例 6) 同意取得時の年齢が20歳以上の症例 7) Performance status（ECOG基準）が0-2の症例 8) 少なくとも3ヶ月以上生存が可能と予測される症例 9) 主要臓器（骨髄，肺，肝，腎など）に高度な障害がなく，少なくとも投与前14日以内の臨床検査値が次の基準を満たす症例 好中球数　1500/mm3以上 血小板数　100,000/mm3以上 血色素　　8.0 g/dL以上 AST・ALT　施設上限値2.5倍以下 総ビリルビン　施設上限値1.5倍以下 10) 同意能力があり研究参加中の遵守事項を守り、本研究実施計画書に定められた事前検査を受け、自覚症状などの申告ができる者 11) 本研究実施計画書に定められた事前検査において、研究担当医師等により本研究への参加が適格と判断された者 以下のいずれかの基準に該当する患者は、本試験から除外する。 1) 本研究の評価ならびに安全性に影響があると考えられる既往歴（心・肝・腎・肺・眼・血液疾患等）を有する症例 2) 自己免疫疾患の合併及び既往を有する症例 3) 抗PD-1抗体による治療中に、重篤な免疫関連有害事象を認めた症例 4) 副腎皮質ステロイド（全身性）の継続的な投与を受けている者 5) 活動性の中枢神経系への転移または癌性髄膜炎を有する症例 6) ドレナージを必要とする心嚢水、胸水または腹水を有する症例 7) 妊娠中、授乳中の女性または妊娠の可能性（意思）のある女性、あるいは挙児を希望する男性 8) 重篤な薬剤過敏症，薬物アレルギーの既往を有する症例 9) その他、研究担当医師により本試験の対象として不適格と判断された者 20歳 - 男性・女性 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031190023 局所進行直腸癌に対するFOLFIRI3療法及び分子標的薬 による強化化学療法を加えた化学放射線療法の有効性に関する第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - 除外基準：UGT1A1*6およびUGT1A1*28のいずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体である症例 - - - - - - 2 - Irinotecan;Levofolinic acid;Fluorouracil;Panitumumab;Bevacizumab;Tegafur Gimeracil Oteracil 2;3 1) 腫瘍の下縁がRbまでの直腸癌 2) 直腸原発巣が組織学的に腺癌と診断されている。 3) 術前治療前の病期がcT3-4 N-any M0 もしくはcT1-2N1-3M0 4) 試験登録時の年齢が20歳以上75歳以下 5) Performance Status(ECOG)が0か1のいずれかである 6) 化学療法や骨盤内放射線治療の既往がない。 7) 十分な臓器機能を有する。 ⑴白血球数 > 3,000/mm3 ⑵血小板 > 100,000/mm3 ⑶ヘモグロビン > 8.0g/dl ⑷AST < 100IU/L ⑸ALT < 100IU/L ⑹総ビリルビン < 2.0mg/dl ⑺Cr < 1.5mg/dl ⑻プロトロンビン時間(活性) > 50% 8) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 1)活動性多発癌、重複癌(同時性重複癌および無病期間が5年以内の重複癌)。ただし局所治療により治癒と判断される上皮内癌もしくは粘膜癌相当の病変は活動性多発/重複癌に含めない。 2)以下の重篤な合併症を有する症例 ⑴精神病または精神症状を有しており本試験の参加が適当でないと判断される症例。 ⑵コントロール不良の糖尿病 ⑶コントロール不良の高血圧症 ⑷間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫 3)慢性活動性のB型またはC型肝炎ウイルス陽性症例 4)UGT1A1*6およびUGT1A1*28のいずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体である症例 5)医師が不適当と判断した症例。 20歳 75歳 男性・女性 千葉大学医学部附属病院 matsuhm@faculty.chiba-u.jp 千葉大学医学部附属病院 shun_imanishi@chiba-u.jp RCT portal - - - -
jRCTs031190104 遺伝子パネル検査による遺伝子プロファイリングに基づく複数の分子標的治療に関する患者申出療養（NCCH1901） 固形がん - - - - - - - - - - - i) 標準治療(もしくは標準治療に準じる治療)が存在しない ii) 標準治療もしくは標準治療に準じる治療が存在する場合には､当該標準治療が無効中止または毒性中止された 2 - Imatinib;Everolimus;Dabrafenib;Trametinib;Pazopanib;Nilotinib;Ruxolitinib;Ceritinib;Capmatinib;Alectinib;Trastuzumab;Atezolizumab;Nivolumab;Encorafenib;Binimetinib;Entrectinib;Ponatinib;Crizotinib;Abemaciclib;Niraparib;Pemigatinib 2;3;4 1) 組織診によって固形腫瘍と診断されている(原発不明がんを含む)｡ 2) 治癒切除不能な進行性(転移性および/または局所進行)の病変を有し､以下のi)ii)いずれかに該当する(前治療レジメン数は問わない) i) 標準治療(もしくは標準治療に準じる治療)が存在しない ii) 標準治療もしくは標準治療に準じる治療が存在する場合には､当該標準治療が無効中止または毒性中止された 3) 登録時の年齢は問わない。ただし内服製剤の場合は添付文書通りの剤型が内服できること。 4) 登録前28日以内の造影CTまたはMRIにて腫瘍性病変を確認できる(測定可能病変の有無を問わない) 5) わが国で保険適用済み､あるいは評価療養として実施されている遺伝子ﾊﾟﾈﾙ検査を受け､actionableな遺伝子異常を有することが判明している 6) 当該患者において､actionableな遺伝子異常とそれに基づく治療選択肢を検討したエキスパートパネルの検討結果を証する書類を有している(レポートや､診療録､会議録の写しを含む) 7) 研究責任医師あるいは研究分担医師と患者の相談により､治療薬(患者が申出た医薬品)を選定したことについて診療録に記録がされている 8) 治療薬について､当該疾患では薬事承認が得られていない(治療薬が患者にとって適応外薬となる) 9) 日本国内医療機関において実施中の企業治験､医師主導治験､先進医療の対象ではない｡ただし地理的理由など､これらの臨床試験への参加が困難である正当理由がある場合には本研究へ参加しても よい｡その場合には患者登録の際にEDCに理由を記載すること｡ 10) 以下のすべてについて患者が同意している｡ ･がんゲノム情報管理ｾﾝﾀｰ(C-CAT)へ患者情報を登録し､本研究のために利用すること ･本研究のために収集したデータを､当該医薬品を無償提供した製薬企業に提供すること ･C-CATに登録された当該患者の情報を本研究のために利用し､当該医薬品を無償提供した製薬企業に提供すること 11) がん性髄膜炎や症状のある脳転移を有さない 12) 定期的な穿刺を要する心嚢液､胸水､腹水の貯留を認めない 13) Performance Status(ECOG)が0または1 （なお、15歳未満でECOGによる評価が難しい場合は、機能状態尺度/スコア換算表（付録）を用いてECOGの0または1相当であることを確認する。） 14) 登録日時点で抗がん医薬品(化学療法､分子標的療法､免疫療法､内分泌療法など)の投与や全身麻酔を伴う手術を受けていない(骨転移に対するビスホスホネートやデノスマブなど骨吸収修飾薬は含まない) 15) 登録日時点で放射線療法または放射性医薬品(診断を目的とした放射性医薬品を除く)の投与を受けていない 16) 登録前14日以内に実施した臨床検査が以下の①-⑥を満たす｡ただし､採血日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF製剤)の投与または輸血を受けていないこと ① 好中球数≧1000 /mm3 ② 血小板数≧10 x104/mm3 ③ AST(GOT)≦100 U/L(肝転移を有する場合は150 U/L以下) ④ ALT(GPT)≦100 U/L(肝転移を有する場合は150 U/L以下) ⑤ 総ビリルビン≦2.0mg/dL ⑥ 血清クレアチニン<1.5 mg/dL｡ ただし､血清クレアチニン≧1.5 mg/dLであってもeGFR≧60ml/min/1.73m2であれば適格とする｡ 小児（１5歳未満）においては以下の基準を用いる。 a) AST≦臨床検査基準範囲上限の3倍 b) ALT≦臨床検査基準範囲上限の3倍 c) 総ビリルビン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 d) 血清クレアチニン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 17) 日本の公的医療保険の対象となる患者で研究参加について患者本人から、または、患者が18歳未 満の場合には代諾者（原則親権者*）から文書にて同意が得られている。 1) 日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており研究への参加が困難と判断される｡ 2) 全身的治療を要する活動性の感染症を有する｡ 3) 活動性の消化管潰瘍を合併している｡ 4) 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往を有する｡ 5) 画像検査で間質影を有する､または活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎など肺に炎症性変化を有する｡ 6) HIV抗体､HTLV-1抗体､HBs抗原､HCV抗体のいずれかが陽性(HCV抗体が陽性であっても､HCV -RNAが検出されない患者は除外しない)｡いずれも血液検査による確認を要する。 7) HBs抗原陰性で､HBs抗体またはHBc抗体が陽性､かつHBV-DNA定量が陽性(検出感度以下であれば登録可)｡ただし、B型肝炎ワクチンの接種歴が書面で確認できる場合はHBV-DNA定量を必須としない。 8) 妊娠中､授乳中(授乳を中断した場合も登録不可)または妊娠している可能性のある女性｡ 9) 研究責任医師あるいは研究分担医師が不適格と考える(各薬剤個別の特徴に対して担当医が不適と判断した場合を含む)｡ - - 男性・女性 国立がん研究センター中央病院 nbryamam@ncc.go.jp 国立がん研究センター中央病院 ncch1901_consult@ml.res.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs031200078 PD-L1発現50%以上の非扁平上皮非小細胞肺がんに対するペムブロリズマブ単剤とペムブロリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法のランダム化第3相試験 肺がん LCLC|LUAS|LUPC|LUSC - - EGFR
ALK		 -
Fusion		 22C3を用いたPD-L1発現検査でTumor Proportion Score (TPS) 50%以上 - - - - - 根治的放射線照射不能な臨床病期III期またはIV期・術後再発の化学療法/免疫チェックポイント阻害剤未施行の患者 2 - Pembrolizumab;Pembrolizumab + Carboplatin + Pemetrexed 3;4 1) 組織診あるいは細胞診により確認されている非扁平上皮非小細胞肺がんの患者。 2) 根治的放射線照射不能な臨床病期III期またはIV期・術後再発の化学療法/免疫チェックポイント阻害剤未施行の患者。 3) 22C3を用いたPD-L1発現検査でTumor Proportion Score (TPS) 50%以上の患者。 4) RECIST ver1.1に基づく1つ以上の測定可能病変がある患者。 5) 同意取得時年齢が20歳以上の患者。 6) ECOG Performance Statusが0～1の患者。 7) EGFR遺伝子変異, ALK染色体転座を認めない患者。 8) 主要臓器（骨髄，心，肺，肝，腎など）に高度な障害がない患者。 9) 治療開始日より12週間以上の生存が期待できる患者。 10) 本臨床研究登録前に試験内容の十分な説明が行われた後，患者本人から文書による同意が得られている患者。 1) 臨床的に有症状である脳転移を有する患者。症状コントロールのためステロイド(PSL相当量で5mg/日より高用量)などの抗浮腫薬を必要とする患者。 ただし，脳転移が認められていても，治療の終了後少なくとも1か月間安定している場合は組み入れ可能とする。 2) 治療薬に対する重篤な薬物アレルギー又は過敏症の既往を有する患者。 3) ドレナージ等の治療を必要とする胸水，腹水，および心嚢水を有する患者（ピシバニール，タルク，ミノマイシン等による薬剤で加療され，コントロールの出来ている患者は組み入れ可能）。 4) 活動性の自己免疫疾患を合併している患者。 ただし，甲状腺機能低下症や1型糖尿病などに対し，安定用量のホルモン治療で病勢が安定している患者は適格とする。 5) 継続的に経口ステロイド(PSL相当量で10mg/日より高用量) または免疫抑制剤の全身投与を受けている患者。ただし，吸入や局所に対してステロイド薬を投与している患者は組み入れ可能である。 6) 骨転移や脳転移など転移巣に対する姑息的放射線照射後2週間以内（2週間前の同一曜日に照射が終了している患者は可）の患者。6か月以内に胸郭に30Gy以上の放射線治療を施行した患者。 7) 活動性の重複がんを有する患者。 8) 重篤な感染症及び重篤な合併症を有する患者。 9) 避妊する意思がない患者。 10) HBs抗原陽性，HBs抗体又はHBc抗体陽性かつHBV-DNA陽性である患者。 11) その他，研究責任医師が不適当と判断した患者。 20歳 男性・女性 国立病院機構 名古屋医療センター yo-kogure@umin.ac.jp 独立行政法人国立病院機構　名古屋医療センター yo-kogure@umin.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031200088 未治療進行非扁平上皮非小細胞肺がんに対するABCP（Atezolizumab+Bevacizumab+Carboplatin+Paclitaxel）療法の日本人における有効性、忍容性の検討及びMicrobiotaによるバイオマーカーの探索 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - - - - - - - - - ドライバー遺伝子変異陽性の場合、１つ以上のキナーゼ阻害剤による治療が終了している症例 2 - Atezolizumab;Bevacizumab;Carboplatin;Paclitaxel 3;4 本研究への参加について同意説明文書を用いた説明を受け、自由意志による文書同意が得られた者、かつ、以下の選択基準を全て満たし、除外基準のいずれにも抵触せず、研究担当医師により本研究への参加が適格と判断された者を被験者とする。 1) 組織診で非扁平上皮非小細胞肺がん非小細胞肺がんであることが確認された症例 2) ドライバー遺伝子変異（EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子、ROS１融合遺伝子陽性およびBRAF遺伝子変異）が陰性、不明または陽性で１つ以上のキナーゼ阻害剤による治療が終了している症例 3) RECIST ver1.1による評価可能病変を有する症例 4) 同意取得時の年齢が20歳以上の症例 5) Performance status（ECOG基準）が0-1の症例 6) 少なくとも3ヶ月以上生存が可能と予測される症例 7) 主要臓器（骨髄，肺，肝，腎など）に高度な障害がない 以下のいずれかの基準に該当する患者は、本試験から除外する。 1) 本研究の評価ならびに安全性に影響があると考えられる既往歴（心・肝・腎・肺・血液疾患等）を有する症例 2) 自己免疫疾患の合併及び既往を有する症例 3) 副腎皮質ステロイド（全身性）の継続的な投与を受けている者 4) ドレナージを必要とする心嚢水、胸水または腹水を有する症例 5) 妊娠中、授乳中の女性または妊娠の可能性（意思）のある女性、あるいは挙児を希望する男性 6) その他、研究担当医師により本試験の対象として不適格と判断された者 20歳 - 男性・女性 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp 昭和大学病院 horiike@med.showa-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031200109 ICI (immune checkpoint inhibitor)治療が無効となった非小細胞肺癌に対するICIへのアンサー＋放射線治療併用追加による第Ⅰ/Ⅱ相試験 (NEJ046A試験) 肺がん NSCLC - - EGFR - - - - - - - 選択基準: ICI（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはイピリムマブ+ニボルマブ）無効例（以下のいずれか） ・ICI開始後８週から12週のstable disease (SD)内progressionやprogressive disease (PD)で、腫瘍マーカー[*]の経時的な上昇（2ポイント以上） ・ICI開始後12週以降のPD（腫瘍マーカーの変化は問わない）。 ・ICI開始後12週以降のSDで腫瘍マーカー[*]の経時的な上昇（2ポイント以上） [*]CEA,　SLX,　CA19-9,　CYFRA,　SCC,　proGRP, NSEのいずれか 除外基準: がん治療におけるいかなる同時化学療法、免疫治療、生物学的製剤及びホルモン療法を行っている症例 除外基準: アンサーの前治療がある症例 2 - Answer;Radiotherapy;Nivolumab;Pembrolizumab;Atezolizumab;Ipilimumab 3;4 （1）組織診または細胞診で確認された非小細胞肺癌 （2）EGFR遺伝子変異陽性または陰性・不明 （3）手術や根治放射線治療が不能な IIIB/IIIC/IV A/IV B 期または術後再発 （4）ICI（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはイピリムマブ+ニボルマブ）無効例（以下のいずれか） ・ICI開始後８週から12週のstable disease (SD)内progressionやprogressive disease (PD)で、腫瘍マーカー[*]の経時的な上昇（2ポイント以上） ・ICI開始後12週以降のPD（腫瘍マーカーの変化は問わない）。 ・ICI開始後12週以降のSDで腫瘍マーカー[*]の経時的な上昇（2ポイント以上） [*]CEA,　SLX,　CA19-9,　CYFRA,　SCC,　proGRP, NSEのいずれか （5）脳転移以外の姑息照射部位を有する。かつ、照射野外にRECIST第1.1版に基づく測定可能病変を有する症例 （6）20歳以上79歳以下の症例 （7）ECOG performance status（PS）が 0～1の症例 （8）登録前14日以内の主要臓器機能について、以下の基準を満たしている症例 1）好中球数：1,500/mm3以上 2）ヘモグロビン：9.0g/dL以上 3）血小板数： 10.0×104/mm3以上 4）AST、 ALT ：施設基準値上限の2.5倍以下（肝転移を有する場合は5倍以下） 5）総ビリルビン：施設基準値上限の1.5倍以下（肝転移の場合は3倍以下） 6）血清クレアチニン：1.5mg/dL未満 7）SpO2≧95 % （9）12週以上の生存が見込まれる症例 （10)本試験内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている症例 （1）同時性重複癌または無病期間が5年以内の異時性重複癌を有する症例 （2）胸部CT検査で間質性肺炎(UIP, probable UIP)、薬剤性間質性肺疾患、あるいは臨床的に活動性の間質性肺疾患を有する症例 （3）活動性のB型肝炎、C型肝炎、HIV感染症のある症例 （4）原発性の免疫不全を有する症例 （5）胃全摘術や活動性の炎症性腸疾患のような消化機能に影響を与える疾患あるいは消化不良症候群を有する症例 （6）クローン病や潰瘍性大腸炎など活動性あるいは既往のある炎症性腸疾患を有する症例 （7）重篤な合併症（コントロール不良の心・肺・肝・腎疾患など）を有している症例 （8）4週間以上のステロイドの全身投与を行っている症例 *ただし、プレドニゾロン換算で10mg/日以内のステロイドまでは許容する。 （9）がん治療におけるいかなる同時化学療法、免疫治療、生物学的製剤及びホルモン療法を行っている症例 （10）過去2年以内の活動性あるいは既往のある自己免疫疾患を有する疾患 （11）心電図測定から得られた安静時補正QT間隔（QTc）が470msecを超える症例 （12）避妊する意思のない男性。または妊婦、授乳婦、妊娠検査を行い陽性であった女性または避妊する意思のない女性 （13）投与薬剤におけるアレルギーや過敏反応の既往がある症例 （14）同種間臓器移植の既往のある症例 （15）アンサーの前治療がある症例 （16）その他、研究責任医師または研究分担医師が本試験への参加を不適当と判断した症例 20歳 79歳 男性・女性 埼玉医科大学国際医療センター kobakuni@saitama-med.ac.jp 埼玉医科大学国際医療センター you_mi@saitama-med.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031220342 局所進行直腸癌に対する術前治療としての短期放射線療法とCAPOX及び短期放射線療法とCAPOXIRIの多施設共同ランダム化第Ⅲ相試験 大腸がん COADREAD - - - - 選択基準：UGT1A1が野生型又はシングルヘテロである。 除外基準：dMMRが判明している - - MSI-H - - 選択基準：腫瘍に対する前治療がない　 2 - capecitabine;oxaliplatin;capecitabine;irinotecan 3;4 (1) 本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。 (2) 組織診で確認された直腸腺癌である。 (3) 画像検査で遠隔転移をみとめず、臨床的に根治切除が可能である。 (4) 同意取得日の年齢が満18歳以上である。 (5) ECOG Performance Status （PS）が0 – 1 （ただし、同意取得日の年齢が70歳以上はPS 0）。 (6) 腫瘍の下縁が肛門縁 （AV）から12cm以内である。 (7) 腫瘍に対する前治療がない。 (8) 他のがん種に対する治療も含めて、骨盤への放射線治療歴が無い。 (9) UICC第8版を基準にcT3-4N0M0※又はT1-4N1-2M0である症例 ( ※5cm<AV≤10cm,T3a/bN0M0, EMVI-, MRF clear、10cm<AV≤12cm,T3a/bN0-1M0, EMVI-, MRF clear、の症例は手術拒否例のみを適格とする) (10) UGT1A1が野生型又はシングルヘテロである。 (11) 登録前28日以内の主要臓器機能について、以下の規準を満たしている。 なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用し、登録前の測定にあたっては検査日前14日以内に輸血、造血因子製剤の投与は行わない。 a. 好中球数：1,500 /mm3 以上 b. 血小板数：10.0×104 /mm3 以上 c. ヘモグロビン濃度：9.0 g/dL 以上 d. 総ビリルビン：2.0 mg/dl以下 e. AST：100 IU/L 以下 f. ALT：100 IU/L 以下 g. 血清クレアチニン：クレアチニンクリアランス30 mL/min 以上 (1) プロトコール治療開始前に4週以内に広範囲手術を受けている（人工肛門造設術、中心静脈ポート造設術を除く）。 (2) 重度の肺疾患（間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等）の合併又は既往を有する。 (3) 大腸ステントを留置している。 (4) MRI実施にあたり心臓ペースメーカー等の禁忌事項を有する。 (5) 重篤な併存症（心不全、腎不全、肝不全、腸管麻痺、腸閉塞、コントロール不良な糖尿病、活動性の炎症性腸疾患など）を有する。 (6) 活動性の多発重複癌（同時性多発重複癌又は無病期間が5年以内の異時性多発重複癌）を有する症例。ただし、局所治療により治癒とされる carcinoma in situ（上皮内癌）又は粘膜内癌相当の病変は活動性の多発重複癌としない。 (7) 妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性である、又は避妊する意思がない。 (8) HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性である。ただし、HCV-RNA陰性であれば登録可とする。 (9) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する。 (10) Microsatellite instability - high (MSI-H)もしくはdeficient mismatch repair (dMMR)が判明している。 (11) 「全ゲノム解析等実行計画」に基づいた全ゲノム解析を行う「がん患者の臨床検体を用いた遺伝子プロファイリングと臨床的意義に関する研究」 （CONDUCTOR研究）に検体を提供する意思がない。 (12) その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究の対象として不適当と判断する。 18歳 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター 東病院 tyoshino@east.ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 kandou@east.ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs031220630 進行非小細胞肺癌における初回複合免疫療法後のOligo-Progressive diseaseに対する局所療法と免疫チェックポイント阻害剤による集学的治療の有効性を検討する第II相試験 肺がん NSCLC - - - - ドライバー遺伝子変異/転座陰性もしくは不明の患者 - - - - - 1次治療としてプラチナ製剤併用療法＋免疫チェックポイント阻害薬4コース以上受けた後に、 RECIST v1.1で定められた病勢進行が確認された患者 2 - - 4 1) 同意取得年齢が20歳以上の患者 2) 本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている 3) 組織学的又は細胞学的に非小細胞肺癌と診断されている患者 4) ドライバー遺伝子変異/転座陰性もしくは不明の患者 5) 1次治療としてプラチナ製剤併用療法＋免疫チェックポイント阻害薬4コース以上受けた後に、 RECIST v1.1で定められた病勢進行が確認された患者 6) 1次治療のRECIST ver1.1基準で定義された効果判定が、SD/PR/CRと確定された患者 7) 増悪病変に対する放射治療歴のない患者 8) 増悪病変が1-3個（Oligo-PD）の患者 9) 各施設の放射線治療医により、すべての増悪病変に対する局所制御目的の放射線治療が可能と判断される患者 10) ECOG PS 0又は1の患者 11) 主要臓器に高度な障害がなく、以下の基準を満たしている（登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる。登録日を基準とし、2週前の同一曜日は可）。 a) 白血球数： ≧3 000 / mm3 b) 好中球数： ≧ 1500 / mm3 c) ヘモグロビン：≧ 9 g / dL d) 血小板数： ≧ 10×104 / mm3 e) AST, ALT： ≦ 100 IU/L f) 総ビリルビン：≦ 1.5 mg/dL g) クレアチニン：≦ 1.5 mg/dL h) SpO2 ≧： 92% (room air) 1) 脳転移のみが増悪した患者 2) 悪性胸水、心嚢水、腹水、胸膜播種、髄膜播種、腹膜播種の進行を認める患者 3) 癌性リンパ管症が増悪した患者 4) 活動性の重複癌※を有する。 5) 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する患者 6) 活動性のB型肝炎、活動性のC型肝炎を有する患者 7) 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない患者 8) 臨床上問題となる精神疾患により本試験への登録が困難と判断される患者 9) 自己免疫疾患の合併または慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者 10) 適切な治療によってもコントロール不良な糖尿病を合併している 11) 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、登録前1年以内の心筋梗塞の既往がある患者 12) 胸部CTで診断される間質性肺炎を合併している患者。 13) 慢性的にステロイド剤 (PSL 10mg/日以上) または免疫抑制剤の全身投与を受けている患者。 14) 他のモノクローナル抗体に対して重篤な過敏症反応の既往歴を有する患者 15) 投与予定の薬剤に対する過敏症を有する患者 16) その他、担当医師が不適当と判断した患者 20歳 - 男性・女性 順天堂大学医学部附属順天堂医院 kztakaha@juntendo.ac.jp 順天堂大学医学部附属順天堂医院 t-miyawaki@juntendo.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031220666 JCOG2103: 画像上診断困難な胸膜播種を有する臨床病期IVA期（cT1-2bN0-1M1a）非小細胞肺癌に対する原発巣切除追加の治療的意義を検証するランダム化比較第III相試験 肺がん NSCLC - - - - 選択基準：非扁平上皮癌についてはEGFR遺伝子変異およびALK遺伝子転座の検査で陽陰性が判明している - - - - - 選択基準：肺癌に対する薬物療法の既往がない　また　標準的薬物療法1の実施コースについて以下の①②のいずれかを満たす。 ① ドライバー遺伝子異常陽性の場合：本試験に一次登録されており、3コース（1コース4週間）の標準的薬物療法1が行われている。 ② ドライバー遺伝子異常陰性の場合：本試験に一次登録されており、4コース（1コース3週間）の標準的薬物療法1が行われている（4コース目のday 8とday 15またはday 15の投与を行わなかった場合は許容する）、または、有害事象により標準的薬物療法1が3コースで終了している。 また　標準的薬物療法1の最終コースからの日数について、以下の①②のいずれかを満たす。 ① ドライバー遺伝子異常陽性の場合：最終コース（3コース）のday 1から数えて56日以内である。 ② ドライバー遺伝子異常陰性の場合：最終コース（3コースまたは4コース）のday 1から数えて48日以内である。 2 - - 4 一次登録選択規準 (1）以下のいずれかによって病理学的に非小細胞肺癌と診断されている。 ① 原発巣の組織診または細胞診 ② 胸膜播種病変の組織診 2） 胸腔鏡下生検または開胸生検による胸膜播種病変の組織診により、病理学的に胸膜播種が確認されている（胸水細胞診陽性のみは不可）。 3） 胸部造影CT（スライス厚5 mm以下）および薄切CT（スライス厚・間隔ともに2 mm以下）、脳造影CTまたはMRI、PET/CTにて以下の①～⑧をすべて満たすcT1a-2bN0-1M1a臨床病期IVA期である（UICC TNM分類第8版）。 ① 薄切CTにて胸膜播種病変を認めない、または胸膜播種病変があるが測定不能（最大径10 mm未満）である。 ② PET/CTにて胸膜に明らかなFDGの異常集積を認めない。 ③ 対側肺内に副腫瘍結節を認めない。 ④ Grade 2以上の胸水を認めない。 ⑤ 心嚢内に心膜播種を疑う結節を認めない。 ⑥ 生理的貯留を超える心嚢液貯留を認めない。 ⑦ 節外浸潤を有するcN1のリンパ節病変を認めない。 ⑧ 原発巣、N1リンパ節（cN1の場合）が部分切除、区域切除、一肺葉切除のいずれかにて完全切除可能と判断される。 4） 非扁平上皮癌についてはEGFR遺伝子変異およびALK遺伝子転座の検査で陽陰性が判明している。 5） 一次登録日の年齢が18歳以上79歳以下である。 6） Performance status（PS）はECOGの規準で0または1である。 7） 良性悪性を問わず、以下の手術歴がない。ただし、胸膜播種病変の診断目的に行った胸腔鏡 手術（補助下を含む）、ロボット支援下手術、開胸手術は手術歴に含めない。 ① 患側の開胸手術 ② 患側の肺、食道、縦隔の切除を伴う胸腔鏡手術（補助下を含む）またはロボット支援下手術（ただし、胸腔鏡による楔状切除や肺、食道、縦隔切除を伴わない胸腔鏡手術（補助下を含む）（例：胸膜生検）は許容する） ③ 対側肺の楔状切除以外の肺切除術（開胸手術、胸腔鏡手術（補助下を含む）、ロボット支援下手術のいずれであるかは問わない） 8） 肺癌に対する薬物療法の既往がない。 9） 他のがん種も含めて放射線治療の既往がある場合、以下の①②をすべて満たす。 ① 患側の肺門・縦隔が照射野に含まれていない ② 患側にGrade 2以上の放射線肺臓炎の既往がない 10） 自己免疫疾患がない、および慢性的または再発性の自己免疫疾患の既往歴を有さない。 11） 胸部CTで診断される間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、または複数を合併していない。 12） 切除後の予測残存一秒量が800 mL以上である。 13） 臓器機能が保たれている。 14） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 二次登録の適格規準 (1） 標準的薬物療法1の実施コースについて以下の①②のいずれかを満たす。 ① ドライバー遺伝子異常陽性の場合：本試験に一次登録されており、3コース（1コース4週間）の標準的薬物療法1が行われている。 ② ドライバー遺伝子異常陰性の場合：本試験に一次登録されており、4コース（1コース3週間）の標準的薬物療法1が行われている（4コース目のday 8とday 15またはday 15の投与を行わなかった場合は許容する）、または、有害事象により標準的薬物療法1が3コースで終了している。 (2） 標準的薬物療法の治療効果に関して以下の①～②をすべて満たす。 ① 一次登録前のCTと比べて標準的薬物療法1の最終コース開始後の造影CTで病変の明らかな増大を認めない。 ② 標準的薬物療法1開始後、明らかな原病の増悪（腫瘍に伴う症状の出現または悪化（臨床的増悪）を含む）がない。 3） 標準的薬物療法1の最終コースからの日数について、以下の①②のいずれかを満たす。 ① ドライバー遺伝子異常陽性の場合：最終コース（3コース）のday 1から数えて56日以内である。 ② ドライバー遺伝子異常陰性の場合：最終コース（3コースまたは4コース）のday 1から数えて48日以内である。 4） 二次登録日が効果判定日より14日以内である 5） 一次登録後57日（8週）以降182日（26週）以内である。 6） 切除可能であると判断される。 7） 切除後の予測残存一秒量が800 mL以上である 8） 二次登録前14日以内の最新の検査値（二次登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。 ① 白血球数≧2,000/mm3 ② ヘモグロビン≧8.0 g/dL ③ 血小板数≧8.0×104/mm3 ④ 総ビリルビン≦2.0 mg/dL ⑤ AST≦100 U/L ⑥ ALT≦100 U/L ⑦ 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL ⑧ 経皮酸素飽和度≧SpO2 93%（安静時かつ室内気にて） （1）活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。　 （2）全身的治療を要する感染症を有する。　 （3）登録時に38.0℃以上の発熱を有する。　 （4）妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーの妊娠を希望する男性。　 （5）日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。　 （6）自己免疫疾患以外の疾患に対して、ステロイド薬等の免疫抑制薬を受けている。　 （7）コントロールが不良な糖尿病を合併している。　 （8）コンロトール不良の高血圧症を合併している。　 （9）不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。　 （10） コントロール不良の、心臓弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有している。 (11) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが陽性である。 18歳 79歳 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 syuwatan@ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 kznakaga@ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs031230018 MSI-HまたはdMMRを有する進行大腸がんを対象とした術前化学療法としてのニボルマブ単独療法の 安全性・有効性を検討する単施設第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - MSI-H or dMMR - - MSI-H - - 選択基準: 腫瘍に対する前治療がない。 2 - Nivolumab 3;4 1.本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。 2.組織診で確認された大腸腺癌である。 3.画像検査で遠隔転移をみとめず、臨床的に根治切除が可能である。 4.PCR法によるMSI-HまたはIHC法によるdMMRが確認されている。 5.同意取得日の年齢が満18歳以上である。 6.ECOG Performance Status （PS）が0 – 1 7.腫瘍に対する前治療がない。 8.UICC第8版を基準にcT3-4N0M0　又はT1-4N1-2M0である症例 9.主要臓器の機能が十分に保持されている 1.プロトコール治療開始前に4週以内に広範囲手術を受けている（人工肛門造設術、中心静脈ポート造設術を除く）。 2.重度の肺疾患（間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等）の合併又は既往を有する。 3.大腸ステントを留置している。 4.MRI実施にあたり心臓ペースメーカー等の禁忌事項を有する。 5.重篤な併存症（心不全、腎不全、肝不全、腸管麻痺、腸閉塞、コントロール不良な糖尿病、活動性の炎症性腸疾患など）を有する。 6.活動性の多発重複癌（同時性多発重複癌又は無病期間が5年以内の異時性多発重複癌）を有する症例。ただし、局所治療により治癒とされる carcinoma in situ（上皮内癌）又は粘膜内癌相当の病変は活動性の多発重複癌としない。 7.妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性である、又は避妊する意思がない。 8.HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性である。ただし、HCV-RNA陰性であれば登録可とする。 9.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する。 10.試験薬投与開始前30日以内に生ワクチンの投与を受けた。 11.自己免疫性疾患の合併もしくは慢性的又は再発性の自己免疫性疾患の既往を有する。 12.全身性副腎皮質ステロイド（検査又はアレルギー反応に対する予防投与、放射線療法に伴う浮腫軽減等を目的とした一時的な使用を除く）若しくは免疫抑制剤の投与が必要である、又は本治験への登録前14日以内にこれらの治療を受けている。 13.治癒していない創傷、潰瘍、骨折を有する。 14.実施計画書を遵守する意思がない、または遵守することが不可能である。 15.その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究の対象として不適当と判断する。 18歳 男性・女性 横浜市立大学附属市民総合医療センター jun0926@yokohama-cu.ac.jp 横浜市立大学附属市民総合医療センター sayoko_n@yokohama-cu.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031230439 JCOG2110: オリゴ転移を有する進行乳癌に対する根治的局所療法追加の意義を検証するランダム化比較試験 乳がん - - - - - - - - - - - 選択基準: 遠隔転移に対する手術、薬物療法、放射線治療の治療歴がない。ただし、登録前のビスフォスファネート製剤やRANKL阻害薬の使用、転移診断目的の手術は許容する。 選択基準: 他のがん種に対して、5年以内に抗がん薬（免疫チェックポイント阻害薬、分子標的治療薬を含む）の既往がない（術後補助化学療法としての薬物療法は、最終投与日から5年以上経過している場合は許容する）。 2 - Paclitaxel;Docetaxel;Carboplatin;Letrozole;Anastrozole;Gemcitabine hydrochloride;Leuprorelin Acetate;Goserelin Acetate;Trastuzumab;Pertuzumab;Albumin-bound Paclitaxel;Fulvestrant;Abemaciclib;Palbociclib;Pembrolizumab;Atezolizumab;Tegafur Gimeracil Oteracil;Capecitabine;Eribulin Mesylate;Olaparib 4 一次登録適格規準 （1）組織学的に乳癌（浸潤癌）と診断されている。オリゴ転移からの生検はあることが望ましいが必須とはしない。 （2）組織学的にER、PgR、HER2の陽性/陰性が診断されており、ルミナル乳癌、HER2陽性乳癌、TN乳癌のいずれかに分類されている。 （3）乳癌の既往について、以下の①～④のいずれかを満たす。 ①過去に乳癌の既往がない場合、以下の（i）、（ii）のいずれかを満たす（初発時IV期）。 (i)登録時に片側の非浸潤性乳癌を認め、オリゴ転移からの生検で乳癌（浸潤癌）と診断されている。 (ii)登録時に片側の浸潤性乳癌を認める。 ②過去に片側乳房の非浸潤性乳癌の既往があり、乳房全切除術または部分切除術により遺残なく切除が行われている場合、以下の（i）、（ii）のいずれかを満たす。（初発時IV期） (i)登録時に乳房/胸壁に病変がなく、オリゴ転移からの生検で乳癌（浸潤癌）と診断されている。 (ii)登録時に片側の浸潤性乳癌を認める（過去の乳癌と同側/対側を問わない。 ③過去に片側乳房の浸潤性乳癌の既往があり、乳房全切除術または部分切除術により遺残なく切除が行われている場合、以下の（i）、（ii）のいずれかを満たす（遠隔転移再発乳癌）。 (i)登録時に乳房/胸壁に病変がない。 (ii)登録時に過去の乳癌と同側の乳房/胸壁に非浸潤性乳癌または浸潤性乳癌があり、乳房/胸壁再発と診断できる。 ④過去に片側乳房の非浸潤性乳癌、対側乳房の浸潤性乳癌の既往があり、乳房全切除術または部分切除術により遺残なく切除が行われており、登録時に乳房/胸壁に病変を認めない（遠隔転移再発乳癌）。 （4）頸部～骨盤造影CT、FDG-PET（PET/CT）、頭部造影MRIのすべての検査を行い、オリゴ転移を有する進行乳癌（遠隔転移再発乳癌または初発時IV期）と診断されている。 （5）オリゴ転移※について、以下のすべてを満たす。 ①腫瘍の最大径がいずれも3 cm以下である。 ②合計3個以下。 ③脳転移がある場合、最大径が2 cm以下かつ無症候性の脳転移である。なお、これを満たす脳転移もオリゴ転移とカウントするが、オリゴ転移が脳転移のみの場合は適格としない。 ※乳房/胸壁再発、領域リンパ節再発、原発巣病変、領域リンパ節転移はオリゴ転移としてカウントしない。 （6）オリゴ転移以外の遠隔転移を認めない。なお、オリゴ転移以外に、乳房/胸壁再発、領域リンパ節再発、原発巣病変、領域リンパ節転移はあってもよい。 （7）すべてのオリゴ転移に対して、根治的局所療法（放射線治療または手術）を行うことが可能と判断される。乳房/胸壁再発、領域リンパ節再発、原発巣病変、領域リンパ節転移がある場合はそれらに対しても根治的局所療法が可能と判断される。 （8）骨転移がある場合、以下のいずれにも該当しない。 ①連続する3椎体の転移である。 ②脊柱管内への進展を認める脊椎転移（Bilsky gradeが1b以上）である。 ③大腿骨骨頭・頸部・転子部に及ぶ長管骨転移である。 ④骨皮質の欠損が1/3以上の長管骨転移である。 ⑤薬剤でコントロール不良な著しい疼痛を伴う。 （9）登録日の年齢が18歳以上、80歳以下である。 （10）Performance status（PS）はECOGの規準で0-2、75歳以上はPS 0または1である。 （11）測定可能病変の有無は問わない。 （12）遠隔転移に対する手術、薬物療法、放射線治療の治療歴がない。ただし、登録前のビスフォスファネート製剤やRANKL阻害薬の使用、転移診断目的の手術は許容する。 （13）遠隔転移再発乳癌または初発時IV期乳癌の診断から登録までに原発巣や領域リンパ節の根治的手術が実施されていない。 （14）遠隔転移再発乳癌の場合、乳癌に対する初期治療の手術、周術期化学療法、分子標的療法の最終投与日から12か月以上の無病期間がある。術後内分泌療法は周術期化学療法に含めない。 （15）他のがん種に対して、5年以内に抗がん薬（免疫チェックポイント阻害薬、分子標的治療薬を含む）の既往がない（術後補助化学療法としての薬物療法は、最終投与日から5年以上経過している場合は許容する）。 （16）登録前14日以内の検査値（登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。 ①好中球数≧1,500 /mm3 ②ヘモグロビン≧9.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと） ③血小板数≧100,000 /mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST≦100 U/L ⑥ALT≦100 U/L ⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL（ルミナル乳癌の場合は≦2.3 mg/dL） （17）最新の心臓超音波検査にて左室駆出率が50%以上 （18）試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 二次登録適格規準 （1）本試験に一次登録され、サブタイプ別の「一次登録後の全身薬物療法」が予定通りのコース数行われている。 （2）一次登録後の全身薬物療法開始後の効果判定で、いずれかの病変が明らかな増大や新規の遠隔転移を認めない。 （3）二次登録日が「一次登録後の全身薬物療法開始後の効果判定」の判定日をday 1として28日（day 29）以内である。 （4）一次登録日をday 1として84日（12週：day 85）以降126日（18週：day 127）以内である。 （5）1個以上のオリゴ転移が画像上残存しており、そのすべてに根治的局所療法が可能であると判断される。 （6）一次登録後に乳癌に対する局所療法を行っていない。 （7）二次登録前14日以内の最新のPSはECOGの規準で0-1である。 （8）二次登録前14日以内の最新の検査値（二次登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。 ①好中球数≧1,500/mm3 ②ヘモグロビン≧9.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと） ③血小板数≧100,000/mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST≦100 U/L ⑥ALT≦100 U/L ⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL（ルミナル乳癌の場合は≦2.3 mg/dL） （1）活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。 （2）全身的治療を要する感染症を有する。 （3）登録時に38.0℃以上の発熱を有する。 （4）妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中、のいずれかに該当する女性。 （5）日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 （6）プレドニゾロン換算で10 mg/日以上のステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。 （7）不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 （8）コントロール不良の高血圧症を合併している。 （9）コントロール不良の糖尿病を合併している。 （10）New York Heart Association（NYHA）分類のII度以上に合致するうっ血性心不全、コントロール不良の、心臓弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する。 （11）治療を要する臨床上重大な不整脈（心房細動及び発作性上室性頻脈を除く）の既往歴を有する、または合併している。 （12）胸部CTにて診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、もしくは複数を合併している。 （13）HBｓ抗原陽性である。 18歳 80歳 男性・女性 岡山大学病院 tshien@md.okayama-u.ac.jp 岡山大学病院 tshien@md.okayama-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs031230475 JCOG2108: 非小細胞肺癌術後オリゴ再発に対する全身治療後の維持療法と局所療法を比較するランダム化比較第III相試験 肺がん NSCLC - - EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
ALK
ROS1
BRAF
MET
RET
NTRK1
NTRK2
NTRK3		 Exon 19 del
L858R
G719X
L861Q
S768I
T790M
Fusion
Fusion
V600E
Exon 14 skipping
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion		 選択基準: (7)非扁平上皮癌においては活性型EGFR遺伝子変異（exon19欠失変異、L858R変異、G719X変異、L861Q変異、S768I変異、およびそれらの変異＋T790M変異）およびALK免疫染色/ALK融合遺伝が陰性である（扁平上皮癌ではEGFR遺伝子検査およびALK免疫染色/ALK融合遺伝子は必須ではない）。 - - - - - 選択基準: 術後補助薬物療法の治療歴がある場合、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害薬も含め、術後補助薬物療法の最終投与日から180日以上経過している。なお、UFTの治療歴は治療開始日からの経過日数によらず許容する。 選択基準: 術前・術後補助薬物療法を除き、転移病変に対する全身薬物療法歴がない。 2 - Carboplatin;Paclitaxel;Pemetrexed sodium hydrate;Pembrolizumab;Atezolizumab 1;2;3 一次登録適格規準 (1) 組織学的に完全切除された非小細胞肺癌の術後再発である。 (2) 肺切除後180日以上経過している。 (3) 肺切除時の病理病期がI-III期である。 (4) 術後補助薬物療法の治療歴がある場合、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害薬も含め、術後補助薬物療法の最終投与日から180日以上経過している。なお、UFTの治療歴は治療開始日からの経過日数によらず許容する。 (5) 頸部～骨盤造影CT(※1)、FDG-PET（PET/CT）、頭部造影MRI(※2)のすべての検査を行い、以下のすべてを満たすオリゴ転移である。 ※1 造影剤アレルギー、腎機能障害、気管支喘息が原因で造影CTが不可能な場合は単純CTまたは単純MRIを許容する。 ※2 造影剤アレルギー、腎機能障害、気管支喘息で造影が不可能な場合は単純MRIを許容する。ペースメーカーや閉所恐怖症などでMRIが不可能な場合はCTでの評価を許容する。 ①転移個数が3個以下である。なおリンパ節転移は、リンパ節転移数1個につき転移数1と数え、転移臓器数にも含める。 ②転移個数を問わず、局所再発(※3)がない。 ※3 本試験における局所再発は、気管支断端を含む切除断端、主病巣と同側の肺門・縦隔リンパ節、対側肺門・縦隔リンパ節、同側肺内リンパ節、同側胸水、同側胸膜の再発が含まれる。 ③転移個数が1個の場合、肺結節のみでない。 ④転移個数を問わず、転移臓器数が1臓器の場合、脳転移のみでない。 ⑤骨転移がある場合、骨転移について以下のすべてを満たす。 ・連続する3椎体の転移でない。 ・脊柱管内への進展を認める椎体転移（Bilsky gradeが1b以上）でない。 ・長管骨転移でない。 ・薬剤でコントロール不良な著しい疼痛を伴わない。 ⑥脳転移がある場合、脳転移について以下のすべてを満たす。 ・腫瘍最大径が3 cm以下かつ無症候性である。 ・脳転移が複数の場合は、その腫瘍最大径の合計が5 cm以下である (6)参加施設の外科医または放射線治療医により、すべての転移巣に対して局所治療が可能と判断される。 (7)非扁平上皮癌においては活性型EGFR遺伝子変異（exon19欠失変異、L858R変異、G719X変異、L861Q変異、S768I変異、およびそれらの変異＋T790M変異）およびALK免疫染色/ALK融合遺伝が陰性である（扁平上皮癌ではEGFR遺伝子検査およびALK免疫染色/ALK融合遺伝子は必須ではない）。 (8)ROS1融合遺伝子、BRAF （V600E）遺伝子変異、MET exon 14スキッピング変異、RET融合遺伝子、NTRK融合遺伝子が陰性または不明である。 (9)一次登録日の年齢が18歳以上である。 (10)Performance status （PS）はECOGの規準で0または1である（PSは必ず診療録に記載すること）。 (11)術前・術後補助薬物療法を除き、転移病変に対する全身薬物療法歴がない。 (12)一次登録前14日以内の最新の検査値（登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。 ①好中球≧1,500/mm3 ②ヘモグロビン≧9.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと） ③血小板数≧100,000/mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST≦100 U/L（肝転移を有する場合、AST≦200 U/L） ⑥ALT≦100 U/L（肝転移を有する場合、ALT≦200 U/L） ⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL ⑧室内大気下でのSpO2≧92%（SpO2は必ず診療録に記載すること） (13)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 二次登録適格規準 以下のすべてを満たす患者を二次登録適格例とする。 (1)本試験に一次登録されており、4コース（1コース3週間）の導入療法が行われている（4コース目のday 8とday 15またはday 15の投与をスキップした場合でも許容する）、または、有害事象により導入療法が3コースで終了している。 (2)すべての病変で明らかな増大(※)や新規の遠隔転移を認めない。 ※「明らかな増大」とはいずれかの病巣の長径が治療前の長径に比して10%以上かつ5 mm以上の増大に相当する増大であることを目安とする。ただし、リンパ節については短径で評価する。すべての病変が一次登録前のCTと比べて縮小傾向にあると判断されることを目安とし、測定誤差の範囲内と思われるわずかな径の増大（5 mm未満を目安とする）や過去に一過性の増大を示した病変はあっても全体として縮小傾向にあると判断されれば「病変の明らかな増大を認めない」としてよい。 (3)二次登録日が「導入療法の効果判定」の判定日より28日（4週）以内である（効果判定に用いた画像検査が複数存在した場合、最も遅い検査日を効果判定日とする）。 (4)一次登録後64日（9週）以降182日（26週）以内である。 (5)腫瘍径が3 cmを超える転移巣がない。 (6)一次登録時に脳転移を認める場合は、根治的局所療法（定位手術的照射もしくは定位放射線治療）を実施済である。 (7)局所療法が可能なオリゴ転移が1個以上残存している。なお、根治的局所療法が行われた脳病変は含めない。 (8)参加施設の外科医または放射線治療医により、すべての転移巣に対して局所治療が可能と判断される。 (9)Performance status（PS）はECOGの規準で0または1である（PSは必ず診療録に記載すること）。 (10)二次登録前14日以内の最新の検査値（二次登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。 ①好中球≧1,500/mm3 ②ヘモグロビン≧9.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと） ③血小板数≧100,000/mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST≦100 U/L（肝転移を有する場合、AST≦200 U/L） ⑥ALT≦100 U/L（肝転移を有する場合、ALT≦200 U/L） ⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL ⑧室内大気下でのSpO2≧92%（SpO2は必ず診療録に記載すること） ※SpO2≧92%を満たさない場合は動脈血液ガス（PaO2）≧70 torr を満たす（PaO2は必ず診療録に記載すること） (1)活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。 (2)全身的治療を要する感染症を有する。 (3)登録時に38.0℃以上の発熱を有する。 (4)妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーの妊娠を希望する男性。 (5)日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 (6)プレドニゾロン換算で10 mg/日を超えるステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。 (7)適切な治療によってもコントロールが不良な糖尿病を合併している（インスリンが継続的に使用されていても、コントロールが良好とみなされる場合は除外しない）。 (8)不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 (9)コントロール不良の、弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する。 (10)胸部CTで診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、または複数を合併している。 (11)HBs抗原、HCV抗体、のいずれかまたは両方が陽性である。 18歳 - 男性・女性 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 syuwatan@ncc.go.jp 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 mayotsuk@ncc.go.jp RCT portal - - - -
jRCTs041210030 Performance Status 2の進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋nabパクリタキセル＋アテゾリズマブ併用療法の第Ⅱ相試験 肺がん LCLC|LUAD|LUAS|LUPC - - - - - - - - - - 非扁平非小細胞肺癌に対する治療が行われていない ドライバー遺伝子 (EGFR、ALK、ROS1、BRAF(V600E)、MET、RET、NTRKのいずれか)が陽性の場合、各ドライバー遺伝子に対する1ライン以上の標的療法後に増悪が確認され、その他の全身薬物療法の既往が無い場合は登録可とする 2 Carboplatin;Nab-paclitaxel;Atezolizumab 3;4 1)細胞診もしくは組織診で非扁平非小細胞肺癌と診断されている。 2)根治照射不能の臨床病期III期、IV期、または化学放射線療法後の再発、術後再発例である。 3)非扁平非小細胞肺癌に対する治療が行われていない。 ※術後補助化学療法や化学放射線療法が行われた症例は、最終治療日から６か月経過している場合、登録可能とする。 ※ドライバー遺伝子 (EGFR、ALK、ROS1、BRAF(V600E)、MET、RET、NTRKのいずれか)が陽性の場合、各ドライバー遺伝子に対する1ライン以上の標的療法後に増悪が確認され、その他の全身薬物療法の既往が無い場合は登録可とする。 4)同意取得時年齢が20歳以上である。 5)2名以上の医師によりECOG Performance Status（PS）2と確認されている。 6)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する。ただし、放射線照射部位は測定可能病変に含めない。 7)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度な障害がなく、登録日から 7 日以内に以下の基準を満たしている（1週前の同一曜日は可）。 ①好中球数(ANC)≧1500 /mm3 ②血小板数≧10万 /mm3 ③ヘモグロビン≧9.0 g/dL ④AST※≦100 IU/L ⑤ALT※≦100 IU/L ⑥総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL ⑧経皮的酸素飽和度 (SpO2)≧90%（室内気） ※但し肝転移がある場合、AST,ALT共に≦200IU/Lまで許容 8)登録日より12週以上の生存が期待できる。 9)試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。 1)処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する。 2)活動性の重複がんを有する (同時性重複がんおよび無病期間が3年以内の異時性重複がん。ただし、局所治療により治癒と判断される上皮内癌や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない) 。 3)活動性のB型肝炎、C型肝炎を有する。ただし、HBs抗体陽性またはHBc抗体陽性であってもウイルス量が感度以下で活動性の肝炎でなければ適格とする。HCV抗体陽性であっても、活動性の肝炎でなければ適格とする。 4)胸部X線ないし胸部CTで明らかな、あるいは臨床症状を有する間質性肺炎（特発性間質性肺炎、じん肺症、薬剤性肺臓炎など）を合併している。ただし、胸部放射線治療後の安定した器質化については、登録可とする。 5)自己免疫性疾患を合併している、もしくはステロイド剤の継続的な全身投与 (内服または静脈内) を要した自己免疫性疾患の既往を持つ。 6)自己免疫性疾患以外で、プレドニゾロン換算で10mg/日より高用量のステロイド剤の全身投与を受けている。または免疫抑制剤を使用中である。 7)カルボプラチン、nab-パクリタキセル、アテゾリズマブに対し重篤な過敏症の既往を有する。 8)症候性の脳転移を有する。ただし、適切に治療され、神経学的に安定した状態が登録前1週間以上の期間維持できており、コルチコステロイドの増量を要さない場合は登録可能とする（1週間前の同一曜日は可）。無症候性脳転移は登録可とする。 9)癌性髄膜炎を有する。 10)持続ドレナージが必要な胸水・腹水・心嚢水を有する。ただし、持続ドレナージを行った症例においても、胸腹水・心嚢水がコントロールされ、ドレーンが抜去できれば登録可能とする。癒着術を行った場合、癒着後2週間以上経過していれば登録可能とする。 11)肺野を含む緩和的放射線照射中である。ただし、放射線照射終了後、照射に関連する副作用が認められない場合は登録可とする。 12)入院加療が必要なコントロール不良の高血圧・糖尿病、活動性の消化管出血、最近6か月間以内に認められた心不全・不安定狭心症・心筋梗塞など、重症な合併症を有する。 13)妊娠中、妊娠している可能性のある女性、、授乳中の女性。本試験治療期間中を通じ、避妊する意志のない患者。 14)精神病/精神症状を合併しており、試験への参加が困難と判断される。 15)その他、担当医師などが本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者。 20歳 男性・女性 静岡県立静岡がんセンター ha.murakami@scchr.jp 静岡県立静岡がんセンター h.kodama@scchr.jp RCT portal - - - -
jRCTs051200121 進行直腸癌に対する術前化学放射線療法及び強化化学療法あるいは導入・強化化学療法併用後の待機療法に関する多施設ランダム化第II相試験 大腸がん COADREAD - - - - 除外基準: 直腸原発巣からの内視鏡生検の免疫染色にてミスマッチ修復蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の一つ以上の発現消失を認める。あるいはMSI検査でMSI-Hである。 - - MSS - - 除外基準: カペシタビン、オキサリプラチン、ベバシズマブの投与歴を有する。もしくは、いずれかが投与禁忌となる。 2 - - 2;3 1) 直腸原発巣からの内視鏡生検にて、組織学的に腺癌と診断されている。 2) 腫瘍の下縁が肛門縁（AV）から5 cm以内または術前評価にて経肛門吻合・直腸切断術が必要と 判断される。 3) 単純MRI、造影CTを用いた術前診断にてcStage II(cT3-4N0)あるいはcStage III(cT3-4N1-3)と診断される（コホート1）。 単純MRI、造影CTを用いた術前診断にてcT2NanyM0と診断される（コホート2)。 4) ECOG Performance Status が0または1である。 5) 登録日の年齢が20歳以上である。 6) 登録前28日以内の検査値が、以下のすべてを満たす。 ① 好中球数≥ 1,500 /mm3 ② 血小板数≥ 10×104 /mm3 ③ ヘモグロビン≥ 9.0 g/dL ④ 総ビリルビン≤ 2.0 mg/dL ⑤ AST、ALT≤ 100 IU/L ⑥ 血清クレアチニン≤ 1.5 mg/dL かCcr≥ 60 mL/min/body ⑦ 尿蛋白/クレアチニン<1 7) 閉塞または強い狭窄を伴わない（腫瘍狭窄部を下部消化管ファイバースコピーが通過可能である）。ただし、閉塞または強い狭窄を伴っていても、原発巣切除に先立って人工肛門造設することにより、腸閉塞が回避されている場合は適格とする。 8) 本内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。 1) 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし無病期間が5年未満であっても、5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。 2) 骨盤内への放射線治療の既往を有する。 3) カペシタビン、オキサリプラチン、ベバシズマブの投与歴を有する。もしくは、いずれかが投与禁忌となる。 4) 全身的治療を要する感染症を有する。 5) 登録時に38.0℃以上の発熱を有する。 6) 妊娠中、妊娠中の可能性がある、または授乳中の女性患者。 7) 精神病または精神症状を合併しており、試験への参加が困難と判断される。 8) 重篤な併存疾患(心不全、間質性肺炎または肺線維症、コントロール困難な糖尿病、腎不全、肝不全、高血圧、血栓症、消化管瘻孔など)を有する。 9) 4週間以内の手術既往を有する。ただし、人工肛門など小手術は2週間以内の既往を有する。 10) 直腸原発巣からの内視鏡生検の免疫染色にてミスマッチ修復蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の一つ以上の発現消失を認める。あるいはMSI検査でMSI-Hである。 11) その他、担当医が本試験への登録が不適であると判断する。 20歳 男性・女性 公益財団法人　がん研究会有明病院 takashi.akiyoshi@jfcr.or.jp 公益財団法人　がん研究会有明病院 takashi.akiyoshi@jfcr.or.jp RCT portal - - - -
jRCTs051220133 ホルモン受容体陽性HER2陰性進行転移乳癌に対し一次治療としてアベマシクリブ、アロマターゼ阻害薬併用療法施行症例を対象とした、ESR1変異に基づく治療戦略の有用性を検討する第2相研究（JBCRG-M08 AMBER trial） 乳がん - - - ERBB2 Amp 選択基準: HER2陰性（IHC 0,1以下またはFISH/DISH陰性）であることが確認されている (FoundationOne®CDxが施行されている場合はERBB2 amplification陰性であること。) - - - - - 選択基準: 進行転移乳癌に対する一次治療としてアロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法が施行され、一次登録時点で両剤が6カ月以上12カ月未満に渡り継続されており、以下の（ア）〜（ウ）の全て満たすこと。 （ア）アベマシクリブは1回用量が150mg、100mg、50mgのいずれかで、1日2回服用していること。 （イ）アロマターゼ阻害薬はレトロゾールもしくはアナストロゾールであること（閉経状況によるLH-RHアゴニストの併用は許容される）。 （ウ）アロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法が以下のいずれかに該当する状態で開始されている。 選択基準: 診断時StageIV（de novo）の場合、薬物療法を受けていない。 選択基準: 術後再発の場合、再発後に薬物療法を受けていない。加えて、術後療法を実施していた場合、術後療法としての内分泌療法終了後1年以上経過してからの再発でありかつ術前・術後療法にCDK4/6阻害薬(アベマシクリブまたはパルボシクリブ)を使用していない。 2 - Abemaciclib;Aromatase inhibitor 4 一次登録 （１）組織学的に浸潤性乳癌と診断されている。 （２）ER陽性またはPgR陽性（IHCで1%以上の陽性細胞、またはAllred scoreで3点以上）であることが確認されている。 （３） HER2陰性（IHC 0,1以下またはFISH/DISH陰性）であることが確認されている (FoundationOne®CDxが施行されている場合はERBB2 amplification陰性であること。) （４）進行もしくは転移乳癌と診断されている。 ※進行乳癌とは治癒切除不能な病変を有する状態、転移乳癌とは遠隔転移を有する状態とする。 ※一次治療としてのアロマターゼ阻害薬+アベマシクリブ併用療法開始前に進行転移乳癌であることが画像上診断されていれば、登録時に RECIST ver1.1による測定可能病変または測定不能病変を有していなくても良い（病変を認めなくても良い）。 （５）同意取得時の年齢が18歳以上である。 （６）閉経後女性である。 （７）パフォーマンスステータス（PS）がECOGの規準で0もしくは1である。 （８）進行転移乳癌に対する一次治療としてアロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法が施行され、一次登録時点で両剤が6カ月以上12カ月未満に渡り継続されており、以下の（ア）～（ウ）の全て満たすこと。 （ア）アベマシクリブは1回用量が150mg、100mg、50mgのいずれかで、1日2回服用していること。 （イ）アロマターゼ阻害薬はレトロゾールもしくはアナストロゾールであること。 （ウ）アロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法が以下のいずれかに該当する状態で開始されている。 ・診断時StageIV（de novo）の場合、薬物療法を受けていない。 ・術後再発の場合、再発後に薬物療法を受けていない。加えて、術後療法を実施していた場合、術後療法としての内分泌療法終了後1年以上経過してからの再発でありかつ術前・術後療法にCDK4/6阻害薬(アベマシクリブまたはパルボシクリブ)を使用していない。 （９）登録日前6週以内の画像評価で病勢進行がないと判断されている。 （10）登録日前6週以内のCT検査で活動性の間質性肺炎がないことが確認されている。 （11）アロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法による非血液性毒性（脱毛を除く）がCTCAE v5.0で Grade2以下にコントロールされている。 （12）登録日から28日以内の血液検査において以下の基準を満たす。 (※血液検査から遡って28日以内に輸血やG-CSF製剤を使用しているものは採用不可とする) ①好中球数 ≧1,500/mm3* *ただし、好中球数1,500/mm3未満であっても、1,000/mm3以上かつ過去6カ月間のアベマシクリブ投与経過より研究責任医師または研究分担医師が適格と判断した場合は、本研究への登録を可とする。 ②ヘモグロビン ≧8.0g/dL* （*評価前にエリスロポエチン製剤を使用した場合は、投与当日および翌日の治療開始を禁止する） ③血小板数 ≧10x104/mm3（100 × 109/L ）* *ただし、血小板数10x104/mm3（100 × 109/L ）未満であっても、7.5x104/mm3（75 × 109/L ）以上かつ過去6カ月間のアべマシクリブ投与経過より研究責任医師または研究分担医師が適格と判断した場合は、本研究への登録を可とする。 ④総ビリルビン ≦1.5mg/dL*1*2 *1ジルベール症候群と診断がついている場合は総ビリルビン≦3.0mg/dLとする。 *2総ビリルビン1.5mg/dLより大きくても、2.0mg/dL以下かつ過去6カ月間のアベマシクリブ投与経過より研究責任医師または研究分担医師が適格と判断した場合は、本研究への登録を可とする。 ⑤AST （GOT） ≦120 IU/L ⑥ALT （GPT） ≦120 IU/L ⑦血清クレアチニン ≦2.0 mg/dL* *これを超える場合でも、一次登録日から遡って28日以内に血清シスタチンCを測定することにより腎機能が正常であると確認された場合は登録可とする。 （13）化学療法を受けたことがある場合、その有害事象がCTCAE v5.0でGrade1以下に回復していること（脱毛とGrade2の末梢神経障害は除く）。また、化学療法の最終投与から登録までは、wash out期間として少なくとも21日以上空いていること。 （14）放射線療法を受けたことがある場合、その急性の有害事象から完全に回復していること。また、放射線治療から登録までは、14日以上空いていること。 （15）経口薬を嚥下可能であること。 （16）患者本人から文書による参加の同意が得られている。 二次登録 （１）一次登録後もアロマターゼ阻害薬とアベマシクリブの両剤が継続できており、以降も継続される見込みである。（アベマシクリブは1回用量が150mg、100mg、50mgのいずれかで、1日2回服用していること） （２）一次登録後12週時の腫瘍評価で病勢進行がないことが確認されている。 （３）パフォーマンスステータス（PS）がECOGの規準で0もしくは1である。 （４）二次登録日から28日以内の血液検査において以下の基準を満たす。 ①好中球数 ≧1,000/mm3 ②ヘモグロビン ≧8.0g/dL ③血小板数 ≧7.5x104/mm3　（ 75 × 109/L ） ④総ビリルビン ≦1.5mg/dL*1*2 *1ジルベール症候群と診断がついている場合は総ビリルビン≦3.0mg/dLとする。 *2総ビリルビン1.5mg/dLより大きくても、2.0mg/dL以下かつ一次登録からのアベマシクリブ投与経過より研究責任医師または研究分担医師が適格と判断した場合は、本研究への登録を可とする ⑤AST （GOT） ≦120 IU/L ⑥ALT （GPT） ≦120 IU/L ⑦血清クレアチニン ≦2.0 mg/dL* *これを超える場合でも、二次登録日から遡って28日以内に血清シスタチンCを測定することにより腎機能が正常であると確認された場合は登録可とする。 一次登録 （１）間質性肺疾患/肺臓炎（放射性肺臓炎も含む）の合併を有する。 （２）活動性の有無に関わらず中枢神経系への転移または癌性髄膜炎を有する。 （３）乳癌以外の活動性の重複がん（同時性もしくは無病期間が一次登録日から遡って2年以内の異時性）を有する。ただし、無病期間が一次登録日から遡って2年未満であっても放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除された、以下の病理病期のがんのように5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がんに含めない。 ・胃癌｢腺癌（一般型）｣：0期-I期、結腸癌（腺癌）：0期-I期、直腸癌（腺癌）：0期-I期、食道癌（扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、類基底細胞癌）：0期、子宮体癌 ・（類内膜腺癌、粘液性腺癌）：I期、子宮頸癌（扁平上皮癌）：0期、甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）：I期、II期、III期、腎癌（淡明細胞癌、嫌色素細胞癌）：I期、その他の粘膜内癌相当の病変 ・病期分類は原則としてUICC TNM 第7 版またはそれに準ずる癌取扱い規約に従う。 （４）同時性もしくは無病期間が一次登録日から遡って5年未満のホルモン受容体陽性HER2陰性以外の乳癌の既往がある（根治切除された非浸潤癌を除く）。 （５）全身的治療を要する活動性感染症を伴う。 （６）HBVまたはHCVまたはHIVへの感染が判明している。 HBV感染は、HBs抗原陽性または、HBs抗原陰性かつHBc抗体陽性又はHBs抗体陽性でHBV-DNA定量が検出感度以上の場合とする。 ただし、これらはスクリーニング検査での確認は必須とはしない。なお、HBVとHCVについては検査の時期を問わないが陰性が確認されていることが望ましい。 （７）NYHA分類クラスII～IVの心不全、虚血性心疾患、治療を有する不整脈（発作性上室性頻脈及び安静時100 bpm以下の心房細動を除く）を合併する、または既往を有する。 （８）治療を要する脳血管障害、心血管障害、（心血管系の異常による失神、心室頻拍・心室細動といった心室性不整脈を含む）、血栓塞栓症、突然の心肺停止を合併する、または既往を有する。 （９）コントロール不良の糖尿病（随時血糖値300 mg/dl以上、またはHbA1c 8.0%以上）を合併する。 （10）コントロール不良の高血圧（収縮期血圧160 mmHg以上、または拡張期血圧100 mmHg以上）を合併する。 （11）安静時呼吸困難症状を有する。 （12）排液を必要とする胸水、腹水、心嚢水のいずれかを有する。 （13）妊娠の意志がある女性、妊婦または授乳婦である。 （14）患者がアベマシクリブの継続を望んでいない。 （15）登録から14日以内に侵襲性の高い観血的処置を受けた。 （16）他の治験薬投与を、登録前30日以内もしくは当該薬剤の血中半減期の5倍以内のいずれかの期間内に受けていた。 （17）他の臨床研究に参加している、もしくは参加予定である。 （18）レトロゾール、アナストロゾール、フルベストラント、アベマシクリブのいずれかに対し過敏症の既往歴がある。（ただし、レトロゾールとアナストロゾールのうち、使用予定がない方の薬剤への過敏症既往の場合は除く） （19）研究責任医師または研究分担医師により本研究への参加が不適切と考えられる重篤な合併症やコントロールされていない合併症がある。 例*）安静時に酸素が必要となるような高度な呼吸不全、高度な腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30 ml/ 分以下）、過去の手術により臓器切除の既往がある（対象臓器は、胃、小腸）、クローン病や潰瘍性大腸炎の合併、登録時Grade2以上の下痢 *これらの例でも研究責任医師または研究分担医師が不適切ではないと判断された場合は除外されない。 （20）研究責任医師または研究分担医師が本研究への参加が不適切であると判断している。 二次登録 （１）全身的治療を要する活動性感染症を伴う。 （２）患者がアベマシクリブの使用継続を望んでいない。 （３）研究責任医師または研究分担医師が本研究の継続が不適切であると判断している。 18歳 女性 大阪大学医学部附属病院 yosinami-te@onsurg.med.osaka-u.ac.jp 大阪大学医学部附属病院 yosinami-te@onsurg.med.osaka-u.ac.jp RCT portal - - - -
jRCTs071210019 未治療脳転移を有する進行非小細胞肺癌を対象としたプラチナ製剤併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブの第II相試験 肺がん NSCLC - - ALK
ROS1
BRAF
MET
RET
NTRK1
NTRK2
NTRK3		 Fusion
Fusion
V600E
exon 14 skipping
Fusion
Fusion
Fusion
Fusion		 選択基準: 非扁平上皮癌についてはEGFR遺伝子変異が陰性である。なお、扁平上皮癌の場合EGFR遺伝子検査は不要。 - - - - - - 2 - Pembrolizumab;Ipilimumab;Platinum-based chemotherapy 4 1) 組織診、細胞診のいずれかにより非小細胞肺癌と診断されている。 2) 臨床病期は以下の(1)～(3)のいずれかに該当する。 (1)IV期 (2)術後再発 (3)最終照射日から168日（24週）以上経過した体幹部根治的放射線照射後再発 3) 本試験の対象となるがんに対する全身薬物療法歴がない。 4) 非扁平上皮癌についてはEGFR遺伝子変異が陰性である。なお、扁平上皮癌の場合EGFR遺伝子検査は不要。 5) ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子、BRAF(V600E)遺伝子変異、MET exon 14 スキッピング変異、RET融合遺伝子、NTRK融合遺伝子が陰性または不明。 6) 同意取得時年齢が20歳以上。 7) ECOG performance status（PS）が0～1である。 8)頭部MRI（可能な限り造影MRI）で最長径がスライス幅の2倍以上かつ5mm以上の未治療脳転移を有する。脳転移症状の有無は問わない。ただし、脳転移に対して緊急に放射線治療や外科的切除を要する症例、放射線治療歴、手術歴のある症例は登録不可とする。また、脳転移に対する抗浮腫療法としてのステロイドの投与期間・投与量には制限はない。 9) 脳転移以外の測定可能病変の有無は問わない。 10) 登録前に以下の先行治療又は処置を行った場合には、終了からの規定期間が経過している。 ①非中枢神経系転移巣に対する緩和的放射線治療 最終照射日から7日以上経過している。 ②ドレナージ 胸水、心嚢液、腹水の排液を中止してから7日以上経過している。 ③全身麻酔を伴う外科的治療 治療から7日以上経過している。 11)自己免疫疾患の合併、および慢性的または再発性の自己免疫疾患の既往歴を有さない。ただし、適切な治療によってコントロールが良好な場合は登録可とする。 12)主要臓器機能に高度な障害がなく、以下の基準を満たしている (1) 好中球数　≧　1,500/mm3 (2) ヘモグロビン　≧　9.0 g/dL (3) 血小板数　≧　100,000/mm3 (4) AST，ALT　≦　100 IU/L （肝転移例は ≦　200 IU/L） (5) 総ビリルビン　≦　1.5 mg/dL (6) 血清クレアチニン　≦　1.5 mg/dL　(非扁平上皮癌の場合は、クレアチニンクリアランス≧45 mL/minを確認する。) (7) PaO2　≧ 60 torr　または　SpO2　≧ 90% 13）患者本人から文書による参加の同意が得られている。 1)活動性の重複がんを有する。 2)ドレナージなどの外科的処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する。 3)活動性のB型肝炎、活動性のC型肝炎を有する。 4)登録時の胸部CTで明らかな間質性肺疾患がある。 5)脳転移に対する抗浮腫療法以外で、プレドニゾロン換算で10 mg/日より高用量のステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を要する患者、および免疫抑制剤を使用中の患者。 6) 以下に示す重篤な合併症を有する。 ・　1年以内の脳血管障害の既往がある患者。 ・　頻発する一過性脳虚血発作を有する患者。 ・　症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、登録前1年以内の心筋梗塞の既往がある患者。 ・　心電図で臨床的に重篤な不整脈がある ・　消化管穿孔、瘻孔、憩室炎の合併、あるいはその1年以内の既往がある患者。 ・　コントロール不能な消化性潰瘍がある患者。 7) 適切な治療によってもコントロールが不良な糖尿病を合併している 8) 扁平上皮癌の場合、Grade 2以上の末梢神経障害を有する。 9) カルボプラチン、ペメトレキセドまたはパクリタキセル、ニボルマブ、イピリムマブの成分・添加物に過敏症を有する患者。 10) 臨床上問題となる精神疾患により本研究への登録が困難と判断される。 11) 妊婦、授乳婦、または避妊する意思がない患者。 12) その他、担当医師が研究参加を不適当と判断した症例。 20歳 - 男性・女性 九州大学病院 okamoto.isamu.290@m.kyushu-u.ac.jp 九州大学病院 tanaka.kentaro.983@m.kyushu-u.ac.jp RCT portal - - - -
＋
■ 薬剤に関わるエビデンス
臨床的意義 エビデンスレベル 遺伝子 変異 疾患 薬剤
Positive B KRAS G12 Acute Leukemia -
Positive B BRAF V600 Melanoma -
Resistance D ALK F1174L Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib
Resistance D ALK F1174L Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance B KRAS G12/G13 Lung Non-small Cell Carcinoma Erlotinib,Gefitinib
Sensitivity/Response D ALK F1174L Neuroblastoma Alectinib
Sensitivity/Response D ALK F1174L Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK R1275Q Neuroblastoma TAE684
Resistance D ALK R1275Q Neuroblastoma TAE684
Sensitivity/Response C BRAF V600E and V600M Melanoma Dabrafenib
Positive B BRAF V600E Thyroid Gland Cancer -
Positive B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Melanoma -
Resistance D BRAF V600E Melanoma Mirdametinib,Trametinib
Sensitivity/Response B KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance B BRAF V600 Colorectal Cancer Panitumumab
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Sorafenib,Panitumumab
Resistance D BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Resistance C BRAF V600E Lung Non-small Cell Carcinoma Dabrafenib
Resistance E BRAF V600E and Amp Colorectal Cancer Selumetinib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600D Melanoma Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Pictilisib Bismesylate,PLX4720
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Nutlin-3,PLX4720
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Bevacizumab,Capecitabine,Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF V600E Melanoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Resistance D ALK F1174L Neuroblastoma Crizotinib
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance D KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D KRAS G12V Colorectal Cancer Cetuximab
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK L1196M Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response D ALK F1174L Neuroblastoma TAE684
Sensitivity/Response D ALK R1275Q Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response D KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Poor Outcome D KRAS G12/G13 Colorectal Cancer -
Positive B KRAS G12 Lung Non-small Cell Carcinoma -
Positive B KRAS G12C Lung Cancer -
Positive B KRAS G12D Lung Cancer -
Resistance C ALK EML4::ALK C1156Y Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK L1196M Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ERBB2 L755S Breast Cancer Lapatinib
Resistance B KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G12A Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ERBB2 D769H Breast Cancer Lapatinib,Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 D769Y Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 L755_T759del Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 G309A Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 L755S Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 L755W Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 P780INS Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 R678Q Breast Cancer Lapatinib,Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 R896C Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 V777L Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D ERBB2 V842I Breast Cancer Neratinib
Sensitivity/Response D KRAS G12D Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,Dactolisib
Sensitivity/Response B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Sensitivity/Response D TP53 R175H Breast Cancer Doxorubicin
N/A B KRAS G12 Colorectal Cancer -
N/A B KRAS G12 Lung Non-small Cell Carcinoma -
Poor Outcome B KRAS G12 Multiple Myeloma -
Poor Outcome B KRAS G12 Lung Non-small Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 R175H Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R248Q Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R248Q Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R248W Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R249 Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R273C Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R273C Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R273H Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 R273H Breast Cancer -
Sensitivity/Response B TP53 R249 Breast Cancer Doxorubicin
Resistance D ALK EML4::ALK and Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ALK ALK Fusion G1202R Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ALK EML4::ALK L1196M Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ALK EML4::ALK S1206Y Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK T1151INST Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Positive B BRAF AKAP9::BRAF Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Multiple Myeloma -
Poor Outcome B KRAS G12 Multiple Myeloma -
Poor Outcome B KRAS G13 Multiple Myeloma -
Poor Outcome B KRAS Q61 Multiple Myeloma -
Poor Outcome B TP53 Deleterious Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Mutation Esophagus Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Mutation B-lymphoblastic Leukemia/lymphoma -
Poor Outcome B TP53 Mutation Myelodysplastic Syndrome -
Poor Outcome B TP53 Mutation Myeloid Neoplasm -
Poor Outcome B TP53 Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Truncating Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 Truncating Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma -
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab
Resistance B KRAS EXON 2 Mutations Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G12/G13 Pancreatic Adenocarcinoma Trametinib,Gemcitabine
Poor Outcome B TP53 Mutation B-lymphoblastic Leukemia/lymphoma -
Poor Outcome B TP53 DNA Binding Domain Mutation Oral Squamous Cell Carcinoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Resistance B KRAS RS61764370 Epithelial Ovarian Cancer Carboplatin,Paclitaxel
Sensitivity/Response C BRAF AGK::BRAF Melanoma Sorafenib
Resistance D BRAF AGK::BRAF Melanoma Vemurafenib
Resistance D BRAF PAPSS1::BRAF Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF PAPSS1::BRAF Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response D BRAF TRIM24::BRAF Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF L597R Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Melanoma Pictilisib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Breast Cancer AKTi-1/2
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Neratinib
Resistance C ALK EML4::ALK L1152R Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK G1269A Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK G1269A Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK and Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK and Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response C KRAS A146V Lung Non-small Cell Carcinoma Abemaciclib
Sensitivity/Response D KRAS G12V Lung Non-small Cell Carcinoma Palbociclib
Resistance B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Ovarian Cancer Decitabine
Resistance C ALK EML4::ALK C1156Y Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib,Luminespib,Ceritinib
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK C1156Y Lung Non-small Cell Carcinoma Lorlatinib
Resistance C ALK EML4::ALK C1156Y-L1198F Lung Non-small Cell Carcinoma Lorlatinib
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK C1156Y-L1198F Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B TP53 Mutation Gastric Adenocarcinoma Chemotherapy
Sensitivity/Response D TP53 Mutation Breast Cancer Doxorubicin
Resistance B KRAS RS61764370 Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Cisplatin
Sensitivity/Response B TP53 Wildtype Colorectal Cancer Cetuximab,Oxaliplatin,Capecitabine
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Uterine Corpus Endometrial Carcinoma Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab,Lapatinib,Afatinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Endometrial Cancer Ridaforolimus,Temsirolimus
Resistance B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Oxaliplatin,Capecitabine,Cetuximab
Sensitivity/Response B TP53 Wildtype Esophageal Carcinoma Chemotherapy
Resistance B KRAS Exon 2 Mutation Pancreatic Carcinoma Erlotinib
Poor Outcome B KRAS Exon 2 Mutation Pancreatic Carcinoma -
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Cancer Trametinib
Sensitivity/Response D BRAF Mutation Cancer Trametinib
Sensitivity/Response C KRAS G12D Pancreatic Carcinoma Akt Inhibitor MK2206
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor,Immunomodulatory Oligonucleotide
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Pemetrexed
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Dasatinib,Cetuximab
Sensitivity/Response C ERBB2 Kinase Domain Mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Y772_A775DUP Lung Non-small Cell Carcinoma Afatinib,Sirolimus
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Afatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Pancreatic Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 SERUM LEVELS Breast Cancer Lapatinib
Poor Outcome B ERBB2 SERUM LEVELS Breast Cancer -
Poor Outcome B KRAS G12V Lung Non-small Cell Carcinoma -
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Selumetinib,B-Raf/VEGFR-2 Inhibitor RAF265
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,B-Raf/VEGFR-2 Inhibitor RAF265
Sensitivity/Response B KRAS G12/G13 Pancreatic Adenocarcinoma Trametinib
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Afatinib,Trametinib
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Afatinib,Trametinib
Resistance A KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B BRAF V600E Melanoma MEK Inhibitor RO4987655
Resistance B BRAF WILD TYPE Melanoma MEK Inhibitor RO4987655
Resistance B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma MEK Inhibitor RO4987655
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Colorectal Cancer MEK Inhibitor RO4987655
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,Docetaxel
Resistance C BRAF V600 Melanoma Refametinib
Sensitivity/Response C KRAS Mutation Colorectal Cancer Refametinib
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Pancreatic Adenocarcinoma SCH772984,PI3Kbeta Inhibitor AZD8186
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Teprotumumab,Selumetinib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Melanoma Selumetinib,Dactolisib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Breast Cancer Trastuzumab,Lapatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Lapatinib,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab,Lapatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab,Lapatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Afatinib,Trastuzumab
Poor Outcome B TP53 Mutation Acute Myeloid Leukemia -
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Gastric Adenocarcinoma Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Gastric Adenocarcinoma Lapatinib
Poor Outcome B TP53 Mutation Adrenocortical Carcinoma -
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Trastuzumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Kinase Domain Mutation Lung Adenocarcinoma Trastuzumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Amp Lung Small Cell Carcinoma Irinotecan,Trastuzumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Y772_A775DUP Lung Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Y772_A775DUP Lung Carcinoma Afatinib
Sensitivity/Response C ERBB2 P780INS Lung Adenocarcinoma Dacomitinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Trastuzumab Emtansine
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Docetaxel,Pertuzumab,Trastuzumab
Poor Outcome B ERBB2 Amp Endometrial Serous Adenocarcinoma -
Sensitivity/Response C ERBB2 Amp Endometrial Serous Adenocarcinoma Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Endometrial Cancer Trastuzumab
Sensitivity/Response A ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Neratinib,Trastuzumab
Resistance C ALK EML4::ALK Lung Acinar Adenocarcinoma Erlotinib
Sensitivity/Response A ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Y772_A775DUP Lung Adenocarcinoma Trastuzumab Emtansine
Positive B BRAF V600E Hairy Cell Leukemia -
Resistance C KRAS Q22* Colon Mucinous Adenocarcinoma Panitumumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Lapatinib,Capecitabine
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab,Capecitabine
Resistance B KRAS Mutation Colorectal Cancer Bevacizumab,Chemotherapy
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Cancer G-573,MEK Inhibitor GDC-0623
Sensitivity/Response D BRAF V600E Cancer Cobimetinib
Sensitivity/Response B KRAS G12C Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,Docetaxel
Sensitivity/Response B KRAS G12V Lung Non-small Cell Carcinoma Docetaxel,Selumetinib
Sensitivity/Response D TP53 Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Docetaxel,Selumetinib
Resistance D TP53 Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Docetaxel
Poor Outcome B TP53 Deleterious Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma -
Sensitivity/Response B TP53 Deleterious Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Adjuvant Chemotherapy
Sensitivity/Response B TP53 Wildtype Lung Non-small Cell Carcinoma Adjuvant Chemotherapy
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab Emtansine
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab Emtansine
Sensitivity/Response B TP53 Deleterious Mutation Sarcoma Pazopanib
Sensitivity/Response D KRAS G12C Cancer Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor,ARS-853
Sensitivity/Response D ERBB2 V842I Colon Cancer Lapatinib,Trastuzumab,Neratinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ERBB2 L755S Colon Cancer Trastuzumab,Neratinib,Lapatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 V777L Colon Cancer Lapatinib,Neratinib,Trastuzumab
Sensitivity/Response D ERBB2 L866M Colon Cancer Neratinib,Trastuzumab,Lapatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 S310F/Y Colon Cancer Trastuzumab,Neratinib,Lapatinib
Resistance B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D KRAS Mutation Colorectal Cancer Ixazomib
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Cancer AZD5438
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma WHI-P154
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK e20-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response E ALK EML4::ALK e2-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma 2,4-pyrimidinediamine
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma TAE684
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma TAE684
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e20-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Retaspimycin Hydrochloride
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma Retaspimycin Hydrochloride,Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e20-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib,Alvespimycin
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Alvespimycin
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib,Alvespimycin
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance B KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor
Resistance E TP53 P47S Cancer Cisplatin
Better Outcome B KRAS G12D Colorectal Cancer -
Resistance B KRAS G12C Colorectal Cancer Gefitinib,Erlotinib
Poor Outcome B KRAS G12C Lung Non-small Cell Carcinoma -
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Adenocarcinoma Salirasib
Resistance B KRAS Exon 2 Mutation Pancreatic Cancer Erlotinib,Gemcitabine
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Trametinib
Sensitivity/Response B ALK Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK NPM::ALK Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ALK NPM::ALK Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK RANBP2::ALK Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK EML4::ALK e20-e20 Cancer Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK CLTC::ALK Diffuse Large B-cell Lymphoma TAE684
Poor Outcome C ALK CLTC::ALK Diffuse Large B-cell Lymphoma -
Sensitivity/Response C ALK Fusion Diffuse Large B-cell Lymphoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK CLTC::ALK Diffuse Large B-cell Lymphoma Crizotinib
Sensitivity/Response E ALK EML4::ALK e2-e20 Renal Cell Carcinoma -
Sensitivity/Response D BRAF DEL 485-490 Cancer Pan-RAF Inhibitor LY3009120
Sensitivity/Response C ALK R1275Q Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK R1275Q Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK F1174L Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Resistance C ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response C ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma TAE684
Resistance D ALK EML4::ALK V1180L Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Resistance D ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ALK EML4::ALK V1180L Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK V1180L Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK V1180L Lung Non-small Cell Carcinoma TAE684
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK V1180L Lung Non-small Cell Carcinoma Brigatinib
Poor Outcome B KRAS G12R Pancreatic Cancer -
Poor Outcome B KRAS G12D Pancreatic Cancer -
Positive B TP53 P72R Breast Cancer -
Poor Outcome B TP53 P72R Lung Carcinoma -
Poor Outcome B TP53 P72R Cervical Cancer -
Poor Outcome B KRAS G12D Malignant Exocrine Pancreas Neoplasm -
Sensitivity/Response B KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Irinotecan,Selumetinib
Sensitivity/Response D ALK F1174L Neuroblastoma AZD3463
Sensitivity/Response D ALK F1174L Neuroblastoma Lorlatinib
Sensitivity/Response D ALK F1245C Neuroblastoma Lorlatinib
Sensitivity/Response D ALK R1275Q Neuroblastoma Lorlatinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK Lung Non-small Cell Carcinoma Lorlatinib
Resistance C ALK F1245C Neuroblastoma Crizotinib
Sensitivity/Response E ALK Fusion Colorectal Adenocarcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response E ALK Fusion Breast Cancer Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK Exon 4-11 Deletion Neuroblastoma Brigatinib
Resistance D ALK ALK Fusion F1245C Cancer Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK ALK Fusion F1245C Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Resistance C ALK ALK Fusion F1245C Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK e6-e20 Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK L1196M Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion G1269A Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK S1206Y Cancer Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Resistance D ALK ALK Fusion G1202R Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Resistance D ALK EML4::ALK C1156Y Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Resistance D ALK EML4::ALK T1151INST Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Resistance D ALK EML4::ALK T1151INST Lung Non-small Cell Carcinoma TAE684
Sensitivity/Response D ALK EML4::ALK T1151INST Lung Non-small Cell Carcinoma Tanespimycin
Resistance D ALK ALK Fusion G1202R Cancer Alectinib
Resistance D ALK ALK Fusion G1202R Cancer Brigatinib
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion G1202R Lung Non-small Cell Carcinoma Tanespimycin
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion G1269A Cancer Brigatinib
Resistance D ALK ALK Fusion G1269A Cancer Alectinib
Sensitivity/Response D ALK ALK Fusion G1269A Cancer Ceritinib
Sensitivity/Response D ALK NPM::ALK Cancer Crizotinib
Resistance C ALK ALK Fusion G1202R Lung Adenocarcinoma Crizotinib
Resistance C ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response C ALK ALK Fusion I1171 Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Pictilisib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer A66
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Tgx 221
Resistance C ERBB2 Amp Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600K Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF Mutation Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Dabrafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib,Gefitinib,Cetuximab
Sensitivity/Response A BRAF V600E Skin Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Skin Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response A BRAF V600 Skin Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Panitumumab,Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Colorectal Cancer Trametinib,Dabrafenib
Resistance D BRAF TRIM24::BRAF Skin Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib,Cobimetinib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Cobimetinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer GDC-0879,Dactolisib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor Vemurafenib,Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab Emtansine
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Docetaxel,Pertuzumab,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Lapatinib,Trastuzumab
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Pilaralisib,Trastuzumab
Poor Outcome B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Poor Outcome B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Poor Outcome B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Sensitivity/Response E BRAF D594A Skin Melanoma Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor,Sorafenib
Sensitivity/Response E BRAF D594V Skin Melanoma Sorafenib,Trametinib
Sensitivity/Response E BRAF K483M Skin Melanoma Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor,Sorafenib
Sensitivity/Response D BRAF L597R Skin Melanoma Trametinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF L597S Skin Melanoma Vemurafenib,Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF L597S Skin Melanoma MEK Inhibitor TAK-733
Sensitivity/Response D BRAF L597Q Skin Melanoma Trametinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF K601E Skin Melanoma Trametinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF L597V Skin Melanoma Trametinib
Poor Outcome B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Sensitivity/Response B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia Alemtuzumab
Resistance C ALK HIP1::ALK I1171N Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib,Crizotinib
Resistance C ALK EML4::ALK I1171S Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib,Crizotinib
Poor Outcome B TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Sensitivity/Response B KRAS Amp Skin Melanoma Carboplatin,Sorafenib,Docetaxel
Sensitivity/Response A ERBB2 Amp Gastric Adenocarcinoma Trastuzumab
Poor Outcome A TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia -
Poor Outcome B BRAF D594G Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF D594G Colorectal Cancer -
Resistance C BRAF D594G Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab,Palbociclib
Sensitivity/Response C BRAF PPFIBP2::BRAF Skin Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF KIAA1549::BRAF Skin Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Lung Non-small Cell Carcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Langerhans-cell Histiocytosis Vemurafenib
Resistance B BRAF V600 Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Hairy Cell Leukemia Vemurafenib
Resistance C KRAS G12D Hairy Cell Leukemia Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib,Panitumumab
Sensitivity/Response B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma Vemurafenib
Poor Outcome B KRAS Mutation Pseudomyxoma Peritonei -
Sensitivity/Response B BRAF V600 Colorectal Cancer Cetuximab,Vemurafenib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Breast Cancer MTOR Kinase Inhibitor PP242
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Hepatocellular Carcinoma Refametinib,Sorafenib
Sensitivity/Response C BRAF BRAF::CUL1 Ovarian Serous Carcinoma Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor
Sensitivity/Response C BRAF ZKSCAN1::BRAF Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF KIAA1549::BRAF Spindle Cell Sarcoma Bevacizumab,Temsirolimus,Sorafenib
Resistance D BRAF L505H Melanoma Vemurafenib
Resistance B BRAF L505H Melanoma Vemurafenib
Resistance B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Trastuzumab,Lapatinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Lung Adenocarcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ERBB2 Amp Scrotum Paget's Disease Trastuzumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Mutation Bladder Carcinoma Platinum Compound
Sensitivity/Response C BRAF V600E Multiple Myeloma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Multiple Myeloma Vemurafenib
Poor Outcome B KRAS Mutation Lung Adenocarcinoma -
Resistance D KRAS Mutation Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D BRAF Mutation Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance C KRAS G12V Cancer Crizotinib
Poor Outcome B KRAS G12D Pancreatic Ductal Carcinoma -
Sensitivity/Response D BRAF G596C Lung Non-small Cell Carcinoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab Emtansine
Positive C ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor -
Sensitivity/Response C ERBB2 Y772_A775DUP Lung Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response C ERBB2 G776L Lung Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response C ERBB2 G778_P780DUP Lung Adenocarcinoma Afatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Lung Non-small Cell Carcinoma Dacomitinib
Sensitivity/Response C ERBB2 G778_P780DUP Lung Non-small Cell Carcinoma Dacomitinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Y772_A775DUP Lung Non-small Cell Carcinoma Dacomitinib
Sensitivity/Response C ERBB2 M774DELINSWLV Lung Non-small Cell Carcinoma Dacomitinib
Sensitivity/Response C KRAS G12D Colorectal Cancer Therapeutic Tumor Infiltrating Lymphocytes
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Irinotecan,Vemurafenib,Cetuximab
Sensitivity/Response C ALK Alternative Transcript (ATI) Skin Melanoma Crizotinib
Poor Outcome B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Sensitivity/Response D ERBB2 T862A Stomach Carcinoma Lapatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 V773A Breast Cancer Lapatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 N857S Breast Cancer Lapatinib
Sensitivity/Response D ERBB2 H878Y Hepatocellular Carcinoma Lapatinib
Sensitivity/Response C ERBB2 Overexpression Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Lapatinib
Resistance B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Cetuximab
Sensitivity/Response D KRAS G12V Colorectal Cancer Dactolisib,Selumetinib
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance B KRAS G12A Lung Cancer Gefitinib
Resistance B KRAS G12A Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12A Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12A Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12A Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G13D Breast Cancer Pictilisib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Breast Cancer Pictilisib
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Oxaliplatin
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Irinotecan
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Capecitabine,Oxaliplatin,Bevacizumab
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Trametinib
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Resistance C KRAS G13D Colorectal Cancer Panitumumab
Sensitivity/Response D KRAS G13D Colorectal Cancer Dactolisib,Selumetinib
Resistance B BRAF Mutation Colorectal Cancer Cetuximab,Chemotherapy
Resistance C KRAS G12D Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance C BRAF D594G Colorectal Cancer Cetuximab,Irinotecan
Sensitivity/Response D KRAS A146T Colorectal Cancer Selumetinib,Dactolisib
Resistance B KRAS G12D Colorectal Cancer Cetuximab
Sensitivity/Response D KRAS A146V Colorectal Cancer Dactolisib,Selumetinib
Sensitivity/Response D KRAS G12C Colorectal Cancer Selumetinib,Dactolisib
Sensitivity/Response D KRAS G12D Colorectal Cancer Selumetinib,Dactolisib
Resistance B KRAS G12V Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance C KRAS A146P Colorectal Cancer Cetuximab,Irinotecan
Poor Outcome B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer -
Resistance C KRAS G12V Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance C KRAS G12D Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance B KRAS G12D Lung Cancer Gefitinib
Resistance B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Erlotinib
Resistance B KRAS G12D Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12D Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12D Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12D Multiple Myeloma Melphalan
Resistance C KRAS G12C Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance B KRAS G12C Lung Cancer Gefitinib
Resistance B KRAS G12C Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12C Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12C Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12C Multiple Myeloma Melphalan
Resistance C KRAS G12R Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance C KRAS G12V Lung Cancer Gefitinib
Resistance C KRAS G12S Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance B KRAS G12S Lung Cancer Gefitinib
Resistance B KRAS G12S Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12S Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12S Multiple Myeloma Melphalan
Resistance D KRAS G12S Multiple Myeloma Melphalan
Resistance C TP53 R273L Ovarian Cancer Cisplatin,Carboplatin
Sensitivity/Response C TP53 R273C Stomach Carcinoma Etoposide,Mitomycin,Cisplatin
Sensitivity/Response C TP53 Y220C Stomach Carcinoma Mitomycin,Etoposide,Cisplatin
Sensitivity/Response C TP53 R175H Stomach Carcinoma EAP Protocol
Poor Outcome B KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer -
Poor Outcome C BRAF V600E Colorectal Cancer -
Resistance B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Erlotinib,Gefitinib
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Trametinib
Poor Outcome B TP53 Overexpression Ovarian Cancer -
Resistance C TP53 Y234C Ovarian Cancer Cisplatin,Carboplatin
Resistance B TP53 ALTERATION Ovarian Cancer Cisplatin,Carboplatin
Resistance B TP53 DNA Binding Domain Mutation Breast Cancer Tamoxifen
Resistance C TP53 Mutation Breast Cancer Tamoxifen
Sensitivity/Response B TP53 Overexpression Stomach Cancer Cisplatin,Mitomycin,Etoposide
Sensitivity/Response C TP53 R282L Stomach Carcinoma EAP Protocol
Sensitivity/Response C TP53 R213P Stomach Carcinoma EAP Protocol
Sensitivity/Response C TP53 Mutation Stomach Carcinoma Etoposide,Doxorubicin,Cisplatin
Resistance C BRAF Amp Colorectal Cancer Panitumumab,Dabrafenib
Resistance D KRAS A146T Colorectal Cancer Cetuximab
Sensitivity/Response B ALK Fusion Cancer Entrectinib
Sensitivity/Response D TP53 Wildtype Cancer Rebemadlin
Sensitivity/Response D TP53 Wildtype Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Sensitivity/Response B TP53 Wildtype Leukemia RG7112
Resistance B TP53 Deleterious Mutation Leukemia RG7112
Resistance D TP53 Deleterious Mutation Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 Deleterious Mutation Cancer Rebemadlin
Sensitivity/Response C ALK F1245V Neuroblastoma Entrectinib
Poor Outcome B TP53 CONSERVED DOMAIN MUT Ovarian Cancer -
Resistance A KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,Docetaxel
N/A B TP53 Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma -
Resistance B TP53 Overexpression Ovarian Cancer Cisplatin,Carboplatin
Poor Outcome B TP53 ALTERATION Ovarian Cancer -
Sensitivity/Response A BRAF V600E Lung Non-small Cell Carcinoma Trametinib,Dabrafenib
Resistance D TP53 R248Q Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Better Outcome B BRAF Non-V600 Colorectal Cancer -
Resistance B KRAS Mutation Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance D KRAS G12A Colorectal Cancer Regorafenib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Erlotinib,Teprotumumab
Poor Outcome B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma -
Resistance B BRAF V600E Colorectal Cancer Cetuximab,FOLFOX-4 Regimen
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Skin Melanoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Childhood Pilocytic Astrocytoma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Ovarian Serous Carcinoma Vemurafenib
Resistance C KRAS G12V Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance C BRAF V600E Colorectal Cancer Panitumumab
Resistance B KRAS A146T Colorectal Cancer FOLFOX-4 Regimen,Cetuximab
Resistance C KRAS Q61H Colorectal Cancer Cetuximab,Chemotherapy
Resistance C KRAS Q61H Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance C KRAS Q61L Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance C KRAS Q61R Colorectal Cancer Cetuximab,Irinotecan
Resistance C KRAS Q61K Colorectal Cancer Cetuximab,Chemotherapy
Resistance D KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G13D Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D KRAS G13D Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Erlotinib
Resistance B KRAS Q61 Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance D KRAS G12V Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance B KRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab,Chemotherapy
Resistance D KRAS G12D Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance D KRAS G12D Melanoma Vemurafenib
Resistance D KRAS G12D Ovarian Cancer Cetuximab
Resistance B KRAS G12C Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance D KRAS G12C Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance C KRAS G12R Colorectal Cancer Chemotherapy,Cetuximab
Resistance D KRAS G12R Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D KRAS G12R Colorectal Cancer Regorafenib
Resistance B KRAS G12S Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance D KRAS G12S Colorectal Cancer Regorafenib
Poor Outcome B KRAS Exon 2 Mutation Rectum Cancer -
Sensitivity/Response C BRAF Exon 15 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Skin Melanoma Trametinib,Dabrafenib
Resistance B KRAS G12A Colorectal Cancer Cetuximab
Resistance C BRAF D594G Colorectal Cancer Cetuximab,Irinotecan
Sensitivity/Response D BRAF V600D Melanoma Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600D Melanoma Vemurafenib
Resistance C BRAF Exon 15 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib
Sensitivity/Response D BRAF G596R Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Brigatinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Overexpression Her2-receptor Positive Breast Cancer Trastuzumab Emtansine
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Abemaciclib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Crizotinib,Alectinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Pemetrexed,Trametinib,Docetaxel
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Atezolizumab,Nivolumab
Sensitivity/Response E KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Immune Checkpoint Inhibitor
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Colorectal Cancer Cetuximab,Selumetinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Trametinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Selumetinib,Erlotinib
Sensitivity/Response D KRAS Mutation Colorectal Cancer Binimetinib,Palbociclib
Resistance D TP53 R248W Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R175H Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R273C Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R273H Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 G245S Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 Y220C Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 M237I Glioblastoma MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R158H Vulva Squamous Cell Carcinoma MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 V157F Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R249S Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R280K Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R280T Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Resistance D TP53 R158L Cancer MDM2 Inhibitor AMGMDS3
Sensitivity/Response C BRAF L597Q Skin Melanoma Trametinib
Sensitivity/Response C ERBB2 L755S Colorectal Adenocarcinoma Leucovorin,Fluorouracil,Trastuzumab
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Docetaxel,Erlotinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Docetaxel
Sensitivity/Response B ERBB2 Mutation Breast Cancer Neratinib
Resistance A KRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Poor Outcome B KRAS Amp Endometrial Cancer -
Sensitivity/Response C BRAF V600E Cholangiocarcinoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Intrahepatic Cholangiocarcinoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Intrahepatic Cholangiocarcinoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Cholangiocarcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Cholangiocarcinoma Panitumumab,Vemurafenib,Irinotecan
Sensitivity/Response C ALK STRN::ALK Colon Adenocarcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Thyroid Gland Anaplastic Carcinoma Crizotinib
Sensitivity/Response B ERBB2 Overexpression Pancreatic Cancer Capecitabine,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Overexpression Pancreatic Cancer Trastuzumab,Gemcitabine
Sensitivity/Response B BRAF V600E Lung Non-small Cell Carcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Ovarian Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Thyroid Gland Anaplastic Carcinoma Pertuzumab,Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF V600E Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G464V Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G469A Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G496A Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF N581S Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G466V Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G596R Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF G606E Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF L597Q Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF P731T Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF intron 9 Fusion Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF intron 10 Fusion Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF MACF1::BRAF Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF WASFL::BRAF Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response C BRAF CUX1::BRAF Pancreatic Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response B ERBB2 Mutation Lung Non-small Cell Carcinoma Pertuzumab,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Trastuzumab,Pertuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Bladder Carcinoma Trastuzumab,Pertuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Biliary Tract Cancer Trastuzumab,Pertuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Salivary Gland Carcinoma Pertuzumab,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Pancreatic Cancer Pertuzumab,Trastuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Uterine Cancer Trastuzumab,Pertuzumab
Sensitivity/Response D BRAF D594G Skin Melanoma Sorafenib
Resistance D BRAF D594G Skin Melanoma U0126
Sensitivity/Response D BRAF G469E Skin Melanoma Sorafenib
Resistance D BRAF G469E Skin Melanoma U0126
Sensitivity/Response C ALK Fusion Vagina Sarcoma Crizotinib
Sensitivity/Response C ALK Fusion Epithelioid Inflammatory Myofibroblastic Sarcoma Crizotinib
Sensitivity/Response A BRAF V600 Melanoma Cobimetinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Thyroid Gland Anaplastic Carcinoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Colorectal Cancer Cetuximab,Encorafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Colorectal Cancer Alpelisib,Encorafenib,Cetuximab
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Panitumumab,Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Adenocarcinoma Trametinib,Panitumumab
Sensitivity/Response C ERBB2 Overexpression Salivary Gland Cancer Trastuzumab,Paclitaxel
Sensitivity/Response C ERBB2 Overexpression Salivary Gland Cancer Capecitabine,Zoledronic Acid,Trastuzumab
Sensitivity/Response D ERBB2 T798I Breast Cancer Osimertinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Resistance B BRAF V600E/K and Amp Melanoma Vemurafenib,Dabrafenib
Resistance B KRAS Mutation Melanoma Vemurafenib,Dabrafenib
Poor Outcome B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer -
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Oxaliplatin
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Irinotecan
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Bevacizumab
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Cetuximab
Poor Outcome B BRAF Mutation Colorectal Cancer -
Resistance B BRAF Mutation Colorectal Cancer Oxaliplatin
Resistance B BRAF Mutation Colorectal Cancer Irinotecan
Resistance B BRAF Mutation Colorectal Cancer Bevacizumab
Resistance B BRAF Mutation Colorectal Cancer Cetuximab
Poor Outcome B BRAF Mutation Colorectal Cancer -
Resistance C KRAS G13V Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab
Resistance C KRAS G12S Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab
Resistance C KRAS G12D Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Resistance D KRAS Amp Melanoma Vemurafenib
Resistance C KRAS G12A Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab
Resistance C KRAS G13D Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Resistance C KRAS G13D Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Resistance C KRAS G12V Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab
Resistance B KRAS G12/G13 Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab
Resistance B BRAF intron 10 Fusion Melanoma Vemurafenib,Dabrafenib
Resistance B BRAF intron 9 Fusion Melanoma Dabrafenib,Vemurafenib
Resistance B BRAF D594K Colorectal Cancer Irinotecan
Resistance B BRAF D594K Colorectal Cancer Oxaliplatin
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Melanoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600K Melanoma Trametinib,Dabrafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600 Melanoma Cobimetinib,Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Thyroid Gland Anaplastic Carcinoma Trametinib,Dabrafenib
Positive B BRAF KIAA1549::BRAF Pilocytic Astrocytoma -
Poor Outcome B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF V600E Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF Mutation Colorectal Cancer -
Poor Outcome B BRAF Mutation Colorectal Cancer -
Likely Pathogenic D TP53 R248Q Lymphoma -
Poor Outcome E TP53 C238Y Breast Cancer -
Poor Outcome B BRAF V600E Childhood Low-grade Glioma -
Better Outcome B BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Low-grade Glioma -
Sensitivity/Response D BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Low-grade Glioma Everolimus,Trametinib
Better Outcome B BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Low-grade Glioma -
Dominant Negative D TP53 C238Y - -
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Cetuximab,Encorafenib,Binimetinib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Biliary Tract Cancer Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Ceritinib
Sensitivity/Response B ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Lorlatinib
Sensitivity/Response A BRAF V600 Melanoma Binimetinib,Encorafenib
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Colorectal Cancer Pertuzumab,Trastuzumab
Sensitivity/Response C BRAF KIAA1549::BRAF Spindle Cell Sarcoma Sorafenib,Temsirolimus,Bevacizumab
Positive B BRAF KIAA1549::BRAF Pilocytic Astrocytoma -
N/A D BRAF KIAA1549::BRAF Pilocytic Astrocytoma -
Sensitivity/Response B BRAF V600 Colorectal Cancer Irinotecan,Vemurafenib,Cetuximab
Resistance D BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Pilocytic Astrocytoma Vemurafenib,Sorafenib
Sensitivity/Response C ALK Alternative Transcript (ATI) Mucosal Melanoma Entrectinib
Resistance D TP53 R273H Osteosarcoma Methotrexate,Doxorubicin
Sensitivity/Response C ALK CAD::ALK Colorectal Cancer Entrectinib
Dominant Negative D TP53 R248Q - -
Neomorphic D TP53 Y220C - -
Neomorphic D TP53 M237I - -
Neomorphic D TP53 R248Q - -
Neomorphic D TP53 R273H - -
Neomorphic D TP53 R282W - -
Sensitivity/Response D BRAF G466V Colorectal Cancer Panitumumab,Irinotecan
Sensitivity/Response D BRAF G466V Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF G466V Solid Tumor Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF D594G Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Langerhans Cell Sarcoma Vemurafenib
Sensitivity/Response B BRAF V600E Colorectal Cancer Binimetinib,Cetuximab,Encorafenib
Gain of Function D BRAF A728V - -
Sensitivity/Response C BRAF V600D Melanoma BRAF Inhibitor
Sensitivity/Response C BRAF V600D Melanoma BRAF Inhibitor,Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor
Sensitivity/Response C BRAF V600_K601>E Melanoma Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor,BRAF Inhibitor
Sensitivity/Response B BRAF G469 Melanoma BRAF Inhibitor,Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor
Sensitivity/Response C BRAF A598V Melanoma Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Inhibitor,BRAF Inhibitor
Sensitivity/Response C ERBB2 Amp Cholangiocarcinoma Trastuzumab,Pertuzumab
Sensitivity/Response B ERBB2 Amp Stomach Cancer Trastuzumab Deruxtecan
Resistance C BRAF Amp Melanoma Dabrafenib,Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF N486_P490del Pancreatic Cancer Trametinib
Sensitivity/Response D BRAF D594G Cancer Trametinib
Sensitivity/Response C BRAF NRF1::BRAF Transitional Cell Carcinoma Trametinib
Sensitivity/Response D ERBB2 Amp Colorectal Cancer Afatinib
Sensitivity/Response B BRAF Non-V600 Solid Tumor Trametinib
Oncogenicity D KRAS R164Q Cancer -
Oncogenicity D KRAS Q61H Cancer -
Poor Outcome B TP53 Mutation Medulloblastoma SHH Activated -
Sensitivity/Response D KRAS Exon 2 Mutation Colorectal Cancer Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Irinotecan,Cetuximab,Vemurafenib
Sensitivity/Response D BRAF V600E Colorectal Cancer Vemurafenib,Erlotinib
Sensitivity/Response A ALK Fusion Lung Non-small Cell Carcinoma Alectinib
Sensitivity/Response B KRAS Mutation Ovary Serous Adenocarcinoma Binimetinib
Resistance D KRAS Wildtype Colorectal Cancer Regorafenib
Sensitivity/Response D BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Pilocytic Astrocytoma Selumetinib
Sensitivity/Response D BRAF KIAA1549::BRAF Childhood Pilocytic Astrocytoma Trametinib
Poor Outcome B TP53 Overexpression Renal Wilms' Tumor -
Sensitivity/Response B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma Vemurafenib
Poor Outcome B BRAF V600E Thyroid Gland Papillary Carcinoma -
Gain of Function D TP53 P250L - -
Loss of Function D TP53 A161T - -
N/A D KRAS G10_A11insG Colorectal Cancer -
N/A D KRAS A11_G12insGA Colorectal Cancer -
Sensitivity/Response C ALK I1171T Neuroblastoma Ceritinib
N/A D BRAF G463E Cancer -
Poor Outcome B TP53 ALTERATION Rhabdomyosarcoma -
Loss of Function D TP53 R342P - -
Loss of Function D TP53 L330P - -
Loss of Function D TP53 L330R - -
Loss of Function D TP53 R337P - -
Loss of Function D TP53 L344P - -
Sensitivity/Response A BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib,Cetuximab
Loss of Function D TP53 T125T - -
Sensitivity/Response B ERBB2 Exon 20 Insertion Lung Non-small Cell Carcinoma Trastuzumab Deruxtecan
Dominant Negative D TP53 P98S - -
Dominant Negative D TP53 P98L - -
Dominant Negative D TP53 Y126D - -
Dominant Negative D TP53 Y126S - -
Dominant Negative D TP53 K139E - -
Dominant Negative D TP53 P151S - -
Dominant Negative D TP53 P151H - -
Dominant Negative D TP53 P152L - -
Dominant Negative D TP53 I162F - -
Dominant Negative D TP53 Y163H - -
Dominant Negative D TP53 Y236S - -
Dominant Negative D TP53 L252F - -
Dominant Negative D TP53 E258K - -
Dominant Negative D TP53 G262D - -
Dominant Negative D TP53 G266R - -
Dominant Negative D TP53 G266E - -
Dominant Negative D TP53 A276V - -
Dominant Negative D TP53 P278S - -
Dominant Negative D TP53 L308M - -
Dominant Negative D TP53 L323P - -
Dominant Negative D TP53 Q144P - -
Dominant Negative D TP53 R158H - -
Dominant Negative D TP53 P219H - -
Dominant Negative D TP53 Y220H - -
Dominant Negative D TP53 E224K - -
Dominant Negative D TP53 Y234H - -
Dominant Negative D TP53 T230S - -
Dominant Negative D TP53 H168Y - -
Dominant Negative D TP53 P177S - -
Dominant Negative D TP53 P177F - -
Dominant Negative D TP53 P177H - -
Dominant Negative D TP53 H179Y - -
Dominant Negative D TP53 N239S - -
Dominant Negative D TP53 S241T - -
Dominant Negative D TP53 S241F - -
Dominant Negative D TP53 C242Y - -
Dominant Negative D TP53 G244S - -
Dominant Negative D TP53 G245S - -
Dominant Negative D TP53 G245D - -
Dominant Negative D TP53 M246L - -
Dominant Negative D TP53 R273C - -
Dominant Negative D TP53 V274F - -
Dominant Negative D TP53 G279E - -
Dominant Negative D TP53 D281N - -
Dominant Negative D TP53 D281E - -
Dominant Negative D TP53 R248W - -
Dominant Negative D TP53 P152T - -
Dominant Negative D TP53 R156P - -
Dominant Negative D TP53 R181C - -
Dominant Negative D TP53 R181G - -
Dominant Negative D TP53 R181H - -
Dominant Negative D TP53 D259V - -
Dominant Negative D TP53 E286K - -
Dominant Negative D TP53 R283H - -
Dominant Negative D TP53 Y163N - -
Dominant Negative D TP53 L257P - -
Sensitivity/Response C ALK KANK4::ALK Pancreatic Acinar Cell Adenocarcinoma Alectinib
Dominant Negative D TP53 R175H - -
Dominant Negative D TP53 R156H - -
Dominant Negative D TP53 H178P - -
Dominant Negative D TP53 H179R - -
Dominant Negative D TP53 R181P - -
Dominant Negative D TP53 G245S - -
Dominant Negative D TP53 R249S - -
Dominant Negative D TP53 E68G - -
Dominant Negative D TP53 L111R - -
Dominant Negative D TP53 H115Y - -
Dominant Negative D TP53 C124R - -
Dominant Negative D TP53 C135W - -
Dominant Negative D TP53 L139N - -
Dominant Negative D TP53 P152L - -
Dominant Negative D TP53 R158G - -
Dominant Negative D TP53 R158H - -
Dominant Negative D TP53 G266V - -
Dominant Negative D TP53 G266E - -
Dominant Negative D TP53 F270S - -
Dominant Negative D TP53 V272G - -
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